Sri Hastini, Sudarsih, Robert DH, Enny Lestari, Suharmadi

Prosiding $eminar Nasionaf Teknologi dan Aplikasi Reaklor NuklirPRSG Tahun 2012

ISBN 978-979-17109-7-8

EVALUASIPENANDAANSAMARIUM-153-ETILEN DIAMIN TETRA METILEN PHOSPHONATE

PERIODE TAHUN 2011-2012

Sri Hastini. Sudarsih. Robert.DH. Enny Lestari. SuharmadiPusat Radioisotop dan Radiofarmaka. PRR-BA TAN.

ABSTRAKEVALUASI PENANDAAN SAMARIUM-153-ETILEN DIAMIN TETRA METILEN

PHOSPHONA TE Periode Tahun 2011-2012. Etilen diamin tetrametilen fosfonat (EDTMP) adalah

senyawa organofosfor yang diketahui seeara selektif terkumpul dalam tulang dan dapat ditandai dengan Sm­153. EDTMP bertanda Sm-153 telah ditunjukkan terkumpul dalam tulang binatang pereobaan. Sm20) (Sm­152) alam diiradiasi dalam reaktorRSG-GAS 30 M W dapat menghasilkan Sm-153 yang murni denganaktivitas jenis tinggi. Penandaan EDTMP dengan Sm-153 dilakukan dengan mereaksikan larutan Sm-153-CI)dan larutan EDTMP, pengaturan pH 7,0-8,5. Kemurnian radiokimia ditentukan dengan kromatograti lapistipis menggunakan kertas Whatman I dan eampuran amoniak : air (I : 9 ) sebagai pelarut. Uji biodistribusidilakukan menggunakan meneil putih sehat dengan penyuntikan Sm-153-EDTMP seeara intravena. Dapatditunjukkan bahwa radioaktivitas tertinggi terkumpul dalam tulang pada 2 1-2 jam sctelah penyuntikan.Larutan injeksi Sm-153-EDTMP periode tahun 2011-2012 digunakan untuk uji klinis I terapi penderitakanker tulang metastasis di beberapa Rumah Sakit.

ABSTRACTEVALUATION OF SAMARlUM-153-ETILEN D1AMIN TETRA MET/LEN PHOSPHONATE

LABELLED COMPOUND 2011-2012 PERIODE. Ethylene diamine tetramethyle'le phosphonic acid(EDTMP) is an organophosphorous compound which has been known to selectively accumulate in bone andcan be labeled with Sm-153. EDTMP labeled with 5m-153 has been shown in bone 0.( experimental animals.Natural 5m203 -5m-152 irradiated in R5G-GA5 30 ,1"tW reactor yielded pure and high specific activity 5m­153. Labeling of EDTMP with 5m-153 was carried 0111 by reacting 5m-153-C/3 sollllion to an EDTMP

sollllion. pH adjustment to 7.0-8.5. Radiochemical purify was determined by thin layer chrommographyusing Wha/man I paper and ammonia: wafer (I : 9) mix/ure as solvent. Biodistribution studies were carriedout using healthy mice by in/ravenous injection of 5m-153-EDTMP sollllion. 1/ can be shown /hm theradioactivity was highest accumulated in bone at 2 hours post injection. The 5m- 153-EDTMP intravenousi/yection 20 I 1-2012 periode was used in bone palliative clinical trials or as theraphy in some hospitals.

PENDAHULUAN

Pusat Radioisotop dan Radiofarmaka (PRR­BATAN) sebagai salah satu Instansi BATAN diSerpong yang hasil Litbangnya berupa produkradioisotop dan radiofarmaka. Seeara strukturalorganisasi mempunyai Bidang Sarana Penunjangdan Proses (Bidang SPP) yang mempunyai tugas danfungsi antara lain pelayanan jasa proses/produkradioisotop dan radiofarmaka untuk keperluanRumah Sakit Kedokteran Nuklir atau untuk

penelitian yang lain dalam jumlah terbatas.Radiofarmaka telah eukup lama beredar di

Indonesia. namun masih banyak di antara kita yangbelum mengenalnya dengan baik dan bahkan masihbanyak yang takut memanfaatkannya. Radiofarmakayang juga disebut sediaan radiofarmasi adalahbent uk sediaan farmasi yang mengandung isotopradioaktif dan merupakan salah satu wujudperkembangan ilmu dan teknologi (iptek) di bidangfarmasi. Radiofarmaka adalah sediaan farmasi

85

mengandung senyawa radioakti f yang diberikan kedalam tubuh manusia mengikuti alur metabolismelIntuk tujuan diagnosis atau terapi. Dengandemikian. radiofarmaka selain harus memenuhi

syarat sediaan farmasi juga harus memenuhi syaratsebagai sumber radiasi terbuka yang akan digunakanuntllk manusia. Dalam radiofarmaka ada dua bagianpenting yaitll radioisotop yang akan dimanfaatkanradiasinya dan senyawa kimia yang membawa danmempengaruhi distribusi radiolarmaka di dalamtubuh manusia. MakslId penggunaan radiofarmakadibagi menjadi radiofarmaka untuk diagnosis danradiolarmaka untuk terapi.( I)

Pasien yang menderita penyakit kankerstadium lanjut biasanya akan berkembang menjadipenderita kanker tulang metastasis. Untukmenghilangkan rasa nyeri yang sangat kuat padakanker tulang metastasis sangatlah sulit. Penggllnaanobat analgetik yang sangat kuat dari golongannarkotik hanya menghilangkan sementara danmenyebabkan ketergantungan. (2)

Terapi kanker tulang metastasis untukmereduksi kanker yang terjadi telah dicoba denganbeberapa cara, antara lain : penyinaran denganradiasi dari luar tubuh (external beam radiation),

meskipun dapat mengurangi perkembangan sel-selkanker akan tetapi efek sampingnya menyebabkanjaringan-jaringan sehat yang terkena sinar radiasimenjadi rusak. Terapi dengan menggunakan sediaanradiofarmaka yang diberikan secara intra vena jugatelah digunakan pad a dekade terakhir ini antara lainPhosfor-32, Rhenium-186. Yitrium-90 dan lodium­

131, radionuklida-radionuklida tersebut kurangmemenuhi sifat-sifat isotop yang ideal untuk terapikanker tulang metastasis.(2)

Menurut hasil penelitian dari Richard A.Holmesdan kemudian oleh W.F. Ooeckeler dan kawan­

kawan (tahun 1980-an), bahwa Samarium-I 53 yangmemancarkan sinar beta ( energi 810, 710 dan 640KeV) dan sinar gamma (103 KeV) dengan waktuparuh 46 jam, apabila direaksikan dengan senyawaligand EDTMP (ligand adalah senyawa kimia yangmempunyai satu atom donor elektron yang dapatdigunakan untuk membentuk ikatan koordinasidengan atom logam), maka akan membentuksenyawa kompleks dan sediaan tersebut memilikisifat sebagai sediaan terapi kanker tulang metasisyang lebih baik dari senyawa-senyawa denganradionuklida-radionuklida yang disebutkan di atas.m

Penelitian terhadap Sm-153-EDTMP di PRRtelah dilakukan sejak 1990-an oleh beberapa penelitiantara lain Swasono R.Tamat, Yanis Musdja,Widyastuti dan kawan-kawan dan telah dilakukanuji klinis di beberapa Rumah Sakit KedokteranNuklir dengan hasil yang cukup memuaskan.

Radiofarmaka dapat diterima baik bila spesitikdan selektif sesuai dengan tujuan pcnggunaannyaserta teknologinya efisien dan efektif. Salah satupcrtimbangan radiofarmaka untuk terapi adalahdosis radiasi terserap atau kuantitas energi radiasiuntuk diserap jaringan. Maka radioisotop untukradiofarmaka harus yang melepaskan partikel alphaatau beta dengan energi yang besar, mempunyaiwaktu paruh fisis relatif panjang. mempunyaikemurnian radiokimia tinggi serta cepatterakumulasi secara spesitik pada jaringan yangdituju dan tinggal di dalam sel kanker (waktu paruheliminasi panjang).(3)

Sm-153-EDTMP sebagai radioterapi masa kiniuntuk penanganan paliatif kanker tulang metastasistelah mendekati kriteria sediaan parenteral yangideal. dikarenakan sifat-sifatnya antara lainstabilitas radionuklida Sm-153 (sebagai obat) danEDTMP (sebagai pembawa), senyawa komplekstersebut cukup stabil / terjaga secara perjalanannyadan secara in-vivo, dan tidak menimbulkan toksisitasserta pembawa mencapai jaringan spesifik yangmenjadi sasaran (pembawa tidak menuju sel yangbllkan sasaran). reprodusibilitas formulasi dan

86

Eva/llasi Penandaan Samarillm ...(Sr/ Hast/ni. dkk)

kemlldahan penanganan dan pemberian, dengan katalain memberikan paparan radiasi yang tinggi kebagian malignan di dalam organ atau jaringan tubuh,t~tapi membatasi paparan radiasi pada sel sehat disekitarnyaY)

Samarium-I 53. dihasilkan dari hasil reaksi

aktivasi netron Sm-152-oksida (Sm~03) di dalamreaktor O.A. Siwabessy Serpong,menjadi 153Sm_oksida, dengan aktivitas spesifik tinggi, kemudiandilarutkan dengan asam klorida membentuk Sm­153-klorida. Penandaan dengan EDTMP denganSm-153 (I elektron kelebihan dari nuklida Sm

berikatan dengan I elektron yang beillmberpasangan pada atom struktur dasar P-N-P padamolekul EDTMP maka terbentuk senyawa kompleksSm-153-EDTMP, sambil melepaskan energinya(:,inar beta dan gamma) pada proses menuju kekestabilan (peluruhan negatronl beta') dengan waktuparuh 1,95 hari.

Menurut literatur IAEA Tec.Doc (1997)standar protokol untuk uji klinis Sm-153-EDTMPharus memenuhi persyaratan : larutan jernih (atauagak kuning pucatO, pH 7,0-8,5 ; kemurnianradionuklida sekitar 99 %. kemurnian radiokimia di

atas 98 %, spektrllm si nar gamma 103 Ke V (28.3 %dengan alat MCAI Mlllli Channel analy=er).kandungan 15JSm +J di bawah I mg/ml. konsentrasiradioaktif20-50 mCi/ml. steril dan bebas pirogen.

Pembuatan sediaan radiofarmaka Sm-153­

EDTMP dilakukan dengan mengikuti prosedurpembuatan obat suntik sesuai dengan aturan CPOB(Cara Pembllatan Obat yang Baik) atau OMP (GoodMam!lactllring Practice). OMP secara umummeliputi personil/pelaksana. rllang lab/fasilitas.kebersihan/higienc. peralatan. termasuk val idasiproses pcmbuatan dan pengujian produk dans,~bagainya. Validasi adalah suatll tindakanpembuktian dengan cara yang sesllai bahwa tiapbahan, peralatan, sistem proses, prosedur ataumekanisme yang digunakan dalam produksi danpengawasan mulu akan senantiasa memberikan hasilIproduk yang diinginkan secara konsisten danberkesi nam bu ngan.(4)

Tujuan makalah ini dibuat adalah sebagaievaluasi proses pembuatan Sm-153-EDTMP selamaperi ode tahun 2011-2012 yang merupakan kegiatanrutin dan sebagai evaluasi validasi, dikarenakannisi litas proses yang digunakan me­nempati/menggunakan ruanglfasi litas "clean-room/glove-box" yang baru.

TAT A KERJA

BAHANDANPERALATAN

Samarium oksida (alam)1 Sm~03 (Merck/Sigma),HCI. NaOH. EDTMP (Merck), amoniak-air (I : 9v/v). Air Steril/ untuk injeksi (IPI-IA), Syringe 1 ml.Syringe 5 ml. Syringe 10 ml. 20 ml (semuanya

Prosiding Seminar Nasional Teknologi dan Aplikasi Reaktor NuklirPRSG Tahun 2012

steril), Filter/penyaring membran I mikrobal bakteriukuran 0,22 !-1m. sarung tangan, jas-Iab, tutupkepala, alas kaki, masker,pinset, gunting, bejanakromatografi, kertas Whatman I, selotip, pensil 2 B,peralatan gelas : vial steril ukuran I ml, 10 ml. 20ml. pipet ukur, gelas ukur, botol timbang/gelasBeaker, spatula (semua steril), septa karet ukuran10 ml, septa karet ukuran 1 ml, aluminium-sealuntuk vial ukuran 1 ml, 10 ml, crimper I decrimper.kertas Whatman I, magnetic stirrer, batangpengaduk magnetik bersalut tenon, timbangananalitis (Mettler), ampul quart=. tabling iradiasi(inner-outer capsu/), MCAI Multi Channel Analy::eryang di/engkapi dengan detektor HP-Ge tipe N(Tennelec) TLC-SCAI B io-Scanner, alat pengukurradioaktivitas gamma I dose-calibrator gammaGIC,glove-box. container Pb. perisai radiasi Pb,mencit/tikus putih, kamera gamma ; Mini GammaCounter. termometer.

TAHAP KEGIATAN

Persiapan prosesMenyiapkan lembar IK I Instruksi Kerja atau

lembar Protap I Prosedur Tetap yang diperlukandalam proses pembuatan sediaan radiofarmaka Sm­JS3-EDTMP. Membuat larutan NaOH IN: 3 N : S

N dan larutan HCI 1 N : 3 N dalam \'ial steril.

Persiapan fasilitas ruang lab-glove : sterilisasi Isanitas ruang proses dengan larutan desinfektansavlon, kemudian sanitasi diulang menggunakanlarutan alkohol 70 % yang sudah disaring denganpcnyaring khusus dengan kain tak berserat yangsudah disterilkan dalam autoclave. Peralatan prosesdiperiksa terlebih dahulu, misalnya pengadukmagnetiklmagnetic-sti,.rer apakah berfungsi denganbaik ataukah tidak.

Proses Pembuatan Larutan Samarium-IS3-Klorida,

Samarium oksida ditimbang sebanyak 40mgram dimasukkan ke dalam ampul quartzkemudian dimasukkan ke dalam tabung iradiasi(inner dan outer capsul yang terbuat dari aluminiumkemurnian tinggi kemudian dilas dan dicekadaltidaknya kebocoran. selanj utnya tabung tersebutdiiradiasi di reaktor selama S-7 hari. Samarium hasil

iradiasi dilarutkan dengan asam klorida I Nkemudian dibilas dengan aquabides sampai volumekurang lebih 6 ml. Radioaktivitas spesitik Sm-IS3­klorida diukur dengan alat Gamma IonizationChamber/GIC atau kamar ionisasi gamma pada dial18,3. Penentuan identitikasi radionuklida dilakukan

dengan alat MCAI Multi Channel Analyzer.

87

ISBN 978·979-17109·7-8

Proses Penandaan Sm-153-klorida denganLarutan EDTMP

Larutan 153SmCI) Ilarutan curah I bulk diambil

sejumlah volume dan aktivitas tertentu (misalnya 1ml, aktivitasnya 700 mCi) dengan syringe, kemudianlarutan radioaktiftersebut dimasukkan ke dalam vial

ukuran 20 ml. dilengkapi dengan kontainer timballPb dan diletakkan di atas sebuah pengaduk magnetikdalam ruang glove-box. Sebanyak 3S0-S00 mgramEDTMP ditimbang kemudian dilarutkan denganlarutan Natrium Hidroksida J N sampai larut, pHlarutan diukur dengan menggunakan kertas indikatorpH. Selanjutnya larutan Samarium-lS3-kloridadireaksikan dengan larutan EDTMP dengan carameneteskan secara perlahan-Iahan dengan larutanEDTMP yang ada di syringe sambi I dilakukanpengadukan dengan menggunakan pengadukmagnetik, kemudian diperiksa pH larutan (pH yangdiinginkan 7,0-8,S), pengaturan pH denganpenambahan larutan NaOH atau larutan HCI.Pengukuran pH dilakukan dengan kertas indikatorpH universal (1-14). Bila konsentrasi aktivitasnyamasih terlalu tinggi maka larutan diencerkan denganaquabidest steril (air untuk injeksi), biasanya volumeakhir 10-IS ml. Kemudian larutan tersebut

didiamkan selama 1 jam sambil dilakukan denganpengaduk magneti k. Reaksi penandaanya terjadipada suhu kamaI'. dan lingkungan prosesdiusahakan aseptis yakni dengan cara menyemprotlarutan lakohol 70 % di sekeliling ruang tersebut.Kemudian larutan produk Ihasil disaring denganpenyaring bakteri Millipore 0.22 um ke dalam vialsteri! dan dengan menggunakan syringe steril ,disposable. Diambi I sejumlah volume tertentu (1 ml)dengan syringe steril 1 ml dimasukkan ke dalam vialyang dilengkapi dengan container Pb. untukdilakukan pengujian kualitas.

Tahapan Pengujian :

a. Pengujian visual : diamati apakah larutanjernih, tidak terdapat endapan yang terlihatdengan pengamatan mata.

b. Derajad Keasaman (pH) : Pengujian pH larutandilakukan dengan kertas indikator pH universal1-14

c. Pengujian Kemurnian RadionuklidaPengujian kemurnian radionuklida dilakukandengan meneteskan sejumlah volume tertentularutan Sm-IS3-EDTMP pada bundaran kertasWhat man I kemudian setelah kering, diukurkemurnian radionuklidanya dengan alatSpektrometer gamma (MCA) yang telahdikalibrasi (kalibrasi energi) dengan sumberstandar.

d. Pengujian Kemurnian RadiokimiaPengujian kemurnian radiokimia dilakukandengan menggunkan metode kromatografi kertaslapis tipis (TLCIThin Layer Chromatography)dan sebagai larutan pengembang (eluen) adalahlarutan eampuran amoniak-air denganperbandingan volume I : 9 , sebagai fasa diamadalah kertas Whatman nomoI' I dengan lebaI' 1-2em, panjang 14-16 em, dan diberi tanda dannomoI' setiap lebaI'I em menggunakan pensil 2b. Sebanyak ] 0-20 ml larutan pengembang/eluen(amonia-air tersebut) dimasukkan ke dalam

bejana gelas yang berbentuk silinder yangdilengkapi tutup bagian atas dan tcrdapat kawat­kawat keeil untuk pengaitnya. Kemudianlarutan/eluen ditunggu 10-15 men it sampaite~iadi kesetimbangan gas-air. Sebanyak volume1-5 ul euplikan Sm-] 53-EDTMP diteteskan padatitik nol (0) yakni pada jarak 2,5 em dari ujungbawah kertas kromatografi . Tetesan euplikandibiarkan sampai kering pad a temperatur kamaI'dan setelah kering dimasukkan ke dalam bejanakromatograti di bawah titik penotolan, tereelupdi dalam rasa gerak. Proses elusi berlangsungsekitar I jam untuk meneapai jarak migrasisepanjang 10-] 2 em. Selesa: elusi kertas tersebutdikeringkan pada suhu kamal', kemudian dilapisidengan plastik selotip dan diukur distribusiradioaktivitasnya menggunakan alat TLC-SCAIBio-seanner diukur pada energi 103 KeY. Alattersebut akan menampilkan persentasckemurnian radiokimia Sm-153-EDTMP.

e. Penetapan konsentrasi radioaktif:Penetapan konsentrasi bertujuan untukmenentukan besarnya volume produk Sm-153­EDTMP yang akan didispensing, dilakukandengan menggunakan alat Gamma IonizationChamber/GIC pada dial IS,3 hasilnya dieatatdalam mCi atau MBq per satuan m\. dieatattanggal dan jam pengukuran.

f. Pengujian BiodistribusiPengujian biodistribusi menggunakanmeneit/tikus putih dimana larutan Sm-153­EDTMP dengan aktivitas tertentu diambildengan syringe kemudian diijeksikan melaluiintra vena di ekornya. Setelah selang waktutertentu 91-2 jam) distribusi radioaktivitasnya.gambaran imaging I peneitraannya dapat dilihatdengan alat kamera gamma atau dengan eara

membedah tikus tersebut (setelah tikus dibius.dan mati) kemudian organ-organnya dipi lah­

pilah dimasukkan ke dlam kantong-kantongplastik yang beratnya sudah diketahui. organ­organ tersebut masing-masing ditimbang dankemudian ditentukan aktivitasnya menggunakanalat Mini Gamma COlln/er.

88

Eva/llasi Penandaan Samarillm ...(Sri Hastini. dkk)

g. Pengujian PirogenitasPengujian pirogenitas ditentukan terhadap kelineidengan mengamati kenaikan suhu tubuh kelineisetelah diinjeksi dengan larutan Sm-153­EDTMP. Bila tidak te~jadi kenaikan suhu kelineiseeara tajam I significant. maka sediaan tersebutdinyatakan bebas pirogen.

h. Pengujian sterilitasPengujian sterilitas dilakukan denganmeneteskan larutan Sm-153-EDTMP ke dalam

eawan petridish atau vial atau tabung reaksi yangberisi media agar 1'SB (Tiosoybean Broud) danFTG (Fluid thioglikolat) kemudian sampeltersebut dimasukkan ke dalam inkubator (Isampai 7 hari ). Kemudian diamati apabila tidakterjadi pertumbuhan jamur/mikroba atau tidakterjadi perubahan warn a I kekeruhan, berartisediaan radiofarmaka tersebut steril.

Proses Dispensing : Setelah produk memenuhipersyaratan (paling tidak : penampilan visual,kemurnian radionuklida/radiokimia, konsentrasiradioaktivitas. pH) larutan produk kemudianclidispensing ke dalam vial-vial steril dengansejumlah volume dan aktivitas tertentu.

BASIL DAN PEMBABASAN

Proses pembuatan radioisotop Sm-153menggunakan bahan sasaran melalui proses aktivasinetron sebanyak 40 mgram Sm20J alam diiradiasiselama 5-7 hari di reaktor G.A. Siwabessy Serpong.Setelah selesai iradiasi bahan sasaran tersebut

dilarutkan dalam HC\. I N diperoleh Sm-153-kloridaberupa larutan jernih. tidak berwarna dengan pH 1-3volume 6 ml dengan aktivitas total 6-10 Curie(tergantung lama iradiasi. posisi iradiasi di reaktorIdi CIP/eentral irradiation position atau di teras,fluks netron (biasanya 1.1 x 1013 ).tampang lintangreaksi untuk Sm memiliki 361 barn. Maka hasil

aktivasi target samarium oksida memiliki aktivitasjenis yang eukup tinggi . biasanya 200-600 mCil

mgram. Peluruhan radioaktif men~ikuti hukumeksponensial dengan rum us N=Noe·1a da t dimanaN=jumlah radionuklida=Berat (W)I nomoI' atom (A)x 6,02x10n (bilangan Avogadro), Lambda adalahI:~ju peluruhan yang tergantung pada jenisradionuklida= 0,693/1'\12' Maka untuk menghitungcerat logam Sm (agar memenuhi persyaratan standarprotokol) dapat dihitung dari Berat=Berat atom x1'1/2 x AI bilangan Avogadro x 0.693. Misalnyadihitung berat I mCi Sm­153= 153x46.5x360xS.S7x I0·17 = 6.8 pikogram. Jadibesar volume Sm-153-CI yang akan direaksikandengan EDTMP dapat dihitung dari perhitungan diatas.

Prosiding Seminar Nasional Teknologi dan Aplikasi Reaktor NuklirPRSG Tahun 2012

dengan EDTMP dapat dihitung dari perhitungan diatas.

Penentuan kemumian radionuklida Sm-153

dilakukan dengan menggunakan alat MCAI MultiChannel Analyzer pada energi spektrum sinargamma 103 KeV (28 %). Kemurnian larutan bulkSm-153-klorida di atas 99 % (syarat kemurnianradionuklida di atas 99 %).

Hasil penandaan Sm-153 dengan EDTMPdiperoleh larutan senyawa kompleks Sm-15:!­EDTMP-: larutan jernih, tidak berwama, pH 7,0-8,5(memenuhi persyaratan pH). Larutan akhirdisterilkan dengan penyaring mikroba Millipore 0,22urn. Sm-153 nyklida yang memiliki I elektron yangtidak berpasangan (akibat reaksi aktivasi netron direaktor) dengan bertemunya I elektron yang tidakberpasangan pada atom N-P-N pada molekulEDTMP maka kedua elektron tersebut berpasanganmembentuk senya kompleks Sm-153-EDTMP yangcukup stabil, dan karena Sm-153 merupakanradioisotop maka dalam peluruhannya menujukestabilan ia melepaskan energinya berupa sinargamma dan sinar beta (besaran energi spesifik dapatdiketahui dari alat MCA) dengan waktu paruh 1,95hari. Strukt:Jr molekul EDTMP ditunjukkan dibawah ini.

ISBN 978-979-17109-7-8

HO 0 R,oH"PCH CH1P,

HO/ 'I'\, / 01-1N-CH -CH -H~O 0 /' ~ 2 '\... ~ "OH"'pc~ C~!,HO"" 1 0"

Gambar: Struktur Molekul EDTMP

Hasil penentuan konsentrasi radioaktivitasSm-153-EDTMP memenuhi persyaratan yakniberkisar antara 30-50 mCi/ml. Pengukuranradioaktivitas dilakukan dengan alat Dose

Calibrator Gamma Ionization Chamber/OlC padadial 18,3. Tujuan menentukan kosentrasiradioaktivitas yakni untuk menentukan besarnyavolume yang akan didispensing.

Hasil pengujian kemurnian radiokimia yangdilakukan dengan metode kromatografi dan alatyang digunakan TLC/ Bio-scanner (pada energi 103KeV) hasilnya memenuhi persyaratan yakni rata-ratadi atas 99 % (persyaratan di atas 98 %). Hasilkromatogram Sm-153-Ch dan kromatogram Sm­153-EDTMP ditunjukkan pada gambar di bawah ini.(Profil kromatografi kertas Whatman I RadiofarmasiSm-153-EDTMP menggunakan fasa gerakamoniak).

• I • Sm-153-EDTMP(Rf= 0,9 - I,D)

50000 - L,

~ 30000C:Jo

<.J

20000 -

10000

.•. i

• I • Sm-153-CL

10000 ; -----

o ! ~T--l--" -,-:::";:••• C=.-o 50 100 150

Posrtion (mm)200

.,E:JoU

6000 ..

4000

2000

O-------· ..--- ..~l''"-1--'"'1'--100 150

Position (mm)

Gambar: Kromatogram Sm-153-CI3

(I 50 200

89

Pad a pengujian pirogenitas yang dilakukan terhadapkelinci dengan menginjeksikan larutan Sm-153­EDTMP. Pasca injeksi, diamati perubahan suhutubuh, jika tidak terjadi perubahan suhu secarasignificant. hal ini menunjukkan bahwa sediaantersebut dinyatakan be bas pirogen.

Pada pengujian sterilitas terhadap sediaan Sm­153-EDTMP yang diteteskan pad a media FTGmaupun TSB dan setelah diinkubasi selama 1-7 hari

dan kemudian diamati, hasilnya adalah tidak ter:jadipertumbuhan jamur/mikroba berarti sediaantersebut dinyatakan steril.

Hasil pengujian biodistribusi terhadapmencitltikus putih sehat yang telah diinjeksi denganlarutan Sm-153-EDTMP, pencitraannya/ imagingdigunakan alat Gamma Camera menunjukkandistribusi radioaktivitas terbesar ada di tulang. Halini menunjukkan bahwa sediaan terse but terkumpuldi organ tulang, seperti terlihat di Gambar I(halaman Lampiran).

Produk radiofarmaka Sm-153-EDTMP yangdibuat PRR-BA TAN periode 2011-2012 digunakandi beberapa Rumah Sakit dan telah diinjeksikankepada pasien-pasien dengan berbagai jeniskarsinoma antara lain karsinoma payudara.karsinoma leher rahim, dan karsinoma prostat. Darihasil komunikasi dengan dokter diperolehketerangan : pasien-pasien dengan lesi metastatikpad a tulang, setelah diinjeksi dengan Sm-153­EDTMP secara intravena dengan dosis 0,5 - 1,0mCi/ kilogram berat badan (rata-rata 50 mCi persatu kali penyuntikan).

Eva/llasi Penandaal1 Samarillm ...(Sri HaSlini, dkk)

Kemudian dilanjutkan dengan scanning/disidikdengan Gamma Camera pada seluruh tubuh setelah24 jam penyuntikan. Hasil terapi dengan

menggunakan Sm-153-EDTMPdiperoleh data : beberapa pasienmerasakan berkurang /menghilangnya nya rasa sakit /nyeri pada 9 orang (90 %).Dari 9 orang terse but 4 orangdengan respons baik yaituhilangnya rasa sakit secara

keseluruhan dan 5 orang denganrespons sedang yaituberkurangnya rasa sakit secara

II bertahap. dan I orang (10 %)••••.•••• tidak dapat dinilai karena tidak. ada rasa sakit sebelum

pengobatan. Disamping ituterlihat pengurangan intensitas / jumlah metastasispada 2 orang pasien. Toksisitas ringan terjadi pada 1orang berupa menurunnya jum lah lekosit yangbersifat reversible. Contoh hasi imaging/pencitraandengan Gamma Camera terlihat pada gambar disamping ini.

Dari Tabell di bawah ini terlihat bahwa prod ukSm-153-EDTMP yang dihasilkan Pusat Radioisotopdan Radiofarmaka peri ode 2011-2012 hasilnyarnemenuhi persyaratan kemurnian radiokimia,kernurnian radionuklida, pH dan sebagainya dansemua produk tersebut telah digunakan di beberapaRumah Sakit yang memiliki fasilitas GammaCamera.

Tabel I Data produk Sm-153-EDTMP peri ode 20 II dan hasil pengujian kual itasnya.

No. No. Batch KemurnianKemurnianKonsentrasipHRumah SakitRadiokimia

RadionuklidaRadioaktivitasPengguna(%) rata-rata

(%)(mCi/rnl)I.

Srn.0I.E.16.11 99,1299.9959.977.5RSCM2.

Sm.02.F.14.11 99.2199.9967.857.5RSCM3.

Sm.03.G.15.1! 99.0899.9953.707.0RS.MMC4.

Srn.04.1.16.11 99.1699.9965.347.5RS. MMCRS. PAD5.

Sm.05. J.14.1199,2399.997L127,5RS. MMCRSCM6.

Sm.06.K.14.11 99,1199,9968,697,5RSCM7.

Sm.07.L. 15.1199,0799,9955,727.5RSCM8.

Srn.0J.A.12.J2 99,1399.9970.157,5RSHS9.

Sm.02.C.15.12 99,1699.9952.447.5RSCM10.

Sm.03.D.05.12 99.0799.9948.757.5RSHSRSCMII.

Sm.03.E.05. J299.0799.9948.757.5RSHSRSCM12.

Sm.03.F.05.12 99,0799.9948.757.5RSMMCRSCM

90

Prosiding Seminar Nasional Teknologi dan Ap/ikasi Reaktor NuklirPRSG Tahun 2012

KESIMPULAN

Hasil penandaan/pembuatan sediaanradiofarmaka Sm-153-EDTMP yang dibuat pada

periode tahun 2011-2012 memenuhi persyaratan :kejernihan, pH, kemurnian radiokimia, kemurnianradionuklida, konsentrasi radioaktivitas, steril danbe bas pirogen dan dari pemeriksaan /uji klinis dapatdiambil kesimpulan : Pengobatan dengan Samarium­153-EDTMP memberikan efek paliasi yang eukupmemuaskan dan kemungkinan sediaan terse but dapatmengurangi intensitas dan kuantitas lesi metastatikpada pasien dengan karsinoma yang bermetastasiske tulang.

UCAPAN TERIMA KASIH

Ueapan terimakasih yang sebesar-besarnyakepada Bpk. DR. Abdul Mutalib selakuKa.Pus.PRR, dan Ka.Pus PRSG: serta Dokter di

RSCM, Ka. Bid. SPP (Bpk. Suhandar + Bpk. BagusAriana Prija) dan Ka.Sub.Bid. Proses (lbu AnnaRoseliana) serta rekan-rekan kerja yang tidak dapatkami sebutkan satu per satu yang terkait denganproses pembuatan Sm-153-EDTMP.

91

ISBN 978·979-17109-7·8

DAFTAR PUSTAKA

I. IAEA Tee.Doe " Preparation and QualityControl of Radiopharmaeeutieals, " 1992.

2. SWASONO R. TAMAT dkk, "radiofarmaka

dan Perannya Dalam Peningkatan KesehatanMasyarakat," Pidato pengukuhan AhliPeneliti Utama , Bidang farmasi, BadanTenaga Nuklir Nasional, 3 Nopember 1998.

3. YAN IS MUSDJA dkk., "Sintesa EDTMP

Sebagai Bahan Baku Sediaan Sm-153­EDTM P:' Laporan Proyek PPR, tahun 1993­1994.

4. IAEA Tee.Doe " Praparation and QualityControl of Sm-153-EDTMP for Bone

Metastases Therapy, "( 1997)5. SRI HASTINI dkk, " Pembuatan Sm-153­

EDTMP Untuk Terapi Kanker TulangMetastasis:' Prosiding Seminar Penenelitiandan Pengelolaan Perangkat Nuklir , PTAPB­BATAN Yogyakarta, 27-7-2011.