Top Banner
JURNAL READING Manfaat sulphadoxine-pyrimethamine sebagai Terapi Pencegahan Intermiten Terhadap Malaria dalam Kehamilan di Mansa, Zambia Kathrine R Tan1*, Bonnie L Katalenich2, Kimberly E Mace1, Michael Nambozi3, Steve M Taylor4, Steven R Meshnick5,Ryan E Wiegand1, Victor Chalwe6, Scott J Filler7, Mulakwa Kamuliwo8 and Allen S Craig9 Oleh: Dian Ayuningtyas 112011101055 Pembimbing dr. Gogot, Sp.OG 1
19

Tugas Journal Reading

Dec 07, 2015

Download

Documents

rrrrrru
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Tugas Journal Reading

JURNAL READING

Manfaat sulphadoxine-pyrimethamine sebagai Terapi Pencegahan Intermiten Terhadap Malaria dalam Kehamilan di Mansa, Zambia

Kathrine R Tan1*, Bonnie L Katalenich2, Kimberly E Mace1, Michael Nambozi3, Steve M Taylor4, Steven R Meshnick5,Ryan E Wiegand1, Victor Chalwe6, Scott J Filler7, Mulakwa Kamuliwo8 and Allen S Craig9

Oleh:

Dian Ayuningtyas

112011101055

Pembimbing

dr. Gogot, Sp.OG

SMF ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

RSD. dr. SOEBANDI JEMBER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JEMBER

2015

1

Page 2: Tugas Journal Reading

Manfaat sulphadoxine-pyrimethamine sebagai Terapi Pencegahan

Intermiten Terhadap Malaria dalam Kehamilan di Mansa, Zambia

Kathrine R Tan1*, Bonnie L Katalenich2, Kimberly E Mace1, Michael Nambozi3, Steve M Taylor4, Steven R Meshnick5,Ryan

E Wiegand1, Victor Chalwe6, Scott J Filler7, Mulakwa Kamuliwo8 and Allen S Craig9

Latar Belakang

Dalam sub-Sahara Afrika, ada sekitar 30 juta ibu hamil yang berisiko untuk malaria

[1], dan prevalensi malaria dalam kehamilan diperkirakan sekitar 28% [2]. Infeksi malaria

pada kehamilan dikaitkan dengan berat anemia pada ibu, parasitemia plasenta, berat badan

lahir rendah (BBLR), dan peningkatan kematian perinatal [2]. Untuk mengurangi risiko hasil

yang buruk, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pengobatan pencegahan

intermiten malaria pada kehamilan (IPTp), khususnya dengan sulphadoxinepyrimethamine

(SP). Sulphadoxine-pyrimethamine untuk IPTp (IPTp-SP) diberikan tanpa menentukan status

parasitemia karena akan baik mengobati pasien dengan parasit atau memberikan efek

profilaksis pada pasien yang tidak terinfeksi. Pada waktu penelitian, WHO

merekomendasikan setidaknya dua dosis SP spasi satu bulan terpisah mulai tahun kedua

trimester [3].

Di Zambia, diperkirakan bahwa ada lebih dari 200.000 kehamilan beresiko malaria

setiap tahun [4]. Pedoman nasional untuk IPTp-SP pada saat penelitian telah dilaksanakan

sejak tahun 2004 dan menyerukan tiga dosis SP spasi satu bulan terpisah, diberikan setelah

mempercepat [5]. Cakupan IPTp-SP di Zambia adalah salah satu tertinggi di sub-Sahara

Afrika dengan 89% dari hamil Perempuan Zambia menerima setiap IPTp-SP dan 70% dari

perempuan yang menerima setidaknya dua dosis [6,7].

Kemanjuran strategi IPTp-SP terancam oleh meningkatkan resistensi SP. Di Zambia,

SP pertama kali digunakan dalam akhir 1990-an sebagai obat lini kedua untuk kegagalan

klorokuin. Dengan meningkatnya resistensi SP, pada tahun 2002 artemetherlumefantrine

menjadi obat lini pertama dan SP digunakan untuk mengobati malaria hanya pada anak-anak

<5 kg dan hamil perempuan, dan untuk IPTp [8]. Dalam studi efikasi vivo SP dilakukan di

Zambia antara anak-anak <5 tahun menunjukkan peningkatan SP kegagalan pengobatan dari

3% (1996) menjadi 23% (2007) di Chipata, dan dari 14,5% (2003) 47% (2007) di Mansa [9-

11].

2

Page 3: Tugas Journal Reading

Tidak diketahui apa tingkat resistensi parasit terhadap SP akan membuat obat efektif

untuk IPTp. Sulphadoxinepyrimethamine level resistance sebelumnya dipantau melalui in

vivo studi efikasi klinis pada anak-anak usia 6-59 bulan karena mereka belum sepenuhnya

diperoleh kekebalan malaria. Menerjemahkan hasil vivo antara sakit anak-anak untuk SP

khasiat pada wanita hamil tanpa gejala, yang mungkin memiliki kekebalan terhadap malaria,

menantang. Selain itu, sementara efikasi in vivo SP pada anak didefinisikan dalam hal

kemanjuran pengobatan, kemanjuran SP-IPTp adalah ditunjukkan oleh pembukaan

parasitemia awal, dan pencegahan infeksi berulang karena tindakan SP-IPTp adalah terapi

dan profilaksis. Sebuah meta-analisis klinis Studi menunjukkan bahwa khasiat IPTp-SP

dipertahankan bahkan di daerah dengan pengobatan SP setinggi 39% Kegagalan pada anak-

anak [12]. In vivo khasiat IPTp-SP studi pada wanita hamil Zambia kurang. Ada yang satu

penelitian yang diterbitkan, uji coba terkontrol secara acak dari khasiat 2 dosis dibandingkan

bulanan IPTp-SP, tapi studi ini difokuskan pada perempuan HIV-positif dan dilakukan pada

2003- 2004 sebelum perlawanan tertanam kuat [13].

Kehadiran P. falciparum dihidropteroat synthase (Dhps) dan dihidrofolat reduktase

(dhfr) mutasi terkait dengan resistensi obat SP di parasit. Itu quintuple haplotype mutan, yang

terdiri dari N51I, C59R, S108N substitusi di dhfr dan A437G dan K540E substitusi dalam

dhps merupakan penanda untuk kegagalan pengobatan SP pada pasien yang tidak hamil [14].

Selain itu, kehadiran substitusi I164L di dhfr atau substitusi A581G di dhps dikaitkan dengan

keberhasilan berkurangnya SP in vitro dan in vivo [15-17]. Ada beberapa penelitian yang

diterbitkan melihat pada penanda molekuler untuk ketahanan SP di Zambia. Satu studi

masyarakat umum di Macha, Zambia di 2006 menemukan penanda berlipat lima di 6,5% dari

sampel, dan tidak ada mutasi I164L, dibandingkan dengan tidak adanya ini spidol pada tahun

2000 dalam komunitas yang sama [18]. Ada memiliki belum ada penelitian yang diterbitkan

dari kehadiran ini spidol pada wanita Zambia parasitaemic hamil.

Menentukan ambang batas resistensi SP, di hal prevalensi penanda molekuler yang

akan membuat strategi IPTp-SP efektif dapat digunakan untuk memprediksi hasil pada

wanita hamil yang menerima IPTp-SP. Selain itu, khasiat IPTp-SP HIV-negatif hamil

perempuan di Zambia dan kehadiran yang sesuai SP penanda resistensi pada parasit malaria

menginfeksi ini wanita tidak diketahui. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan

kemanjuran IPTp-SP untuk membersihkan perifer parasit pada wanita hamil parasitaemic,

dan menilai kehadiran SP-resistensi genotipe antara hamil perempuan di Mansa, Zambia.

3

Page 4: Tugas Journal Reading

Mansa di Luapula Provinsi, provinsi dengan prevalensi tertinggi parasitemia pada anak di

bawah usia lima tahun di negara ini di 21,8% pada tahun 2008, sekitar waktu penelitian [6].

Metode

Populasi sasaran adalah wanita hamil yang mendatangi fasilitas kesehatan antenatal

care (ANC) antara bulan Januari 2010 dan Mei 2011 di dua fasilitas kesehatan di Mansa,

Zambia. Wanita yang HIV negatif, disajikan setelah pengitungan cepat, dan tidak menerima

anti-malaria sebelumnya ,termasuk IPTp-SP selama kehamilan saat ini, memenuhi syarat

untuk pendaftaran. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta.

Setelah presentasi, wanita usia subur ditanya tentang riwayat demam, ditanya apakah

mereka mengonsumsi obat antimalaria perbulan sebelum pendaftaran, memiliki pemeriksaan

fisik termasuk suhu aksila, berat badan dan fundus tinggi, dan discreening dengan tes

diagnostik cepat (Rapid Diagnostic Test (RDT)) (Clearview® Malaria Combo, Orgenics Ltd,

Alere Diagnostik, Yavne, Israel) yang mendeteksi histidin kaya protein 2 untuk P. falciparum

dan antigen laktat dehidrogenase pan-Plasmodium. Jika parasitemia tanpa gejala ditemukan

pada RDT, pasien telah terdaftar, malaria smear dilakukan untuk mengkonfirmasi temuan

RDT, dan darah dikumpulkan di atas kertas saring (FTA® mengelusi Kartu, Whatman,

Maidstone, Inggris Raya) untuk penanda molekuler PCR. Sampel darah Fingerprick

digunakan untuk membuat pap tebal dan tipis, slide diwarnai dengan larutan Giemsa 5%, dan

teknisi laboratorium kemudian dilatih membaca Pap tebal untuk mengetahui Plasmodium

parasit, dan Pap tipis untuk kuantifikasi parasit intraseluler per mikroliter (Dengan asumsi

jumlah total sel darah putih dari 8.000 / mikroliter) [19]. Semua slide telah dibaca kembali

untuk kontrol kualitas pada referensi laboratorium nasional. Karena lokasi penelitian yang

terletak jauh dari laboratorium rujukan, hasil darah konfirmasi smear tidak tersedia pada hari

0. Jika hari 0 smear adalah negatif, atau kemudian ditemukan negatif selama kontrol kualitas

membaca slide, pasien dikeluarkan dari penelitian, sehingga sampel akhir hanya mencakup

wanita dengan parasitemia perifer yang terdeteksi dengan blood slide microscopy pada hari 0.

Wanita menerima tiga tablet SP (500 mg sulphadoxine dan pyrimethamine 25 mg per

tablet), di bawah pengamatan langsung pada hari 0. Untuk memastikan kualitas obat, semua

SP yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari Roche Pharmaceuticals melalui

pemasok dari Inggris. Pasien diinstruksikan untuk kembali untuk ANC setiap minggu untuk

total lima minggu. Untuk mendorong tindak lanjut, perempuan diberi setara dengan $ 7

(USD) pada kunjungan tindak lanjut untuk menutupi biaya perjalanan, dan seorang pekerja

kesehatan masyarakat mengunjungi rumah perempuan yang absen sebagai tindak lanjut untuk

4

Page 5: Tugas Journal Reading

mengingatkan janji mereka. Setiap kunjungan tindak lanjut dianamnesis untuk mengetahui

demam dan sejarah pengobatan baru baru ini termasuk anti-malaria, pengukuran suhu axilla,

dan pengumpulan darah untuk tes darah, pengukuran hemoglobin, dan kertas penyaing untuk

polymerase chain reaction (PCR) dilakukan jika hapusan darah positif. Wanita didiagnosis

suspek parasitaemic pada tindak lanjut telah diberikan artemeter-lumefantrine sesuai dengan

pedoman nasional. Untuk kontrol kualitas, semua pap darah dibaca oleh dua teknisi

laboratorium dan semua pap ditinjau oleh teknisi laboratorium senior di tingkat nasional

untuk menentukan hasil akhirnya. Titik akhir primer adalah pengembangan parasitemia

selama periode tindak lanjut.

Untuk membedakan antara reinfeksi dengan kekambuhan di antara mereka dengan

parasitemia selama masa tindak lanjut, PCR dengan elektroforesis gel dilakukan pada parasit

dari hari 0 dan hari kegagalan untuk membandingkan genetik penanda untuk protein

permukaan merozoit 1 (msp1), merozoit protein permukaan 2 (msp2), dan kaya protein

glutamat (Glurp). Jenis alel yang berbeda diidentifikasi untuk msp1 (K1, MAD 20, dan jenis

RO33) dan msp2 (FC27 dan IC / 3D7) yang terdeteksi dengan primer spesifik dalam hitungan

detik nested PCR. Rincian lebih lanjut dari metode yang digunakan telah dijelaskan di tempat

lain [20]. Reinfeksi didefinisikan apabila alel parasit yang meninfeksi berbeda komplit pada

saat hari 0 dengan hari saat sakit. Jika setiap alel parasit yang menginfeksi ditemukan ada

kesamaan antara hari 0 dan hari sakit, hal ini disebut kekambuhan. Hasil utama

diklasifikasikan sebagai berikut. Kehadiran setiap parasitemia selama masa tindak lanjut

dikategorikan sebagai "Kegagalan parasitologi". Kegagalan parasitologi yang lebih

digambarkan sebagai reinfeksi atau kambuh yang dibedakan dengan PCR seperti dijelaskan

di atas. Kehadiran tidak adanya parasitemia selama masa tindak lanjut disebut "respon

parasitologi adekuat". Perempuan yang terdaftar di hari 0, memiliki setidaknya satu hari

tindak lanjut, tetapi tidak hadir untuk kunjungan tindak lanjut berikutnya diklasifikasikan

sebagai "Tindak lanjut yang tidak lengkap". Wanita yang tidak memiliki sedikitnya satu kali

kunjungan follow-up setelah hari 0 disebut “lost follow up".

Ukuran sampel dan kekuatan dihitung sebagai berikut. Proporsi kegagalan parasit yang

diharapkan dalam wanita hamil tidak diketahui karena keterbatasan data. Sebuah Penelitian in

vivo pada anak-anak Zambia (usia <5) pada tahun 2006 menunjukkan resistensi SP, yang

didefinisikan sebagai kegagalan pengobatan termasuk reinfeksi (PCR disesuaikan), menjadi

33% [21]. Studi lain, kajian literatur yang komprehensif, meneliti secara proporsional

penurunan parasitemia pada wanita saat melahirkan dibandingkan dengan resistensi SP

dilaporkan dalam gejala anak-anak dengan hari ke-14 kegagalan pengobatan, dan

5

Page 6: Tugas Journal Reading

menemukan bahwa penurunan itu lebih dari 60% pada resistensi mulai antara 3-39% [12].

Sejak kegagalan pengobatan pada anak-anak <5 tahun tidak berkorelasi dengan baik dengan

kegagalan pengobatan pada wanita hamil, dan berdasarkan temuan tinjauan literatur,

diperkirakan bahwa proporsi kegagalan parasitologi akan jauh lebih rendah, sekitar 10%.

Untuk membuat perkiraan kegagalan parasit dalam 5% dari nilai sebenarnya (presisi = 0,05)

dengan keyakinan 95%, dan untuk mencapai kekuatan 0,80, 138 pasien adalah target ukuran

sampel.

Karakteristik pasien dan hasil mereka dijelaskan dengan menggunakan median dan

frekuensi. Analisis survival dilakukan untuk melihat waktu untuk pengembangan parasitemia

di antara mereka yang mengalami kegagalan parasitologi atau tindak lanjut lengkap, dan uji

log-rank digunakan untuk Uji perbedaan antara primigravida dan multigravida[22]. Analisis

ini juga dilakukan untuk PCR adjusted hasil yang recrudescences dianggap kegagalan,

sedangkan reinfections disensor. Analisis dilakukan pada versi software SAS 9.3 dan semua

tes dilakukan pada tingkat signifikansi 5% [23]. Paket ggplot2 dalam versi R 3.0.1 (R dasar

untuk komputasi statistik, Wina, Austria) digunakan untuk membuat angka Kaplan Meier

[24].

Sepanjang hari tersedia 0 spesimen untuk perempuan termasuk dalam penelitian

menjalani PCR untuk mendeteksi mutasi pada gen untuk dhps dan dhfr menggunakan

amplifikasi, Sanger sequencing, dan mencetak manual kromatograf di lokus yang menarik,

seperti yang dijelaskan di tempat lain [25]. Secara spesifik, mutasi pada S108N, N51I, C59R,

dan posisi I164L gen dhfr, dan A437G, K540E, dan A581G posisi gen dhps menjadi sasaran.

Alel campuran diklasifikasikan sebagai mutan. Kehadiran ganda, tiga, dan mutan quintuple

diperiksa. Proporsi kegagalan parasitologi pada wanita dengan mutasi ini dibandingkan tanpa

mutasi dibandingkan dengan Pearson chi-squared tes. Persetujuan etika untuk penelitian ini

diperoleh dari institutional review boards baik di US Centers for Disease Control and

Prevention and the Tropical Disease Research Centre di Zambia.

Hasil

Dari 1.052 wanita discreening, 208 memiliki RDT positif dan ditemukan memenuhi

syarat, tidak menolak partisipasi, dan akhirnya 208 yang terdaftar. Dari mereka terdaftar, 99

(48%) yang kemudian ditemukan tidak memenuhi syarat karena negatif (N = 87) atau hilang

(n = 12) hari 0 ketika slide dibaca kembali untuk kontrol kualitas. Oleh karena itu, total 109

perempuan dilibatkan dalam penelitian tersebut. Dari yang termasuk dalam penelitian ini,

hanya 58 (53%) mengikuti penelitian sampai selesai; 34 (31%) tindak lanjut tidak lengkap,

6

Page 7: Tugas Journal Reading

dan 17 (16%) hilang untuk pemeriksaan lanjut setelah hari 0. Karakteristik dari 92 perempuan

(orang-orang yang selesai studi atau memiliki lengkap tindak lanjut) yang akhirnya

dimasukkan dalam analisis kami dirangkum dalam Tabel 1. Usia rata-rata perempuan ini

adalah 20 tahun [Interkuartil (IQR) berkisar 18-22 tahun], dengan median usia kehamilan

(oleh periode menstruasi terakhir) dari 22 minggu (IQR berkisar 20-24 minggu). Lebih dari

setengah (58%) adalah primigravida. Sebagian besar wanita memiliki parasitemia yang

sangat rendah; yang rata-rata adalah 25 parasitemia parasit / mikroliter dengan berbagai IQR

dari 10-56 parasit / mikroliter. Penggunaan tindakan pengendalian malaria lainnya seperti

ruangan residual spraying (IRS) dan penggunaan jaring insektisida (ITN) malam sebelum

pendaftaran, dilaporkan sejumlah . Ketika karakteristik perempuan termasuk dibandingkan

dengan 116 perempuan yang putus atau menolak. Satu-satunya perbedaan yang signifikan

adalah bahwa perempuan tidak termasuk kurang mungkin untuk primigravida (43%, P =

0,04).

Dari 58 yang menyelesaikan studi, 15 (26%, kepercayaan 95% interval [CI] [16-38])

mengalami kegagalan parasitaemic selama masa tindak lanjut. Dari mereka dengan

kegagalan, 14 memiliki spesimen tersedia untuk genotip dari msp1, msp2, dan glurp penanda

genetik. Tujuh (50%) adalah recrudescences, sedangkan sisanya 7 (50%) adalah reinfeksi

(Tabel 2). Tanggapan parasit yang memadai terjadi pada 43 (74%, 95% CI [62-84]). Waktu

rata-rata kegagalan adalah 21 (kisaran 14- 35) hari. Tidak ada pasien atau laboratorium

variabel terkait dengan hasil kegagalan bivariat analisis termasuk usia, yang primigravida,

parasitemia> 25 parasit / mikroliter (median), yang tinggal di daerah pedesaan, tingkat

pendidikan, penggunaan ITN malam sebelumnya, atau hidup di sebuah rumah disemprot

dengan IRS pada tahun sebelumnya.

Wanita yang menyelesaikan studi, mereka yang tidak lengkap tindak lanjut, dan orang-

orang dengan infeksi ulang dimasukkan dalam analisis survival dengan dua kelompok

terakhir disensor pada kunjungan terakhir tindak lanjut atau waktu reinfeksi. Untuk ini 92

perempuan, waktu yang berarti kegagalan adalah 33,6 hari (standard error 0,6). Tidak ada

perbedaan dalam waktu kegagalan dalam primigravida dibandingkan multigravida (log-rank

Chi-sq = 0,20, df = 1, p = 0,65) (lihat Gambar 2). Karena ukuran sampel yang kecil dan

strata, kami tidak dapat menyesuaikan penggunaan ITN atau IRS.

Dari 84 wanita yang memiliki spesimen dengan haplotype lengkap didefinisikan

sebagai mereka yang memiliki haplotype untuk dhfr lokus 51, 59, dan 108, dan dhps lokus

437 dan 540 (termasuk spesimen dari orang-orang yang hilang untuk menindaklanjuti setelah

hari 0), 20 (24%, 95% CI [16-34]) memiliki dhfr mutan tiga saja, 7 (8%, 95% CI [4-16])

7

Page 8: Tugas Journal Reading

memiliki dhps ganda mutan saja, dan 51 (61%, 95% CI [50-70]) memiliki mutan quintuple.

Dua (2%, 95% CI [1-8]) dari sampel memiliki mutasi pada kodon 581 dari dhps dan kedua

sampel ini juga memiliki

Dari 58 wanita dengan hasil yang tersedia, 55 memiliki spesimen tersedia untuk PCR (3

spesimen yang hilang), dan 47 dari ini memiliki haplotype penuh yang tersedia. Di antara 47

wanita yang memiliki hasil respon parasit yang memadai atau kegagalan parasitaemic, dan

haplotype lengkap tersedia, jenis dhfr dan mutasi dhps dan sesuai berbagai hasil yang dicatat

pada Tabel 2. Dari 14 spesimen dengan mutan tiga dhfr, 2 (14%, 95% CI [2-40%]) memiliki

hasil kegagalan. Dari 5 spesimen dengan dhps mutan ganda, 2 memiliki hasil kegagalan

(40%, 95% CI [12-77]). Mutan quintuple ditemukan pada 25 spesimen, yang 9 (36%, 95% CI

[20-55]) adalah kegagalan. Tidak ada hubungan antara mutasi quintuple dan kegagalan dalam

sampel kecil ini. Pada analisis bivariat quintuple yang mutasi tidak terkait dengan yang

primigravida, tinggal di daerah pedesaan, tingkat pendidikan, penggunaan ITN yang malam

sebelumnya, atau tinggal di sebuah rumah disemprot dengan IRS di tahun sebelumnya.

Anehnya, dua spesimen dengan mutan sextuple berasal dari wanita yang memadai tanggapan

parasit pada tindak lanjut.

8

Page 9: Tugas Journal Reading

Diskusi

9

Page 10: Tugas Journal Reading

Ada kegagalan parasitaemic 26% di antara hamil, Perempuan HIV-negatif yang

menerima SP untuk IPTp dalam konteks prevalensi moderat quintuple sangat tahan (61%)

mutan, dan munculnya mutan sextuple (2%) pada wanita hamil dalam penelitian ini di

Mansa, Zambia. Meskipun prevalensi moderat tahan yang sangat mutan, IPTp-SP tampaknya

untuk mempertahankan beberapa khasiat dalam mencapai dan mempertahankan parasit izin

untuk sebagian besar perempuan dalam penelitian kami. Sementara persentase ini lebih tinggi

dari 10% ambang kegagalan pengobatan WHO merekomendasikan untuk mengubah lini

pertama antimalaria Kebijakan [26], penting untuk dicatat bahwa dalam kasus ini IPTp-SP,

SP tidak digunakan sebagai obat lini pertama untuk mengobati malaria, dan tidak ada

alternatif anti malaria ke SP untuk IPTp. Selain itu, di antara mereka yang gagal, ada waktu

rata-rata kegagalan 21 hari dan bagi mereka termasuk dalam analisis survival, waktu rata-rata

kegagalan 33,6 hari. Kebijakan saat Zambia IPTp-SP merekomendasikan Dosis SP spasi

minimal 4 minggu terpisah di setiap antenatal kunjungan perawatan setelah mempercepat

sampai melahirkan [27], menunjukkan bahwa perempuan dapat menerima dosis di sekitar

waktu rata-rata antara SP dan kegagalan sebelumnya. Temuan ini berkontribusi pada literatur

terbatas saat ini bagaimana kehadiran penanda resistensi SP di parasit dari ibu hamil

diterjemahkan menjadi hasil dalam hal parasitemia berulang pada wanita-wanita yang sama.

Korelasi antara prevalensi mutasi dhfr dan dhps antara parasit pada wanita hamil dan khasiat

IPTp-SP tidak didefinisikan dengan baik. Sebagian besar dari efikasi IPTp-SP telah dilakukan

di daerah-daerah dengan baik minimal atau sangat tinggi prevalensi mutan quintuple

[15,25,28,29]. Misalnya di Ghana di mana tiga, tetapi tidak ada mutasi quintuple telah

ditemukan, sebuah in vivo Studi menegaskan khasiat yang baik dari IPTp-SP [30,31]. Di

10

Page 11: Tugas Journal Reading

Benin di mana prevalensi mutasi quintuple adalah kurang dari 10% sebelum perawatan ITPp-

SP, satu studi ditemukan 11% pasien mengalami kegagalan parasitologi di 1 bulan

menindaklanjuti [32]. Ukuran sampel terbatas Studi Benin ini dicegah melaporkan

signifikansi hubungan antara haplotipe bermutasi dan hasil dari berat badan lahir rendah dan

anemia ibu. Di ekstrem yang lain dalam hal frekuensi quintuple yang mutan adalah Malawi

mana penetrasi 100% dari quintuple yang haplotipe telah diamati pada parasit dari hamil

wanita [33]. Sebuah penelitian di Malawi menemukan bahwa meskipun penetrasi lengkap

haplotype ini, IPTp-SP masih memiliki efek perlindungan tergantung dosis antara

primigravida untuk hasil kelahiran komposit kecil untuk kehamilan usia, kelahiran prematur,

atau BBLR [34]. Saat ini belajar, dengan 61% dari isolat yang memiliki mutasi berlipat lima,

menambahkan titik data yang sangat dibutuhkan antara ekstrem dari quintuple prevalensi

mutasi. Penelitian ini menunjukkan SP yang masih tampak jelas parasitemia di sebagian

hamil wanita meskipun prevalensi cukup tinggi penanda resistensi di antara malaria yang

terinfeksi hamil perempuan. Selanjutnya mendukung kemungkinan terus Manfaat IPT-SP

dalam menghadapi resistensi, meta-analisis menemukan bahwa 3 dosis dibandingkan 2 dosis

IPTp-SP mengakibatkan baik hasil berat lahir - sebuah temuan yang konsisten di berbagai

resistensi SP (didefinisikan oleh kehadiran penanda molekuler). Para penulis mendalilkan

bahwa dosis melebihi dosis 2 mungkin memberikan beberapa kompensasi untuk penurunan

durasi pasca perawatan profilaksis disebabkan oleh resistensi obat [35]. Dua penelitian

menunjukkan kemungkinan bahwa IPTp-SP yang diberikan di daerah dengan resistensi SP

yang tinggi dapat mengakibatkan hasil yang lebih buruk dalam hal peningkatan kepadatan

parasit ibu dan inflamasi plasenta [15,36]. Mereka mengamati bahwa IPTp- SP yang dipilih

untuk fraksi peningkatan parasit dengan mutasi di dhps 581 [15]. Penelitian ini tidak

menemukan dua isolat yang memendam baik mutasi dhps A581G bersama dengan haplotype

mutan quintuple; ini belum pernah telah dijelaskan di Zambia. Mengingat bahwa Gutman et

al. Memiliki menunjukkan beberapa manfaat berlanjut selama IPTp-SP di pengaturan

resistensi yang tinggi, sifat luas resistensi SP, dan kurangnya pilihan untuk IPTp,

pemeriksaan ini lebih lanjut Masalah yang dibutuhkan [34]. Dari catatan, studi ini hanya

terlihat pada parasit clearance Sehubungan dengan penanda molekuler, bukan hasil kelahiran

seperti plasenta malaria dan anemia ibu. Perawatan harus diambil dalam ekstrapolasi hasil ini

untuk efektivitas IPTp-SP untuk mencegah malaria terkait merugikan hasil kelahiran seperti

BBLR dan kematian neonatal. Selain itu, wanita tidak dimasukkan dalam analisis kurang

mungkin untuk primigravida daripada yang disertakan, dan sejak manfaat IPTp-SP paling

terlihat di antara primigravida perempuan, ada kemungkinan bahwa tingkat kegagalan yang

11

Page 12: Tugas Journal Reading

diamati mungkin telah tinggi di antara mereka tidak termasuk. Selain itu, penelitian ini

dibatasi oleh sampel kecil ukuran dan fokus geografis yang sempit. Sangat menarik untuk

melihat bahwa tidak ada penolakan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, tapi ada tingkat

tinggi tidak lengkap atau kerugian menindaklanjuti meskipun insentif moneter untuk tindak

lanjut dan pengingat dari pekerja kesehatan masyarakat. Hal ini dimungkinkan bahwa peserta

mungkin telah setuju untuk berpartisipasi sebagai respon yang diinginkan secara sosial, tapi

kemudian kemudian turun out. Selain itu, sementara alasan untuk putus tidak sistematis

dikumpulkan, berdasarkan kesehatan masyarakat pekerja dan manajer studi catatan, alasan

atas diduga berkontribusi untuk putus itu tanggung jawab pertanian tempat lain. Hal ini

umum untuk orang dewasa untuk melakukan perjalanan musiman untuk bekerja ladang

mereka, pergi ke hutan untuk mengumpulkan ulat, atau pergi ke perikanan. Selain itu,

kontributor besar untuk kehilangan Ukuran sampel adalah tingginya tingkat RDT positif

palsu. Itu kemungkinan RDT positif palsu dari sisa antigenaemia pada mereka baru-baru ini

dirawat harus rendah karena wanita yang telah mengambil obat antimalaria bulan sebelum

presentasi awal dikeluarkan. RDT dan mikroskop Perbedaan bisa disebabkan parasitaemias

kelas rendah diamati dalam populasi hamil asimtomatik perempuan yang belajar di Mansa, di

bawah batas deteksi mikroskop tetapi di atas tingkat deteksi RDT. Hasil PCR darah dari

wanita yang memiliki RDT positif tetapi Pap negatif akan membantu untuk lebih

menjelaskan hal ini mengeluarkan, tetapi tidak tersedia. Kontrol kualitas berada di tempat

untuk mikroskopi, tapi lokasi penelitian terletak jauh dari laboratorium rujukan, membuat on-

site konfirmasi mikroskop membaca tidak mungkin. Jadi, tidak tertutup kemungkinan bahwa

parasitaemias berulang, terutama jika rendah, tidak terjawab.

Kesimpulan

Penelitian ini menemukan tingkat kegagalan parasitologi sebesar 26% untuk IPTp-SP

relatif terhadap prevalensi moderat 61% dari mutan berlipat lima di antara wanita hamil

dengan asimtomatik parasitemia malaria. Pemantauan terhadap ancaman resistensi SP terus

menerus diperlukan terutama mengingat munculnya mutasi sextuple, tapi IPTp-SP

tampaknya mempertahankan beberapa derajat efikasi di Mansa.

12