SKRIPSI - Universitas Muhammadiyah Malangeprints.umm.ac.id/42803/1/jiptummpp-gdl-ditayulian... · dengan one way anova menunjukkan nilai signifikasi 0,033 dimana nilai tersebut kurang

SKRIPSI

DITA YULIANA FRANSISKA

PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI HERBA

Cymbopogon nardus L. DAN DAUN Persea americana M.

TERHADAP KADAR HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

PADA Rattus norvegicus HIPERKOLESTEROL

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI HERBA

Cymbopogon nardus L. DAN DAUN Persea americana M.

TERHADAP KADAR HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

PADA Rattus norvegicus HIPERKOLESTEROL

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2017

Oleh:

DITA YULIANA FRANSISKA

201310410311289

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Siti Rofida, S.Si., Apt, M.Farm Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., M.P

NIP UMM. 114. 0804. 0453 NIP UMM. 113. 0907. 0469

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI HERBA

Cymbopogon nardus L. DAN DAUN Persea americana M.

TERHADAP KADAR HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

PADA Rattus norvegicus HIPERKOLESTEROL

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal

9 Juni 2017

Oleh:

DITA YULIANA FRANSISKA

NIM : 201310410311289

Disetujui Oleh:

Penguji I Penguji II

Siti Rofida, S. Si., M. Farm., Apt. Ahmad Shobrun Jamil, S. Si., MP

NIP UMM. 114. 0804. 0453 NIP UMM. 113. 0907. 0469

Penguji III Penguji IV

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. Engrid Juni A, S.Farm., M.Farm., Apt. NIP UMM. 114. 1311. 0522 NIP UMM. 112. 1612. 0589

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamualaikum warohmatullahi wabaraokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena

berkat rahmat dan hidayahnya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Pengaruh Pemberian Kombinasi Herba Cymbopogon nardus L. dan Daun

Persea americana M. terhadap Kadar High Density Lipoprotein pada Rattus

norvegicus Hiperkolesterol”.

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi persayaratan dalam mencapai gelar

Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. Allah SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahnya kepada umatnya, Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita

menuju jalan yang lurus.

2. Ibu Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing I dan Bapak

Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP. selaku Dosen Pembimbing II disela

kesibukan beliau masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan

member pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi

ini.

3. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. dan Engrid Juni Astuti, S.Farm.,

M.Farm., Apt. selaku Dosen Penuji yang telah banyak memberikan saran

dan masukan serta motivasi demi kesempurnaan skripsi ini.

4. Bapak Yoyok Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp. Kom. selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Unversitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan

kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

v

6. Ibu dr. Hawin Nurdiana, S.Ked. selaku Kepala Laboratorium Biomedik dan

Bapak Mifta selaku Laboran Laboratorium Farmakologi Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu,

mengarahkan dan memberikan kemudahan sarana dan prasarana sehingga

skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

7. Staff dan Laboran Laboratorium Rumah Sakit Pendidikan Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah berkenan membantu penelitian

sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

8. UPT. Materia Medika Batu yang telah membantu kelancaran penelitian

sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

9. Bapak Andri Tilaqza, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku Biro Skripsi yang telah

membantu dalam mengurus berkas-berkas skripsi dan memberikan

masukan sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

10. Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt. selaku Dosen Wali yang telah berkenan

membimbing, berdiskusi serta memberikan masukan sampai

terselesaikannya skripsi ini.

11. Untuk semua para bapak dan ibu dosen Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah memberikan waktunya untuk

mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat.

12. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang terima kasih karena telah banyak

membantu dalam hal administrasi.

13. Orang tua tercinta, Ayah Junaidi HM dan Ibu Suwarti yang tiada hentinya

memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kesuksesan

putrinya. Terima kasih banyak atas didikan, kerja keras dan kasih sayangnya

untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan ilmu yang

bermanfaat.

14. Buat kakak dan adik tersayang, Andhica Pratama, Raka Rizki Pratama dan

Riko Dwiki Pratama yang selalu mendoakan dan memberikan motivasi serta

dukungan dalam pembuatan skripsi ini.

15. Saudara keluarga besar saya tercinta terima kasih selalu memberikan

motivasi dan nasehat sampai skripsi ini terselesaikan.

vi

16. Sahabat kelompok skripsi Cece Furwanti dan Roessalin Permataningrum

sebagai partner kerjasama yang selalu kompak menemani kemanapun kita

pergi, memberikan motivasi dan masukan sampai terselesaikannya skripsi

ini.

17. Sahabat-sahabat masa perkuliahan yang selalu mendorong untuk segera

menyelesaikan skripsi ini Aliyah Nia, Nabella Murtadho dan sahabat-

sahabat yang lainnya yang namanya tidak dapat saya sebutkan satu per satu.

18. Teman-teman Farmasi A 2013 terima kasih atas kebersamaannya menjadi

teman dan saudara yang selalu kompak dan saling member motivasi.

19. Teman-teman Farmasi Angkatan 2013 terima kasih atas kebersamaannya

selama 4 tahun terakhir ini, kalian memberikan cerita dalam kehidupan.

20. Untuk semua pihak yang belu, disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput

dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.

Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis

tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat

imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu membuka diri untuk segala saran dan kritik yang

membangun.

Malang, 9 Juni 2017

Peneliti,

Dita Yuliana Fransiska

vii

RINGKASAN

Penyakit jantung koroner merupakan penyebab utama keadaan sakit dan

kematian penduduk di negara maju maupun berkembang. Salah satu faktor

pencetusnya yaitu keadaan hiperkolesterol. Hiperkolesterol merupakan suatu

kondisi meningkatnya kadar kolesterol total dan LDL dengan atau tanpa disertai

peningkatan kadar trigliserida dan penurunan HDL. Rendahnya kadar HDL

menjadi prediktor dalam penatalaksanaan hiperkolesterol. HDL berfungsi sebagai

pengangkut kelebihan kolesterol pada jalur reverse cholesterol transport dari

jaringan ekstra hepatik ke hepar. Penatalaksanaan hiperkolesterol dilakukan dengan modifikasi gaya hidup

dengan menerapkan pola makan rendah lemak dan melakukan aktivitas fisik seperti

olahraga yang cukup serta dengan pemberian obat antihiperkolesterol. Saat ini

terdapat banyak jenis obat untuk hiperkolesterol salah satunya yaitu niasin. Obat ini

cukup efektif dalam meningkatkan kadar HDL dan juga menurunkan LDL. Namun

penggunaannya telah banyak dihentikan karena menimbulkan efek samping seperti

ruam, pruritis, flushing dan gangguan pencernaan sehingga masyarakat banyak

memilih menggunakan obat tradisional yang berasal dari bahan alam. Obat

tradisional dari bahan alam ini dipercaya memiliki efek samping yang relatif rendah

dan memiliki lebih dari satu efek farmakologi, contohnya yaitu tanaman

Cymbopogon nardus L. dan Persea americana M. Kedua tanaman tersebut telah

terbukti berkhasiat sebagai antihiperkolesterol. Aktivitas antihiperkolesterol dalam

kedua ekstrak tanaman tersebut dikarenakan adanya kandungan senyawa flavonoid

dan terpenoid yang berperan sebagai antioksidan. Antioksidan berfungsi

menghambat proses oksidasi LDL sehingga terjadi peningkatan produksi

apolipoprotein A1 yang diharapkan dapat meningkatkan kadar kolesterol HDL.

Penelitian ini merupakan penelitian true experimental dengan metode post

test only control group design. Sampel yang dipilih yaitu tikus putih jantan jenis

galur wistar. Perlakuan sampel dibagi menjadi 6 kelompok dengan masing-masing

kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Pengelompokkan sampel terdiri dari kelompok

sehat, kontrol positif, kontrol negatif, kelompok bahan uji I, II dan III. Penelitian

dilakukan selama 39 hari. Proses penelitian dimulai dengan proses aklimatisasi

hewan uji selama 7 hari. Proses kedua yaitu induksi pakan aterogenik dan PTU

selama 18 hari. Selanjutnya proses perlakuan pada tiap kelompok yaitu kontrol

positif diberi suspensi simvastatin 10 mg, kontrol negatif diberi suspensi CMC-Na

0,05% dan kelompok bahan uji I, II, III dengan masing-masing dosis 200 mg/kgBB

: 40 mg/kgBB, 200 mg/kgBB : 20 mg/kgBB, 100 mg/kgBB : 20 mg/kgBB selama

14 hari diberikan per oral melalui sonde. Setelah proses perlakuan selanjutnya

hewan uji dibedah dan diambil sampel darah pada bagian sinus aortic untuk diukur

kadar HDL menggunakan metode Choletserol Oxidase-Peroxidase

Aminoantipyrine Phenol (CHOD-PAP). Metode ini menggunakan prinsip oksidasi

dan hidrolisis enzimatis Perbedaan antar kelompok perlakuan ditunjukkan dari

analisis menggunakan uji statistika one way anova pada α = 0,05.

Hasil pengukuran kadar HDL pada hewan uji menunjukkan adanya

peningkatan kadar HDL pada pemberian kombinasi ekstrak etanol Cymbopogon

nardus L. dan daun Persea americana M. Nilai rata-rata kadar HDL pada kelompok

negatif 48,6 mg/dL, meningkat pada kontrol positif 65,28 mg/dL dan bahan uji I,

II, III berturut-turut sebesar 62,67 mg/dL, 64,67 mg/dL, 63,4 mg/dL. Hasil analisis

viii

dengan one way anova menunjukkan nilai signifikasi 0,033 dimana nilai tersebut

kurang dari 0,05 (p < 0,05). Hasil tersebut menunjukkan adanya perbedaan

bermakna yang kemudian analisis dilanjutkan menggunakan post hoc LSD. Hasil

post hoc LSD menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok

kontrol negatif dengan kelompok perlakuan I, II dan III dengan nilai signifikasi

0,046, 0,025 dan 0,026 (p<0,05). Telah dijelaskan sebelumnya bahwa potensi

peningkatan kadar HDL dari kombinasi ekstrak etanol Cymbopogon nardus L. dan

daun Persea americana M. berasal dari kandungan senyawanya yang mempunyai

aktivitas antioksidan. Antioksidan ini berfungsi menghambat proses oksidasi LDL

serta mengurangi kepekaan LDL terhadap radikal bebas. Selain itu, senyawa

flavonoid yang terkandung dapat meningkatkan kadar HDL dengan meningkatkan

produksi Apo A1 yang merupakan kofaktor enzim untuk Lecithin Cholesterol

Acyltranferase (LCAT). Flavonoid juga dapat meningkatkan jalur transport ATP

Binding Casette Transporter A1 (ABCA1) yang berfungsi sebagai jalur untuk

menyatukan Apo A1 dengan fosfolipid dan kolesterol bebas untuk membentuk

HDL yang miskin kolesterol. Dalam mekanisme yang berbeda, jalur transport

ABCA1 juga berperan dalam meningkatkan kemampuan dari Human Monocyte-

Derived Macrophages (HMDM) untuk melepaskan kelebihan kolesterol dari dalam

makrofag untuk membentuk HDL nascent atau HDL baru, sehingga terjadilah

peningkatan kadar HDL di dalam darah. Selain flavonoid, kedua tanaman tersebut

juga memiliki kandungan terpenoid yang dapat menghambat HMG-CoA reduktase.

Penghambatan terhadap enzim HMG-CoA reduktase menyebabkan penurunan

sintesis kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor LDL yang selanjutnya akan

menyebabkan kenaikan kadar HDL. Dari beberapa mekanisme diatas diduga

berperan dalam proses peningkatan HDL oleh ekstrak etanol Cymbopogon nardus

L. dan daun Persea americana M. Berdasarkan hasil penelitian, maka dapat

disimpulkan bahwa pemberian dosis kombinasi ekstrak etanol Cymbopogon nardus

L. dan daun Persea americana M. dengan tiga dosis yang berbeda yaitu 200

mg/kgBB : 40 mg/kgBB, 200 mg/kgBB : 20 mg/kgBB dan 100 mg/kgBB : 20

mg/kgBB dapat meningkatkan kadar HDL. Dari ketiga dosis, hasil peningkatan

kadar HDL yang optimal diperoleh pada kelompok perlakuan II dengan dosis yaitu

200 mg/kgBB : 20 mg/kgBB.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ...................................................................................................... vii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

ABSTRACT ........................................................................................................... x

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 4

1.4 Hipotesis Penelitian ....................................................................................... 4

1.5 Manfaat .......................................................................................................... 5

1.5.1 Manfaat Akademis ............................................................................... 5

1.5.2 Manfaat Masyarakat ............................................................................. 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 6

2.1 Serai (Cymbopogon nardus L.)...................................................................... 6

2.1.1 Tinjauan Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) . Error! Bookmark

not defined.

2.1.2 Klasifikasi Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) .......................... 6

2.1.3 Morfologi Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) ........................... 7

2.1.4 Kandungan Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) ......................... 8

2.1.5 Manfaat Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) .............................. 8

2.2 Alpukat (Persea americana M.) .................................................................... 9

2.2.1 Tinjauan Tanaman Alpukat (Persea americana M.) ........................... 9

2.2.2 Klasifikasi Tanaman Alpukat (Persea americana M.) ........................ 9

2.2.3 Morfologi Tanaman Alpukat (Persea americana M.) ....................... 10

xii

2.2.4 Kandungan Tanaman Alpukat (Persea americana M.) ..................... 10

2.2.5 Manfaat Tanaman Alpukat (Persea americana M.) .......................... 12

2.3 Metode Ektraksi ........................................................................................... 12

2.3.1 Ekstraksi Maserasi.............................................................................. 13

2.4 Kolesterol ..................................................................................................... 14

2.5 Lipoprotein Plasma ............................................................................ 15

2.6 Metabolisme Lipoprotein............................................................................. 17

2.6.1 Jalur Eksogen ..................................................................................... 17

2.6.2 Jalur Endogen ..................................................................................... 18

2.6.3 Reverse Cholesterol Transport (RCT) ............................................... 19

2.7 Hiperkolesterolemia ..................................................................................... 20

2.8 Terapi Hiperkolesterolemia ......................................................................... 20

2.8.1 Statin (Inhibitor HMG-CoA reduktase) ............................................. 20

2.8.2 Fibrat .................................................................................................. 21

2.8.3 Asam Nikotinat (Niasin) .................................................................... 21

2.8.4 Resin Penukar Ion .............................................................................. 22

2.8.5 Obat Tradisional untuk Kolesterol ..................................................... 22

2.9 Pengukurun Kolesterol ................................................................................ 23

2.10 Pakan Aterogenik......................................................................................... 24

2.11 Tinjauan Hewan Uji (Rattus norvegicus) .................................................... 25

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 27

3.1 Skema Kerangka Konseptual ....................................................................... 27

3.2 Uraian Kerangka Konseptual ....................................................................... 27

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 30

4.1 Desain Penelitian ......................................................................................... 30

4.1.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 30

4.1.2 Jumlah Sampel ................................................................................... 31

4.1.3 Populasi dan Sampel Penelitian ......................................................... 31

4.1.4 Variabel Penelitian ............................................................................. 32

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 32

4.3 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................................... 32

4.3.1 Alat ..................................................................................................... 32

4.3.2 Bahan .................................................................................................. 33

4.4 Prosedur Pengumpulan Data ....................................................................... 33

xiii

4.4.1 Persiapan Bahan Uji ........................................................................... 33

4.4.2 Ekstraksi ............................................................................................. 33

4.4.3 Aklimatisasi dan Pemeliharaan Hewan Uji ........................................ 34

4.4.4 Persiapan Pakan Tinggi Kolesterol .................................................... 35

4.4.5 Penetapan Dosis Terapi ...................................................................... 36

4.4.6 Prosedur Pengujian ............................................................................. 36

4.5 Pengukuran Kadar HDL (High Density Lipoprotein) ................................. 36

4.6 Analisis Data ................................................................................................ 37

4.7 Alur Penelitian ............................................................................................. 38

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 39

5.1 Hasil Penimbangan Berat Badan Hewan Uji Rattus norvegicus ................. 39

5.2 Pengambilan Sampel Darah Hewan Uji Rattus norvegicus ........................ 41

5.3 Hasil Pengukuran Kadar HDL ..................................................................... 41

5.4 Analisis Data Statistik.................................................................................. 43

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 44

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 50

7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 50

7.2 Saran ............................................................................................................ 50

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 51

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Senyawa Penyusun Minyak Atsiri Serai .......................................................... 8

II.2 Kandungan Senyawa Alpukat (Persea americana Mill) dalam mg/100 g .... 11

II.3 Komposisi Ideal Komponen Lemak dalam Tubuh ........................................ 20

II.4 Komposisi Pakan Tinggi Lemak .................................................................... 25

II.5 Data Profil Lipid Normal pada Tikus Wistar ................................................. 26

IV.6 Alat ............................................................................................................... 32

IV.7 Bahan ............................................................................................................ 33

IV.8 Komposisi Pakan Tinggi Lemak .................................................................. 35

V.9 Hasil Penimbangan Berat Badan Hewan Uji Rattus norvegicus.................... 39

V.10 Hasil Pengukuran Rata-rata Kadar HDL ...................................................... 42

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Morfologi Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L) ......................................... 7

2.2 Morfologi Tanaman Alpukat (Persea americana Mill) .................................. 10

2.3 Struktur Kolesterol .......................................................................................... 14

2.4 Jalur Biosintesis Kolesterol ............................................................................. 15

2.5 Jalur Eksogen dan Endogen Lipoprotein ........................................................ 18

2.6 Reverse Cholesterol Transport ....................................................................... 19

3.7 Skema Kerangka Konseptual .......................................................................... 27

4.8 Rancangan Metode Penelitian ......................................................................... 30

4.9 Bagan Alir Proses Ekstraksi Serai .................................................................. 34

4.10 Skema Alur Penelitian................................................................................... 38

5.11 Grafik Rata-rata Berat Badan Hewan Uji Rattus norvegicus........................ 40

5.12 Proses Pengambilan Sampel Darah Hewan Uji Rattus norvegicus .............. 41

5.13 Grafik Rata-rata Kadar HDL ......................................................................... 42

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ........................................................................................ 60

2 Surat Pernyataan................................................................................................. 61

3 Perhitungan Konversi Pemberian Dosis ............................................................ 62

4 Prosedur Ekstraksi Daun Persea americana M ................................................. 67

5 Surat Determinasi Tanaman Serai (Cymbopogon nardus L.) ............................ 68

6 Surat Determinasi Tanaman Alpukat (Persea americana M.)........................... 69

7 Hasil Uji Statistika One Way Anova .................................................................. 70

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ABCA1 : ATP Binding Casette Transporter A1

Apo : Apolipoprotein

BHA : Butil Hidroksi Anisol

BPOM : Balai Pengawasan Obat dan Makanan

CETP : Cholesterol Ester Transfer Protein

CHE : Cholesterol Esterase

CHOD-PAP : Cholesterol Oxidase - Peroxidase Aminoantipyrine

Phenol

DPPH : 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil

DSBmT : N,N-bis-(4-sulfobutyl)-m-toluidine disodium

HMDM : Human Monocyte-Derived Macrophages

HDL : High Density Lipoprotein

HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA

HPS2-THRIVE : Heart Protective Study 2- Treatment of HDL to

Reduce Incidence of Vascular Event

IC50 : Inhibitory Concentration

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

IPP : Isopentenyl Pyrophosphate

LCAT : Lecithin Cholesterol Acyltransferase

LDL : Low Density Lipoprotein

Lp : Lipoprotein

LPL : Lipoprotein Lipase

POD : Peroksidase

PPAR-α : Peroxisome proliferator-activated receptor alpha

RCT : Reverse Cholesterol Transport

SR-A : Scavenger-A

TC : Total Cholesterol

TG : Trigliserida

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

WHO : World Health Organization

51

DAFTAR PUSTAKA

Adi Permadi. 2006. Tanaman obat Pelancar Air Seni. Depok : Penebar Swadaya.

p5-15, 23-24.

Agbafor, KN., Akubugwo, EI. 2008. Hypocholesterolaemic Effect Of Ethanolic

Extract Of Fresh Leaves Of Cymbopogon Citratus (Lemongrass). African

Journal Of Biotechnology, Vol. 6 (5), Pp. 596-598.

Almatsier, S. 2009. Prinsip Dasar Ilmu Gizi. Jakarta : Penerbit PT Gramedia Pustaka Utama.

Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, ed IV, Alih bahasa

Ibrahim, F. Jakarta : UI Press.

Ariantari, N.P., Yowani S.G., dan Swastini D.A., 2010. Uji Aktivitas Penurunan

Kolesterol Produk Madu Herbal yang Beredar di Pasaran Pada Tikus Putih

Diet Lemak Tinggi. Dalam Jurnal Kimia, 4(1), 15-19.

Arifin, M.N. 2014. Pengaruh Ekstrak n-Heksan Serai Wangi Cymbopogon nardus

(L.) Randle Pada Berbagai Konsentrasi Terhadap Periode Menghisap Darah

Dari Nyamuk Aedes aegypti. Skripsi. Fakultas Matematika dan Ilmu

Pengetahuan Alam. Universitas Hasanuddin, Makassar.

Armando R. 2009. Memproduksi Minyak Atsiri Berkualitas. Jakarta : Penebar

Swadaya. Hal 51.

Arukwe, U., Amadi, B. A., Duru, M. K. C., Agomou, E. N., Adindu, E. A., Odika,

P. C., Lele, K. C., Egejeru, L., & Anudike, J., 2012. Chemical Compisiton Of

Persea Americana Leaf, Fruit, and Seed. International Journal of Research

in Aplied Sciences, 11 (2): 346-349, May.

Arzani, M.N. dan Riyanto, R. 1992. Aktifitas Antimikrobia Minyak Atsiri Daun

Beluntas, Daun Sirih, Biji Pala, Buah Lada, Rimpang Bangle, Rimpang Serei,

Rimpang Laos, Bawang Merah dan Bawang Putih Secara In Vitro. Laporan

Penelitian. Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta.

Barter P J, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JP, Komajda M, Lopez-

Sendon J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear CL, Revkin JH, Buhr KA,

Fisher MR, Tall AR, Brewer B. Effects of torcetrapib in patients at high risk

for coronary events. ILLUMINATE investigators. N Engl J Med 2007 ; 357

: 2109-22.

52

Baynes, J. W., Dominiczak, M.H., 2014. Medical Biochemistry, Ed. 4th, China :

Saunders Elsevier, pp. 182-190.

Bhatnagar, P., Scarborough, P., Smeeton, N.C., and Allender, S., 2010. The

Incidence of All Stroke and Stroke Subtype in The United Kingdom, 1985 to

2008: A Systematic Review. BMC Public Health 10: 539-549.

Bilheimer D W, Grundy SM, Brown MS, Goldstein JL. Mevinolin and colestipol

stimulate receptor-mediated clearance of low density lipoprotein from plasma

in familial hypercholesterolemia heterozygotes. Proc Natl Acad Sci USA

1983 ; 80 : 4124-8.

Bray GA. 2007. The Metabolic Syndrome and Obesity. New Jersey: Humana

Press.

Carlson LA. Nicotinic acid : The broad-spectrum lipid drug. A 50th anniversary

review. J Intern Med 2005 ; 258 : 94-114.

Champe, P.C., Harvey, R.A., 2009. Farmakologi Ulasan Bergambar, Edisi 4.

Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 293-306.

Chooi, O.H. 2008. Rempah Ratus: Khasiat Makanan dan Ubatan. Prin-AD

SDN.BHD, Kuala Lumpur. Halaman: 202-203.

Dalimartha, S. 2008. Atlas tumbuhan obat Indonesia. Jilid 5. Depok : Jakarta.

Davidson M H, Armani A, McKenney JM, Jacobson TA. Safety considerations

with fibrate therapy. Am J Cardiol 2007;99:3C-18C.

Dipiro J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Matzke G.R., Wells B.G., Posey L.M. 2008. A

Pathophysiologic Approach. In: Pharmacotherapy. 7th Edition. New

York: The McGraw-Hill Companies.

Dirjen POM Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope

Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Ditjen POM. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat.

Cetakan Pertama. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Halaman 3-5, 10-11.

Eka Fitrianda, Ernawati. 2015. Aktivitas Antidiabetes dan Antidislipidemia dari

Kombinasi Ekstrak Buah Rimpang (Solanum torvum Swartz) dan Rimpang

53

Temulawak (Curucuma xanthorriza Roxb) pada Mencit Diabetes yang

Diinduksi Aloksan. Scientia, Vol. 5, No. 2.

Franciscus D. Suyatna, Tony Handoko. 1995. Hipolipidemik. Dalam: Sulistia G.

Ganiswara, ed. Farmakologi dan terapi, edisi 4. Jakarta: Gaya Baru.

Freeman W. Mason & Junge Christine, 2008, Kolesterol Rendah Jantung Sehat. Bhuana Ilmu Populer: Jakarta.

Galton, D. and Krone, W., 1991. Hyperlipidemia in Practice. Grower Medical

Publishing, London.

Ganong, W. F.,1995. Fisiologi Kedokteran, Edisi Ke-17, Penerjemah:

Widjajakusuma. M., Jakarta: EGC.

Graha, KC., 2010. Kolesterol. Jakarta: PT Elex Media Komputido.

Grundy S M, Mok HYI, Zech L, Berman M. Influence of nicotinic acid on

metabolism of cholesterol and triglycerides in man. J Lipid Res 1981 ; 22 :

24-36.

Guenther, E. 2006. Minyak Atsiri,.UI-Press. Jilid 1. Jakarta.

Guyton A.C. and J.E. Hall. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9.

Jakarta: EGC.

Guyton, A.C., dan Hall, J.E., 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11.

Jakarta : EGC.

Harborne, J. B. 1996. Metode Fitokimia. Terbitan ke-II. a.b. Kosasih

Padmawinata. Penerbit ITB. Bandung.

Hardjoeno, H. 2003. Interprestasi Hasil Tes Laboraturium Diagnostik. Jakarta:

EGC.

Harikumar, K., Althaf, S., A., Kumar, B., K., Suvarna, CH., 2013. A Review on

Hyperlipidemia. IJNTPS, Vol. 3 No. 3. pp 59-71.

Harini, M., Okid, Da. 2009. Blood Cholesterol Level of Hypercholesterolemia Rat

(Rattus Norvegicus) After Vco Treatment. Journal Bioscience Vol 1 No 2:

53-58.

54

Hartoyo, A., Dahrulsyah, N,. Sripalupi, dan Nugroho, P. 2008. Pengaruh Fraksi

Karbohidrat Kacang Komak (Lablab Purpureus (L) Sweet). Jurnal

Teknologi Dan Industri Pangan, 19 : 25-31.

Helal O. Berrougui H. Loued S. Khalil A. 2013. Extra-Virgin olive oil consumption

improves the capacity of HDL to mediate cholesterol efflux and increases

ABCA1 dan ABCGI expression in human macrophages. Br J Nutr. 109 (10)

:1844-55.

Herwiyarirasanta, BA,. Eduardus. 2010. Effect of Black Soybean Extract

Supplementation In Low Density Lipoprotein Level Of Rats (Rattus

Norvegicus) With High Fat Diet. Science Article Universitas Airlangga.

Surabaya.

HPS2-THRIVE Collaborative Group. HPS2-THRIVE randomized placebo-

controlled trial in 25 673 high-risk patients of ER niacin/laropiprant: trial

design, pre-specified muscle and liver outcomes, and reasons for stopping

study treatment. Eur Heart J 2013 ; 34 : 1279-91.

Idris, S., Ndukwe, G.I., dan Gimba, C.E., 2009. Preliminary Phytochemical

Screening and Antimicrobial Activity of Seed Extracts of Persea americana

(Avocado Pear). Bayero Journal of Pure and Applied Sciences. 2(1): 173-

176.

Kartika, C. C., & Enny, P., 2012. Pengaruh Pemberian Buah Pepaya (Carica

papaya L.) terhadap Kadar Kolesterol Total Pada Tikus Sparague Dawley

dengan Hiperkolesterolemia. Journal of Nutrition College, 1(1),56-55.

Kasim E, Kurniawati Y, Nurhidayat N. 2006. Pemanfaatan isolat lokal Monascus

purpureus untuk menurunkan kolesterol darah pada tikus putih galur Sprague

Dawley. Biodiversitas 7: 123-126.

Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, et al., eds. Harrison’s Principles of Inernal

Medicine, 16th ed. New York, McGraw-Hill, 2005, p. 2289.

Katja, D.G., Suryanto, E., Wehantouw, F., 2009. Potensi Daun Alpukat (Persea

Americana Mill) Sebagai Sumber Antioksidan Alami, Chem. Prog. Vol. 2,

No. 1. Mei 2009, P 58-64.

Katno, Pramono S. 2002. Tingkat manfaat dan keamanan tanaman obat dan obat

tradisional. Yogyakarta: Balai Penelitian Tanaman Obat Tawangmangu

Fakultas Farmasi UGM.

55

Katzung, B.G., 1989. Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 3. Penerbit Buku

Kedokteran EGC, Jakarta.

Katzung, B. G. 2007. Basic & Clinical Pharmacology, Tenth Edition. United States

: Lange Medical Publications.

Khoirotunnisa, M., 2008. Aktifitas Minyak Atsiri Daun Serai Wangi Cymbopogon

nardus (L.) Randle Terhadap Pertumbuhan Malassezia furfur invitro dan

Identifikasinya dan sebagai penghalau nyamuk Aedes aegypti. Fakultas

Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang.

Khomsan, A., 2009. Rahasia Sehat dengan Makanan Berkhasiat. Jakarta :

Kompas. H 122-5.

King, M.W., 2010. Cholesterol and bile synthesis and metabolism.

http://themedicalbiochemistry.org/cholesterol.html. Diakses tanggal 10

Desember 2016.

Knopp R H, Ginsberg J, Albers JJ, Hoff C, Ogilvie JT, Warnick GR, Burrows E,

Retzlaff B, Poole M. Contrasting effects of unmodified and time-release

forms of niacin on lipoproteins in hyperlipidemic subjects: clues to

mechanism of action of niacin. Metabolism 1985 ; 34 : 642-50.

Knopp R H, Alagona P, Davidson M, Goldberg AC, Kafonek SD, Kashyap M,

Sprecher D, Superko HR, Jenkins S, Marcovina S. Equivalent efficacy of a

time-release form of niacin (Niaspan) given once-a-night vs. plain niacin in

the management of hyperlipidemia. Metabolism 1998 ; 47 : 1097-104.

Knopp R H. Drug treatment of lipid disorders. N Engl J Med 1999;341:498-511.

Kosasih, E.N., dan A.S. Kosasih. 2008. Tafsiran Hasil Pemeriksaan

Laboratorium Klinik. Jakarta : Karisma Publishing Group. Halaman : 286 -

287.

Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. 2007. Buku Ajar Patologi. 7nd ed, Vol. 1.

Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Kumar, S. & Pandey, A., 2013, Chemistry and Biological Activities of Flavonoids:

An Overview. The Scientific World Journal, 2013, 1-16.

Kusumawati, D., 2004. Bersahabat dengan hewan coba, Yogyakarta: Gadjah

Mada University Press, hal: 73.

56

Kuswinarti., Sugiono, NC., 1990. Efek Ekstrak Temu Giring (Curcuma heynae Val.

& v. Zijp) Terhadap Konsentrasi Kolesterol Darah Tikus Jantan. Phyto

Medica 1:120-127.

Kwiterovich PO, Jr. 2000. The metabolic pathways of high density lipoprotein, low

density lipoprotein and triglycerides. Am J Cardiol 86 : 5-10.

Laily, IQ., Azizah, T., dan Haryoto. 2015. Pengaruh Pemberian Kombinasi Ekstrak

Etanol Daun Murbei (Morus alba L.) Dengan Simvastatin Terhadap

Kolesterol Total Tikus Putih Hiperkolesterolemia. Universitas

Muhammadiyah Surakarta, Solo.

Lestari, K., dan Muchtadi, A., 1997. Uji Aktivitas Antihiperlipidemia Daun Jati

Belanda (Guazuma ulmifolia) Pada Tikus. Laporan Penelitian. Bandung:

Universitas Padjadjaran.

Malole, M.B.M. and Pramono, C.S.U. 1989. Pengantar Hewan-Hewan Percobaan

di Laboratorium. Bogor : Pusat Antara Universitas Bioteknologi IPB.

Maryati, S., Fidriany, I., & Ruslan, K., 2007. Penelitian Obat Bahan Alam Sekolah

Farmasi ITB. Telaah Kandungan Kimia Dau Alpukat (Persea americana

Mill). Skripsi. Fakultas Farmasi, Bandung. Institut Teknologi Bandung.

Miyazaki Atsuhiro, Koieyama Tadashi, Shimada Yukio, Kikuchi Takashi, Ito

Kayoko, Kasanuki Naomi, et al. Pravastatin Sodium, an inhibitor of HMG-

CoA reductase, decrease HDL cholesterol by transfer of cholesteryl ester

from HDL to VLDL in Japanese white rabbits. Journal of Atherosclerosis

and Thrombosis. 2003 Nov [cited 2007 Dec 1]; 11:1.

Molyneux, P., 2004. The Use of The Stable Free Radical Diphenylpicryl-hydrazyl

(DPPH) for Estimating Antioxidant Activity, Songklanakarin J. Sci. Technol,

26 (2), 211-21.

Murray, R.K., Granner, DK., Mayes, PA., dan Rodwell, VW., 1999. Biokimia

Harper. Edisi ke-24. Jakarta: EGC.

Murray, R.K. dkk. 2003. Biokimia Klinik. Edisi 4. Jakarta :EGC.

Murray R K. 2009. Biokimia Harper. Edisi 27th. Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran EGC. Hlm. 225-249.

Namrata Chhabra. 2015. Choleterol Transport and Tangier Disease.

57

Nofendri. 2004. Pengaruh pemberian beta glukan dari Saccharomyces cerevisiae

terhadap kadar LDL dan HDL darah tikus putih. Skripsi. Bogor: Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam IPB.

Ospina, J.A., 2004. Persea americana Mill. International Center of Tropical

Agriculture, Colombia.

Opeyemi Avoseh, Opeoluwa Oyedeji, Pamela Rungqu, Benedicta Nkeh-Chungag

and Adebola Oyedeji. 2015. Cymbopogon Species; Ethnopharmacology,

Phytochemistry and the Pharmacological Importance. Molecules 2015, 20,

7438-7453.

O. T. Kolawole, S. O. Kolawole, A. A. Ayankunle and I. O Olaniran. 2012.

Methanol Leaf Extract of Persea americana Protects Rats against

Cholesterol-Induce Hiperlipidemia. British Journal of Medicine and

Medical Research, 2(2): 235-242, 2012.

Owolabi, MA., Coker, HAB., Jaja, SI., 2010. Bioactivity of The Phytoconstituens

Of The Leaves Of Persea americana. Journal of Medicinal Plants

Research Vol. 4, No. 12, Pp. 1130-1135.

Rahmah, DA., 2014. Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Serai

(Cymbopogon citratus) Dan Potensinya Sebagai Pencegah Oksidasi Lipid.

IPB, Bogor.

Rukmana, R. 1997. Budidaya Alpukat. Yogyakarta: Kanisius.

Sadgala, Yulindra. 2010. Merawat Hamster Si Imut yang Menggemaskan.

Jakarta: Agromedia.

Santillo M et al. 1999. Dietary and hypothyroid hypercholesterolemia induces

hepatic apolipoprotein expression in the rat: direct role cholesterol. Fed of

Eur Biochem Soc 463:83-86.

Santoso, B.M. 2007. Sereh Wangi Bertanam dan Penyulingan, Cetakan ke-10.

Penerbit Kanisius. Yogyakarta.

Septiana A.T., Muchtadi D., Zakaria F.R., 2002. Aktivitas Antioksidan Ekstrak

Dikhlorometana dan Air Jahe (Zingiber officinale Roscoe) pada Asam

Linoleat. Jurnal Teknologi dan Industri Pangan. 13(2): 105-110.

Sheperd J. 2001. The role of the exogenous pathway in hypercholeterolaemia.

European Heart J 3 Supl E : 2-5.

58

Silalahi J. 2006. Antioksidan dalam Diet dan Karsinogenesis. Cermin Dunia

Kedokteran. 153: 42-47.

Smith, JB., Mangkoewidjojo, S., 1988. Pemeliharaan, Pembiakan dan

Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Tikus Laboratorium

(Rattus norvegicus): 37- 57. Penerbit Universitas Indonesia.

Sudarsono, Gunawan., Wahyuono, S., Donatus, I.A., dan Purnomo. 2002.

Tumbuhan Obat (Hasil Penelitian, Sifat-sifat dan Penggunaan). Edisi 2.

Universitas Gajah Mada. Yogyakarta.

Syamsuhidayat dan Hutapea J.R. 1991. Inventaris Tanaman Obat Indonesia.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan, Jakarata.

Syamsuni, 2006, Farmasetika Dasar Dan Hitungan Farmasi, Penerbit Buku

Kedokteran EGC, Jakarta.

Tambunsaribu, Rocky R.T. 2013. Uji Efektifitas Ekstrak Daun Alpukat (Persea

americana Mill) sebagai Antioksidan Alami terhadap Minyak

Goreng. Undergraduate thesis, UNIMED.

Thermo Fisher Scientific. HDL Precipitating Reagent. 2016.

Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat,

Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, 262, 269-271, PT.

Elex Media Komputindo, Jakarta.

Tora, N. 2013. Klasifikasi dan Morfologi Tanaman Serai. http://www.klasifikasi

tanaman serai dan klasifikasinya.com/. Diakses tanggal 8 Desember 2016.

Tri Harjana. 2011. Kajian tentang Potensi Bahan-bahan Alami untuk Menurunkan

Kadar Kolesterol Darah. Jurnal Pendidikan Biologi FMIPA, UNY.

Voight, R. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Terjemahan : S. Noerono.

Gadjah Mada University Press. Indonesia.

Wayan, S., Made, J., 2012. Ekstrak Daun Ubi jalar Ungu Memperbaiki Profil Lipid

Dan Meningkatkan Kadar Sod Darah Tikus Yang Diberi Makanan Tinggi

Kolesterol. Medicina Volume 43 Nomer 2 Mei 2012.

59

Wijayakusuma. 2005. Ramuan Herbal Penurun Kolesterol. Pustaka Bunda,

Jakarta.

WHO. 2013. About Cardiovascular Disease. World Health Organization.

Geneva.

Witztum, J. L. 1996. Drugs Used in tha Treatment of Hyperlipoproteinemias.

In: Molinoff, P.B., and Ruddon, R.W. (editor). Goodman & Gilman’s The

Pharmacological Basic Of Therapeutics. Ninth Edition. New York : McGraw

Hill, Inc: 887.

Yasir, M.,Das, S., Kharya, M.D. 2010. The Phytochemical and Pharmacological

Profile of Persea americana Mill. Pharmacognosy Rev ; 4 (7) 77-84.

Yudhasari, J. D. 2008. Pengaruh Pemberian Susu Fermentasi terhadap Kadar

Kolesterol dalam Darah Mencit (Mus musculus Gazaensis) Galur Swiss

Webster. Skripsi. UAJY, Yogyakarta.

Zhang Y, Schmidt RJ, Foxworthy P, et al., 2005. Biochem Biophys Res Commun

2005 ; 334 : 729-732.