Sediaan Suspensi Dalam Bentuk Nanopartikel

SEDIAAN SUSPENSI

DALAM BENTUK NANOPARTIKEL

NANOSUSPENSISuatu dispersi koloidal dengan ukuran partikel obat yang kecil yang distabilkan oleh surfaktan . Sistem ini digunakan untuk meningkatkan kelarutan dan kecepatan pelarut senyawa aktif farmasi,yaitu dengan mereduksi ukuran partikel senyawa aktif farmasi sampai keukuran yang ada dalam rentang 10 nm sampai 1000 nm (1 µm)

MEDIA PENDISPERSI air campuran air dan senyawa organik

larut dalam air media non air (minyak) Polietilen glikol cair (PEG)

SIFAT NANOPARTIKEL Ukuran kecil luas permukaan yang tinggi Mudah di suspensikan dalam cairan Akses yang mendalam kedalam sel dan

organel Partikel lebih kecil dari 200 nm lebih

mudah disterilisasi dengan filtrasi menggunakan suatu penyaring 0,22 µm

dapat di produksi baik dengan penggerusan macroparticles atau dengan prespitasi cepat dari larutan

PEMBAGIAN NANOPARTIKEL

solid nanoparticles (polymeric np,solid lipid np(SLN),nanosuspension,dll) semisolid nanoparticles(liposom,neosome) liquid nanoparticles(microemulsion,nanoemulsi,dll)

SUSPENSI NANOPARTIKEL Karena ukuran nanopartikel yang

kecil,maka cukup mudah untuk menjaga partikel-partikel tersebut tersuspensi dalam cairan

Mikropartiek akan lebih mudah mengendap karena gaya gravitasi,dimana gaya gravitasi lebih kecil ditemukan pada suatu nanopartikel

Suspensi nanopartikel tidak mengendap,yang akan memberi waktu tinggal lama

Tidak bisa untuk injeksi

FORMULASI NANOSUSPENSI Stabilizer :untuk membasahi partikel

obat secara menyeluruh,dan untuk mencegah pematangan dan aglomerasi dari nanosuspensi

Nanosuspensi memecahkan masalah rendahnya biovailabilitas hidrofobik obat dan obat-obatan yang larut dalam air dan pelarut .

Teknik produksi seperti media penggilingan dan homogenisasi tekanan tinggi digunakan untuk produksi skala besar .

Nanosuspensi dapat digunakan melalui rute oral,parental,paru,okular dan topikal

TEKNIK PEMBUATAN teknologi bottom-up : dilakukan dengan

menggunakan metode pengendapan dari senyawa yang sukar larut dalam air dalam dua media pelarut yang saling bercampur

Teknologi top-down : dimulai dengan menghaluskan partikel kasar dalam media cair yang disebut makrosuspensi .

METODE PENGHALUSAN pearl/ball milling Homogenisasi dalam tekanan tinggi

(high pressure homogenization-HPH) Dalam air atau media bebas air Dengan kombinasi metode

pengendapan yang di lanjutkan dengan HPH

Dengan ball milling yang dilanjutkan dengan metode HPH

NANOSUSPENSI IBU PROFEN

Produksi ibuprofen nano partikel dilakukan dengan menggunakan metode homogenisasi dalam tekanan tinggi dengan menggunakan Micron LAB 40. Dilihat dari segi fisiknya, kristal Ibuprofen merupakan kristal yang sangat keras sehingga tidak mudah untuk dipecahkan menjadi kristal yang sangat halus. Proses produksi tersebut menggunakan medium air dengan berbagai macam penstabil untuk memperoleh nanosuspensi Ibuprofen yang efektif.

BAHAN PEMBUATAN Ibu profen stabilizer dari nanosuspensi berturut-

turut adalah Sodium dodecyl sulfate,Tween 80 , Poloxamer 188 , Phospholiphon 80,Polyvinyl Alcohol (PVA) Wt. 90.000 dan polyvinyl pirolidone,aqua bidest (media pendispersi);

serta bahan-bahan kimia lain yang biasa digunakan dengan grade pro analisis (p.a).

METODE HPH

Suatu dispersi atau cairan dialirkan melewati celah sempit dengan kecepatan aliran yang tinggi.

Rangkaian kerja dari teknologi ini yaitu dengan menempatkan dispersi cair dalam suatu silinder yang dilengkapi dengan sebuah piston.

Suatu energi diberikan kepada piston tersebut sehingga menekan cairan sampel untuk bergerak melewati celah sempit pada ujung wadah silinder. Untuk Micron LAB 40, wadah silinder mempunyai diamater selebar 3.0 cm, dengan ujung celah sempit yang lebarnya hanya 25 µm; perbedaan kecepatan aliran dari sistem yang berbeda diameternya berbanding terbalik dengan diameter celahnya.

Lebar celah hingga 120,000 kali ini menyebabkan kecepatan aliran yang ekstrim cepat dan bisa mencapai 200-700 m/s tergantung kepada tekanan yang digunakan

Penurunan lebar celah akan mengakibatkan peningkatan tekanan.

PRODUKSI NANOSUSPENSI IBUPROFEN DENGAN HOMOGENISASI TEKANAN TINGGI (HPH) Untuk menghasilkan suatu nanosuspensi

ibuprofen yang baik, dilakukan proses skrining dengan menggunakan berbagai media yang mengandung air sebagai pendispersi.

Selama proses homogenisasi,berbagai macam larutan penstabil akan menghasilkan stabilitas yang spesifik tergantung dari proses adsorpsi dari stabiliser pada permukaan padatan senyawa aktif farmasi.

Stabilitas dan konsentrasi penstabil pada suhu produksi akan mempengaruhi kestabilan jangka panjang dan juga kualitas formulanya secara langsung .

untuk menghasilkan nanosuspension yang secara fisik stabil, maka dibuat beberapa formula nanosuspensi ibuprofen dalam berbagai macam stabiliser baik secara tunggal maupun kombinasi .

Dari hasil analisis ukuran partikel, semua formula menunjukkan distribusi ukuran partikel yang berbeda-beda. Dari sepuluh formula yang dibuat, hanya Formula 9 yang memperlihatkan suatu nanosuspensi ibuprofen dengan rerata ukuran partikel 929 nm,diukur dengan PCS.

Kinerja dari teknik produksi nanopartikel sangat tergantung dari sifat kekerasan senyawa aktifnya. Dalam kasus kristal keras ibuprofen, homogenisasi tekanan tinggi (HPH) merupakan teknik yang sangat unggul dan lebih baik dibandingkan teknik produksi dengan penggilingan menggunakan bola (ball milling). Nanosuspensi ibuprofen dengan teknik HPH dapat dipertahankan stabil secara fisik dalam kurun waktu 14 hari. Setelah waktu tersebut akan terjadi pertumbuhan ukuran partikel ibuprofen secara cepat menjadi pertikel besar yang diakibatkan oleh aglomerat atau agregat partikel dan fenomena penjeratan Ostwald (Ostwald ripening).

TERIMA KASIH