IMUNOLOGI versus KANKER

Respon imun tubuh

– Semua mekanisme fisiologik yg membuat tubuh mampu mengenal materi2 sebagai benda asing, menetralisirnya, mengeliminirnya dan memetabolisirnya dengan atau tanpa kerusakan jaringan tubuh sendiri

Antigen = imunogen

• Setiap substansi yg dapat merangsang pembentukan antibodi dan bereaksi spesifik dengannya pada kondisi yg tepat

• Bersifat non-self• Benda asing

• Tidak ada persamaan dengan host

Antigen = imunogen

• Bisa berupa :• Protein

• Polipeptida

• Polisakharida yg terikat dgn protein

• Asam nukleat yg terikat dgn protein

Antibodi (Ab)

• Zat anti yg dibentuk oleh tubuh untuk melawan antigen yg spesifik

• Sel yg berperan menghasilkan antibodi :• Limfosit

• Sel plasma

Limfosit

• Berperan dalam sistim imun seluler

• Dijumpai pada darah, cairan limfe dan jaringan ikat

• Dalam jumlah banyak terdapat pada :• Sum-sum tulang

• Thymus

• Limfnod

• limpa

Jenis-jenis limfosit

• Limfosit T :• Limfosit yg berkembang dan pematangannya bergantung pada

thymus

• Limfosit B :• Limfosit yg berkembang dan pematangannya bergantung pada

Bursa Fabricius• Pada mamalia :

» Hati janin» Sum-sum tulang» Appendiks» Tonsil» Payer patch pd usus» Jaringan limfoid

Limfosit T

• Mengenal antigen (Ag) melalui reseptor pada membran (permukaan) sel

• Reseptor sangat spesifik

• Hasil reaksi dengan Ag akan menghasilkan LIMFOKIN

Jenis dan aktivitas Limfokin• MMIF = Macrophage Migration Inhibition Factor

• Menghambat gerak migrasi random dari makrofag

• MCF = Macrophage Chemotactin Factor• Menarik makrofag ke pusat masuknya Ag

• MAF = Macrophage Activation Factor• Meningkatkan aktifitas fagositosis

• Lymphotoxin • Berupa protein yg dapat membunuh sel tumor

• Transfer Factor• Untuk merubah individu yg tadinya tidak sensitif menjadi sensitif

• Faktor lain yg dapat menghambat mitosis :• Antiviral Factor (interferon)• Growth Inhibitory Factor

Limfosit B

• Berproliferasi & berdiferensiasi menjadi SEL PLASMA yg membentuk Ab

• Ab yang dihasilkan berupa IMUNOGLOBULIN Imun Humoral

Sel plasma

• Memproduksi Ab• Ø : 8 – 20 μ• Dijumpai pada seluruh organ terutama pada:

• Jaringan limfoid• Lamina propria usus• Cornea• Mikosa hidung & saluran nafas

• Sitologi :• Inti eksentrik• Kromatin seperti roda pedati• Sitoplasma basofilik• RER >>

Tahap-tahap produksi antibodi

1. Proliferasi sel

2. Ribosom ↑

3. RER ↑

4. Ab dalam RER ↑

5. Ekskresi Ab

Lamanya ± 5 hari ( 8 generasi sel )

Imunoglobulin

• Semua jenis protein yg mempunyai aktifitas Ab

• Umumnya fraksi GAMMA GLOBULIN

• Disintesa oleh sel plasma

• Struktur dasar :• 2 rantai polipeptida ringan = L-Chain

• 2 rantai polipeptida berat = H-chain

Struktur imunoglobulin

Imunoglobulin

• Sifat biologi :• Spesifik terhadap Ag tertentu

• Terdiri dari 2 fragmen :» F-ab mengikat Ag

» F-c menunjukkan sifat2 biologik

• Ada 5 jenis : IgG, IgA, IgM, IgD dan Ig E

Ig G

• 75 % dari Ig total

• Dapat menembus plasenta memberikan imunitas pada bayi bulan I dari ibu

• Semua jenis Ag dapat merangsang IgG

Ig A

• Secretory Ig A

• Imunitas melalui: saliva, air mata, sekret bronkus, mukosa saluran cerna dsb

• Tidak dapat menembus plasenta

• Banyak pada kolostrum/ASI

Ig M

• Berat molekul paling besar

• Polimer / pentamer

• Ig yg lebih dahulu terbentuk

• Daya aglutinasi yang baik

Ig D

• Monomer

• Tidak tahan terhadap panas & enzim

• Fungsi belum jelas

Ig E

• Monomer

• Berhubungan dengan penyakit alergi

• Terikat pada permukaan Mast cell & Basofil

• Ag + Ig E Mast cell/basofil histamin alergi

Imunoglobulin GAMDE

KANKER

• Pertumbuhan sel yg tidak terkendali• Merupakan hasil akhir dari interaksi :

• Faktor biokimia• Faktor seluler• Faktor jaringan• Faktor imunologi

• Komponen sel kanker dapat merupakan imunogen/antigen bila kondisi memungkinkan

KANKER

• Ternyata komponen permukaan sel kanker sangat penting artinya sebagai imunogen

• Berarti penyebaran dan manifestasi keganasan sel kanker sangat tergantung dari perubahan permukaan selnya

• Ag sel kanker terjadi karena perubahan struktur kimiawi tumor dan spesifik untuk masing2 tumor

• Ag kanker = TSTA = Tumor Spesific Transplantation Antigen TSA = Tumor Spesific Antigen

Apakah ada resistensi imun yg melawan kanker ??

Fakta-fakta

• Terjadinya kanker jarang atau tidak langsung

• Kanker ada yg tumbuh progresif tapi ada yg tidak aktif

• Pada pos operatif 10 – 20 tahun baru timbul metastase (residif) ada masa tidur adanya resistensi imun

Fakta-fakta

• Adanya regresi spontan misalnya :• Adeno Ca ginjal• Neuroblastoma• Melanomaligna• Chorio Ca

• Melanoma maligna mengalami regresi spontan bila :• disuntik vaksin rabies• Pemberian antibodi• Transfusi darah ex penderita melanoma

• Choria Ca : metastase mengalami regresi spontan setelah tumor primernya diangkat

• Neuroblastoma regresi spontan setelah partial biopsi

Fakta lain yang mendukung

• Usia :• Usia ↑ (respon imun ↓) Ca ↑

• Gambaran histopatologi :• Pada Ca yang tumbuh lambat banyak infiltrasi

limfosit, monosit dan makrofag pada jaringan sekitarnya contoh : Ca mamma medullare

• Ca yang tumbuh cepat sedikit infiltrasi sel-sel tersebut

Kesimpulan

• Respon imun terhadap sel kanker destruksi (eliminir)/ rejeksi sel Ca segera setelah timbul sebelum menyebar/ metastase

• Oleh karena itu ada orang yg tidak menderita kanker

Keseimbangan antara sel kanker dan mekanisme imunologik:

1. Bila respon imun seluler kuat, sedangkan proliferasi kanker lemah tidak terjadi pertumbuhan/ penyebaran kanker

2. Bila respon imun seluler kurang, sedangkan proliferasi kanker kuat pertumbuhan & penyebaran kanker lambat

3. Bila respon imun seluler cacat sedangkan proliferasi kanker kuat pertumbuhan kanker sangat cepat