Efek Karbondioksida Intra Nasal Pada Respon Akut Terhadap Uji
Nasal Alergen
ABSTRAKKarbon dioksida (CO2) intranasal terbukti mengurangi
gejala rinitis alergi musiman (SAR). Penelitian ini dirancang untuk
mengevaluasi efek dari CO2 terhadap uji alergen hidung. Kami
melakukan acak, terkontrol, percobaan silang pada 12 subyek dengan
SAR luar musim serbuk sari mereka. Tiga puluh menit setelah 20
detik paparan CO2 atau tidak ada paparan, subyek menjalani
unilateral, lokal, uji alergen hidung. Kertas filter ditempatkan
pada septum hidung untuk dilakukan uji diikuti oleh 2 kali
meningkatkan dosis. Sekresi dikumpulkan dari kedua sisi septum
untuk mengevaluasi refleks nasonasal dan diuji untuk histamin.
Gejala yang timbul hidung dan mata dicatat. Hasil utama ukuran
adalah kontralateral, refleks, respon yang keluar dengan alergen
yang diukur dengan bobot sekresi. Hasil sekunder termasuk
ipsilateral bobot sekresi hidung, gejala hidung dan mata, tingkat
histamin dalam sekresi hidung, dan eosinofil kerokan di hidung.
Subyek melaporkan sensasi terbakar sementara selama paparan CO2.
Dibandingkan dengan tidak pengobatan, pengobatan aktif menghasilkan
penurunan yang signifikan dalam bersin (p = 0,05), bobot sekresi
kontralateral (p = 0,04) dan gejala pilek bilateral (p = 0,01).
Bobot sekresi ipsilateral yang numerik berkurang. Tingkat histamin
di sekresi hidung ipsilateral meningkat secara signifikan saat
subyek menerima pengobatan palsu (plasebo) tetapi tidak meningkat
setelah pretreatment dengan CO2. Pengobatan dengan CO2 hidung
mengakibatkan pengurangan parsial respon akut terhadap uji alergen.
Respon refleks berkurang, mendukung efek pada mekanisme neuronal,
yang memprediksi kegunaan dalam pengobatan rhinitis alergi.
Rhinitis alergi adalah penyakit umum yang menyebabkan morbiditas
yang signifikan dan nmempengaruhi kualitas hidup pasien.
Patofisiologi dari penyakit melibatkan respon akut didominasi oleh
pelepasan sel mediator inflamasi seperti histamin dan leukotrien.
Selama fase akut selain adanya mediator, mukosa hidung juga
diinfiltrasi dengan sel-sel inflamasi termasuk eosinofil dan
limfosit. Hasil peradangan ini tampak adanya gejala spontan dan
memuncak reaktivitas mukosa hidung oleh adanya paparan alergen
lebih lanjut dan iritanyang spesifik. Uji alergi pada subyek dengan
alergen yang relevan di laboratorium telah menunjukkan bahwa respon
alergi diperkuat oleh reflek nasonasal dan reflek nasookular.
Refleks nasonasal adalah sekretori sebuah refleks dalam rongga
hidung kontralateral dalam menanggapi allergen unilateral atau
stimulan sensorik lainnya seperti udara dingin yang kering,
histamin, dan capsaicin. Meskipun histamin hanya keluar di sisi uji
dengan antigen, oral H1-antihistamin mengurangi efek kontralateral.
Uji alergen hidung dan antihistamin topikal menghambat reflek
nasookuler, menunjukkan bahwa histamin kontribusi untuk inisiasi
refleks. Refleks sekretori juga efektif dikurangi dengan agen
antikolinergik topikal yang diterapkan pada rongga hidung
kontralateral, yang dimediasi saraf parasimpati eferen. Bukti lain
yang mendukung peran saraf di nasal pusat respon alergi pada
identifikasi peptida saraf sensorik pada mukosa hidung dan
pemulihan neuropeptida ini dalam sekresi hidung setelah terpapar
alergen. Meskipun ketersediaan berbagai pengobatan untuk rhinitis
alergi, sejumlah besar pasien memiliki gejala yang terus
mengganggu. Dalam upaya untuk mengeksplorasiterapi baru untuk
penyakit ini, Casale dan rekan diberikan intranasal karbon dioksida
non inhaled (CO2) dan menguji efeknya terhadap gejala alergi selama
paparan beberapa waktu musiman. Hasil menunjukkan bahwa intranasal
CO2 mengakibatkan peningkatan dalam total gejala hidung rhinitis
alergi dibandingkan dengan plasebo. Efek menguntungkan yang sama
yang dicatat pada pasien dengan rinitis alergi.
Alasan untuk penggunaan CO2 adalah bahwa hal itu telah terbukti
dapat menghambat aktivasi neuronal dan kalsitonin peptida (CGRP)
release-gen yang terkait bila diberikan untuk neuron trigeminal di
media buffer. Karena adanya aktivasi saraf trigeminal dan pelepasan
CGRP terjadi pada rhinitis alergi, berspekulasi bahwa CO2
intranasal diterapkan mungkin memiliki efek penghambatan pada
penyakit melalui mekanisme ini. Selain itu, intranasal CO2 juga
telah terbukti efektif dalam pengobatan sakit kepala migrain,
dengan mekanisme aksi penghambatan yang terkait dengan saraf yang
sama proses. Mekanisme potensial lain tindakan CO2 pada penyakit
alergi adalah penghambatan sel mast pelepasan histamin, yang telah
ditunjukkan pada tikus peritoneal sel mast dalam vitro. Untuk
menyelidiki kemungkinan mekanisme CO2 di rhinitis alergi, kami
memeriksa pengaruh intranasal CO2 pada uji hidung dengan alergen
dengan penekanan khusus pada refleks nasonasal dan mast pelepasan
histamin sel.
METODEDesain StudiKami melakukan acak, dua arah crossover.
Penelitian pada subyek dengan rhinitis alergi musiman dari musim.
Subyek datang ke Laboratorium Fisiologi Hidung untuk skrining, di
mana mereka menyelesaikan alergi kuesioner dan menjalani tes
tusukan kulit untuk konfirmasi alergi rumput atau ragweed. Uji
kulit termasuk kontrol dan positif dan negatif. Hasil yang dinilai
dibandingkan dengan kontrol sebagai 1+ sampai 4+ (1 +, bintul lebih
besar dari kontrol negatif dan lebih kecil dari kontrol positif; 2
+, bintul 5-7 mm; 3+ bintul 7-10 mm; 4 + reaksi bintul dengan itu
10 mm atau disebut pseudopodia). Subyek dengan tes kulit positif
(antara 2+ dan 4+) dan positif terdapat riwayat gejala alergi
selama musim relevan kemudian menjalani tantangan skrining hidung
dengan alergen rumput atau ragweed. Subyek yang lulus tantangan
screening (peningkatan dua kali lipat baik ipsilateral atau ingus
kontralateral paparan alergen) memiliki 2 minggu periode bebas dan
kembali ke laboratorium, di mana nantinya mereka secara acak
menerima pengobatan intranasal dengan baik CO2 atau tanpa
pengobatan. Tiga puluh menit setelah pengobatan, subyek menjalani
uji hidung dengan alergen. Tujuh subyek diuji dengan ragweed dan
lima subyek diuji dengan rumput. Subjek memiliki periode periode
bebas selama 2 minggu dan kemudian akan kembali kelaboratorium
untuk mengetahui respon alergi.
SubyekDua belas subyek berpartisipasi. Subyek dipelajari di luar
musim alergi mereka. Semua subjek yang sehat kecuali untuk asma
ringan hanya membutuhkan bronkodilator. Mereka tidak mendapatkan
obat apapun dan belum menerima antihistamin atau reseptor
leukotrien antagonis selama minimal 1 minggu dan intranasal steroid
setidaknya 1 bulan sebelum pendaftaran dan untuk durasi
penelitian.
PengobatanCO2 diaplikasikan selama 10 detik di setiap lubang
hidung menggunakan aplikator khusus (plastik ketat segel nosepiece)
terpasang untuk tabung CO2 dan katup aliran kontrol. Kecepatan
aliran dari 0,5 standar L / min dengan mulut terbuka untuk mencegah
inhalasi. Dengan demikian, dalam durasi 20 detik, total dosis CO2
yang disampaikan adalah 167 mL. Jumlah CO2 yang disampaikan pada
mukosa tidak diketahui. Subyek maupun peneliti dibutakan dengan
perlakuan diberikan. Tidak terdapat pengobatan selama dilakukan CO2
intranasal yang ditakutkan akan mengacaukan hasil. Udara yang
dingin dan kering dapat membuat lingkungan menjadi hiperosmolar,
memicu aktivasi sel mast, dan menginduksi reaksi nasonasal dengan
demikian hasil utama kami adalah ukuran yang obyektif dari refleks
nasonasal.Uji NasalSubyek diizinkan 15 menit untuk membiasakan diri
dengan lingkungan laboratorium sebelum tantangan. Bersin
mencerminkan 15 menit aklimatisasi gejala pada hidung dan mata
diikuti menggosok hidung untuk kuantisasi eosinofil dalam sekresi
hidung (Gambar. 1). Bersin dicatat oleh subjek dan masing-masing
dinilai interval protokol uji. Subyek penelitian diingatkan untuk
mengitung jumlah bersin oleh Koordinator Penelitian yang hadir
untuk durasi uji. Intranasal CO2 atau palsu kemudian diterapkan
selama 10 detik untuk setiap lubang hidung. Tiga puluh menit
kemudian, bersin dan gejala dicatat lagi, untuk mencerminkan jangka
waktu 30 menit, dan uji hidung dimulai. Karena kami tertarik untuk
mengevaluasi efek pengobatan pada alergen yang diinduksi refleks
hidung, kami menggunakan disk kertas filter untuk melakukan
tantangan dan memantau respon sekresi seperti sebelumnya
dijelaskan.
Secara singkat, 8-mm disk kertas filter yang digunakan untuk
kedua uji hidung dan jumlah sekresi yang dihasilkan. Mereka
ditempatkan pada septum hidung anterior, di luar mukokutan
persimpangan, di bawah penglihatan langsung menggunakan speculum
hidung, tang, dan lampu. Lima puluh mikroliter uji solusi
ditempatkan pada disk, yang kemudian diterapkan pada septum hidung
selama 1 menit. Tiga puluh detik setelah penghapusan, dua disk
kertas preweighed penyaring ditempatkan pada kedua sisi septum
hidung selama 30 detik, mengumpulkan sekresi hidung dari uji
ipsilateral dan lubang hidung kontralateral. Disk yang kemudian
segera ditempatkan kembali ke microtubes dan ditimbang. Perbedaan
berat mereka sebelum dan setelah tantangan adalah berat dari yang
dihasilkan sekresi hidung, yang tercatat dalam miligram. Sepuluh
menit setelah setiap tantangan, jumlah bersin serta gejala di
setiap sisi dicatat oleh subyek mencerminkan interval 10 menit
(Gbr. 1). Tantangan pertama dilakukan dengan menggunakan
fenol-buffered saline, pengencer untuk ekstrak alergen, dan ini
diikuti oleh 2 meningkatkan dosis rumput atau ragweed alergen (Gbr.
1). Waktu dari perlakuan administrasi tantangan alergen pertama 40
menit dan tantangan alergen kedua, 50 menit. Jumlah alergen
diaplikasikan pada kertas disk untuk tantangan yang 333 dan 1000
BAU (bioekuivalen Unit alergi) rumput ekstrak alergen (Hollister-
Stier, Spokane, WA) atau 50L dari ragweed ekstrak antigen pada
konsentrasi 1: 666 dan 1: 200 b / v (Hollister- Stier). Subyek
kembali ke laboratorium 24 jam kemudian dan sekresi hidung mereka
untuk mengevaluasi masuknya jumlah eosinofil.
GejalaJumlah bersin tercatat setelah setiap uji mencerminkan
jangka waktu uji. Gejala bumpet, rhinorrhea, hidung / tenggorokan
gatal, mata gatal, dan berair mata yang dinilai pada skala 0-3 (0,
none; 1, ringan, 2, sedang, 3, parah) oleh subyek. Gejala hidung
dicatat untuk setiap rongga hidung secara terpisah, sedangkan
gejala mata mencerminkan status kedua mata.
Sekresi dan MediatorSetelah pengumpulan sekresi hidung, kertas
saring disk digantikan dalam tabung Eppendorf dan disk / Kombinasi
tabung ditimbang untuk merekam diproduksi sekresi. Tiga ratus
mikroliter 0,9% sodium larutan klorida kemudian ditempatkan dalam
tabung dan mediator diizinkan untuk mengelusi dari disk untuk 24
jam pada suhu 4 C. Eluat yang kemudian dipindahkan ke tabung dan
disimpan pada subu 20 C sampai diuji untuk histamine.
Histamin AssayHistamin diuji dengan ELISA (Oxford Biomedis
Penelitian, Oxford, MI). Batas bawah deteksi assay adalah 2,5 ng /
mL dan sampel di bawah batas deteksi yang sewenang-wenang diberi
nilai 1,25 ng / mL.
Penghitungan EosinofilSebuah gesekan pada mukosa septum
diperoleh sebelum dan 24 jam setelah tantangan alergen menggunakan
Rhinoprobe. Sekresi yang dioleskan pada slide, udara kering, dan
diwarnai dengan noda Wright dimodifikasi dan tertutup. Slide
kemudian dievaluasi oleh seorang pengamat independen di bawah
minyak imersi dan 1000x pembesaran. Jumlah tersebut eosinofil per
200 sel darah putih dihitung dan dicatat persentase eosinofil.
StatistikaSebuah perhitungan dilakukan sebelum penelitian
didasarkan pada pekerjaan kami sebelumnya dengan uji yang sama
menunjukkan reflex nasonasal. Perhitungan ini didasarkan pada
perubahan total dari respon pengencer dalam respon sekresi
kontralateral untuk alergen tantangan dan menunjukkan bahwa 12%
subyek memiliki kekuatan untuk mendeteksi perbedaan dari 8 mg 80
antar perlakuan. Parameter utama adalah respon sekresi
kontralateral untuk alergen yang diukur dengan bobot sekresi
kontralateral. Semua lainnya tindakan dievaluasi adalah sekunder.
Data yang diperoleh dari tantangan yang tidak normal
didistribusikan dan dianalisis menggunakan nonparametrik statistik
dan digambarkan sebagai median atau individu titik data dan median
bar. Kami pertama kali mengeevaluasi respon untuk alergen setelah
ada pengobatan untuk menunjukkan adanya respon yang signifikan
untuk alergen. Ini dicapai dengan melakukan analisis Friedman
varians untuk menilai signifikansi keseluruhan tanggapan (Baseline,
pengencer, dan alergen). Analisis post hoc adalah kemudian
dilakukan untuk mengetahui signifikansi antara uji pengencer dan
uji alergen masing menggunakan Wilcoxon signed peringkat tes. Untuk
membandingkan dua perlakuan, kita menghitung perubahan bersih dari
ui pengencer dengan mengurangi respon pengencer dari setiap respon
alergi dan menjumlahkan angka-angka. Perubahan bersih kemudian
dibandingkan antara perawatan menggunakan Wilcoxon signed-peringkat
tes. Statistik Analisis dilakukan dengan menggunakan software
SYSTAT 12.
HASILSubyek mengeluh adanya sensasi terbakar bersifat sementara
setelah pemberian CO2, pengobatan baik ditoleransi dan tidak ada
yang lain efek samping selama penelitian baik pengobatan atau uji
alergen. Bersin dan hidung dan mata gejala dievaluasi pada awal dan
setelah pengobatan, sebelum inisiasi uji alergen. Tidak ada dampak
signifikan dari pemberian CO2 pada jumlah dari bersin atau hidung
atau mata gejala (p >0,05). Hasil setelah uji alergen dengan
pengencer dan kedua uji alergen dengan pasien tanpa terapi yang
digambarkan dalam Tabel 1. Seperti dapat dilihat, ada peningkatan
yang signifikan di hampir semua parameter setelah uji alergen
dibandingkan dengan pengencer kecuali bobot sekresi kontralateral
dan tingkat histamin dalam sekresi hidung. Kontralateral bobot
sekresi, ukuran hasil utama kami, menunjukkan peningkatan setelah
uji alergen dibandingkan dengan pengencer tetapi perbedaan tersebut
tidak secara statistik signifikan. Skor pilek kontralateral itu,
bagaimanapun, menunjukkan peningkatan yang signifikan setelah
alergen dibandingkan dengan respon pengencer, menunjukkan nasonasal
sebuah respon refleks sekretori. Alasan di balik perbedaan antara
hasil obyektif dan subyektif ukuran respon sekresi refleks
nasonasal tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan individu
variabilitas respon tersebut. Hal ini harus disimpan dalam pikiran
bahwa tren yang sangat mirip. Pengaruh perlakuan aktif seperti
disebutkan sebelumnya, perubahan bersih dari pengencer respon untuk
setiap parameter respon dihitung setelah lengan aktif dan tidak ada
perawatan. Nilai-nilai ini dibandingkan untuk menentukan efek
pengobatan dan ditunjukkan pada Tabel 2. Pretreatment dengan
intranasal CO2 yang dihasilkan penurunan yang signifikan dalam
bersin (Gbr. 2), ipsilateral dan gejala pilek kontralateral (Gambar
3.), dan bobot sekresi kontralateral (out- utama kami datang
ukuran), (Gambar. 4) dibandingkan dengan pengobatan palsu. Tidak
ada efek yang signifikan pada sekresi ipsilateral bobot, gejala
hidung tersumbat, gejala mata total, atau tingkat histamin (Gambar.
5) dalam sekresi. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam
persentase eosinofil setelah alergen tantangan setelah baik tidak
ada perawatan atau pengobatan CO2 dan tidak ada efek CO2 pada
respon diabaikan ini.
PEMBAHASANStudi kami memberikan hasil yang positif dengan efek
penghambatan intranasal CO2 pada gejala yang dilaporkan oleh pasien
dengan alergi rhinitis. Perbedaan antara penelitian kami dan studi
musiman, dilakukan oleh Casale dan rekan, adalah bahwa mereka
diperiksa pengaruh CO2 pada penyakit musiman alami sedangkan kita
mempelajari patofisiologi dalam tantangan subyek alergi dari musim.
Sehubungan dengan itu, selain mempelajari efek pengobatan CO2 pada
gejala hidung, kami mampu melihat dampaknya pada refleks saraf
(bersin dan nasonasal dan refleks mata hidung), serta degranulasi
sel mast sebagaimana dinilai oleh pelepasan histamin. Perbedaan
lain adalah bahwa mereka diberikan total dosis yang lebih tinggi
CO2 ke pelajaran. Kami menggunakan dosis total 167 mLCO2 diberikan
selama 10 detik di setiap lubang hidung dan mereka menggunakan
dosis total 1200 mL diberikan lebih dari 60 detik untuk setiap
lubang hidung. Pretreatment dengan intranasal CO2 dalam penelitian
kami menghasilkan penghambatan respon bersin setelah alergen
tantangan, gejala yang berhubungan dengan stimulasi saraf sensorik
oleh mediator yang dihasilkan selamareaksi alergi. Selain itu,
tantangan hidung menghasilkan peningkatan refleks sekretori hidung
kontralateral (dalam gejala pilek) serta peningkatan yang
signifikan gejala okular ketika subjek terkena tidak ada perawatan
menduplikasi nasonasal dijelaskan sebelumnya dan hidung mata
reflexes. Pretreatment dengan CO2 mengakibatkan penghambatan
sekresi hidung kontralateral dan gejala pilek, mendukung
penghambatan efek pada refleks saraf. Sekresi ipsilateral adalah
hasil dari stimulasi langsung kelenjar hidung oleh mediator
dibebaskan setelah alergen tantangan, pembuluh darah kebocoran
dirangsang oleh mediator yang sama, dan potensial akson refleks
sekunder untuk alergen tantangan. CO2 mungkin belum efektif dalam
menghambat inirespon. Ada kecenderungan untuk CO2 untuk menghambat
refleks mata hidung yang dibuktikan dengan kurangnya signifikan
peningkatan gejala keseluruhan mata setelah alergen tantangan
dibandingkan dengan respon pengencer.Ketika perubahan bersih dari
respon pengencer dibandingkan antara perawatan, pengurangan
parameter bahwa dengan CO2 tidak signifikan secara statistik. Ini
bisa terkait fakta bahwa jumlah mata pelajaran yang digunakan untuk
penelitian ini tidak memberikan daya yang cukup untuk menunjukkan
efek dari pengobatan pada refleks mata hidung. Dalam Studi
sebelumnya kami mengevaluasi dampak dari perawatan intranasal pada
refleks ini pada 20 pasien. Penelitian kami saat ini ini didukung
untuk pembentukan penghambatan nasonasal refleks, yang dicapai.
Ketika memeriksa efek pengobatan terhadap tingkat histamin pada
sekresi hidung ipsilateral, tidak ada efek pengobatan aktif pada
tingkat ini ketika bersih perubahan dari tanggapan pengencer yang
dianalisis. Ketika seseorang meneliti data lebih lanjut, ada yang
signifikan peningkatan kadar histamin setelah uji 2 alergen. Dosis
dibandingkan dengan pengencer ketika pasien menerima ada
pretreatment, sedangkan tidak ada yang signifikan Peningkatan yang
sama ketika subjek premedikasi dengan CO2 (Gambar. 5). Hal ini
menunjukkan bahwa ada kecenderungan pengobatan untuk menghambat
pelepasan histamin. Jika memang demikian, maka ini akan, pada
gilirannya, menyebabkan penghambatan refleks nasonasal
histamin-induced tanggapan. Bahkan, dalam studi saat ini, ada
korelasi positif antara pelepasan histamin pada sisi tantangan dan
kontralateral, refleks, peningkatan dalam sekresi hidung. Korelasi
lebih kuat ketika pasien tidak menerima pengobatan (r=0,39)
daripada setelah mereka pra-perawatan dengan CO2 (r = 0,06). Ini
lebih lanjut mendukung peran pelepasan histamin alergen yang
diinduksi dalam inisiasi respon refleks nasonasal. Mendukung untuk
kemungkinan efek penghambatan CO2 pada tiang pelepasan histamin sel
disediakan oleh baru-baru ini dalam data vitro yang mengevaluasi
efek dari CO2 pada tikus tiang peritoneal cells. Dalam percobaan
ini, para peneliti melaporkan signifikan efek penghambatan CO2 pada
48/80 dirangsang rilis sel mast. Apakah atau tidak ini juga akan
berlaku untuk manusia dalam hidung vivo pelepasan histamin sel mast
memiliki belum diteliti kecuali dalam data yang disajikan dalam
Artikel dan pasti akan menjamin konfirmasi.Percobaan lain yang akan
didukung untuk menunjukkan efek pada pelepasan histamin
antigen-induced. CO2 intranasal telah terbukti mempengaruhi saraf
di beberapa pengaturan. Non inhaled intranasal CO2 efektif dalam
pengobatan gagal dari migrain. Sakit kepala migrain berhubungan
dengan trigeminal aktivasi neuronal dan pelepasan CGRP, a
neuropeptida juga terlibat dalam rhinitis alergi. Di vitro dengan
neuron berbudaya telah menunjukkan bahwa CO2 mengurangi pH
intraseluler sekaligus menekan sekresi neuropeptide, khususnya,
CGRP.15 Memang, penurunan pH setelah paparan intranasal CO2 telah
didokumentasikan pada manusia dengan pengukuran dari pH.21 mukosa
hidung Selanjutnya, nyeri transien yang dialami oleh subjek setelah
CO2 administrasi berbicara kepada efek pada saraf hidung. Oleh
karena itu, masuk akal bahwa premedikasi dari hidung mukosa dengan
CO2 mengakibatkan penurunan pH mukosa hidung dan penghambatan
berikutnya saraf transmisi yang mengarah ke penghambatan nasonasal
yang tanggapan refleks. Intranasal CO2 juga bisa menghambat
allergen- diinduksi inflamasi dengan efek penghambatan pada
pelepasan neuropeptida, yang mungkin bertanggung jawab untuk efek
positif diamati dalam sebelumnya klinis studies. Mekanisme
potensial ini tidak dibahas oleh penelitian kami, karena kami fokus
pada histamin release dan refleks hidung tanggapan. Singkatnya,
data kami mendukung sebelumnya didirikan efek penghambatan
pemberian CO2 intranasal pada respon alergi hidung. Efeknya adalah
jelas pada bersin, gejala hidung, dan nasonasal refleks. Sulit
untuk menyimpulkan dari hasil kami apakah efek penghambatan CO2
terkait dengan nya pengurangan pelepasan histamin setelah tantangan
atau ke efek langsung pada stimulasi saraf dalam menanggapi
histamin atau keduanya. Percobaan kami tidak dirancang untuk
mengatasi mekanisme ini dan dimaksudkan untuk memberikan bukti
objektif awal dari keberhasilan intranasal CO2 di rhinitis alergi.
Data tujuan ini dan hasil studi klinis menggunakan pasien
dilaporkan Hasil menjamin studi serius CO2 sebagai agen terapi
mungkin dalam rhinitis alergi.