Regulasi Terkini Validasi Proses di Industri Farmasi...Untuk proyek besar dan kompleks, perencanaan yang lebih detil dan rencana validasi yang terpisah dapat membantu kejelasan Baru,

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN REPUBLIK INDONESIA

www.pom.go.id

Regulasi Terkini Validasi Proses di Industri

Farmasi

1

Dra. Rita Endang, Apt., M.Kes.

Direktur Pengawasan Produksi Obat, Narkotika,

Psikotropika dan Prekursor

Pharmaceutical Workshop Series

Jakarta, Oktober 2018


www.pom.go.id

Topik Bahasan

Pendahuluan

Regulasi Validasi Proses Produksi

Penutup

1

2

3

4

Temuan Audit di Industri Farmasi


www.pom.go.id

Pendahuluan1

Sumber gambar: http://www.pmaghana.org; http://www.kemwellbiopharma.com/

http://www.pmaghana.org/


www.pom.go.id

PRINSIP DASAR

PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN

MasyarakatRegulatoryBadan POM

PelakuUsaha

Obat dan Makanan yang Aman, Berkhasiat / Bermanfaat, dan Bermutu

Dalam menjalankan tugasnya - Badan POM perlu didukung oleh peran sertadan komitmen kuat dari para stakeholder (Pelaku Usaha dan Masyarakat)

Kepolisian

LEGAL

ILEGAL

LINTAS SEKTOR

Badan POM


www.pom.go.id

Sistem Pengawasan Obat yang Dilakukan Badan POM

Post Market Control

Pre Market Control

Standardisasi

Penegakan Hukum

Pengujian Lab

penyusunan standar, regulasi, dan kebijakan

terkait pengawasan obat

Inspeksi CPOB dalam

rangka sertifikasi

Registrasi Produk

melihat konsistensi keamanan,

manfaat, dan mutu produk

Sampling Pemeriksaan

Sarana

Produksi

Pemeriksaan

Sarana

Distribusi

FarmakovigilanPengawasan

Penandaan/

Label

Didasarkan pada bukti hasil pengujian,

pemeriksaan maupun investigasi awal


www.pom.go.id

Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin

edar dan spesifikasi produk.

CPOB???


www.pom.go.id

History Pedoman CPOB

UPDATE PENERAPAN CPOB DI INDONESIA

Keterkaitan Implementasi Ketentuan CPOB dengan PersyaratanRegistrasi Obat

2012

Ketentuan Industri Farmasi tmsk CPOB Terkini (Permenkes 1799/2010)2010

- Pedoman Cara Pembuatan Bahan Baku Aktif yang Baik- Suplemen I Pedoman CPOB ke 3- Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 3

Pedoman CPOB ke 2 Petunjuk Operasional Pedoman Penerapan CPOB ke 2

Petunjuk Operasional Pedoman CPOB ke 1Inspeksi CPOB ke 1

Sertifikasi CPOB ke 1

2009

2006

2001

Pedoman CPOB ke 3

1990

Pedoman CPOB ke 1 ASEAN GMP GL

Penerapan CPOB Secara Sukarela Sesuai WHO-GMP

1988

1971

Penerapan Sertifikasi dan Re-Sertifikasi CPOB- Pedoman CPOB ke 4- Petunjuk Teksnis Sarana

Penunjang Kritis

2013 -Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman CPOB ke 4

2018 -Rev Aneks 2 Coming soon: Revisi Pedoman CPOB seluruh Bab dan Aneks


www.pom.go.id

Latar Belakang PemutakhiranPedoman CPOB 2012

1. GMP Guideline bersifat dinamis.

2. Pedoman CPOB tahun 2012 disusun berdasarkan referensi tahun 2009

3. WHO Recommendation on Regulatory Inspection based on WHO NRA Benchmarking Result in 2018


www.pom.go.id

Regulasi Validasi Proses di Industri Farmasi2


www.pom.go.id

Bab 12. Kualifikasi dan Validasi

Pedoman CPOB 2012

PERENCANAAN VALIDASI

DOKUMENTASI

KUALIFIKASI

VALIDASI PROSES

VALIDASI PEMBERSIHAN

VALIDASI METODE ANALISIS

PENGENDALIAN PERUBAHAN

RE-VALIDASI

Kualifikasi Desain

Kualifikasi Instalasi

Kualifikasi Operasional

Kualifikasi Kinerja


www.pom.go.id

BAB 12 – Kualifikasi dan Validasi (1) Butir pedoman CPOB 2012 Usulan Perubahan yang dimasukkan di CPOB 2018

Prinsip Hilang

Baru, Prinsip

Baru, Umum

Baru, Pengorganisasian dan perencanaan kualifikasi dan validasi

12.1 Tetap, dengan perubahan kalimat:

Semua kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah direncanakan dengan mempertimbangkan siklus hidup fasilitas, peralatan, utilitas, proses, dan

produk.

12.2 Hilang

Baru, 12.2

Baru, 12.3

Baru, 12.4

12.3 Tetap, 12.5, dengan perubahan kalimat:

Dokumen RIV atau yang setara hendaklah menetapkan sistem kualifikasi/validasi dan sekurang-kurangnya mencakup informasi berikut:

Dan perubahan pada butir b, d, e, f, g


Untuk proyek besar dan kompleks, perencanaan yang lebih detil dan rencana validasi yang terpisah dapat membantu kejelasan

Baru, 12.7

Baru, 12.8

12.5 s/d 12.7 Hilang

Baru, 12.9 – 12.18

Baru, 12.19

Baru, 12.20

12.8 s/d 12.9 Hilang

Baru, 12.21

Baru, 12.22 – 12.25


Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap peralatan, fasilitas, sarana penunjang, atau sistem.

12.11 Tetap, 12.27, dengan perubahan kalimat pada butir a, b, d dan e


KO umumnya dilakukan setelah KI, namun bergantung pada kompleksitas peralatan, bisa saja dilakukan sebagai kombinasi Kualifikasi

Instalasi/Operasional (KIO).

12.13 Tetap, 12.29, dengan perubahan kalimat pada butir a dan b


Penyelesaian KO yang berhasil hendaklah digunakan untuk memfinalkan prosedur operasional dan prosedur pembersihan, pelatihan operator, dan

persyaratan perawatan preventif.


KK umumnya dilakukan setelah KI dan KO berhasil. Namun, mungkin dalam beberapa kasus pelaksanaannya bersamaan dengan KO atau Validasi Proses.

12.16 Tetap, 12.32, dengan perubahan kalimat pada butir a dan b

12.17 Hilang, digabung dengans butir 12.31

Baru, 12.33 – 12.34


www.pom.go.id

Butir pedoman CPOB 2012 Usulan Perubahan yang dimasukkan di CPOB 2018

12.18 Hilang


Ketentuan dan prinsip yang diuraikan dalam butir ini berlaku untuk pembuatan semua bentuk sediaan obat. Hal tersebut

mencakup validasi awal dari proses baru, validasi bila terjadi perubahan proses, transfer lokasi pembuatan, dan verifikasi proses

on-going. Secara implisit tertuang dalam bab ini bahwa proses pengembangan produk yang andal diperlukan agar validasi

proses berhasil.

12.20 s/d 12.22 Hilang

Baru, 12.36 – 12.51

12.23 s/d 12.29 Hilang

Baru, 12.52 – 12.53

12.30 s/d 12.34 Hilang

Baru, 12.54 – 12.80

12.35 Tetap, 12.81, dengan perubahan/penambahan:

Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk mengonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan peralatan yang kontak

dengan produk. Bahan simulasi dapat digunakan dengan justifikasi ilmiah yang sesuai. Bila peralatan sejenis dikelompokkan

bersama, dibutuhkan justifikasi untuk menentukan peralatan yang akan divalidasi.

12.36 s/d 12.41 Hilang

Baru, 12.82 – 12.97

12.42 s/d 12.45 Hilang

Baru, 12.98

12.46 Tetap, 12.99, dengan perubahan kalimat :

Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil bila ada usulan perubahan terhadap bahan awal,

komponen produk, peralatan, proses, bangunan, ragam produk, proses produksi atau metode pengujian, ukuran bets, design

space, atau perubahan apapun pada siklus hidup produk yang mungkin berpengaruh pada mutu atau reprodusibilitas (12.99)

12.47 Hilang

Baru, 12.100 – 12.104

12.48 s/d 12.50 Hilang

Baru, Penambahan DAFTAR ISTILAH

BAB 12 – Kualifikasi dan Validasi (2)


www.pom.go.id

KESIMPULAN :

Kategori

Penghilangan (dr Pedoman

CPOB 2012)

36 butir Prinsip, 12.2, 12.5 s/d 12.9, 12.17,

12.18, 12.20 s/d 12.34, 12.36 –s/d

12.45, 12.47 s/d 12.50

Penambahan (dr Pedoman

CPOB 2012)

75 butir Menyesuaikan dengan PIC/S PE 13

Baru 97 butir,

DAFTAR

ISTILAH

Prinsip, Umum, Pengorganisasian

dan perencanaan kualifikasi dan

validasi, 12.2 s/d 12.4, 12.7 s/d

12.25, 12.33 s/d 12.34, 12.36 s/d

12.80, 12.82 s/d 12.98, 12.100 s/d

12.104, daftar istilah

Tetap 13 butir 12.1, 12.3, 12.4, 12.10 s/d 12.16,

12.19, 12.35, 12.46


www.pom.go.id

Validasi???

Validasi adalah Suatu tindakan pembuktiandengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan,proses, prosedur, kegiatan, sistem,perlengkapan atau mekanisme yangdigunakan dalam produksi dan pengawasanakan senantiasa mencapai hasil yangdiinginkan.

Sumber: Glosarium Pedoman CPOB 2012


www.pom.go.id

Rencana Induk Validasi (RIV)

Prosedur Tetap

Spesifikasi

Protokol dan Laporan Kualifikasi

Protokol dan Laporan Validasi

Dokumen yang berhubungan dengan Validasi


www.pom.go.id

Validasi Proses

Tindakan pembuktian yang didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya. (Pedoman CPOB 2012)

Sumber gambar: http://www.mdpi.com

Apakah akan menghasilkan

obat yang konsisten?


www.pom.go.id

Validasi Proses Mutu Obat

Kualitas, keamanan, dan kemanjuran dirancang atau dibangun ke dalam produk.

Kualitas tidak cukup memadai untuk menjamin hanya dari pemeriksaandan pengujian selama proses dan produk jadi

Setiap langkah dari proses pembuatan dikendalikan untuk menjamin bahwa produk jadi memenuhi semua spesifikasi.

CGMP FDA 2011


www.pom.go.id

Alur Validasi Proses

Development

Scale up/ Tech Transfer

Process validation

Change control/ Product Quality Review


www.pom.go.id

Pendekatan Validasi Proses(Pedoman CPOB 2012 vs Draft Revisi CPOB 2018)

Pedoman CPOB 2012 Draft Revisi Pedoman CPOB 2018

Pendekatanvalidasi proses

- Validasi Prospektif- Validasi Konkuren- Validasi

Retrospekstif

- Validasi Konkuren- Validasi Tradisional- Verifikasi proses

kontinyu- Pendekatan hibrida(Hibrida dari Validasi Tradisional denganVerifikasi proses berkesinambungan)

Monitoring mutu produk selama Lifecycledari Produk dan didokumentasikan dalam

Product Quality Review (PQR)

Ongoing Process Verification during product Lifecycle

Draft Pedoman tersedia di Web Badan POM sejak 4 September 2018; telah dilakukan konsultasi publik pada 25

September 2018


www.pom.go.id

Integrasi Manajemen Risiko denganpendekatan validasi (1)

Pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah diterapkan sepanjang

siklus hidup obat.

Sebagai bagian dari sistem manajemen risiko

mutu, keputusan mengenai cakupan dan luas kualifikasi-validasi

fasilitas, peralatan, sarana penunjang, dan proses hendaklah didasarkan

pada penilaian risiko yang dijustifikasi dan

didokumentasikan.

Validasi retrospektif tidak lagi dianggap sebagai

pendekatan yang dapat diterima.


www.pom.go.id

Integrasi Manajemen Risiko denganpendekatan validasi (2)

• Dalam hal peningkatan pengetahuan dan pemahaman setiap perubahan selama proyek berlangsung atau selama produksi komersial berjalan, penilaian risiko hendaklah diulangi, jika diperlukan.

• Penilaian risiko yang dilakukan untuk mendukung kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah didokumentasikan dengan jelas.


www.pom.go.id

Validasi Proses Tradisional

Sejumlah bets yang diproduksi dalam

kondisi rutin untuk memastikan

reprodusibilitasnya

Jumlah bets dan jumlah sampel berdasarkan prinsip manajemen

risiko mutu

Protokol validasi proses

Critical process parameter

(CPP)

Kriteria keberterimaan

Critical quality attribute (CQA)

Berdasarkan data pengembangan atau

pemahaman proses yang terdokumentasi


www.pom.go.id

Verifikasi Proses Kontinu

Untuk produk yang

dikembangkan dengan

pendekatan QbD

Strategi pengendalian berbasis sains

Proses pengembangan: ditetapkan secara alamiah, stretegi pengendalian memberikan tingkat kepastian mutu

produk yang tinggi

Mencakup seluruh atribut yang diperlukan (termasuk CQA, CPP), evaluasi pengendalian proses secara reguler.

Dapat menggunakan perangkat PAT (Process Analytical Technology) dan pengendalian proses secara statistik multivariate.


www.pom.go.id

Pendekatan Hibrida

Dapat digunakan

untuk validasi pasca

pembaharuan

Pengetahuan dan pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang diperoleh

dari pengalaman pembuatan dan data

riwayat bets

Hibrida dari pendekatan

tradisional dan verifikasi proses

kontinu


www.pom.go.id

Contoh Temuan Audit di Industri Farmasi

3


www.pom.go.id

• Produk sudah didistribusikan sebelum validasi proses dilakukan. (Butir 12.20)

• Pelaksanaan validasi proses tidak mencakup parameter kritispada tiap tahap proses produksi. (Butir 12.23)

• Terdapat perubahan formula dan proses pembuatan tapi tidakdilakukan validasi ulang. (POPP Butir 12.27)

• Protokol validasi proses tidak mencakup identitas spesifik danstatus kualifikasi dari peralatan yang digunakan, bahan kemas yang digunakan serta spesifikasi produk jadi untuk diluluskan.(Butir 12.23)

Temuan Inspeksi TerkaitValidasi Proses Produksi (1)


www.pom.go.id

• Perubahan sintesis bahan aktif obat tidak diikuti denganpelaksanaan validasi proses. (Butir 12.48)

• Validasi proses dilakukan, namun belum dilakukan validasi metode analisis (Butir 12.21)

• Validasi proses dilakukan dengan mesin yang belum terkualifikasi (Butir 12.23)

• Pelaksanaan produksi rutin tidak sesuai hasil validasi proses (Butir 6.43; 12.20)

Temuan Inspeksi TerkaitValidasi Proses Produksi (2)


www.pom.go.id

4 Penutup


www.pom.go.id

1. Secara umum, perubahan-perubahan

pada Draft Pedoman CPOB 2018 lebih

menjabarkan secara konkrit konsep-

konsep yang ada di Pedoman CPOB

2012

2. Regulasi penerapan CPOB terus

berkembang untuk meningkatkan

mutu produk dan daya saing industri

farmasi

3. Validasi membuktikan bahwa proses

kritis yang terjadi dapat dikendalikan.

4. Validasi Proses Produksi dilakukan

agar dalam produksi dan pengawasan

senantiasa menghasilkan produk

dengan spesifikasi yang konsisten.


www.pom.go.id30

Regulasi Terkini Validasi Proses di Industri Farmasi...Untuk proyek besar dan kompleks, perencanaan yang lebih detil dan rencana validasi yang terpisah dapat membantu kejelasan Baru,

Documents