Obat Antikanker NEOPLASIA

8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

1/28

Obat Antikanker

Wening Sari, dr., M.Kes


2/28

Pendahuluan

Kanker sel gagal mengatur multiplikasi

dan fungsi homeostasis:Pertumbuhan >>

Gangguan diferensiasi

n!asif, metastatik

"ereditas ba#aan

Pergeseran metabolisme

Antikanker idealn$a toksisitas selektif han$amenghan%ur sel kanker tanpa merusak selnormal


3/28

Pendahuluan

Antikanker umumn$a menghambat & menghan%urkan selpd fase proliferasi

Antikanker cell cycle-specific beker'a terhadap semuasel $g sedang berproliferasi

(fektif utk sel kanker $g berproliferasi %epat kanker darah )inkristin, !inblastin, metotra*at, merkaptopurin, hidroksiurea

Antikanker cell cycle-nonspecific & phase specific beker'a pada fase tertentu siklus sel

+at alkilator: sikliofosfamid, klorambusil Antibiotikantikanker : daktinomisin, doksorubisinsisplatin


4/28

Siklus sel kanker

S

-fase sintesis

G/ -fase

pas%amitosis

G0 -fase

istirahat

M

-fase mitosis

G1

-fase pramitosis

Replikasi DNATetrapoid, DNA>>,

RNA & protein +

RNA & protein


5/28

Klasifikasi 2erapi kanker

Kemoterapi klasik Alkilator Siklofosfamid, %isplatin Antimetabolit Metotreksat, merkaptopurin,

fluoroura%il Antibiotik 3o*orubi%in, bleomisin, daktinomisin,

mitomisin Alkaloid )inkristin, !inblastin, etoposid, pan%lita*el"ormonal (strogen, progesteron, androgen, anti

estrogen, antiandrogen, prednison

2erapi target: Antibodi monoklonal alemtu4umab, transtu4umabSmall mole%ule inhibitors Penghambat tirosin kinase:

imatinib, gefitinib

Modulator respon biologik tubuh

interferon alfa, interleukin1,


6/28

Kemoterapi Klasik


7/28

Mekanisme Ker'a Agen Alkilating

Obat pun$a tipe $g sama Pembentukan ionkarbonium -alkil atau kompleks lain $g sangatreaktif "ambat replikasi sel pembentukan ikatan

ko!alen dg basa 35A men%egah penguraian35A untuk replikasi Alkilasi protein dan en4im fungsi sel tergangguMekanisme resistensi:

Peningkatan kemampuan 35A repair Penurunan permeabilitas sel thdp alkilator Peningkatan produksi glutation alkilator non aktif


8/28

Mekanisme Ker'a Antimetabolik

Metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pdsel kanker dari sel normal Antimetabolik Men$erupai struktur konstituen

metabolik normal seperti purin, pirimidin, asamfolat Antagonis pirimidin : 67luorourasil hambat timidilat sintetase hambat sintesis 35A

Antagonis purin :merkaptopurin hambat biosintesis purin hambat sintesis 85A,

9oA, A2P dan 35A

Antagonis folat : Metotreksat hambat dihidrofolat reduktase, kofaktor penting pd

sintesis protein


9/28

Mekanisme Ker'a Alkaloid

Alkaloid !inka !inkristin, !inblastinerikatan s%r spesifik dg tubulin -komponen protein

mikrotubulus memblok polimerasasi disolusimikrotubulus sel terhenti dalam metafase

2aksan paklitaksel, dosetaksel ; Alkaloid!inka(pipodofilotoksin etoposid, teniposidMembentuk komplek tersier atr en4im topoisomerase

< 35A

ganggu penggabungan kembali 35A

akumulasi potongan1 35A sel mati

Kampotesin irinotekan, topotekan"ambat topoisomerase $g bertanggung 'a#ab

pemotongan dan pen$ambungan kembali rantai 35A

kerusakan 35A


10/28

Mekanisme Ker'a Antibiotik

Antrasiklin daunorubisin, doksorubisinerinterkalasi dg 35A fungsi template dan sister

%hromatid terganggu untai 35A putus

Aktinomisin"ambat polimerase 85A $g dependen 35AMemutuskan rantai tunggal 35A le#at en4im

topoisomerase

leomisin

Meme%ah 35A Akumulasi sel pd fase G1 Aberasi kromoson fragmentasi < translokasi

kromatid


11/28

Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -/

Memblok proliferasi sel kanker dengan

mempengaruhi molekul spesifik $g dibutuhkan

utk pertumbuhan dan perkembangan sel kanker

Molekulmolekul tersebut mungkin dapatdi'umpai di sel normal namun sering mutasi atau

o!er e*presi pd sel kanker

Antibodi berikatan dgn reseptor spesifik

sin$al reseptor terblok komunikasi molekuler

intrasel terganggu


12/28

Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -1

(G78 -(pidermal Gro#th 7a%tor re%eptor8eseptor tirosin kinase $g bila diakti!asi oleh ikatan

ligan spesifik akan memi%u sin$al komunikasi $g akanmemandu proliferasi, in!asi atau migrasi sel

2arget terapi: %etu*imab, panitumumab, erlotinib,gefitinib

)(G7 -)as%ular (ndothelial Gro#th 7a%torProtein $ang terlibat dalam angiogenesis dan terikat

dgn tirosin kinase -)(G7 untuk memulai angiogenesis

2anpa !askularisasi baru sel kanker tdk dpt tumbuh > 1=mm

2arget terapi be!a%i4umab blok angiogenesis <normalisasi !askularisasi tumor shg memperbaiki 'alur

pasokan kemoterapi


13/28

2erapi 2arget


14/28

(fek Samping -/

Kemoterapi klasik non selektif

Antikanker beker'a pada sel $ang sedang aktifefeksampingn$a mengenai 'aringan dengan proliferasitinggi sistem hemopoetik, epitel germinati!um,sistem gastrointestinal, folikel rambut dan 'aringanlimfosit

Supresi hemopoesis lekopenia, anemiatrombositopenia petun'uk penghentian terapi utk

pasien $g mempun$ai nilai hemopoetik normal padaa#al terapi, umumn$a pemulihan ter'adi 1 minggusetelah obat dihentikan -ke%uali nitrosurea ?@minggu


15/28

(fek Samping -1

Gangguan saluran %erna anoreksia ringan,mual, muntah, diare dan stomatitis,

Gangguan berat ulseratif oral dan intestinal,

perforasi, diare hemoragikesi mukosa mulut metrotreksat, flourourasil,

daktinomisin, !inblastin < antrasiklin

8eaksi kulit eritem, urtikaria, erupsi

makulopapular, sind Ste!en Bohnson, Alopesia rambut tumbuh setelah pengobatan

dihentikan


16/28

(fek Samping -=

Antimetabolit depresi hemopoetik dan

gangguan saluran %erna

Antimetabolit kontraindikasi utk pasien dg gi4i

buruk, lekopenia berat dan trombositopenia Alkilator depresi hemopoetik irre!ersibel

terutama bila pasien telah menerima

pengobatan antikanker lain atau radiasi

Sebagian besar antikanker teratogenik


17/28

(fek Samping Antibodi Monoklonal -/

Kemoterapi target umumn$a efek samping lebihdapat ditoleransi dg baik oleh pasien dibandingkankemoterapi klasik

beberapa reseptor 'uga terdapat pada sel normal -misal

9310 terdapat pd sel limfoma,leukemia < sel limfoidnormal ab monoklonal pada 9310 limfoma akanmempengaruhi fungsi imun s%r keseluruhan

Pembuatan antibodi membutuhkan protein: Suffi* momab -tikus, *imab -%himeri%: @6C protein manusia,

4umab -humani4ed : D6C protein manusia, mumab -human:

/00C protein manusia Penggunaan protein tikus menimbulkan reaksi

hipersensitifitas Protein dari manusia meminimal efek tsb


18/28

(fek Samping Antibodi Monoklonal -1

(S lain :

Alemtu4umab :toksisitas hematologi, infeksi

oportunistik, rash

9etu*imab : rash, 'era#at, diare,mual, muntahPanitumumab: rash, 'era#at, diare, mual,muntah,

hipomagnesemia,

8itu*imab: limfo%itopenia, reakti!asi hepatitis ,

sindrom Ste!en Bohnson

e!a%i4umab: hemoragik, hipertensi,

tromboembolism, pen$embuhan luka terhambat


19/28

Siklofosfamid -/

Men$ebabkan alkilasi 35A hambat sintesis

dan fungsi 35A efektif utk pen$k "odgkin,

limfoma non "odgkin, neuroblastoma pd anak

Paliatif utk kanker pa$udara, o!arium dan paru3alam tubuh diaktifkan oleh en4im mikrosom

hati, mrpkan induktor en4im mikrosom perlu

pen$esuaian dosis utk fenobarbital <

glukokortikoid


20/28

Siklofosfamid -1

ndikasi:3osis besar: antikanker 3osis ke%il: pen$k autoimun: S(, 2P, artritis rematoid,

granulositosis Wegener, sindrom nefrotik

(fek samping:ekopenia berat pasien gangguan fs sumsum tulang

dosis dikurang /&= E F n$aSistitis hemoragik an'urkan pasien b$k minum dan

sering ken%ing

Anoreksia, mual , muntah, Amenore, stomatitis, hiperpigmentasi kulit, enterokolitis


21/28

Metotreksat"ambat en4 dihidrofolat reduktase hambat sintesis timidilat

< purin efektif utk koriokarsinoma, korioadenoma destruensdan molahidatidosa

Kombinasi dg klorambusil 9a testis, limfoma limfositik

(S:

Sal %erna: diare, stomatitis, hati1: enteritis hemoragik < perforasi3osis rendah 'angka pan'ang: sirosis < fibrosis hati =0?0C

pasien

"itung 'enis lekosit < trombosit 1* sminggu dosis disesuaikanhasil lab, 'k depresi sumsum tulang berat kalsium leuko!orin=@ mg dlm ?1 'am pemberian metotreksat

Kontraindikasi: ibu hamil < men$usui, gangguan sumsumtulang, hati < fungsi gin'al krn dieliminasi han$a mll gin'al


22/28

)inkristin

ndikasi: leukemia limfoblastik akut,

limfoma malignum, neoplasma pd anak

Sering dikombinasi dg obat anti kanker lain

-metotreksatprednison, merkaptopurin

'arang m$bbkan depresi hematologik dan

penggunaan tunggal sering relaps

(S: neuropati: refleks A%hilles -,parestesia berat, foot drop, atrofi otot


23/28

2ugas ba%a

7luorourasil

Merkaptopurin

3oksorubisin

(toposid


24/28

Antikanker "ormonal

3itu'ukan utk kanker $ang dipengaruhi oleh

hormonal

iasan$a berupa antagonis hormon terkait

Kanker pa$udara, endometrium Antagonis estrogen fisiologis: hidroksiprogesteron,

medroksiprogesterol, megestrol, androgen

Antiestrogen: sele%ti!e estrogen re%eptor modulator

-S(8M : tamoksifen

Kanker prostat: Antagonis androgen: flutamid


25/28

2amoksifen

erefek antiestrogenik di kelen'ar

mammae dan agonis estrogen di tulang

dan enometrium

Mengantagonis di reseptor 'aringan

2erapi a'u!an kanker pa$udara

(S: mual, hot flushes, trombosisPenggunaan 'angka pan'ang :

meningkatkan risiko kanker endometrium


26/28

7lutamid

Antiandrogen non steroid tidak

memperlihatkan akti!itas hormon

Men$ebabkan regresi organ1 $g

dipengaruhi androgen misal prostat <

!esikula seminalis

2erapi sering dikombinasikan dg Gn8"


27/28

2ugas a%a

Prinsip Kemoterapi Kanker

8eferensi:7armakologi < 2erapi 7K 100H

Gerber 3. 2argeted therapies: a ne# generation

of %an%er treatment. Am 'am (hysician.

100IHH-=:=//=/D


28/28

"a!e a ni%e #eekendJ

Obat Antikanker NEOPLASIA

Documents

Obat Antikanker NEOPLASIA