Uji Bioavailabilitas dan Bioekivalensi

MIND MAP

Setiap melakukan terapi yang menggunakan obat, perlu dipilih/menetapkan bentuk sediaan obat dari masing-masing jenisnya secara tepat. Faktor-faktor yang dijadikan bahan pertimbangan

faktor penderita, penyakit, sifat obat, dan bioavailabilitas.

MIND MAPDefinisi

Definisi Bioavailabilitas

Bioavailabilitas secara umum didefinisikan sebagai kinetik dan perbandingan kadar zat aktif yang mencapai peredaran darah terhadap jumlah obat yang diberikan.

Fraksi dari obat yang tidak berubah (unchanged drug) yang mencapai sirkulasi sistemik setelah dengan cara pemberian apapun.

BA menunjukkan suatu pengukuran laju dan jumlah obat yg aktif terapetik yang mencapai sirkulasi umum.

Bioavailabilitas menyangkut proses masuknya zat aktif ke dalam tubuh dan dapat mencerminkan perubahan zat aktif tersebut dalam darah.MIND MAPKesetaraan Obat

Jenis-Jenis Kesetaraan Obat

Kesetaraan Farmakoklinik :Merupakan kesetaraan antara dua obat yang mempunyai molekul kimia berbeda tetapi mempunyai aktivitas intrinsik yang sama dan secara in vivo bekerja pada substrat molekuler aktif yang sama. Contohnya adalah bentuk ester dan bentuk asam dari suatu sediaan obat.Kesetaraan Kimia :Yaitu kesetaraan antara dua obat yang mempunyai zat aktif yang sama dengan sifat kimia yang sama dan diberikan dalam bentuk sediaan yang sejenis (misalnya bentuk tablet dan kaplet) serta dosis yang sama.

Kesetaraan Farmasetika :Yaitu kesetaraan yang memenuhi persyaratan farmakope (misalnya kinetik pelepasan zat aktif secara in vivo) antara dua obat yang mempunyai zat aktif, bentuk sediaan dan dosis lazim yang sama.Kesetaraan Biologik (bioekivalen) :Yaitu kesetaraan antara dua obat yang mempunyai kesetaraan farmasetika, yang bila diberikan dengan pengaturan dosis (posologi) yang sama, dengan mengacu pada kadar obat dalam darah akan memberikan bioavailabilitas yang sama pada setiap individu. Kesetaraan Klinik (Kesetaraan Terapetik) :Yaitu obat-obat yang mempunyai kesetaraan farmakologi, kimia atau farmasetika, yang bila diberikan pada subjek yang sama dan dengan pengaturan dosis yang sama akan memberikan efek terapetik yang sama serta mempunyai toksisitas yang sama.

MIND MAPAUC; BA relatif & Absolut

BIOAVAILABILITAS RELATIF DAN ABSOLUT

Area dibawah kurva konsentrasi obat - waktu (AUC) berguna sebagai ukuran dari jumlah total obat yang utuh tidak berubah yang mencapai sirkulasi sistemik.F Do AUC = Ke.Vd

F = Fraksi dosis terabsorpsiMIND MAP

BIOAVAILABILITAS RELATIF DAN ABSOLUTSetelah pemberian iv, F=1, Setelah pemberian obat secara oral F dapat berbeda mulai dari F=O (obat tidak diabsorpsi) sampai F=1 (obat terabsorpsi sempurna). Kecepatan bioavailabilitas dapat diukur dengan membandingkan T max (dan T lag), sedangkan derajat bioavailabilitas dapat dibandingkan dengan mengukur (Cmax dan AUC).

MIND MAPPengertian

BIOAVAILABILITAS RELATIF DAN ABSOLUTBioavailabilitas absolut yaitu suatu angka yang menunjukkan rasio ketersediaan hayati suatu obat yang diberikan ekstravaskuler terhadap intravaskuler, dapat diukur dengan membandingkan AUC produk yang bersangkutan setelah pemberian oral dan iv.

Bioavailabilitas relatif adalah suatu ukuran, yang menunjukkan perbandingan kecepatan dan derajat suatu sediaan obat mencapai sirkulasi sistemik, terhadap sediaan lain pembanding.MIND MAPPersamaan

(AUC) po Dosis ivF absolut = (AUC) iv Dosis poDari data Urine : [ Uo ] po x Dosis ivF absolut = [ Uo ]iv x Dosis poMIND MAP

(AUC) A x Dosis BF relatif = (AUC) B x Dosis AData urine : Uo A x Dosis BF relatif = Uo B x Dosis A

MIND MAP

MIND MAP

RuteBioavailabilitas (%)Sifat-sifatIntravena100Kebanyakan mula kerja cepat.Intramuskular 100Volume yang besar sering mungkinada; mungkin dengan rasa nyeri.Subkutan100Volume lebih kecil bila dibandingkanIM; mungkin dengan rasa nyeri.Oral< 100Efek first-pass mungkin berarti.Rektal< 100Efek first-pass lebih kecil biladibandingkan dengan oral.Inhalasi 100Mula kerja sering sangat cepat.Transdermal 100Absorpsi selalu sangat lambat;digunakan untuk menghindari efekfirst-pass, memperlama kerja.

MIND MAPBA PerOral

Bioavailabilitas Obat Per-OralTingkat absorpsi :Setelah pemberian oral, suatu obat bisa diabsorpsi secara tidak lengkap. Sebagai contoh, dosis Digoksin hanya 70% yang dapat mencapai sirkulasi sistemik. Hal ini disebabkan karena kurangnya absorpsi melalui usus dan sebagian Digoksin akan mengalami metabolisme oleh bakteri di usus. Obat-obat yang sangat hidrofilik (misalnya Atenolol) atau sangat lipofilik (misalnya Acyclovir) juga mempunyai bioavailabilitas yang rendah karena absorpsi tidak lengkap di usus. Mekanisme yang terjadi yaitu bila obat terlalu hidrofilik akan sukar menembus sel membran yang bersifat lipid, sebaliknya jika terlalu lipofilik obat tersebut kurang dapat melarut sehingga sukar untuk menembus lapisan air di sekitar sel.Kecepatan absorpsi :Bentuk sediaan obat yang merupakan hasil olahan farmasetika dari zat aktif baik yang dicampur maupun yang tidak dicampur dengan bahan tambahan, juga akan mempengaruhi kecepatan bioavailabilitas obat. Sebagai contoh, sediaan obat yang berbentuk larutan kecepatan bioavailabilitasnya akan lebih besar bila dibandingkan dengan obat berbentuk suspensi, obat bentuk suspensi kecepatan bioavailabilitasnya lebih besar bila dibandingkan dengan obat berbentuk pulv. Kecepatan bioavailabilitas dapat digambarkan sebagai berikut: larutan > suspensi. pulv. > capsul > tablet. (Lihat Gambar)Eliminasi First-Pass :Setelah obat diabsorpsi melalui dinding usus, darah portal akan membawa obat ke hati sebelum masuk ke dalam sirkulasi sistemik. Obat dapat dimetabolisasi di dinding usus dan dalam darah portal, tetapi yang paling bertanggung jawab dalam metabolisme obat sebelum masuk sirkulasi sistemik adalah hati. Sebagai tambahan hati juga dapat mengeluarkan obat ke dalam empedu. Semua proses ini dikenal sebagai eliminasi first-pass, dan dapat mengurangi bioavailabilitas obat. Pengaruh eliminasi first-pass oleh hati terhadap bioavailabilitas obat dinyatakan sebagai rasio ekstraksi (ER).MIND MAPBA Tab Sublingual

Bioavailabilitas Tablet Sublingual

Tablet sublingual dibuat untuk menghindari efek "first-pass" oleh hati. Absorpsi sublingual akan memberikan jalan masuknya obat langsung ke dalam vena sistemik dan bukan ke dalam vena porta. Oleh sebab itu bioavailabilitas tablet sublingual bisa 100%.

MIND MAPBA Suppositoria

Bioavailabilitas Suppositoria

Obat-obat yang diabsorpsi dari suppositoria di rektum bagian bawah akan memasuki pembuluh darah yang menuju ke dalam vena kava inferior, dengan demikian melewati hati dengan by-pass. Namun, suppositoria cenderung bergerak ke rektum bagian atas dimana terdapat vena-vena yang menuju ke hati seperti vena hemorhoidalis superior. Di samping itu, terdapat anastomosis yang ekstensif antara vena hemorhoidalis superior dan vena hemorhoidalis medialis, sehingga hanya 50% dari dosis rektal yang bisa menghindari hati. Oleh sebab itu, bioavailabilitas suppositoria < 100%.MIND MAPBA Obat Inhalasi

Bioavailabilitas Obat Inhalasi

Walaupun obat yang diberi dengan cara inhalasi tidak mengalami efek first pass di hati, namun paru-paru bisa bertindak sebagai tempat efek first-pass karena obat dapat diekskresi di sini. Oleh sebab itu, bioavailabilitas obat inhalasi 100%.MIND MAPBA obat topikal