Sistem Komplemen 2013

SISTEM KOMPLEMEN

DosenImunologi, Fakultas Farmasi

Universitas PancasilaJakarta

DefinisiSistem komplemen adalah salah satu

sistem pertahanan tubuh yang terdiri dari protein yg di produksi dalam hati dan berada dalam peredaran darah serum\

Komplemen membunuh mo melalui 3 jalan:

1.Opsonisasi2.inflamasi3.sitolisis

Kinerja sistem komplemen

Kerja sistem komplemen adalah proses “cascade”, yaitu suatu proses bila satu reaksi memicu reaksi lainnya dan reaksi lain memicu reaksi lain berikutnya begitu terus menerus.

Tipe reaksi tersebut tumbuh secara berkelipatan dan dalam tempo yg cepat

Cascade activationComplement proteins are often designated

by an uppercase letter C and are inactive until they are split into products.◦Example: C1

When the products are split they become active. The active products are usually designated with a lower case a or b.◦Example: C1a and C1b

Aktivasi komplemen

Jalur klasikAg-AbKompleks(spesifik)

Jalur alternatifPerlekatan padaPermukaan Ag(non spesifik)

Aktivasikomplemen

OpsonisasiAgen patogen(Ag)

RekruitmenSel radang(inflamasi

Membunuh agenPatogen(sitolysis)

Jalur klasik/classical pathways

Respon imun spesifikKarena bergantungpada Inisiasi antibodi

Komplemen C1 menjadi aktif Waktu berikatan denganAb-FC

Pembentukanaktivasi C3 komplek

C3 mengaktifkan 2 komplemen lain C2 dan C4Dengan Membelahnya menjadi 2C2 membelah C2a dan C2bC4 membelah C4a dan C4bC2b dan C4b melekatpada permukaan AgC2a dan C4a melarut

Komplemen C3b

Banyak molekul C3b diproduksi oleh aktivasi C3 komplekC3b melekat dan melapisiPermukaan Ag (bakteri)C3b adalah opsonin

Opsonin adalah molekul ygMelekat pada bakteri dan Sel makrofagOpsonization meningkatkanKekuatan fagositosis 1000X

Komplemen C3aC3a meningkatkan respon inflamasi dan menyebabkan terjadinya pembebasan histamin

Pembentukan aktivasi C5 komplek

Bila perlekatan C3b pada permukaan bakteritelah cukup kemudian dia akan melarut, dan bakteri akan penuh dengan molekul tsb

C2b dan C4b yang membuat aktiv C3 komplek kmd bergabung dg C3 dan C3 melekat padakomplemen sebelumnya

Bila C3b mengikat C2b dan C4b maka akanmembentuk komplek baru yaitu C5 aktivation kompleks

Aktivasi C5 komplek

C5 activation compleks (C2b, C4b, C3b) mengaktifkan protein C5 dengan jalan membelahnya menjadi C5a dan C5b

Banyak protein C5b di produsi oleh C5a ativation complex. C5b ini mulai melapisi pada permukaan bakteri.

Fungsi C5a

C5a melepaskan diri dari permukaan ddg sel bakteri:◦- Melekat pada mast sel dan meningkatkan

daya proses inflamasi◦Meningkatkan khemotaktik faktor untuk

leukosit

Membangun membran attack compleks (MAC) C5b pada permukaan sel bakteria melekat pada C6

Perlekatan C6 pada C5b mengaktifkan C6 dan hal tsb dapat melekatkan C7

C7 mengikat C8 yg segera dapat meningikatan jumlah molekul C9 dalam jumlah yang banyak

Semua ikatan molekul kompleks tersebut membentuk lubang lingkaran pada ddg sel bakterii dan proses tersebut dinamakan Membrane attack complex (MAC)

MACMAC menyebabkan cairan sitoplasma sel bakteri keluar dan air masuk kedalam sel mengakibatkan sel lysis dan mati

Jalur alternatif/alternative pathway

Proses ini merupakakan bagian dari sistem pertahanan non spesifik karena tidak memerlukan Ab untuk inisiasinya.

Jalur alternatif berjalan sangat lamnat lebih lambat drpd jalus klasik

Skema jalur klasik

Inisiasi jalur alternatif

-C3 terdiri dr ikatan thiolesterYg tdk stabil-Ikatatan yg tdk stabil Menyebabkan mudah terhydrolisis menjadiC3b dan C3a-C3b mampu melekat pd permukaan Ag asing-Sel mamalia menganding asam sialid yg meng-inaktifkan C3b

Factor B

C3b pada permukaan sel asing mengikat plasma protein lain disebut factor B

Factor DIkatan C3b pada

faktor B membentuk enzim protein disebut faktorD utk membelah faktor B menjadi Ba dan Bb.

Fakyor B tetap mengikat C3b sedang Ba dan faktor D melepaskan diri

Aktivasi C3 komplek

Properdin, atau disebut factor P, melekat pd C3bBb compleks utk menstabilkannya

C3bBbP membentuk C3 activation compleks utk jalur alternatif

C3 aktivati kompleksC3 activation

complex memicu produksi C3b.lebih banyak

Ini menyebabkan mulainya proses AP tahap inisiasi untuk mengulang dan amplifikasi

Amplifikasi 2X106 molekul dapat terjadi dlm waktu 5 menit

C5 aktivasi kompleksBila terjadi penambahan

ikatan C3b mengikat C3 aktivati kompleks maka ia berubah mejadi C5 aktivasi compleks.

C5 activation complex membelah C5 menjadi C5a dan C5b.

C5b mulai memproduksi MAC.