Tugas Neuro (Alzheimer Disease) Ichsan Titip

TUGAS ILMU PENYAKIT SYARAF

“ALZHEIMER DISEASE”

Disusun oleh : KELOMPOK 12

PEMBIMBING:1. dr. Candy Lawrenz, Sp.S, MMKes.2. dr. Utoyo Sunaryo, Sp.S

FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA

TAHUN AKADEMIK 2013/2014

No. Nama NPM

1. James Chrisman Pardosi 10700237

2. Ichsan 107002393. Raka Dwimareffy Haroldwulan 107002414. Marsela Vineta Halim 107002435. Agung Hadi Cahyono 107002456. Intar Anindhita 107002477. Meriam Howard 107002498. P. Wiedya Shintayani Sentosa 107002519. Fera Novianti 1070025310. Indra Reska Pratama 1070025511. Lelly Setyosari 09700154

ii

KATA PENGANTAR

Puji dan Syukur kehadirat Tuhan YME karena atas anugerah yang diberikan-

Nya, kami bisa menyelesaikan makalah yang sangat sederhana ini. Kami berharap

agar makalah ini dapat dipergunakan sebaik – baiknya dan dapat menunjukkan hasil

belajar kami untuk memajukan setiap mahasiswa kedokteran dalam berpikir dan

memecahkan masalah – masalah kedokeran yang ada saat ini.

Atas tersusunya makalah ini kami tidak lupa untuk mengucapkan terima kasih yang

kepada:

dr. Candy Lawrenz, Sp.S, MMKes. dan dr. Utoyo Sunaryo, Sp.S selaku dosen

pembimbing mata kuliah Ilmu Penyakit Syaraf Universitas Wijaya Kususma

Surabaya.

Teman-teman kami yang telah menyumbangkan doa dan pemikirannya untuk

menyusun makalah ini.

Dengan kerendahan hati, kami berharap makalah ini dapat berguna bagi

semua pihak dan bisa menjadi referensi bagi tugas-tugas yang akan kami susun

selanjutnya. Atas perhatian, kami ucapkan terima kasih dan apabila ada kesalahan

penulisan kata - kata dalam makalah ini kami memohon maaf.

Surabaya, 11 Juni 2013

Tim Penyusun

iii

DAFTAR ISI

halaman

Halaman Judul................................................................................................................... ...........................................................................................................................................iKata Pengantar.................................................................................................................. ...........................................................................................................................................iiDaftar Isi............................................................................................................................ ...........................................................................................................................................iii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang...................................................................................................................................................................................................................1

1.2 Tujuan Penulisan................................................................................................................................................................................................................2

1.3 Manfaat Penulisan..............................................................................................................................................................................................................2

BAB II PEMBAHASAN

2.1 Batasan...............................................................................................................................................................................................................................3

2.2 Anatomi..............................................................................................................................................................................................................................4

2.3 Fisiologi..............................................................................................................................................................................................................................5

2.4 Klasifikasi...........................................................................................................................................................................................................................8

2.5 Epidemiologi......................................................................................................................................................................................................................10

2.6 Faktor Resiko/Faktor Pencetus...........................................................................................................................................................................................12

2.7 Etiologi...............................................................................................................................................................................................................................16

2.8 Patofisiologi.......................................................................................................................................................................................................................22

2.9 Gejala Klinis.......................................................................................................................................................................................................................24

2.10 Diagnosis............................................................................................................................................................................................................................262.10.1 Anamnesa.....................................................................................

.....................................................................................................26

iv

2.10.2 Pemeriksaan Fisik.............................................................................................................................................................................28

2.10.3 Pemeriksaan Penunjang....................................................................................................................................................................30

2.11 Diagnosis Banding.............................................................................................................................................................................................................31

2.11.1 Dimensia Vaskular.....................................................................................................................................................................................31

2.11.2 Dimensia Frontotemporal (FTD)/Pick’s Disease.......................................................................................................................................33

2.11.3 Dimensia dengan Lewy Bodies (DLB).......................................................................................................................................................34

2.11.4 Normal Pressure Hydrocephalus (NPH)...................................................................................................................................................36

2.11.5 Parkinson Disease......................................................................................................................................................................................36

2.11.6 Aphasia.......................................................................................................................................................................................................38

2.11.7 Neurosyphilis.............................................................................................................................................................................................39

2.12 Komplikasi.........................................................................................................................................................................................................................41

2.13 Prognosis............................................................................................................................................................................................................................41

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan...................................................................................................... .........................................................................................................................42

Daftar Pustaka................................................................................................................... ...........................................................................................................................................43

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Alzheimer bukanlah suatu penyakit yang menular, melainkan sejenis sindrom

dengan apoptosis sel-sel otak pada saat yang hampir bersamaan, sehingga otak akan

tampak mengerut dan mengecil. Alzheimer sering kali muncul pada usia diatas 60

tahun dengan gejala-gejala yang berkaitan dengan hilangnya memori dan kemampuan

berpikir.

Sampai saat ini belum ditemukan obat untuk mencegah progresifitas dari

penyakit alzheimer. Sehingga dapat dikatakan bahwa prognosis dari penyakit ini

buruk, biasanya penderita hanya dapat bertahan 5-10 tahun setelah di diagnosa

menderita alzheimer.

Prevalensi alzheimer bertambah dengan seiring dengan pertambahan usia,

lebih dari 90% kasus alzheimer terjadi pada individu di atas 60 tahun. Faktor resiko

alzheimer secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria, dikarenakan

harapan hidup wanita lebih tinggi daripada pria. Resiko terkena alzheimer sebesar 1%

pada usia 60 tahun, dan meningkat dua kali lipat setiap pertambahan usia 5 tahun,

mencapai 30-50% pada usia 85 tahun.[4]

Terdapat beberapa faktor resiko yang dapat menyebabkan munculnya penyakit

alzheimer, yaitu seperti riwayat keluarga menderita penyakit alzheimer, penyakit

kardiovaskular, mengalami trauma kepala, gangguan kognitif ringan, dan memiliki

gen ApoE 34. Oleh karena itu, penulis ingin sekali mengetahui lebih dalam mengenai 1

2

penyakit ini, sehingga pada akhirnya dapat membantu dalam menegakkan diagnosa

dari penyakit alzheimer.

1.2 Tujuan Penulisan

1. Untuk mengetahui penyebab dan patofisiologi dari penyakit alzheimer.

2. Untuk mengetahui cara menegakkan diagnosa penyakit alzheimer.

3. Untuk mengetahui prognosis dan komplikasi pada penyakit alzheimer.

1.3 Manfaat Penulisan

1. Dapat membantu dalam mendiagnosa penyakit alzheimer dalam praktek

klinis.

2. Memberikan informasi yang lebih dalam kepada pembaca mengenai

penyakit alzheimer.

Menjelaskan definisi Pielonefritis, etiologi Pielonefritis, epidemiologi

Pielonefritis, gejala klinis Pielonefritis, patofisiologi Pielonefritis, pemeriksaan

fisik Pielonefritis, pemeriksaan penunjang Pielonefritis, penegakan diagnosa

Pielonefritis, diagnosis banding Pielonefritis, komplikasi Pielonefritis dan

prognosis Pielonefritis

3

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Batasan

Penyakit alzheimer adalah penyakit ireversibel dan progresif pada otak yang

perlahan-lahan merusak fungsi memori dan berpikir, kerusakan kognitif dan perilaku

yang cukup berat sehingga mengganggu fungsi sosial dan pekerjaan penderitanya.[3]

Penyebab pasti penyakit alzheimer tidak diketahui. Diduga adanya beberapa

faktor resiko dapat memicu patofisiologi munculnya penyakit alzheimer. Beberapa

faktor resiko alzheimer antara lain: penuaan, faktor vaskuler, sejarah keluarga,

dislipidemia, ApoE epsilon 4, hipertensi, obesitas, Down syndrome, resistensi

insulin[15]. Prevalensi alzheimer bertambah dengan seiring dengan pertambahan usia,

lebih dari 90% kasus alzheimer terjadi pada individu di atas 60 tahun. Faktor resiko

alzheimer secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria, dikarenakan

harapan hidup wanita lebih tinggi daripada pria. Resiko terkena alzheimer sebesar 1%

pada usia 60 tahun, dan meningkat dua kali lipat setiap pertambahan usia 5 tahun,

mencapai 30-50% pada usia 85 tahun.[15]

Alzhaimer disebabkan oleh adanya kerusakan jaringan otak yang progresif.

Gejala awal adalah hilangnya memori, terutama memori singkat, area otak yang

berperan terhadap memori adalah bagian korteks, terutama hippocampus[15]. Preklinis

Alzheimer dimulai dari entorhinal korteks, terhubung dengan hippocampus. Struktur

yang bertanggung jawab untuk pembentukan memori ke cerebral korteks.

Berkurangnya volume otak (atropi) terjadi beberapa tahunsebelum gejala dirasakan. 3

4

Tempat atropi (bagian yang tadinya di isi oleh jaringan otak, akan terisi oleh cerebro

spinal fluid). Pada alzheimer ringan-menegah terjadi atropi yang meluas pada area

lain cerebral kortek. Pada alzheimer tahap akhir (berat), terjadi atropi korteks di area

yang mengontrol bahasa, proses sensori, kesadaaran pikiran dan pertimbangan.

Gejala semakin parah dengan hilangnya memori jangka panjang, kejang, berat badan

turun, tidak mempu mengenali orang yg dicintai. Gejala umum pada penderita dengan

penyakit alzheimer, antara lain:

Kehilangan memori, lesu dan depresi

Kebingungan tentang lokasi tempat-tempat akrab

Membutuhkan waktu lama untuk menyelesaikan tugas sehari-hari

Kesulitan menangani uang dan membayar tagihan

Sulit menentukan keputusan, sehingga cendurung menentukan keputusan buruk

Kehilangan spontanitas dan rasa inisiatif, susah menelan dan berjalan.

Perubahan mood dan kepribadian; peningkatan kecemasan

2.2 Anatomi

Neuron sehat memiliki struktur dukungan internal sebagian terdiri dari

struktur yang disebut mikrotubulus. Mikrotubulus ini bertindak seperti trek,

membimbing nutrisi dan molekul dari tubuh sel ke ujung akson dan punggung.

Terdapat protein khusus yaitu tau, yang bertugas untuk mengikat mikrotubulus dan

menstabilkan mereka.[3]

Dalam alzheimer, tau berubah secara kimia. Tau menjadi kusut bersama-

sama. Ketika ini terjadi, mikrotubulus hancur, runtuh sistem transportasi neuron.

Pembentukan ini neurofibrillary tangles (NFTs) dapat mengakibatkan malfungsi

dalam komunikasi antara neuron dan kemudian terjadi kematian sel dari neuron sehat.

[3]

Selain NFTs, patologi anatomi dari alzheimer meliputi plak senilis (SPs, juga

dikenal sebagai plak beta-amyloid) di tingkat mikroskopis dan atrofi cerebrocortical

pada tingkat makroskopik. Hippocampus dan lobus temporal medial adalah tempat

awal deposisi kusut dan atrofi. Hal ini dapat dilihat pada MRI otak saat awal

terjadinya alzheimer dan hal ini membantu dalam mendukung diagnosis klinis.[3]

2.3 Fisiologi

Penyakit alzheimer adalah yang pada akhirnya tidak dapat di kembalikan

seperti semula, gangguan progresif di mana sel-sel otak (neuron) memburuk,

mengakibatkan hilangnya fungsi kognitif, terutama memori, penilaian dan penalaran,

koordinasi gerakan dan pengenalan pola. Pada tahap lanjut dari penyakit, semua

memori dan fungsi mental mungkin akan hilang. Kondisi ini terutama mempengaruhi

korteks serebral dan hippocampus, yang kehilangan massa dan menyusut (atrofi)

sebagai kemajuan penyakit.[23]

Hippocampus menerima serabut dari girus parahippocampalis, girus

temporalis, bagian basolateral amigdala da daerah septal. Jaras eferen utama dari

hippocampus ialah forniks, yang membawa serabut – serabut ke hippocampus sisi

lain, girus singuli, daerah septal dan bagian depan dari hipotalamus. Forniks

mengandung juga serabut – serabut yang menghantarkan impuls ke korpus mamilare,

bagian – bagian lain dari hipotalamus dan substansia retikularis mesensefali.[16]

5

6

Korteks serebral adalah struktur yang sangat berbelit-belit dan rumit terkait

dengan fungsi “lebih tinggi” dari pikiran-pikiran, penalaran, sensasi, dan gerak.

Setiap belahan dari korteks serebral berisi area yang mengontrol jenis tertentu

kegiatan. Daerah ini disebut sebagai lobus frontal, lobus parietalis, lobus temporal,

dan lobus oksipital:[23]

Lobus frontal, terletak di belakang dahi, yang terlibat dengan mengendalikan

tanggapan terhadap masukan dari seluruh sistem saraf pusat (otak dan sumsum

tulang belakang). Hal ini bertanggung jawab untuk gerakan sukarela, emosi,

perencanaan dan pelaksanaan perilaku, kecerdasan, memori, berbicara, dan

menulis.

Lobus parietal, terletak di atas telinga, menerima dan menafsirkan sensasi nyeri

tekanan, suhu, sentuhan, ukuran, bentuk, dan bagian kesadaran tubuh.

Lobus temporal, yang terletak di belakang telinga, terlibat dalam pemahaman

suara dan kata-kata yang diucapkan, serta emosi dan memori.

Lobus oksipital, yang terletak di bagian belakang kepala, yang terlibat dalam

memahami gambar visual dan arti dari kata-kata tertulis.

Hippocampus memainkan peran penting dalam belajar dan dalam pengolahan

berbagai bentuk informasi sebagai memori jangka panjang. Kerusakan pada

hippocampus menghasilkan global amnesia.[23]

Plaques and Tangles

Merupakan dua temuan fisik yang paling signifikan pada sel-sel otak yang

terkena penyakit alzheimer adalah plak neuritik dan neurofibrillary intraseluler

tangles (NFTs). Faktor lain yang penting dalam alzheimer adalah sangat

berkurangnya ketersediaan dari asetilkolin di korteks serebral. Asetilkolin ini

diperlukan untuk fungsi kognitif.[23]

Sementara beberapa plak neuritik, biasanya ditemukan di otak orang-orang tua,

mereka muncul dalam jumlah yang berlebihan di korteks serebral pasien penyakit

alzheimer. Sebuah protein yang disebut beta amiloid menempati pusat plak ini. Di

sekitar protein ditemukan fragmen neuron yang memburuk, terutama yang

memproduksi asetilkolin, suatu neurotransmitter penting untuk memori dan belajar

pengolahan.[23]

Neurofibrillary intraseluler tangles (NFTs) adalah sisa-sisa percampuran

protein yang disebut tau, yang ditemukan di dalam sel-sel otak dan sangat penting

untuk mempertahankan struktur dan fungsi sel yang tepat. Kelainan pada protein tau

mengganggu aktivitas dari sel normal.[23]

2.4 Klasifikasi

Pada penyakit alzheimer diklasifikasikan berdasarkan gejala yang muncul.

Berikut adalah klasifikasinya:[3]

1. Preclinical Alzheimer Disease

Seorang pasien dengan alzheimer praklinis mungkin muncul hasil yang

normal pada pemeriksaan fisik dan pengujian status mental. Daerah tertentu dari otak 7

8

(misalnya, entorhinal korteks, hippocampus) mungkin mulai terpengaruh 10-20 tahun

sebelum gejala terlihat muncul.

2. Mild Alzheimer Disease

Tanda-tanda Alzheimer ringan dapat meliputi:

Kehilangan memori

Kebingungan tentang lokasi tempat-tempat akrab

Lama dalam menyelesaikan tugas

Kesulitan menangani keuangan dan membayar tagihan

Bermasalah dalam menentukan keputusan yang sering menimbulkan keputusan

buruk

Kehilangan spontanitas dan rasa inisiatif

Perubahan mood dan kepribadian

Peningkatan kecemasan

3. Moderate Alzheimer Disease

Gejala tahap ini dapat meliputi:

Meningkat hilangnya memori dan kebingungan

Penurunan untuk perhatian

Masalah dalam mengenali teman dan anggota keluarga

Kesulitan dengan bahasa, masalah dengan membaca, menulis, bekerja dengan

angka

Kesulitan mengatur pikiran dan berpikir logis

Ketidakmampuan untuk belajar hal-hal baru atau untuk mengatasi situasi baru

atau situasi tak terduga

Gelisah, agitasi, kegelisahan terutama pada sore hari atau di malam hari

Pernyataan berulang atau gerakan, otot berkedut sesekali

Halusinasi, delusi, kecurigaan atau paranoia, lekas marah

Kehilangan kontrol impuls: Tampil melalui perilaku seperti membuka baju pada

waktu yang tidak atau tempat atau bahasa vulgar

Masalah perseptual-motor: Seperti kesulitan untuk keluar dari kursi atau menata

meja

4. Severe Alzheimer Disease

Pasien dengan AD parah tidak dapat mengenali orang-orang tercinta dan

keluarga atau tidak dapat berkomunikasi dengan cara apapun. Mereka benar-benar

tergantung pada orang lain untuk perawatan, dan semua rasa diri tampaknya

menghilang. Gejala lain dari AD parah dapat meliputi:

Berat badan menurun

Kejang, infeksi kulit, kesulitan menelan

Mengerang, merintih, mendengus

Peningkatan tidur

Kurangnya kontrol kandung kemih dan usus

9

10

Pada stadium akhir alzheimer, pasien mungkin berada di tempat tidur banyak

atau sepanjang waktu. Kematian adalah seringkali hasil dari penyakit lain, seperti

aspirasi pneumonia.[3]

2.5 Epidemiologi

Penyakit alzheimer adalah penyebab utama keenam dari semua kematian di

Amerika Serikat dan merupakan penyebab utama dari kelima sebab kematian di

Amerika yang berusia ≥ 65 tahun. Meskipun penyebab utama kematian lainnya telah

mengalami penurunan, kematian karena alzheimer telah meningkat secara dramatis.

Antara tahun 2000 dan 2008 (data awal), kematian akibat penyakit jantung menurun

sebesar 13%, kematian akibat stroke sebesar 20%, dan kematian akibat penyakit

prostat yang terkait kanker sebesar 8%, sedangkan kematian karena alzheimer

meningkat sebesar 66%. Diperkirakan 5,4 juta orang Amerika memiliki alzheimer,

dan sekitar 200.000 orang berusia <65 tahun dengan alzheimer terdiri dari populasi

usia muda.[2]

Menurut National Institute on Aging, ada diperkirakan antara 2,4 juta dan 4,5

juta orang Amerika yang memiliki alzheimer. Sepertiga dari semua senior di Amerika

mati dengan alzheimer atau demensia beberapa lainnya. Menurut Asosiasi Alzheimer,

kematian akibat alzheimer telah meningkat 68% dari tahun 2000 hingga tahun 2010.

Insiden kasus alzheimer meningkat pesat sehingga menjadi epidemi di Amerika

dengan insiden alzheimer sebanyak 187:100.000 per tahun dan penderita alzheimer

123:100.000 per tahun. Sedangkan menurut UK Asosiation Alzheimer ada sekitar

417.000 orang di Inggris dengan penyakit alzheimer.[6]

Orang yang memiliki gaya hidup aktif lebih mungkin untuk memperlambat

perkembangan penyakit alzheimer, sementara orang-orang aktif yang tidak termasuk

resiko alzheimer memiliki risiko lebih rendah terkena penyakit atau jenis demensia,

seperti yang dilaporkan oleh seorang peneliti dari University of California pada

pertemuan tahunan RSNA (Masyarakat Radiologi Amerika Utara) pada November

2012.[6]

Studi epidemiologis yang membahas pemahaman kita tentang risiko dan

faktor protective untuk penyakit ini pada tingkat populasi, berakibat pada kurangnya

dari mereka yang bisa untuk melalukan penelitian untuk mendefinisikan alzheimer itu

sendiri. Hal ini dikarenakan konsep kata kunci dari risiko alzheimer sedang

mengalami "Lost in Translation," yang dapat mengacaukan interpretasi dan

menyebabkan kebingungan sendiri dalam mendefinisikannya.[18]

Berbagai definisi alzheimer cepat telah digunakan dalam penelitian

sebelumnya. Sebagai contoh, skor yang telah digunakan untuk menggambarkan

kelangsungan hidup lebih pendek dari usia 40 sampai 46 tahun menurut skor MMSE

menurun lebih dari 5 poin per tahun, 41 lebih dari 3 poin per tahun, 42 lebih dari 4

poin per 6 bulan, 43 atau lebih dari 2,56 poin per tahun, dan menurut Clinical

Demensia Rating Scale perkembangan skor dalam 1 ke 2 atau 3 pada usia 44 dalam

waktu maksimal 3 years. Pada usia 45 dengann mengamati MMSE rata-rata skor

mengalami penurunan 5,5 poin per tahun pada pasien dengan alzheimer ringan

sampai sedang. Sebuah usaha untuk mengusulkan konsensus untuk mendefinisikan

alzheimer sebagai penurunan kognitif yang cepat yakni penurunan 3 atau lebih poin

MMSE per 6 bulan periode.[7]

11

12

Menurut penelitian global mengenai demensia diperkirakan jumlahnya sekitar

24 juta, dan diperkirakan angka tersebut naik dua kali lipat setiap 20 tahun sampai

tahun 2040, yang mengarah ke peningkatan penyakit Alzheimer khususnya di

kalangan usia tua.[20]

2.6 Faktor Resiko/Faktor Pencetus

Faktor risiko terbesar untuk alzheimer adalah usia lanjut, tetapi alzheimer

bukan merupakan bagian normal dari suatu prosespenuaan. Kebanyakan orang

Amerika dengan alzheimer berusia 65 tahun. Orang-orang ini dikatakan memiliki

late-onset alzheimer. Namun, orang tua dengan usi 65 tahun juga bisa

mengembangkan penyakit ini. Ketika alzheimer terjadi pada orang berusia 65 tahun

tetapi tidak memiliki keluarga alzheimer, ini disebut sebagai younger-onset atau

early-onset alzheimer. Usia bukanlah satu-satunya faktor risiko untuk alzheimer.

Berikut adalah faktor-faktor resiko yang lainnya:[1]

a. Riwayat Keluarga

Riwayat keluarga merupakan faktor risiko untuk alzheimer. individu

dengan orang tua, saudara, atau saudara perempuan dengan alzheimer lebih mungkin

untuk menderita penyakit dibandingkan mereka yang tidak memiliki saudara yang

menderita alzheimer pada tingkat pertama. Mereka yang memiliki lebih dari satu

tingkat pertama saudara dengan alzheimer berada pada risiko lebih tinggi untuk

menderita penyakit ini. Ketika penyakit ini terdapat dalam keluarga, genetik, faktor

lingkungan, atau keduanya mungkin memainkan peran.[1]

b. Apolipoprotein E 34

Faktor genetik pada late-onset AD adalah apolipoproteinE – 34 (ApoE 34).

ApoE 34 adalah salah satu dari tiga bentuk umum (32, 33, dan 34) dari gen apoE,

yang menyediakan blue print untuk protein yang membawa kolesterol dalam aliran

darah. Setiap orang mewarisi salah satu bentuk gen apoE dari masing-masing induk.

Mereka yang mewarisi satu gen apoE 34 telah meningkatkan resiko untuk menderita

alzheimer dan mengembangkannya pada usia lebih dini dibandingkan mereka yang

mewarisi gen apoE bentuk 32 atau 33.

Mereka yang mewarisi dua gen apoE 34 memiliki resiko lebih tinggi. Namun,

mewarisi satuatau dua salinan gen tidak menjamin bahwa individu tersebut akan

menderita alzheimer.[1]

c. Gangguan kognitif ringan

Faktor resiko lain yang ditetapkan untuk alzheimer adalah gangguan kognitif

ringan, suatu kondisi di mana seseorang memiliki masalahdengan memori, bahasa,

atau gangguan kemampuan kognitif penting lainnya yang cukup parah untuk menarik

perhatian orang lain dan uncul pada tes kognitif, namun tidak cukup parah untuk

mengganggu dalam kehidupan sehari-hari. Studi menunjukkan bahwa sebanyak 10%

sampai 20% dari orang berusia 65 tahun memiliki gangguan kognitif ringan. Orang-

orang yang mengalami gejala gangguan kognitif ringan menyebabkan mereka datang

untuk mengunjungi dokter dan nampaknya memiliki resiko lebih tinggi terkena

demensia. Diperkirakan bahwa sebanyak 15% dari individu yang mengalami

gangguan kognitif ringan juga mengalami demensia setiap tahunnya. Dari perkiraan

13

14

ini, hampir setengah dari semua orang yang memiliki gangguan kognitif ringan dan

mengunjungi dokter akan mengalami de demensia dalam 3 atau 4 tahun. Tidak jelas

mengapa beberapa orang dengan gangguan kognitif ringan mengalami demensia,

sedangkan yang lainnya tidak. Gangguan kognitif ringan mungkin dalam beberapa

kasus mewakili keadaan transisi antara proses penuaan yang normal dan gejala awal

dari alzheimer.[1]

d. Penyakit kardiovaskular

Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa kesehatan otak berhubungan erat

dengan kesehatan secara keseluruhan dari jantung dan pembuluh darah. Otak

merupakan salah satu jaringan tubuh terkaya pembuluh darah. Jantung yang sehat

membantu memastikan bahwa cukup darah dipompa melalui pembuluh darah, dan

pembuluh darah yang sehat membantu memastikan bahwa otak disuplai dengan

oksigen dan kaya nutrisi darah yang dibutuhkan untuk berfungsi secara normal.

Beberapa data menunjukkan bahwa faktor resiko penyakit kardiovaskular, seperti

kolesterol tinggi (khususnya di usia pertengahan), diabetes tipe 2, tekanan darah

tinggi (terutama di usia pertengahan), Physical inactive, merokok, dan obesitas,

memiliki hubungan untuk meningkatkan resiko lebih tinggi menderita alzheimer dan

demensia lainnya. Tidak seperti faktor resiko genetik, banyak dari

faktor resiko penyakit kardiovaskular yang dapat dimodifikasi, mereka dapat diubah

untuk mengurangi kemungkinan mengembangkan penyakit jantung dan mungkin

juga untuk mengurangi penurunan kognitif yang terkait dengan alzheimer dan

bentuk-bentuk demensia. Data lebih terbatas menunjukkan bahwa modifikasi faktor

lainnya, seperti memakan diet rendah lemak jenuh dan kaya dengan sayuran,

mungkin dapat mendukung kesehatan otak.[1]

e. Trauma kepala dan cedera otak traumatis

Trauma kepala sedang dan berat, cedera kepala, dan Trau-

cedera otak matis dikaitkan dengan peningkatan resiko alzheimer dan demensia. Jika

pada saat mengalami cedera kepala , hilangnya consciousness atau post traumatic

amnesia berlangsung selama 30 menit setelah cedera dikategorikan ke dalam cedera

kepala moderat, jika salah satu dari kondisi berlangsung selama lebih dari 24 jam,

cedera dikategorikan berat. Data menunjukkan bahwa cedera kepala sedang

dihubungkan dengan dua kali peningkatan resiko alzheimer dibandingkan tanpa

cedera kepala, dan cedera kepala berat terkait dengan 4,5 kali peningkatan resiko.

Peningkatan resiko ini belum terbukti bagi individu yang mengalami cedera kepala

ringan atau sejumlah kecelakaan umum seperti menabrak kepala seseorang ketika

keluar dari mobil. kelompok yang mengalami cedera kepala berulang, seperti petinju,

sepak bola pemain, dan veteran perang, mungkin memiliki peningkatan risiko

demensia, gangguan kognitif akhir-hidup, dan adanya bukti tau tangles (ciri khas

alzheimer) pada saat otopsi. Beberapa studi menunjukkan bahwa individu karier

apoE 34 yang mengalami cedera kepala sedang atau berat berada pada peningkatan

resiko alzheimer dibandingkan dengan individu karier apoE 34 yang tidak memiliki

riwayat cedera kepala sedang atau berat.[1]

2.7 Etiologi 15

16

Penyakit alzheimer adalah penyebab utama demensia dan ditandai oleh

penurunan progresif fungsi kognitif, yang biasanya dimulai dengan penurunan

memori. Sebelum meninggal, individu dengan gangguan ini biasanya menjadi

tergantung pada pengasuhnya. Ciri neuropathological dari otak penderita alzheimer

yang menyebar dan neuritik ekstraseluler amiloid plak yang sering dikelilingi oleh

distrofik neurites dan kusut neurofibrillary intraseluler. Dari patologi ciri ini sering

disertai oleh kehadiran mikrogliosis reaktif dan hilangnya neuron, white matter dan

sinapsis. Mekanisme etiologi yang mendasari perubahan neuropathological di

alzheimer tetap tidak jelas, tapi mungkin dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan

genetik.[17]

Namun, ada beberapa faktor yang diketahui terkait dengan risiko lebih tinggi

terkena penyakit, faktor-faktor tersebut adalah sebagai berikut:[6]

a. Usia

Setelah usia 65 tahun risiko terkena alzheimer akan meningkat dua kali lipat

setiap lima tahun. Meskipun alzheimer adalah penyakit dominan yang berkembang

selama usia tua, beberapa orang muda juga dapat mengalami kondisi tersebut.

Menurut Canadian Medical Association Journal resiko mengalami penyakit

Alzheimer adalah sebagai berikut:

Usia 65-74, 1 dari 100

Usia 75-84, 1 di 14

Usia lebih dari 85, 1 dari 4.

b. Riwayat Keluarga

Orang yang memiliki anggota keluarga dekat yang mengalami alzheimer

memiliki resiko sedikit lebih tinggi terkena alzheimer. Ada sekitar 7% dari semua

kasus yang berhubungan dengan gen yang menyebabkan timbulnya perwarisan dari

sebuah penyakit. Diantara mereka yang mewarisi kondisi tersebut, mungkin dimulai

pada usia lebih dini.

c. Sindrom Down

Orang dengan sindrom Down memiliki salinan ekstra kromosom 21, yang

mengandung protein yang ada di otak orang dengan penyakit alzheimer. Sebagai

orang-orang dengan sindrom Down mereka memiliki jumlah protein ini yang lebih

besar dari yang lain, sehingga resiko mereka terserang penyakit ini lebih besar.

d. Whiplash Injury dan Cedera pada Kepala

Beberapa penelitian telah mengidentifikasi hubungan antara whiplash dan

cedera kepala akan mengakibatkan resiko lebih tinggi terkena alzheimer.

e. Aluminium

Hubungan faktor resiko ini telah banyak dibuang oleh para ilmuwan.

Aluminium ada di plak dan mengecil di otak pasien alzheimer. Ada beberapa

pendapat bahwa penyerapan aluminium oleh manusia dapat meningkatkan risiko.

Namun, penelitian telah gagal untuk menemukan hubungan. Aluminium ada di

beberapa makanan dan tanaman. Hal ini ditemukan di beberapa panci memasak, obat-

17

18

obatan dan kemasan. Para ilmuwan ragu ada hubungan karena tubuh kita menyerap

hanya sejumlah minimum dan tubuh kita menghilangkannya melalui urin.

f. Jenis Kelamin

Persentase yang lebih tinggi dari wanita mengalami laki-laki daripada

alzheimer. Sebagai wanita hidup lebih lama daripada pria, dan resiko alzheimer

tumbuh dengan usia, hal ini sebagian dapat menjelaskan alasannya.

g. Gangguan Kognitif Ringan

Seseorang yang baru saja penurunan kognitif ringan memiliki masalah

memori, namun tidak alzheimer. Ingatannya lebih buruk daripada orang sehat lain

pada usia yang sama. Persentase dari orang dengan gangguan kognitif ringan

mengalami alzheimer akan lebih tinggi dibandingkan dengan orang lain. Beberapa

orang mengatakan bahwa ini bukan merupakan faktor resiko, karena mereka dengan

gangguan kognitif ringan hanya merupakan tahap yang sangat awal dari sebuah

penyakit alzheimer yang tidak didiagnosis. Anehnya, sebuah penelitian di Inggris

menunjukkan bahwa orang dengan gangguan kognitif ringan kurang berisiko terkena

demensia daripada yang diperkirakan sebelumnya.

h. Firbrillation Atrial

Sebuah studi terhadap lebih dari 37.000 pasien menunjukkan hubungan yang

kuat antara Firbrillation Atrial dan perkembangan penyakit alzheimer.

i. Faktor Resiko Penyakit Jantung

Orang-orang dengan faktor resiko penyakit jantung, hipertensi, kolesterol

tinggi, dan diabetes mellitus yang tidak terkontrol juga memiliki resiko lebih tinggi

terkena alzheimer. Jika tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, dan atau uncontrolled

diabetes tipe 2, hal itu disebabkan oleh faktor gaya hidup. Makan diet seimbang,

melakukan banyak olahraga, bertujuan untuk berat badan ideal, dan tidur antara 7

sampai 8 jam setiap malam mungkin akan menghilangkan faktor-faktor ini.

j. Tingkat Akademis

Ada beberapa data yang menunjukkan resiko lebih tinggi terkena alzheimer

antara orang dengan kualifikasi pendidikan yang lebih rendah, dibandingkan dengan

orang yang sangat berkualitas. Namun, tidak ada yang benar-benar tahu sebabnya

mengapa.

k. Makanan dan Pupuk Olahan (Nitrat)

Sebuah penelitian yang dilakukan oleh para peneliti di Rhode Island Hospital

menemukan hubungan yang signifikan antara peningkatan kadar nitrat dalam

lingkungan dan makanan kita, dengan peningkatan kematian akibat penyakit,

termasuk alzheimer, diabetes dan parkinson. Studi ini melihat peningkatan progresif

dalam paparan nitrat, nitrit dan nitrosamin melalui makanan olahan dan diawetkan

serta pupuk.19

20

l. Stress

Sara Bengtsson dan tim dari Universitas Umea, Swedia menemukan bahwa

stress dapat meningkatkan kemungkinan mengalami alzheimer.

Dr Simon Ridley, kepala penelitian di Alzheimer Research UK, menunjukkan

bahwa studi ini dilakukan pada tikus, sehingga kita tidak bisa memastikan apakah

temuan ini juga akan berlaku untuk manusia.

Dr Riley mengatakan “Beberapa penelitian telah meneliti kemungkinan

adanya hubungan antara stres kronis, penurunan kognitif dan perkembangan

alzheimer, dan studi lebih lanjut pada orang yang diperlukan untuk sepenuhnya

menyelidiki hubungan ini. Jika kami dapat lebih memahami faktor-faktor resiko

untuk alzheimer kita bisa juga menghimbau orang-orang untuk membuat perubahan

gaya hidup untuk mengurangi resiko mereka.

m. Beberapa Penyakit dan Kondisi Lain

Penyakit dan kondisi berikut telah dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena

alzheimer, yaitu:

Pada beberapa kondisi peradangan kronis

Riwayat depresi klinis secara episodik

Stroke dan / atau ministrokes

Obesitas

Pada bulan Oktober 2012, peneliti dari Drexel University College of Medicine

di Philadelphia melaporkan dalam PLoS ONE bahwa mereka menemukan mekanisme

anti-kanker alami dalam tubuh manusia yang dapat mendorong perkembangan

penyakit Alzheimer.[6]

2.8 Patofisiologi

Penyakit alzheimer adalah penyebab paling umum dari demensia pada orang

tua. Penyakit ini biasanya muncul jelas sebagai gangguan yang dapat membahayakan

fungsi intelektual, dengan perubahan suasana hati dan perilaku. Kemudian,

disorientasi progresif, kehilangan memori, dan aphasia yang nyata, serta

menunjukkan disfungsi kortikal. Akhirnya dalam 5-10 tahun, individu yang terkena

menjadi lebih parah bahkan bisu, dan tidak bergerak. Gejala jarang timbul sebelum

usia 50 tahun, namun setelah itu kejadian penyakit meningkat dengan usia dan

prevalensi kira-kira dua kali lipat setiap 5 tahun, mulai dari tingkat 1% untuk populasi

penduduk yang berusia 60-64 tahun. Perkembangan kejadian penyakit di usia yang

demikian ini menimbulkan masalah sosial dan ekonomi terutama medis di negara-

negara yang memiliki banyak penduduk dengan lanjut usia. Pengujian patogen dari

jaringan otak tetap diperlukan untuk diagnosis definitif penyakit alzheimer,

kombinasi dari penilaian klinis dan radiologis metode modern yang memungkinkan

diagnosis yang akurat di 80% -90% kasus.[14]

Penyakit alzheimer secara patologi dapat dicirikan sebagai hilangnya progresif

jaringan otak. Selama penyakit berlangsung, neuron mati dalam pola tertentu dari

waktu ke waktu. Salah satu tanda-tanda awal alzheimer adalah kehilangan memori, 21

22

terutama mengingat jangka pendek. Area otak yang terlibat dalam memori termasuk

korteks, terutama hippocampus. Praklinis alzheimer dimulai pada korteks entorhinal,

yang menghubungkan hippocampus, yaitu struktur yang bertanggung jawab untuk

pembentukan memori (memori jangka pendek dan jangka panjang) dengan korteks

otak[19]. Beberapa studi, seperti yang termasuk pencitraan resonan simagnetik,

menunjukkan bahwa hilangnya neuron (diukur dengan atrofi di daerah tertentu)

mungkin terjadi mulai tahun sebelum tanda-tanda kehilangan memori muncul. Atrofi

otak menyebabkan cairan cerebrospinal mengisi ruang yang sebelumnya ditempati

oleh jaringan otak.[19]

Pita kortikal dapat menipis dan dilatasi ventrikel jelas, terutama di temporal

horn karena atrofi amigdala dan hippocampus. Secara mikroskopis, ada kehilangan

yang signifikan dari neuron, selain penyusutan neuron kortikal besar. Banyak peneliti

percaya bahwa hilangnya sinapsis, berkaitan dengan penyusutan dendritik neuron

besar, merupakan substrat patologis kritis.[26]

Dalam penyakit alzheimer ringan sampai sedang, pasien mengalami

kehilangan memori lebih menonjol (misalnya, kesulitan mengingat nama-nama

terkenal dan kebingungan tentang tempat-tempat yang sering dikunjungi), penurunan

kemampuan untuk memproses pikiran yang kompleks (misalnya, kesulitan dengan

mengecek pembukuan atau menyiapkan makanan), dan perubahan suasana hati serta

mood. Di otak, atrofi meluas ke area lain dari korteks serebral.[19]

Pada tahap selanjutnya dari progresivitas alzheimerr, korteks menjadi atropi di

area yang mengontrol kemampuan bicara, penalaran, pengolahan sensorik, dan

pikiran sadar. Seperti yang kita ketahui dengan atrofi otak ini, gejala-gejala alzheimer

menjadi lebih parah yaitu, gangguan memori jangka panjang, kejang, inkontinensia,

penurunan berat badan, tidak mengenali orang yang dicintai, dan ketidakmampuan

untuk duduk.[19]

Proses Degeneratif pada Penyakit Alzheimer

Pada tingkat mikro, alzheimer ditandai dengan 3 karakteristik neuropatologi:

plak ekstraseluler protein β-amyloid (plak amiloid), neurofibrillary intraseluler

tangles (NFTs), dan degenerasi saraf. Plak dan NFTs ditemukan pertama kali oleh

Alois Alzheimer pada 1906, saat mengotopsi seorang pasien gila. Meskipun mereka

adalah komponen yang mendefinisikan alzheimer, mereka tidak secara khusus hanya

terdapat pada alzheimer. Plak dan NFTs terjadi juga pada penuaan normal dan dalam

beberapa neurodegenerative disorder. Dalam alzheimer, plak dan NFTs dilokalisasi

ke daerah di otak yang sesuai dengan gejala klinis.[19]

2.9 Gejala Klinis

Alzheimer dapat mempengaruhi orang yang berbeda dalam cara yang

berbeda, tetapi pola gejala yang paling umum bertahap dimulai dengan memburuknya

kesulitan dalam mengingat informasi baru. Ini disebabkan karena gangguan fungsi sel

otak yang biasanya dimulai pada daerah yang terlibat dalam membentuk kenangan

baru. Bila kerusakan menyebar, individu akan mengalami kesulitan lainnya. Tanda-

tanda dari adanya alzheimer adalah:[1]

Kehilangan memori yang mengganggu kehidupan sehari-hari

Hambatan dalam perencanaan atau pemecahan masalah23

24

Kesulitan menyelesaikan tugas-tugas akrab di rumah, di tempat kerja,

atau di waktu luang

Kebingungan dengan waktu atau tempat.

Masalah pemahaman gambar visual dan spasial hubungan-

hubungan sosial

Masalah baru dengan kata-kata dalam berbicara atau menulis

Lupa tempat menyimpan hal-hal dan kehilangan kemampuan untuk menelusuri

langkah

Penurunan dalam menilai

Penarikan dari kegiatan kerja atau sosial

Perubahan suasana hati dan kepribadian.

Perkembangan individu dengan alzheimeri ringan sampai sedang dan berat

memiliki tingkat yang berbeda. Selama penyakit berlangsung, kemampuan kognitif

dan fungsional individu akan menurun. Dalam kelanjutan alzheimer, individu

memerlukan bantuan dengan kegiatan dasar hidup sehari-hari, termasuk mandi,

berpakaian, menggunakan kamar mandi, dan makan. Mereka yang berada di tahap

akhir dari penyakit akan kehilangan kemampuan mereka untuk berkomunikasi, gagal

untuk mengenali orang yang dicintai. Ketidakmampuan dalam tahap akhir dari

alzheimer untuk bergerak dapat membuat individu lebih rentan terhadap infeksi,

termasuk pneumonia (infeksi paru-paru). Alzheimer akhirnya fatal, dan pneumonia

alzheimer seringkali menjadi penyebabnya.[1]

2.10 Diagnosa

2.10.1 Anamnesa

Ketidakmampuan untuk menyimpan informasi yang baru saja diberikan

biasanya merupakan gejala awal, sedangkan memori untuk peristiwa yang

direncanakan akan terlupakan sampai nanti. Perkembangan penyakit ini menimbulkan

gangguan di daerah lain, selain kognisi (misalnya, bahasa, penalaran abstrak, dan

fungsi eksekutif atau pengambilan keputusan) yang terjadi pada berbagai tingkat dan

biasanya diikuti dengan kesulitan di tempat kerja atau dalam situasi sosial atau

kegiatan rumah tangga.[21]

Pada penyakit alzheimer, bagian dari otak yang mengontrol memori berhenti

kerja pertama kali. Ini adalah mengapa hilangnya memori sering menjadi tanda

pertama dari penyakit alzheimer.[17]

Pasien memiliki kesulitan mengingat unsur cerita singkat dan menambahkan

sejumlah kecil perubahan di dalam ceritanya. Berkurangnya kemandirian dalam

kegiatan sehari-hari (sering diakui oleh keluarga pasien) adalah salah satu prediktor

terkuat penyakit alzheimer.[21]

Pasien lupa akan beberapa kosakata dan nama-nama dengan meningkatnya

frekuensi tersesat bahkan di tempat-tempat akrab bagi pasien. Mereka mungkin

membutuhkan bantuan mengenakan pakaian yang tepat dan sesuai dengan situasi

serta musim. Mereka mungkin mengalami kesulitan mengenali dan mengidentifikasi

anggota keluarga. Pasien alzheimer tidak dapat merawat kehidupan sehari-hari

mereka dan kehilangan kemampuan mereka untuk berbicara koheren.[22]

Pasien alzheimer lebih dulu mengalami gangguan bahasa atau disfungsi

persepsi daripada kehilangan memori. Seiring waktu, baik gangguan memori dan 25

26

penurunan fungsional menjadi jelas pada pasien tersebut. Pasien dengan penyakit

alzheimer dini berada pada peningkatan risiko untuk kecelakaan kendaraan bermotor.

[21]

Secara klinis sulit membedakan antara penuaan normal dan tahap awal penyakit

alzheimer. Gangguan kognitif ringan adalah keadaan peralihan di mana orang

memiliki masalah memori lebih dari yang dianggap normal untuk usia mereka, tetapi

gejala mereka tidak separah gejala penyakit alzheimer dan mereka tidak memiliki

penyakit fungsional. Penyakit alzhaimer berkembang pada banyak frekuensi yang

lebih tinggi di antara orang-orang dengan gangguan kognitif ringan dibandingkan

mereka dengan penuaan normal. Menentukan pasien telah mencapai tahap yang

sangat awal penyakit alzheimer tidak mudah, terutama karena ada kemungkinan

bahwa tahap praklinis penyakit alzheimer ada dimana kepikunan, plak neuritik, dan

neurofibrillary tangles terjadi dalam jumlah yang cukup untuk memenuhi kriteria

standar neuropathological untuk penyakit alzheimer dalam ketiadaan gejala yang

jelas atau tanda-tanda demensia. Penyebab lain gangguan memori juga harus

diperhatikan, seperti penyakit serebrovaskular, hidrosefalus, hipotiroidisme,

kekurangan vitamin B12, infeksi sistem saraf pusat, gangguan kognitif yang berkaitan

dengan imunodefisiensi akibat infeksi virus, efek samping dari obat yang diresepkan,

penyalahgunaan zat, dan kanker.[21]

Riwayat keluarga demensia adalah salah satu faktor resiko yang paling sering

dilaporkan pada penderita penyakit alzheimer. Beberapa kasus menunjukan penyakit

alzheimer timbul karena faktor gen dominan autosomal yang berkembang antara usia

30 dan 50 tahun, sekitar setengah kasus ini hasil dari mutasi pada gen yang mengkode

protein prekursor amiloid. Studi dari gen bermutasi menyatakan bahwa penyakit

alzheimer disebabkan oleh generasi dan agregasi beta-amiloid peptida, yang

kemudian membentuk plak neuritik. Kasus akibat mutasi gen ini hanya terjadi kurang

dari 1% kasus.[21]

Kerabat tingkat pertama pasien dengan onset akhir penyakit alzheimer memiliki

faktor resiko dua kali lebih tinggi untuk menderita penyakit alzheimer. Penyakit ini

juga lebih sering terjadi pada kembar monozigot dibandingkan dengan kembar

dizigot. Individu dari keluarga yang memiliki banyak anggota dengan onset akhir

penyakit alzheimer menyebabkan peningkatan resiko demensia, tetapi distribusi kasus

jarang konsisten dengan pewarisan Mendel.[21]

2.10.2 Pemeriksaan Fisik

Selama pemeriksaaan fisik yang komperhensif, klinis dan anggota keluarga

yang merawat sering mengakui bahwa pasien yang dicurigai mengalami, tidak dapat

memberikan informasi yang reliabel tentang riwayat medis. Ketika bukan diagnostik,

ini merupakan tanda peringatan yang penting.[27]

Pasien memiliki skor ≤ 28 dari 30 di State Examination Mini-Mental,

menunjukkan gangguan fungsi kognitif mulai dari ringan delusi dan perilaku psikotik

tidak biasanya menyajikan tanda-tanda tetapi dapat terjadi setiap saat selama

perjalanan penyakit. Terjadinya psikosis pada tahap awal demensia menunjukkan

diagnosis lain, seperti demensia dengan badan Lewy.[21]

Sebuah penurunan substansial dalam memori verbal dan fungsi eksekutif

(misalnya, kemampuan untuk melakukan tugas-tugas sekuensial) biasanya terjadi 27

28

pada awal penyakit alzheimer tetapi mungkin sulit untuk mendokumentasikan tanpa

tes neuropsikologi.[21]

Status fungsional dapat diukur dengan Skala Klinik Penilaian Dementia

(SKPD). Penilaian yang mengevaluasi kinerja kognitif dan fungsional pada skala

mulai dari 0 sampai 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan

lebih besar dari penurunan nilai. Penilaian ini membutuhkan sumber pengumpulan

informasi mengenai kemampuan pasien untuk berfungsi secara independen tetapi

dapat dilakukan dalam pengaturan perawatan primer dan sangat berguna bagi dokter

yang tidak memiliki akses siap untuk tes neuropsikologis formal. Penilaian

membutuhkan 30 sampai 45 menit untuk mengelola, dan pelatihan disediakan secara

online. Skor CDR adalah prediktor terkuat dari penyakit alzheimer dalam penelitian

yang melibatkan relawan masyarakat tanpa demensia, dan skor pada skala penilaian

fungsional yang didasarkan pada CDR pasien diidentifikasi secara efektif pada tahap

awal penyakit alzheimer dalam pengaturan klinis. Tes neuropsikologis formal yang

menunjukkan penurunan substansial dalam memori verbal dan fungsi eksekutif

mendukung diagnosis penyakit alzheimer tetapi membutuhkan seorang profesional

terlatih untuk administrasi dan interpretasi.[21]

The American Academy of Neurology merekomendasikan bahwa dokter harus

melakukan penilaian yang seksama terhadap kemampuan mengemudi, termasuk

meminta pengasuh untuk menilai kemampuan mengemudi pasien dan meninjau

mengenai masalah lalu lintas dan kecelakaan. Penilaian kognitif yang mencakup

persepsi visual dan kinerja sekuensial-tugas juga dapat membantu dalam menilai

kapasitas untuk mengemudi. Banyak lembaga kendaraan bermotor negara memiliki

laboratorium simulasi mengemudi atau bersedia untuk menilai kemampuan

mengemudi dengan nominal biaya tertentu. Informasi mengenai sumber daya untuk

mengevaluasi pengemudi berpotensi gangguan sudah ada pada National Highway

Traffic Safety Administration.[21]

2.10.3 Pemeriksaan Penunjang

Metode pencitraan otak dan biomarker dapat digunakan untuk memfasilitasi

identifikasi pasien dengan penyakit alzheimer. Atrofi fokus pada pencitraan resonansi

magnetik (MRI) dari daerah temporal rendah, khususnya hippocampus, untuk

memprediksi konversi dari gangguan kognitif ringan. Namun, tidak ada teknik

standar untuk mengukur atrofi dalam pengaturan klinis, dan sensitivitas dan

spesifisitas MRI diagnostik tidak jelas.[21]

Penelitian telah menunjukkan bahwa bukti metabolisme menurun dan perfusi

di lobus parietal pada 18F-fluorodeoxyglucose-tomografi emisi positron (FDG-PET)

seakurat bukti atrofi fokus pada MRI dalam memprediksi perkembangan dari

gangguan kognitif ringan. PET scan mahal dan tidak tersedia secara luas pada saat

ini. Pencitraan PET dengan penggunaan amiloid mengikat senyawa, seperti karbon

11-berlabel Pittsburgh Senyawa B (PIB), telah dilaporkan untuk mengidentifikasi

pasien dengan penyakit alzheimer. Beberapa orang tua normal tanpa demensia

memiliki retensi PIB mirip dengan yang diamati pada pasien dengan penyakit

alzheimer, tetapi perkembangan penyakit alzheimer terjadi lebih cepat pada orang

dengan gangguan kognitif ringan yang memiliki retensi PIB dibanding mereka yang

29

30

tanpa retensi, menunjukkan bahwa deposisi amiloid mungkin merupakan biomarker

awal penyakit baru terjadi.[21]

Pengukuran penanda dalam cairan serebrospinal juga telah diusulkan untuk

mengidentifikasi dini penyakit alzheimer. Orang-orang dengan gangguan kognitif

ringan, tingkat beta-amiloid peptida menurun dan tingkat total tau dan tau

terfosforilasi di treonin meningkat telah meramalkan diagnosis penyakit alzheimer.

Penilaian memerlukan pungsi lumbal, dan tingkat ambang diagnostik penanda ini

bervariasi di seluruh studi. Langkah-langkah ini sekarang tersedia secara komersial

dengan interpretasi klinis, tetapi peran mereka dalam praktek masih belum jelas.[21]

2.11 Diagnosis Banding

2.11.1 Demensia Vaskular

Demensia merupakan kondisi yang ditandai dengan hilangnya atau penurunan

ingatan dan kemampuan kognitif lainnya. Disebabkan oleh beberapa penyakit dan

kondisi yang menghasilkan kerusakan sel-sel otak[15]. Vaskular demensia disebabkan

oleh menurunnya aliran darah ke otak, seringkali disebabkan beberapa stroke ringan

yang memblok arteri. Penyakit pembuluh darah menghasilkan efek baik fokal atau

difus pada otak dan menyebabkan penurunan kognitif. Penyakit serebrovaskular focal

terjadi sekunder untuk oklusi vaskular trombotik atau embolik. Daerah umum dari

otak yang berhubungan dengan penurunan kognitif adalah masalah putih belahan otak

dan inti abu-abu yang mendalam, terutama striatum dan thalamus. Hipertensi

merupakan penyebab utama penyakit menyebar, dan pada banyak pasien baik fokus

dan penyakit difus yang diamati bersama-sama. 3 mekanisme yang paling umum dari

demensia vaskular beberapa infark kortikal, infark strategis tunggal, dan penyakit

pembuluh kecil[5]. Faktor resiko untuk demensia vaskular termasuk hipertensi,

merokok, hiperkolesterolemia, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular dan

serebrovaskular.

Gejala penyakit ini mirip dengan alzheimer, walaupun pada kerusakan pada

memori tidak begitu serius. Gejala dari demensia vaskular dapat bervariasi,

tergantung pada tingkat keparahan kerusakan pembuluh darah dan bagian dari otak

yang terkena. Berikut merupakan gejala dari demensia vaskular:

Kebingungan

Disorientasi

Kesulitan berbicara atau memahami pembicaraan

Kehilangan penglihatan

Tanda-tanda awal terjadinya penyakit pembuluh darah kecil yang meluas

meliputi kesulitan pengambilan keputusan, tertawa dan menangis tidak terkendali,

perhatian menurun, gangguan fungsi dalam situasi sosial, dan kesulitan menggunakan

kata-kata yang tepat.[5]

2.11.2 Demensia Frontotemporal (FTD)/ Pick’s Disease

Demensia frontotemporal merupakan kondisi yang ditandai dengan hilangnya

atau penurunan ingatan dan kemampuan kognitif lainnya yang disebabkan oleh

kerusakan pada sel otak, terutama pada bagian frontal dan temporal yang

mengendalikan perencanaan dan penilaian, emosi, berbicara dan memahami

31

32

pembicaraan, dan beberapa jenis gerakan. Faktor resiko pada demensia

frontotemporal adalah adanya riwayat keluarga dengan penyakit yang sama.[4]

Beberapa gejala yang muncul berkaitan dengan kerusakan pada lobus frontal,

yaitu:[4]

Rasa malu

Impulsif

Impersistence

Kelembaman

Kehilangan kesadaran sosial

Mengabaikan kebersihan pribadi

Kekakuan mental, perilaku stereotip

Perilaku pemanfaatan, yaitu kecenderungan untuk mengambil dan memanipulasi

objek apapun dalam lingkungan

Kelainan bahasa seperti output berkurang, bisu, echolalia, dan preservasi

2.11.3 Demensia dengan Lewy Bodies (DLB)

Demensia dengan Lewy Bodies (DLB) adalah demensia degeneratif yang

progresif dan etiologinya tidak diketahui. Pasien yang dengan DLB umumnya

mengalami demensia dengan gejala-gejala motorik seperti tremor dan kekakuan otot,

halusinasi visual dan episode respon yang berkurang. Terjadi juga pola penurunan

(memori, perubahan sifat dan pengambilan keputusan) sama dengan alzheimer.

Penyebab dari DLB diperkirakan bersifat multifaktorial. Pemeriksaan postmortem

pada pasien dengan DLB menunjukkan bahwa terdapat timbunan Lewy Bodies (Lbs)

di dalam substantia nigra dan mungkin di lokus seruleus, raphe dorsal, substantia

innominata, dan nukleus motorik dorsal saraf kranial X (CNX, saraf vagus)[8]. Lewy

Bodies merupakan penimbunan protein abnormal di sel saraf otak[15]. Lewy Bodies

ditemukan di neokorteks pada banyak pasien dengan penyakit parkinson idiopatik

dan pada semua pasien dengan DLB. Lewy Bodies terdiri dari beberapa protein

seperti alpha synuclein, protein presynaptic dengan fungsi yang tidak diketahui[8].

Berikut gambaran klinis pada pasien dengan DLB untuk membedakannya

dengan pasien alzheimer:[8]

Fluktuasi fungsi kognitif dengan berbagai tingkat kewaspadaan dan perhatian

(misalnya, mengantuk di siang hari yang berlebihan meskipun tidur malam yang

cukup atau tidur siang hari > 2 jam, menatap ke luar angkasa untuk waktu yang

lama, episode bicara tidak teratur)

Halusinasi visual

Parkinsonian dengan gejala motorik

Fitur ekstrapiramidal relatif awal (mungkin terjadi secara lambat dalam penyakit

alzheimer)

Kehilangan memori anterograde: Mungkin kurang menonjol (tanda awal yang

menonjol pada penyakit alzheimer)

Lebih menonjol defisit fungsi eksekutif dan gangguan visuospatial (misalnya,

Stroop, rentang digit mundur)

33

34

Gejala lainnya yang mungkin harus diwaspadai untuk menetapkan diagnosis

DLB yang membedakan dengan penyakit alzheimer) meliputi:[8]

Halusinasi nonvisual

Delusi

Sinkop Unexplained

Gangguan Rapid Eye Movement (REM)

Sensitivitas neuroleptik

2.11.4 Normal Pressure Hydrocephalus (NPH)

NPH adalah gabungan gejala klinis yang ditandai dengan abnormal kiprah,

inkontinensia, dan demensia[9]. Ini adalah diagnosis klinis yang penting karena

merupakan penyebab yang berpotensi menjadi reversibel demensia. NPH memiliki

penyebab yang berbeda dibandingkan hidrosefalus dewasa lainnya. Terjadi

peningkatan volume ruang subarachnoid yang tidak diikuti oleh peningkatan volume

ventrikel. Gejala klinis yang merupakan hasil dari distorsi bagian tengah korona

radiata yaitu ventrikel yang melebar.[9]

Triad gejala klasik dari NPH meliputi: abnormal kiprah, inkontinensia dan

demensia[9]. Gangguan kiprah merupakan gejala yang muncul paling awal dan

responsif terhadap pengobatan. Kelainan utama diduga menyerupai apraxia kiprah.

Gejala dari sistem urinarius dapat meliputi frekuensi miksi, urgensi, atau

inkontinensia jujur. Demensia NPH ditandai dengan kehilangan memori terkemuka

dan bradyphrenia[9]. Defisit frontal dan subkortikal yang terutama diucapkan. Defisit

tersebut termasuk kelupaan, penurunan perhatian, inersia, dan bradyphrenia.

Kehadiran tanda-tanda kortikal seperti afasia atau agnosia harus meningkatkan

kecurigaan untuk patologi alternatif seperti penyakit alzheimer atau demensia

vaskular.[9]

2.11.5 Parkinson Disease

Penyakit parkinson merupakan salah satu gangguan neurologis yang paling

umum, mempengaruhi sekitar 1% dari orang yang lebih tua dari 60 tahun. Ada 2

temuan neuropathologic utama: hilangnya neuron dopaminergik berpigmen di

substansia nigra pars compacta (SNPC) dan adanya badan Lewy/Lewy bodies[11].

Sebagian besar kasus penyakit parkinson seperti penyakit parkinson idiopatik (IPD)

yang diduga disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan. Namun,

penyebab pengaruh faktor lingkungan pada penyakit parkinson belum terbukti.

Penyebab genetik yang dikenal dapat diidentifikasi pada sekitar 10% kasus, dan ini

lebih sering terjadi pada pasien dengan onset lebih muda. Gejala klasik motorik dari

penyakit parkinson biasanya mulai muncul diam-diam dan perlahan-lahan selama

beberapa minggu atau bulan, dengan tremor menjadi gejala awal yang paling umum.

Tanda-tanda kardinal penyakit parkinson adalah tremor istirahat, kekakuan,

bradikinesia, dan instabilitas postural. Gejala klinis awal penyakit Parkinson meliputi

berikut ini:[11]

Tremor

Penurunan halus dalam ketangkasan

Penurunan lengan ayun pada pertama-sisi yang terlibat35

36

Suara lembut

Penurunan ekspresi wajah

Gangguan tidur

Rapid Eye Movement (REM) gangguan perilaku (RBD, kehilangan atonia normal

selama tidur REM)

Penurunan rasa penciuman

Gejala disfungsi otonom (misalnya, sembelit, berkeringat kelainan, disfungsi

seksual, dermatitis seboroik)

Perasaan umum kelemahan, malaise, atau kelelahan

Depresi atau anhedonia

Kelambatan dalam berpikir

2.11.6 Aphasia

Aphasia adalah gangguan bahasa yang diperoleh karena kerusakan otak[12].

Kebanyakan aphasia dan gangguan terkait terjadi karena stroke, cedera kepala, tumor

otak, atau penyakit degeneratif. Substrat neuroanatomis pemahaman bahasa dan

produksi yang kompleks, termasuk input pendengaran dan bahasa decoding di lobus

temporal superior, analisis di lobus parietal, dan ekspresi dalam lobus frontal, turun

melalui saluran corticobulbar pada kapsul internal dan batang otak, dengan modulator

efek dari ganglia basal dan otak kecil[12]. Sindrom Aphasia dideskripsikan sebagai

pola ekspresi bahasa abnormal, pengulangan, dan pemahaman. Sindrom klasik ini

telah berkorelasi dengan lokasi spesifik otak kiri, meskipun tumpang tindih jelas dan

perbedaan individu membuat sindrom aphasia terbatas dalam spesifisitas. Pasien

mungkin kehilangan kemampuan untuk membuat pidato, memahami pidato, untuk

mengulang, dan untuk mendengar dan membaca kata-kata dalam banyak hal

berbeda[12].

2.11.7 Neurosyphilis

Neurosyphilis, didefinisikan sebagai peningkatan kadar sel darah putih pada

cairan serebrospinal (CSF) > 20 sel/uL atau CSF reaktif dari hasil tes Venereal

Disease Research Laboratory (VDRL) [13]. Patogenesis neurosyphilis mirip dengan

yang terjadi di seluruh tubuh. Sifilis adalah penyakit menular seksual yang

disebabkan oleh Treponema pallidum dimana manusia merupakan satu-satunya host

dari spirochaeta ini.

Sifilis memiliki manifestasi klinis yang bervariasi. Sifilis diklasifikasikan

sebagai ssifilis primer, sekunder, tersier, atau kuaterner. Tersier (yaitu, akhir) lesi

disebabkan oleh obliteratif endarteritis pembuluh kecil, yang biasanya melibatkan

vasa vasorum dari sistem saraf pusat. Faktor-faktor yang menentukan pengembangan

dan perkembangan penyakit tersier tidak dikenal.

Kiteria Centers for Disease Control dan Prevention (CDC) untuk

neurosyphilis memiliki 3 kelompok klasifikasi pasien berikut, berdasarkan

manifestasi klinis yang dominan:[13]

Neuropsikiatri

Meningovaskular

Myelopathi37

38

Sifilis tersier terdiri dari 3 jenis gejala, yaitu: neurosyphilis, sifilis

kardiovaskular, dan akhir jinak (yaitu, gummatous) sifilis. Beberapa tingkat

meningitis aseptik akut atau subakut hadir bahkan dalam sifilis primer, sehingga

neurosyphilis, dalam arti luas, muncul lebih awal. Gejala neurosyphilis, terutama asal

sentral, meliputi berikut ini:[13]

Perubahan kepribadian (termasuk kognitif dan atau gangguan perilaku)

Ataksia

Stroke

Gejala Penglihatan (misalnya, penglihatan kabur, persepsi warna berkurang,

ketajaman gangguan, penglihatan redup, fotofobia)

Gejala kandung kemih/miksi (misalnya, inkontinensia kandung kemih)

Sakit seperti kejutan listrik (laring, perut, berbagai organ)

Sakit kepala

Pusing

Gangguan pendengaran

Kejang

Tanda-tanda neurosifilis, dalam rangka penurunan frekuensi, meliputi:[9]

Hyporeflexia

Gangguan sensorik (misalnya, penurunan proprioception, hilangnya rasa

getaran, otosklerosis, vertigo, ataksia sensorik, chorioretinitis)

Perubahan pupil (anisocoria)

Neuropati kranial

Demensia, mania, atau paranoia

Romberg sign

Sendi Charcot

Hypotonia

Atrofi optik

2.12 Komplikasi

Terdapat banyak komplikasi dari alzheimer dan kebanyakan komplikasi ini

disebabkan oleh hilangnya kemampuan berpikir pada pasien alzheimer. Komplikasi

yang dapat terjadi adalah ketidakmampuan untuk bergerak atau berjalan, kelainan

saat ingin menelan, dan malnutrisi. Komplikasi ini dapat meningkatkan resiko untuk

terkena pneumonia. Kebanyakan penderita alzheimer meninggal dikarenakan oleh

infeksi sekunder. Selain itu penggunaan aspirin pada terapi dapat meningkatkan

resiko terkena intracerebral hemmorhage.[24]

2.13 Prognosis

Prognosis dari alzheimer ini sendiri adalah buruk dimana survival rate nya

adalah 5-10 tahun setelah didiagnosa mengidap alzheimer[10]. Meskipun demikian ada

juga kasus dimana pasien tetap bertahan hidup hingga 20 tahun. Hal ini menunjukkan

lambat dan berbahayanya perkembangan dari penyakit ini yang disertai dengan

hilangnya memori, kemampuan berpikir, dan kebebasan dari pasien selama

terdiagnosis alzheimer. Komplikasi yang terjadi dari penyakit ini adalah penyebab

utama dari kematian pasien alzheimer, selain itu belum ditemukan obat untuk

penyakit ini.[25]

39

40

BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Penyakit alzheimer merupakan penyakit ireversibel dan progresif pada otak yang

perlahan-lahan merusak fungsi memori dan berpikir, kerusakan kognitif dan

perilaku yang cukup berat sehingga mengganggu fungsi sosial dan pekerjaan

penderitanya.

Penyakit alzheimer merupakan penyebab utama demensia dan ditandai oleh

penurunan progresif fungsi kognitif, yang biasanya dimulai dengan penurunan

memori.

Diagnosa untuk penyakit alzheimer dapat ditegakkan melalui anamnesa dengan

adanya gejala-gejala klinis seperti kehilangan memori, hambatan dalam

perencanaan atau pemecahan masalah, kesulitan menyelesaikan tugas-tugas,

kebingungan dengan waktu atau tempat dan dilanjutkan dengan pemeriksaan fisik

dan penunjang.

Terdapat beberapa faktor resiko/faktor pencetus dari penyakit alzheimer, yaitu

riwayat keluarga, penyakit kardiovaskular, Gen ApoE 34, trauma kepala, dan

gangguan kognitif ringan.

Prognosis dari penyakit alzheimer adalah buruk, karena belum ditemukan obat

yang dapat menghambat progresifitas penyakit dan komplikasi yang sering terjadi

pada penderita tahap akhir alzheimer adalah pneumonia.

41

42

DAFTAR PUSTAKA

1. Alzheimer’s Association Report. 2011. Alzheimer’s Disease Facts and Figures, Alzheimer’s

& Dementia 7 (2011) 208–244, p 211-212.

2. Alzheimer's Association , Thies W, Bleiler L. Alzheimer's Disease Facts And Figures.

Alzheimers Dement. p;7(2):208-44. Available at

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21414557, accessed in May 29th 2013

3. Anderson, HS. Alzheimer’s Disease, available at www.emedicine.medscape.com accessed in

June 1st 2013.5.

4. Anonymous. Frontotemporal Dementia, available at www.alz.org/alzhaimerassociation

accessed in June 1st 2013.

5. Anonymous. Vascular Dementia Symptoms, available at www.alz.org/alzhaimerassociation

accessed in June 1st 2013.

6. Christian N. What Is Alzheimer's Disease? What Causes Alzheimer's Disease?. Medical news

today, available at http://www.medicalnewstoday.com/articles/159442.php#opinions,

accessed in May 29th 2013.

7. Christian Schmidt, MD; Martin Wolff, MD; Michael Weitz, MD; Thomas Bartlau, MD;

Carsten Korth, MD, PhD; Inga Zerr, MD, PhD. Rapidly Progressive Alzheimer Disease. Arch

Neurol. p;68(9):1124-1130. Available at http://archneur.jamanetwork.com/article.aspx?

articleid=1107857#DEFINITIONANDEPIDEMIOLOGYOFrpAD, accessed in May 29th

2013

8. Crystal, HA. Dementia With Lewy Bodies. available at www.emedicine.medscape.com

accessed in June 3rd 2013.

9. Dalfi, Arif I. Normal Pressure Hydrocephalus. available at www.emedicine.medscape.com

accessed in June 7th 2013.

10. Dewanto, G, dkk. 2007. Panduan Praktis Diagnosis Dan Tatalaksana Penyakit Saraf.

Jakarta: EGC, p. 178.

11. Hauser, Robert A. Parkinson Disease. available at www.emedicine.medscape.com accessed

in June 7th 2013.

43

12. Kirshner, HS. Aphasia. available at www.emedicine.medscape.com accessed in June 7th

2013.

13. Knudsen, Richard P. Neurosyphilis Overview of Syphilis of the CNS. available at

www.emedicine.medscape.com accessed in June 7th 2013.

14. Kumer, V, dkk. 2010. Degenerativerdiseases affecting the cerebral cortex" in Robbins and

Cotran Pathological basis of Disease. Saunders Elseverier.

15. Lauwrenz C. 2013. Bahan Kuliah Ilmu Penyakit Syaraf Vascular Dementia & Alzhaimer

Disease. FK UWKS

16. Mardjono M, Sidharta P. 2012. Neurologi Klinis Dasar, 2012. Jakarta: Dian Rakyat. p 245.

17. Marlene TB, 2005. Alzheimer’s Disease. New York: Marshall Cavendish Coporation-

Tarrytown, pp 16.

18. Mary Ganguli, MD, MPH; Walter A. Kukull, PhD. Lost in Translation Epidemiology, Risk,

and Alzheimer Disease. Arch Neurol. p;67(1):107-111. Available at

http://archneur.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=798834, accessed in May 29th 2013

19. Morrison, Ann dkk. 2005. The Pathophysiology of Alzheimer Disease and Direction in

Treatment. Baltimore: Department of PsychiatryClinical Nurse Specialist Coordinator

20. Reitz C , Brayne C, Mayeux R. Epidemiology of Alzheimer disease. Nat Rev

Neurol. P.7(3):137-52. Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22908189,

accessed in May 29th 2013.

21. Richard Mayeux, M.D. The New England Journal of Medicine: Early Alzheimer’s Disease.

Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp0910236, accessed in June 2th

2013.

22. Stefan Berg, 2008. Alzheimer’s Disease. Berlin: springer-verlag berlin heidelberg, pp 3.

23. Swierzewki SJ. Alzheimer Disease. Available at

http://www.healthcommunities.com/alzheimers-disease/overview-of-alzheimers.shtml,

accessed in June 2nd 2013.

24. Thoonsen, H, dkk. Aspirin in Alzheimer’s Disease Increased Risk of Intracerebral

Hemorrhage: Cause for Concern?. Available at

http://stroke.ahajournals.org/content/41/11/2690.full.pdf+html, accessed in June 4th 2013.

44

25. William, T, dkk. Alzheimer's Disease Facts And Figures. Elsiever, available at

http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/1552-5260/

PIIS1552526011000367.pdf, accessed in June 4th 2013.

26. Yaari, Roy, dkk . 2007. Alzheimer Disease. Seminars in Neurology

27. Yudha EK et all. 2013. Buku Saku Patofisiologi Corwin, Edisi 3. Jakarta: EGC. p. 257

45

DAFTAR ISIHalaman

Kata Pengantar………………………………………………………… ivDaftar Isi………………………………………………………………. vi

BAB I PENDAHULUAN1.1 Latar Belakang…………………………….………. 11.2 Rumusan Masalah…………………………………... 6 1.3. Tujuan Penelitian…………………………………... 7

1.3.1 Tujuan Umum…………………………….. 81.3.2 Tujuan Khusus……………………………. 7

1.4. Manfaat Penelitian…………………………………. 2BAB II PEMBAHASAN

2.1 Batasan/Definisi Pielonefritis Akut dan Pielonefritis Kronis………………………………………………. 62.2 Anatomi……………………………………………. 72.3 Fisiologi……………………………………………. 82.4 Klasifikasi………………………………………….. 72.5 Epidemiologi………………………………………. 82.6 Faktor Resiko/Faktor Pencetus……………………. 92.7 Etiologi…………………………………………….. 102.8 Patofisiologi………………………………………... 112.9 Gejala Klinis………………………………………... 12 2.10 Diagnosis………………………………………….. 132.11 Diagnosis Banding………………………………... 142.12 Komplikasi………………………………………... 152.13 Prognosis………………………………………….. 162.14 Kesimpulan……………………………………….. 16

DAFTAR PUSTAKA……………………………………… 16