transplantasi stem sel

Transplantasi stem cell dan terapi selular

Aleksander Mijovic, Derwood Pamphilon, dan Suzanne Watt

• Oleh: Diah Budiarti (04.45402.00192.09)• Pembimbing: dr. Satria, Sp.An

TEXTBOOK READING

Overview• Transplantasi haemopoietic stem cell (HSC) → pilihan

kuratif• Darah perifer secara luas menggantikan sumsum tulang

sebagai sumber HSC• Darah plasenta → sumber alogenik HCS yang sesuai• Sumsum tulang, stem cell darah fetal atau umbilicus →

diferensiasi → saraf, otot jantung, hati, sel kulit dan epitel → memungkinkan digunakan sebagai pilihan kuratif

TERAPI HEMATOPOIETIK STEM CELL

Transplantasi stem cell haemopoietikTable 19.1 Indikasi ‘Standar pelayanan’ untuk transplantasi stem cell haematopoietik (modifikasi dari the European Group for Blood and Marrow Transplantation 2005)AllogenicAcute myeloid leukemia: risiko/relapse tinggiAcute lymphoblastic leukemia: risiko/relapse tinggiChronic myeloid leukemiaSindrom myelodisplastikAnemia aplastikThalassemia mayorDefisiensi imun primerAutologousAcute myeloid leukemia: risiko/relapse tinggiNon-Hodgkin’s lymphoma: risiko/relapse tinggiHodgkin’s disease: relapseMultiple myelomaGerms cell cancer: relapseEwing’s sarcoma: risiko/relapse tinggi

Sumber HSC• Bone marrow• Peripheral blood stem cells• Umbilical cord blood

Penyimpanan • HSC dapat diberikan ‘segar’, idealnya sampai 48 jam

setelah dikumpulkan.• Cryopreserverasi memungkinkan penyimpanan HSC• Kebanyakan pusat menyimpan HSC pada suhu dibawah

-130oC dalam fase uap nitrogen cair

TERAPI SELULAR

Imunoterapi • Imunoterapi aktif• Imunoterapi pasif

Limfosit T

Natural killer cells• Natural killer cells dapat mengenali tumor dan sel yang

terinfeksi virus. • inhibitory killer immunoglobulin-like receptors (KIRs) →

berikatan ke molekul HLA class IA dan B dimana terdapat ketidak cocokan KIRs antara donor dan pasien, sel NK → membunuh residual leukemia pada pasien → efek GvL

Sel T regulatori• Sel ini berkembang di thymus • mengekspresikan CD4, CD25 (penanda aktivasi) dan

Foxp3, • aktivasi sel T alloreaktif → respon GvL,

PROTOCOL KLINIS PENGGUNAAN IMMUNOTERAPI

LeukemiaTabal 19.5 Generasi limfosit T sitotoksik dengan spesifisitas leukemia

Prinsip Metode SpesifisitasDCs inkubasi dengan apoptosis sel blast – lysate sel blast

Kultur dengan limfosit allogenik/autologous

Tidak diketahui

Fusi normal DCs dengan sel blast Kultur dengan limfosit allogenik/autologous disuntikkan langsung ke pasien

Tidak diketahui

Kultur sel blast dengan sitokin untuk menghasilkan ‘DCs leukemia’

Kultur dengan limfosit allogenik/autologous disuntikkan langsung ke pasien

Tidak diketahui

Menggunakan overekspresi antigen oleh sel leukemia, misalnya wilm’s tumor 1 (WT-1)

Transfect spesifisitas TcR dengan WT-1 ke dalam sel T autologous dan menginjeksikannya ke pasien

WT-1

Allotransplan: pasien positif untuk minor histocompatibility antigen, misalnya HA-1; donor adalah negative

Stimulasi sel T donor untuk memperluas pengenalan HA-1 dan menanamkannya ke pasien

HA-1

Transplantasi stem cell haemopoieticArea yang memungkinkan intervensi immunoterapeutik

meliputi:• Penanaman leukosit donor• Deplesi sel T positif-CD8 dari leukosit donor sebelum

penanaman → efek GvL dipertahankan namun GvHD sedikit terjadi.

• Virus-spesifik CTLs dapat ditanamkan ke pasien dengan infeksi post transplantasi, misalnya CMV.

• Sel T regulatori dapat digunakan untuk mengatur GvHD.

Plastisitas stem cell dan stem cell non-hematopoietik

Terdapat dua definisi plastisitas stem cell:• Stem cell lentur pada kemampuan mereka untuk

menyeimbangkan pembaruan diri mereka sebagai sel undifferensiasi dengan kapasitas mereka untuk berdifferensiasi menjadi generasi spesifik.

• Konsep kedua adalah kemampuan mereka untuk beralih ke generasi yang mereka secara normal tidak terprogram untuk menghasilkan.

• dua kelas stem cell: stem cell embrionik dan stem cell ‘jaringan-spisifik’.

Kesimpulan • Perluasan basis donor, penggunaan secara luas sel

darah perifer yang dimobilisasi dan darah plasenta, dan sebuah transplantasi pengkondisian non-myeloablative menandai dekade kemajuan penting dalam transplantasi sel haemopoietik, menyebabkan aman dan tersedia untuk banyak pasien.

• Dengan pengetahuan yang lebih mendalam tentang biologi stem cell, memungkinkan untuk menggunakan stem cell yang berasal dari sumsum tulang atau darah untuk memperbaiki jaringan dalam kondisi berbeda dalam waktu dekat.

TERIMA KASIH