-
ANTIBIOTIKAazalia arif Berbagai zat kimia yang dihasilkan
berbagai mikroba (bakteri, jamur, aktinomisetes) yang dapat
menghambat membunuh mikroba lain
-
ANTIBIOTIKA azalia arif fk-ukridaBerbagai zat kimia yang
dihasilkan berbagai mikroba (bakteri, jamur, aktinomisetes) yang
dapat menghambat membunuh mikroba lain
-
Objektif, setelah mempelajari bab ini anda diharapkan dapat
:menyebutkan golongan antibiotik dan 3 contoh obat untuk
masing-masing golonganmengerti mengenai mekanisme kerja untuk
masing-masing golongan antibiotik, penisilin, sefalosporin
aminoglikosida, tetrasiklin, makrolid, fluorokuinolon, sulfa dan
lain-lainmenyebutkan obat-obat yang termasuk golongan penisilin,
sefalosporin, aminogliko- sida, tetrasiklin, makrolid, dan
fluorokuinolon4. menyebutkan indikasi, obat pilihan dan efek
samping golongan penisilin, sefalosporin, aminoglikosida,
tetrasiklin, makrolid
-
Klasifikasi dari segi penggunaan
AB yang terutama efektif thd kuman gram (+), biasanya
spektrumnya sempitpenisilin G makrolidAB yang efektif terhadap
batang gram (-) &anaerobikgentamisin polimiksinAB spektrum luas
: - tetrasiklin - kloramfenikol - sefalosporin
-
Klasifikasi berdasarkan mekanisme kerja
Menghambat dinding sel- penisilin- sefalosporin umumnya
bakterisidal- sikloserin
Mempengaruhi permeabilitas membran selpolimiksin polien AB
Mengganggu sintesis asam nukleatrifampisin isoniazidtrimetoprim-
gol kuinolon
-
Menghambat sintesis proteina. reversibel
bakteriostatiktetrasiklin kloramfenikol makrolidb. Irreversibel
aminoglikosida
Antimetabolitsulfonamid trimetoprim- PAS
AB baru dapat dipakai pada manusia bila ia bersifat toksisitas
selektif mis. Penisilin aman : sel manusia tdk punya ddg sel
-
Klasifikasi berdasarkan rumus kimia
Penisilin : penisilin G = benzilpenisilin ampisilin
amoksisilinSefalosporin : sefaleksin sefotaksimTetrasiklin :
tetrasiklin- klortetrasiklin doksisiklinKloramfenikol :
kloramfenikol tiamfenikolAminoglikosida : streptomisin
kanamisingentamisin
-
Makrolid : etritromisin spiramisinLain-lain : gol polien
rifampisinpolimiksin spektinomisin Resistensi Mutasi spontan mutan
spontan tidak dominan, tetapi akibat penggunaan AB >> mutan
sensitif mutan tidak dominan tumbuh menonjol(selective
pressure)
Transformasidapat potongan DNA tanpa bantuan faga
-
3.Transduksi kuman mendapat potongan DNA dari lingkungan,
membawa sifat resisten dengan bantuan bakteriofaga
4. Konjugasimemindahkan faktor R dengan bantuan RTF = Resistance
Transfer Factors
Daya antibakteri bermacam-macam, pilih yang daya
anti-bakterinyapaling kuat dari hasil uji sensitivitas
-
Pemilihan AB rasional1. Pastikan gejala klinis buat D/ klinis D/
etiologik
sukar mudah
2.uji resistensi & kultur
bila sulit educated guesspilih AB yang merupakanpilihan
utama
-
Fkinetikkadar obat di target organ : 4 8 KHMMIC = KHM = kadar
hambat minimalmasalah tempat rawan sukar dicapai - cairan
serebrospinal - bola mata
Faktor penderita- bila ada ggn mekanisme pertahanan tubuh
penderita beri AB bakterisidal mis. kanker, infeksi nosokomial
gentamisin & karbenisilin
-
- daya tahan tubuh paling penting pada pengobatan infeksi
- lokal, mis. adanya pus mengikat amino-glikosida juga pH yang
rendah aminoglikosida makrolid- abses harus diinsisi kadang-kadang
perlu AB- benda asing bersihkan dengan H2O2kateterisasi urin -
infeksi
-
Umur : neonatus dan usia lanjut - faal ginjal tidak sempurna -
metabolisme obat tidak sempurna mis. kloramfenikol dosis tinggi
synd. Gray
Genetik : defisiensi G6PD - sulfonamid - nitrofurantoin
hemolisis akut - primakuin
-
Kehamilan :tetrasiklin trimester II gigi dan tulang kuning
kecoklatan disebabkan deposisi tetrasiklin pada jaringan yang
mengandung Casulfonamid trimester akhir kern ikterus
8. Alergi dan cross alergi
-
KOMBINASI AB
tetap (pabrik) banyak masalahtidak tetap (resep dokter)dihapus
POMdibenar utk indikasi pengobatan infeksi campuranmemperlambat
resistensi hanya TBCefek sinergismeaminoglikosida + penisilin
endokardistisbakterial
-
Kombinasi tetap boleh bila :tiap kali diperlukan bersama-sama
mis.baktrim dan fansidar
Penggunaan profilaksis- AB jangka lama dapat thd. ekologi kuman-
biasanya ditujukan thd. kuman ttt AB ttt mis. endotracheal tube AB
spektrum luas
sering oleh kuman yang aneh-aneh- masuk daerah TBC profilaksis
INH berhasil- luka kemungkinan infeksi C. tetani profilaksis
penisilin berhasil
-
Profilaksis tdk perlu lama sebelum-sesudahnyamis. cacat katub
jantung
cabut gigi
goncangan bakteremia
nyangkut di katub jantung (biasanya Strept. migrans)-
profilaksis penisilin beberapa hari sebelumnya- bila lama
sebelumnya mungkin sudah ada kuman yang resisten
-
Infeksi saluran napas perlu AB :- Sterpt. haemolyticus- Difteri-
Fusobacteri penyebab radang gusi
Lain-lain biasanya inf. sekilas sembuh sendiriada kuman
streptokokus penghasil penisilinase
Interaksi obat tetrasiklin antasida kompleks yang
tidakdiserap
-
Toksisitas- AB toksik jangan untuk infeksi ringan- obat TBC
jangan digunakan untuk indikasi lain ok. obat TBC hanya sedikit
Educated guessmulut strept - staphbau anaerob penisilin &
metronidazoltelinga OMP tidak sembuh-sembuh
H influenzae
-
Antibiotik yang bekerja pada dinding sel- penisilin- imipenem-
sefalosporin- azteronam- vancomycinin- d-sikloserin- bacitracin
PENISILINstruktur : - cincin laktam - cincin tiazolidin
-
gambar rumus penisilin
-
mek. kerja : menghambat sintesis dinding sel
lysis bakterisidanggota : banyakprototip : penisilin G = benzyl
penisilinspektrum : sempit gram (+) & spirochaetgram (-)
gonorestrain yang resisten makin >>penisilin G, penisilin V,
benzatin penisilinprokain penisilin G spt susu -/ IV
-
Penisilin Gharus parenteraloral tidak stabil dirusak asam
lambunggaram Na K jernih IVIM kadar puncak 15 30; eks. cepat supaya
> lama - benzatin penisilin - penisilin G prokain - dilarutkan
dlm minyak (pen. Al monostearat = PAM) - (+) probenesid menghambat
sekr.tubuler
-
distribusi : berbeda-beda css kadar cukup bila meningitis, (N)
baik
kadang di + asam klavulanat mengikat penisilinase
hetasilinpivampisilinester makan ampisilinbakampisilin dilepas-
bioavailabilitas > baik- kadar darah >
-
3. Golongan yang tahan penisilinasegolongan penisilin
antistreptokokus - kloksasilin - dikloksasilin oral -
flukloksasilin
4. Penisilin antipeudomonas - tikarsilin daya antipseudomonasnya
> - azlosilinkuat - indanil karbenisilin cukup stabil thd asam
oral
-
- karbenisilin efektif thd Pseudomonas,- tikarsilin Enterobacter
& Proteus indol +
- piperasilinuntuk infeksi berat e.c- mezlosilin septicemia
-
Asam klavulanat- struktur berhubungan dengan penisilin- tidak
mempunyai aktivitas antimikroba- menghbt laktamase secara
ireversibel- bila diberi bersama penisilin akan kadar penisilin-
dlm kombinasi : amoksisilin + klavulanat oraltikarsilin +
klavulanat suntikan
-
Sulbaktammerupakan -laktamase inhibitorstrukturnya berhubungan
dengan penisilindipasarkan dalam kombinasiampisilin + sulbaktam
(Unasyn)parenteral
-
Monobactam- monocylic lactam ring- relatif resisten thd
lactamase - aktif thd batang gram(-); pmonas, serratiaAztreonam-
spektrum mirip aminoglikosida- IV, 1-2 gr / 8 jam ; kadar puncak
100 mcg/mL- t - 1-2 jam, memanjang pada gagal ginjal- utk pasien
yang alergi penisilin- E.S : skin rash dan transaminase
-
Tazobaztam : kombinasi dengan piperacillin
- utk terapi empirik infeksi campuran berbagai kuman pada
penderita yang pada pasien yang immunocompromized dan
immunocompetent serta infeksi capuran kuman areobik dan anaerobik-
dosis : 3 gr/6 jam- sesuaikan dosis pada gagal ginjal
-
Amdinosilin (mesilinam)aktif terhadap Gr (-)aktivitas sangat
baik terhadap enterobakteriatermasuk E.coli, Enterobacter,
Klebsiella,Shigella, Salmonellatidak ada efek sinergistik dgn
aminoglikosidarelatif resisten terhadap -laktamaseparenteral
-
Efek sampingreaksi alergiringan berat (syok anafilaktik) ; 2 3
harisakit pada tempat suntikadanya Na+ dan K+ menimbulkan
gangguangangguan g.i.t dan superinfeksi
-
VancomycinKerja : menghambat sintesis dinding sel kuman,
menghambat transfer prekursor dinding sel dari plasma membran ke
dinding selSpektrum 1. terutama untuk infeksi kuman yang
methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dan kolitis
pseudomembranosa yang disebabkan C.difficile atau stafilokokus2.
Juga untuk pasien dengan katup jantung buatan yang akan cabut gigi
atau pasien yang alergi penisilin dan akan dilakukan tindakan
-
Resistensi : terjadi diperantarai plasmid yang mengubah
permeabilitas terhadap obat
Fkologi : infus IV lambatmetabolisme ? Ekskresi melalui filtrasi
glomerulus
E.S : demam, menggigil, flebitis pada tempat infus, bila
pemberian cepat shock, rash, ototoksik bila kadar serum 80 g/ml,
nefrotoksik jarang
-
Basitrasin
Campuran polipeptida yang menghambat pembentukan dinding sel
Aktif terhadap berbagai kuman gram (+)
Hanya digunakan topikal karena bersifat neurotoksik
-
Basitrasinmenghambat defosforilasi dan penggunaan kembali
fosfolipid yang diperlukan untuk menerima N-acetyl muramic acid
penta peptide yang merupakan pembentuk kompleks peptidoglikan
digunakan dalam kombinasi dengan neomisin dan polimiksin untuk
infeksi ringan / topikal
-
Sefalosporinmekanisme kerja = penisilinresistensi dapat timbul
ok ada cincin laktamumumnya tahan teradap penisilinase
Spektrum antibakteri 3 generasi sefalosporinsefalotin- terutama
Gr (+) termasuksefaleksin yang ada penisilinasesefadrin- beberapa
Gr (-)sefadroksil- bisa untuk u.t.i
-
sefamandolaktivitas thd Gr (+) > gen IsefoxitinH.
influenzaesefuroximProteus indol +sefaklorEnterobacteraktif
terhadap Bateroides fragilisusus, genitalsefotaximmoxalaktam thd Gr
(+) > generasi Isefsulodin aktif thd - Enterobacterseftriaxon P.
aeruginosasefoperazon B. fragilis
-
Absorpsi, nasib, ekskresimudah dirusak as lambung sebagian besar
parenteraloral : - sefalexin- sefadroxil - sefradin-
sefaklordistrribusi ke seluruh tubuh baik :- hanya generasi 3 dapat
mencapai kadar terapeutik pada meningitis tu. ok Gr (-) - melewati
sawar uriekskresi tubuler dihambat probenesid
-
IndikasiGolongan 1 dan 2 bukan merupakan o.p.uada yang murah dan
efektifbisa untuk inf jaringan lunak tu/ tr. resp.
bawahsatu-satunya o.p.u utk Klebsiella pneumoniae
Golongan 3 meningitis Gr (-)
anak terutama ok. Dipl. pneumoniaemeningococ jarang
-
neonatus Gr (-) : E.coli, Salmonella
bisa dipakai sefalosporin generasi 3
* H. influenzae : tr. resp. OMA sefalo gen 3* Infeksi Gr (+) gen
1 > baik > efektif dan murah
-
Penghambat sintesis proteinTetrasiklin- tetrasiklin -
doksisiklin- demeklosiklin - minosiklinAminoglikosida- amikasin-
netilmisin- gentamisin- neomisin- streptomisin- tobramisin
Makrolid- eritromisin- azitromisin-
klaritromisinKloramfenikolKlindamisin
-
Antimikroba yg bekerja thd sintesis proteinAB menghambat
sintesis protein dan mengganggu translasi mengikat
ribosom20Smenghambat pembentukan50 Srantai peptidaribosom bakteri :
70 S20S50S
ribosom manusia: 80 S dan tidak dapat dipisah
-
Tetrasiklinmengikat 30 S menghambat binding t-RNA ke m-RNA
juga terikat ribosom mamalia kuman yang peka dapat dibunuh
dengan kadar obat dalam serum tetapi ribosom mamalia tidak
dihasilkan dari screening yang diambil dari sampel tanah
-
Tetrasiklin- klortetrasiklin : fisrt 1948- oksitetrasiklin-
demeklosiklin- doksisiklin- minosiklin: last 1972
Spektrum antibakteri spektrum luasGr + / Gr
mycoplasmachlamydiarickettsiaTreponema pallidum
-
FkinetikT oral abs baik tetapi tidak sempurnapaling banyak di
lambung dan usus haluspaling aktif puasadirusak oleh asam lambung
kec. minosiklin
bersifat sbg chelating agent membentukkompleks dengan logam yang
sukar diserap
abs. diganggu : susu / produk susu, Al(OH)3garam : Mg, Cu,
Fe
-
dosis T : 250 mg kadar serum 2 3 ug/ml D/M : 100 mg kadar serum
1 2 ug/mlparenteral : 2 x kadar serum oral
ikatan protein : 60% (T) 95% (D)lipid soluble lewat lcsok
bersifat kelator terikat gigi tulang fluoresensi kuningeliminasi :
ginjal filtrasi glomerulusdoksisiklin terutama tinjaT : 6 jam
(T),24 jam (M/D)
-
Interaksimengikat kation Ca++, Al++, Mg++, Fe +++T Pen G in vivo
contoh antagonis untuk mikrobaDosis : T oral : 25 50 mg/kgBB 4
dosis IM / IV : interval 8 12 jamM oral : 4 mg/ kgBB 2 dosisD oral
: 5 mg/kgBB
-
Indikasi eksaserbasi akut bronkitis kronisMycoplasma pneumonia
penderita yanggonore / sifilis alergi penisilinQ-fever
psitakosisrickettsia L venereumdoksisikin dapat digunakan utk
penderita ggn ginjal ok tidak diakumulasi di ginjal
K.I : - anak-anak dalam masa pertumbuhan - wanita hamil
-
Hepatotoksik : jarang tetapi serius, terutamasetelah pemberian
IV pada wanita hamil fatalfatty infiltration
T kadaluarsa Fancony like syndrome abnormalitas tubuli ginjal,
asidosisnefrosis aminoasiduria
BUN kreatinin : gagal ginjalpseudotumor serebri reversibeldizzy,
lemah, ataksia, vertigo
-
Kloramfenikol - S.venezuelae, 1947kimia : larut lemak
Spektrumsemua kuman aerobik kec. P aeruginosamycoplasma,
chlamydia, rickettsiabakteriostatikFkinetikabs. cepat dan sempurna
melalui sal. cernaKadar puncak 2 jam setelah po500 mg IV kadar
serum 6 10 ug/ml
-
dapat lewat lcs : 70 - 80% kadar serum metabolisme : hati oleh
glukuronatgangguan hati kadar serum obat aktifEkskresi 90% lewat
urinT : 3 jam
Indikasi o.p.u S. typhosa demam tifoidH.influenzaeMeningitis -
epiglositis
-
Efek samping Depresi sumsum tulang rever / ireversibelleukopenia
aplastik anemia (1:40.000) rutin pemeriksaan darah
Gray syndromekadar toksik kloramfenikol pada bayi baru lahir
hati belum mampu mengkonjugasi obatGejala : perut kembung, muntah,
sianosis hipotermia, kolaps 40% meninggal
-
Eritromisin, clarithromycin, azithromycin- menghambat sintesis
protein- mencegah translokasi rantai polipeptida dengan mengikat
sub-unit 50S
Indikasi o.p.u Mycoplasma pneumoniae, C.diph., Legionella,
E.histolytica pada neonatusalternatif penisilin utk infeksi strept
& staphalternatif penisilin pada demam reumatik kambuhan
-
Efek samping gangguan git kolestatik hepatitisparenteral sakit
ok konstriksi vena
Fkinetik- labil dalam suasana asam- terkonsentrasi di hati- eks.
: empedu, melewati BBB pd meningitis
-
Clarithromycin (C) derivat eritromisin
mek. kerja = eritromisin (E)aktivitas antimikroba = E, tetapi
> aktif terhadap M.aviumjuga aktif terhadap lepra dan T.gondiiT
> panjang dp E 2x /haripenetrasi ke jaringan baik : kadar =
serummetab. hati ; metabolit masih punya aktivitas
antimikrobakeuntungan dibanding E : gangguan git
-
Azithromycin (A), derivat Eaktivitas antibakteri dan indikasi =
E< aktif dp E dan Clarithromycin thd strept. dan staph.sangat
aktif thd Chlamydia
Fkinetik : beda antara A, C, EA berpenetrasi ke banyak tissue
kadar tissue 10 100 x kadar serum release perlahan di jaringan T :
3 hr dosis 1 x / hari
-
Dosis tunggal A 1 gr = efektif dengan 7 hari doxycyclin pada
pengobatan :- chlamydia cervix - uretritis - juga untuk community
acq. pneumoniaAbs. oral baik dan cepat- makan mengganggu absorpsi-
tidak diganggu Al atau Ca dalam antasid
-
Clindamycin - derivat lincomycinberasal dari S.
lincolensisLincomycin struktur beda dengan E aktivitas = E>
toksik, sekarang tidak digunakan lagi
Aktivitas antimikrobaClindamycin menghbt staph, strept,
pneumococ Enterococ & Gr (-) anaerob RBacteroides & lain
anaerob Gr (+) / (-) pekaC. difficile penyebab kolitis
pseudomembranosa R
-
menghambat sintesis protein = Ebinding site ribosom 50
Sclindamycin cross resistance dgn makrolid mutasi reseptor-site
ribosommodifikasi reseptor ok adanya methylaseinaktivasi enzymeGr
(-) resisten terhadap clindamycin
Fkinetikabsorpsi oral baik90% terikat proteinmetabolisme : hati
T - 2,5 jam
-
eks : melalui hati sedikit urinclindamycin berpenetrasi >
bila ada inflamasitdk perlu penyesuaian dosis pd gagal ginjal
Indikasiuntuk infeksi anaerobkomb. dgn aminoglikosida &
sefalosporin utkpengobatan luka di saluran cernainfeksi saluran
genital wanitaaspirasi pneumoniaClin + primakuin alternatif
kotrimoksazolutk pasien Pneumocystis cranii pneumoniapada pasien
AIDS
-
Clindamycin + pirimetamin utk toxoplasmosisotak pada pasien
AIDS
Efek samping- mual, diare, kemerahan kulit, - gangguan hati
neutropenia- kolitis pseudomembranosa kematian
diatasi dgn metronidazol atau vankomisin
-
Antibiotik yg menghambat transpeptidaseAztreonammempunyai cincin
monobaktam tidak ada cincin tiazolidinsangat resisten terhadap
-laktamaktivitas terhadap Gr (-) baikaktivitas thd Gr (+) dan
anaerob tidak adaspektrum = aminoglikosidatidak ada reaksi
hipersensitivitas silang dengan penisilin sefalosporin
-
diberi parenteralberguna untuk infeksi E.coli,
K.pneumoniae,H.influenzae, P.aeruginosa, enterobacter sp,
P.mirabilis
-
Imipenemderivat thienamycin broad spektrum ABbiasa terdapat
dalam kombinasi :imipenem cilastatin
penghambat dehidropeptidase I ginjal
yang menginaktivasi imipenem
resisten thd laktamase : pada ggb ginjaldosis
-
tidak ada cross-resistance dengan AB lainberguna untuk S.aureus,
E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteusalergi penisilin alergi
imipenem
-
Azalea - Selesai
-
VankomisinKerja : menghambat transfer prekursor dinding sel dari
membran plasma ke dinding selO.P.U untuk infeksi kolitis
E.S : trombophlebitis, oto-nefrotoksikIV cepat takikardia
flushing. hipotensi nefrotoksik