VITAMIN Present

VITAMIN

Staf Farmakologi VetFKH Universitas Udayana

1

Pendahuluan

• Vitamin merupakan senyawa organik yang diperlukan oleh tubuh berasal dari makanan sehari-hari, dalam jumlah sedikit memiliki aktivitas fisiologik yang tinggi untuk menjamin berlangsungnya proses metabolisme sehingga bisa mempertahankan kesehatan tubuh.

• Diberikan dlm bentuk vitamin itu sendiri atau prazatnya (provitmin).

2

Kapan vitamin diberikan ?

• Pasokan vitamin tidak mencukupi makanan tdk mencukupi atau sejenis saja

• Peningkatan kebutuhan vitamin kondisi bayi, hamil dan menyusui

• Kurangnya absorpsi vitamin gangguan pada faktor intrinsik (mukoprotein), pada pengobatan dg antibiotika spektrum luas yg merusak flora usus.

3

Dampak vitamin

• Kekurangan secara absolut Avitaminosis• Kekurangan secara relativ Hipovitaminosis • Timbul gejala penyakit yang khas.• Dosis berlebih vitamin yang larut dlm lemak (vit

A & D) dapat mengakibatkan gangguan kesehatan yang serius.

• Dosis berlebih vitamin yang larut dlm air tidak berpengaruh buruk.

4

VITAMIN LARUT LEMAKVITAMIN LARUT LEMAK

5

VITAMIN AAkseroftol, Retinol

6


• Fisik & Kimia :- diterpen-alkohol yang peka cahaya & oksigen- terbentuk pd dinding usus dr oksidasi karotin- bentuk ester asam lemak tersimpan di hati- biohidrolisis menghasilkan retinoglukoronida

& asam vit A, asam retinat. - dalam plasma beredar terikat dg albumin- provitamin A yg terpenting : ß-karoten

7


• Fungsi Fisiologis :- Fungsi pertumbuhan penting utk pertumbuhan sel epithel- Fungsi proteksi melindungi mukosa dan epithel dari keratinisasi- Fungsi anti infeksi meningkatkan daya tahan mukosa thd infeksi- Komponen rodopsin utk melihat.

8


• Defisiensi :- gejala ringan adaptasi terang-gelap (rabun)- xeroftalmia keratinisasi konjungtiva mata- keratitis kekeruhan & tukak pd kornea- keratomalasia kelopak mata melekat, inf.- pengeringan & keratinisasi mukosa disertai

turunya kemampuan mencium, diare.- hiperkeratosis kulit kering keriput bersisik

9


• Penyebab defisiensi :- kurangnya pasokan vit A / karotin bersama

makanan- penyakit yg menyebabkan gangguan absorpsi lemak- penyakit pada pankreas, penyumbatan saluran empedu, zoliaki, penyakit Heubner-Herter.

10

VITAMIN DKalsiferol

11

VITAMIN DKalsiferol

Kimia :• Vitamin D cholecalciferol (D3) dan ergocalciferol

(D2)

• Pro-vitamin D 7-dehydrocholesterol (pd hewan) disintesis di kulit, sinar matahari akan mengubah mjd cholecalciferol.

• Ergosterol (pd tumbuhan) mrp provitamin D2.

• Metabolit akltif vit D scr primer calcitriol12

VITAMIN DKalsiferol

• Bentuk aktif vit D3 yg memiliki aksi terapeutik adalah 1,25-dihidroksi-kolekalsiferol.

• Gugus hidroksil C-25 didapat dlam hati sedangkan gugus hidroksil pada C-1 dlm ginjal

• Pd ginjal parathormon (paratirin), menstimulasi hidroksilasi 25-dihidroksi-kolekalsiferol menjadi 1,25-dihidroksi-kolekalsiferol.

• Kalsitriol mempunyai aktivitas 20-25 kali viamin D3.

13

VITAMIN DKalsiferol

• Fungsi fisiologik Vit D dan derivatnya :- membantu absorpsi ion kalsium dari usus & reabsorpsi ion kalsium dalam ginjal- Regulator homeostasis kalsium dan fosfat- meningkatkan kadar kalsium dalam darah

• Mekanisme kerja :Kolekalsiferol & hidroksilasinya menginduksi protein pengikat Ca di mukosa usus & ginjal

14

VITAMIN DKalsiferol

• Defisiensi :- Rakhitis- Deformasi pembentukan skeleton- Kifoskoliosis- bengkok apertura thoraks- betis bengkok (O atau X)- Rosenkrans- Kraniotebes- Spasmofili / tetani rakhitogen

15

VITAMIN DKalsiferol

• Dosis berlebih :- Intoksikasi berat berat sekali, akibat Ca darah terlalu tinggi.- Ca termobilisasi tersimpan pada ginjal, buluh darah dan ekskresi mll urine.- muntah, diare, nyeri sendi, sakit kepala, kematian bila disertai gagal ginjal.- Terapi hipervitaminosis diet rendah kalsium, pemberian glukokortikoid, vigorous fluid support.

16

VITAMIN DKalsiferol

Farmakokinetik :• Biasanya diberikan peroral absorbsi cukup.• Vitamin D2 dan D3 diabsorbsi dg baik, tetapi vit

D3 lebih efisien.• Empedu berperan penting pd proses absorbsi.• Vit D dlm plasma berikatan dg vit D-binding

protein, -globulin spesifik.• Metabolisme di hepar• Ekskresi utama via empedu.

17

VITAMIN DKalsiferol

Therapeutic Uses :• Profilaksis dan terapi nutrisi pd penyakit

tulang (rickets)• Terapi metabolik rickets dan osteomalasia,

khususnya setting pd gagal ginjal kronis• Terapi hipoparatiroidismus• Pencegahan dan terapi osteoporosis.

18

VITAMIN K

19

VITAMIN KKimia :

• Nama K diambil dari Koagulation• Ativitas vit K terkait dg sedikitnya 2 senyawa

(alam) berbeda yg disebut vit K1 dan vit K2.

• Vit K1 atau phylloquinone (phytonadione) 2-methyl-3-phytyl-1,4-naphtoquinone, terdapat pd tanaman dan satu-satunya vit K alami yg tersedia utk terapi.

20

VITAMIN K

• Vit K2 (menaquinone) gugus phytyl disubstitusi dg 2-13 unit prenyl. Terdapat pd bakteri gram positif dan bakteri pd GIT.

• Pada hewan, menaquninone-4 dpt disintesis dari precursor vitamin menadione (2-methyl-1,4-naphtoquinone), atau vit K3.

21

VITAMIN K

• Fungsi Fisiologis & Aksi FarmakologiSbg kofaktor enzim mikrosomal utk menginduksi biosintesis hepatic farktor II (prothrombin), factor VII, factor IX & factor X.

22

VITAMIN KDefisiensi :• Manifestasi klinik : epistaksis, hematuria,

perdarahan GIT dan perdarahan pos operasi bahkan perdarahan intrakranial.

• abnormalitas tulang fetus terkait dg pemberian antikoagulan pd trisemester pertama kehamilan (fetal warfarin syndrome) dimungkinkan terkait defisiensi vit K.

• Pada individu dewasa, deifisiensi vit K terkait dg rendahnya densitas mineral tulang dan fraktur.

23

VITAMIN KToxicity

• Phylloquinone dan menaquinone tdk toksik pd hewan.

• Tetapi menadione dan derivatnya (vit K sintetik) menyebabkan hemolitik anemia, hiperbilirubinemia dan kernikterus pd bayi yg baru lahir atau bayi premature.

24

VITAMIN KFarmakokinetik

• Absorbsi bervariasi, phylloquinone dan menaquinone absorbsi pd intestinal cukup ketika terdapat garam empedu.

• Phylloquinone diabsorbsi oleh proses yg bergantung energi pd intestinal proksimalis.

• Menaquinone diabsorbsi via difusi pd intestinal distalis dan kolon.

25

VITAMIN K Farmakokinetik

• Setelah diabsorbsi keduanya terkonsentrasi di hepar.

• Phylloquinone cepat dimetabolisme mjd metabolit polar dan diekskresi via empedu dan urin.

26

VITAMIN KTherapeutic Uses

• X. Memperbaiki perdarahan terkait defisiensi vit K dan kecenderungan defisiensi protrombin.

• Obat yg menginduksi hipoprottrombinemia. Warfarin (antikoagulan) merupakan kompetitif antagonis vit K dan memepengaruhi biosintesis protrombin, factor VII, IX dan

27

VITAMIN ETokoferol

28

VITAMIN ETokoferol

Kima :• Paling aktif scr biologi adalah d--tocopherol.• Senyawa sintetik dikenal all-rac--tocopherol.

Senyawa vit E dipasarkan dlm bentuk tocopherol campuran.

29

VITAMIN ETokoferol

Fungsi Fisiologis & Aksi Farmakologi :• Sebagai antioksidan utk menurunkan radikal

bebas yg merusak membran sel.• Vitamin E melindungi asam lemak tak jenuh

(polyunsaturated fatty acid/PUFA) dlm mbr phospholipid dan dlm lipoprotein sirkulasi.

• Peroxyl radical bereaksi dg vit E 1000 kali lebih cepat dari pada PUFA

30

VITAMIN ETokoferol

Defisiensi :• Sistem syaraf distropi axon• Sistem reproduksi sterilitas pria dan wanita, aborsi,

toxemia of pregnancy, gangguan menstruasi, vaginitis, simptoma menopaus.

• Sistem otot myopati, distropis muskuler.• Atherosclerosis• Cancer• Sistem hematopoetik anemia (abnormal

hematopoiesis, wkt hidup eritrosit pendek)31

VITAMIN ETokoferol

Farmakokinetika :• Absorbsi pd GIT sama spt vitamin yg larut lemak lain,

tergantung keberadaan garam empedu.• Distribusi ke seluruh jaringan.• 80% dari dosis intravena diekskresi oleh hepar lebih

dari seminggu ;sebanding dg metabolit yg diekskresi via urin.

• Metabolit dlm urin asam tokoferonik glukuronida dan -lakton.

32

VITAMIN ETokoferol

Therapeutic Uses• Defisiensi vitamin E (aborsi berulang, distropia

otot, dan kardiomyopati, distropi axon).

33

VITAMIN LARUT AIRVITAMIN LARUT AIR

34

VITAMIN CAscorbic Acid

35


Kimia :• Scr struktur mrp enam karbon ketolakton yg

terkait dengan glukosa atau heksosa• Dioksidasi scr reversible dlm tubuh mjd as

dehidroascorbik• Atom karbon bersifat optik aktif

36


Fungsi Fisiologis & Aksi farmakologik :• Pemberian dlm jml besar menghasilkan efek yg dpt

dilihat, kecuali pd individu yg scorbatik symptom akan cepat hilang.

• Sbg cofactor pd sejumlah reaksi hidroksilasi dan amidasi pd sintesis collagen, sintesis carnitin, konversi as folat mjd as folinat, metabolisme mikrosomal obat, hidroksilasi dopamine mjd norepineprin.

• Menginduksi absorbsi besi pd sal intestinal• Berperan pd adrenal steroidogenesis.

37


Farmakokinetik :• Diserap baik pd usus via proses yg bergantung

energi, dpt jenuh tergantung dosis.• Distribusi merata seluruh jaringan.• Ekskresi as urat dan oksalat meningkat, jika

dosis harian as ascorbat meningkat.

38


Defisiensi :• Sariawan, Gingivitis• Anemia• Iritasi • Perdarahan di bawah periosteum tulang

panjang• Hematom

39


Therapeutic uses :• Sariawan• Idiopatik methemoglobinemia• Antioksidan• Proteksi katarak terkait umur.

40


Toxicity :• Dosis besar (megadosage) mengakibatkan

batu ginjal krn ekskresi oksalat meningkat.• Rebound scurvy (sariawan balik).

41

VITAMIN B Complex

42

Vitamin B Complex

• Vit amin B1 (Thiamine)• Vitamin B2 (Riboflavin)• Vitamin B6 (Pyridoxcin)• Nicotinic Acid (Niacin, Nicotinamide,

Pelaagra-preventing factor)• Vitamin B12 (Cyanokobalamin)• Biotin (Vitamin H)• Panthotenic acid• PABA, Folic Acid, Inositol, Choline

43

VITAMIN B1

Thiamine

44

Thiamine

Chemistry Thiamine (B1) mengandung 2 cincin

heterosiklik : pirimidine + nucleus thiazole yg dihubungkan dg jembatan methylene.

Perubahan thiamine co-enzime dikatalisis oleh thiamine diphosphokinase + ATP

45

Thiamine

Aksi Farmakologi :• Dosis terapi maupun dosis besar tidak

menunjukkan efek yg dpt dilihat.• Pemberian jangka panjang hipersensitifitas

(jarang)

46

ThiamineFungsi Fisiologis :• Kompenen vit B-kompleks reaksi penting pd

metabolisme intermedier.• Thiamine pyrophosphate (aktif) sbg

koenzime pd metab karbohidrat.• Sbg ko-enzim pd dekarboksilase as -keto (spt

piruvat dan -ketoglutarat)• Terlibat pd thiamine pyrophosphate-

dependent enzyme transketolase.

47

Thiamine

Symptom Defisiensi :• Beri-beri, dry beriberi (terkait sistem syaraf); wet

beriberi (terkait sistem kardiovaskuler).• Symptom neurologis neuritis perifer dg gangguan

sensoris pd ekstrimitas termasuk hiperestesia & anesthesia local, depresi, memori jelek & inisiatif rendah.

• Symptom kardiovaskuler dispnea, palpitasi, takikardia.

• Di Eropa dan Amerika utara alkoholik neuritis.

48

Thiamine

Therapeutic Uses :• Alcoholic neuritis• Infantile beriberi• Subacute necrotizing encephalomyelopathy• Cardiovascular disease• Gastrointestinal disease• Neuritis of pregnancy• Megaloblastic ane

49

VITAMIN B2

Riboflavin

50

RiboflavinKimia :• Riboflavin (B2) krn mengandung ribose pd

strukturnya• Riboflavin dlm menjalankan fungsinya akan

diubah menjadi satu atau dua koenzim ; flavin mononucleotide (FMN) dan atau flavin adenin dinucleotide (FAD).

• Riboflavin + ATP FMN + ADP• FMN + ATP FAD + PP

51

Riboflavin

Aksi farmakologi :

• Tidak ada efek farmakologis yg dpt dilihat stl pemberian oral atau parenteral.

52

Riboflavin

Fungsi Fisiologis :• FMN dan FAD mrp bentuk aktif riboflavin yg

berperan sbg koenzim yg berperan penting pada metabolisme.

53

Riboflavin

Symptom deficiency :• Stomatitis, glositis, cheilosis, dermatitis,

pharingitis.• Neuropati• Anemia normositik dan normokromik terkait

dg retikulositopenia. Leukosit dan platelet biasanya normal.

54

Riboflavin

Farmakokinetik :• Biasanya tdp pd susu, keju, daging, telor,

sayuran hijau dan roti.• Absorbsi GIT bagian atas via transport spesifik,

yg melibatkan riboflavin mjd FMN.• Riboflavin diubah mjd FMN oleh flavokinase,

sebuah reaksi yg sensitive thd status hormon tiroid dan dihambat oleh CPZ, antidepresan trisiklik, dan quinacrin.

55

Riboflavin

Farmakokinetik :• Distribusi ke seluruh jaringan, dan sebagian kecil yg

tersimpan.• Ekskresi via urin, dan jika dosis berlebih sebagian

diekskresi via feses.Therapeutic Uses :• Riboflavin defisiensi.• Pada penelitian, riboflavin dosis tinggi juga menurunkan

migrain scr signifikan.

56

VITAMIN B6

Pyrydoxine

57

Pyridoxine• Tiga struktur vit B6 ; hanya berbeda pd substituen pd

atom karbon ke-4 pd inti pyridine; pyridoxine (alcohol), pyridoxal (aldehid) dan pyridoxamine (animoetil).

• Ketiganya dpt dimanfaatkan mamalia stlh dimetabolisme di hepar mjd pyridoxal 5-phosphate (btk aktif vit B6).

• 4-deoxypyridoxine (antivitamin B6) dimetabolisme mjd 4-deoxypyridoxine-5-phosphate yg mrp inhibitor kompetitif pyridoxal phosphate dependent enzyme.

• Isoniazid (INH) juga menghambat pyridoxal kinase.

58

Pyridoxine

Aksi Farmakologi :• Pyridoxine toksisitas akutnya sangat rendah.• Tidak menghasilkan aksi farmakodinamik yg

nyata stlh pemberian oral maupun parenteral.• Neurotoxicity penggunaan jangka panjang

dosis lebih besar 200 mg per hari.

59

Pyridoxine

Fungsi Fisiologis :• Sebagai koenzim; pyridoxal phosphate terlibat dlm

metabolisme as amino spt dekarboksilasi, transaminasi dan rasemisasi.

Symptom Deficiency :• Lesi pd kulit di sekitar mata, hidung, mulut yg

kemudian diikuti glositis dan stomatitis.• CNS seizure, neuritis perifer.• Erythropoiesis

60

Pyridoxine

Farmakokinetik :• Cepat diabsorbsi GIT • Pyridoxal phosphate >=60% vit B6 yg ada dlm

sirkulasi.• Metabolisme di hepar• Hasil ekskresi berupa 4-pyridoxic

61

Pyridoxine

Therapeutic Uses :• Syndroma defisiensi pyridoxine sangat jarang• Merupakan komponen dari vit B-kompleks.

62

Nicotinic Acid

63

Nicotinic Acid

Kimia :• As nikotinat (Niasin) berfungsi dlm tubuh

setelah diubah mjd nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) atau nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP).

Aksi Farmakologi

• Nicotinic acid dan nicotinamide mempunyai fungsi yg sama sbg vitamin.

• Dosis besar biasanya digunakan utk terapi hiperlipoproteinemia.

• Efek toksik as nikotinat biasanya flushing, pruritus, gastrointestinal distress, hepatotoksik, dan aktivasi peptic ulcer.

Fungsi Fisiologis

• Sbg ko-enzim yg berperan penting pd metabolisme

Symptoms of deficiency

• Pellagra (Italy; pelle agra = kulit kasar) dg symptom dermatitis, diare, dan dementia atau dikenal “three D’s”.

• Simptom utama pd GIT stomatitis, enteritis dan diare. Salivasi, mual dan muntah juga umum.

• Simptom CNS sakit kepala, pusing, insomnia, depresi dan gangguan memori. Kasus parah; delusi, halusinasi dan dimensia (“gila”).

Phramacokinetics

• Diserap dg baik pd GIT.• Distribusi seluruh jaringan.• Dosis terapi, jml kecil diekskresi via urin (tdk

berubah).• Jalur utama metabolisme nicotinic acid dan

nicotinamide adl pembentukan N-methylnicotinamide, yg kemudian mengalami metabolisme lebih lanjut.

Therapeutic uses

• Profilaksis dan terapi pellagra.

Pantothenic Acid

70

Pantothenic Acid

Kimia :• Pantotenate terdiri dari pantoic acid yg

berikatan dg -alanin.• Dlm tubuh diubah mjd 4’-phosphopantetheine

dan berikatan dg cysteamine yg lebih lanjut akan membentuk coenzyme A atau acyl carrier protein.

Pharmacological actions

• As pantotenat tdk menunjukan aksi farmakologi yg nyata.

Physiological functions

• Coenzyme A sbg kofaktor dari berbagai reaksi yg dikatalisis oleh enzim, spt pd metab karbohidrat, glukoneogenesis, degradasi asam lemak. Sintesis sterol, hormon steroid, dan porfirin.

• Coenzyme A juga berperan pd modifikasi pos translasional protein.


• Degenerasi neuromuskuler• Insufisiensi adrenokortikal• Symptom : fatigue, sakit kepala, gangguan tidur,

mual, cramp abdominal, muntah, kram otot dan menurunnya koordinasi.

Phramacokinetics

• Diserap dg baik pd GIT.• Distribusi di seluruh jaringan• Ekskresi yg utama melalui urin

Biotin

76

Biotin

Kimia• Tiga bentuk biotin : biocytin (-biotinyl-L-lysine), D

dan L sulfoxide biotin.• Ketiganya tdp pd bahan alam.

Pharmacological actions

• Toksisitan krn biotin blm pernah dilaporkan meskipun dlm pemberian jumlah besar.

Physiological functions

• Sebagai cofactor pd karboksilasi enzimatik dari empat substrat ; piruvat, acetyl coenzyme A, propionyl CoA, dan -methylcrotonyl CoA.

• Substrat tsb penting pd metabolisme karbohidrat.


• Pada manusia : dermatitis, atrophic glositis, hiperestesia, nyeri otot, anoreksia, anemia ringan dan perubahan ECG.

Phramacokinetics

• Mudah diserap GIT• Ekskresi via urin dlmbentuk tdk berubah dan sbg

metabolit bis-norbiotin dan biotin sulfoxide.

Therapeutic uses

• Dosis besar utk terapi infantile seborrhea• Perubahan genetic enzim yg bergantung biotin• Pasien yg menerima nutrisi scr parenteral dlm

jangka panjang.

Thank YouSuksme

83

VITAMIN Present

Documents