Refarat Patomekanisme Nyeri Neuropati Dan Penatalaksanaannya

7/14/2019 Refarat Patomekanisme Nyeri Neuropati Dan Penatalaksanaannya

1/28

PATOMEKANISME NYERI NEUROPATIK DAN

PENATALAKSANAANNYA

I. DEFINISI

Nyeri merupakan pengalaman sensorik multidimensi yang tidak

menyenangkan akibat kerusakan jaringan. Kelompok studi nyeri Perdossi (2000)

telah menterjemahkan definisi nyeri yang dibuat IAP (International Asso!iation

"he tudy of Pain) yang berbunyi #nyeri adalah pengalaman sensorik dan

emosional yang tidak menyenangkan akibat kerusakan jaringan$ baik aktual

maupun potensial$ atau yang digambarkan dalam bentuk kerusakan tersebut. %$ 2

&ari defenisi ini dapat di tarik dua kesimpulan. 'ang pertama baha

persepsi nyeri merupakan sensasi yang tidak menyenangkan dan pengalaman

emosional menyusul adanya kerusakan jaringan yang nyata. adi nyeri terjadi

karena adanya kerusakan jaringan yang nyata (pain ith no!i!eption). 'ang

kedua$ perasaan yang sama juga dapat timbul tanpa adanya kerusakan jaringan

yang nyata. adi nyeri dapat terjadi tanpa adanya kerusakan jaringan yang nyata

(pain ithout no!i!eption). %$ 2

Nyeri neuropatik merupakan bentuk nyeri yang timbul akibat stimulasi

langsung pada jaringan saraf itu sendiri. *esi primer atau disfungsi saraf mungkin

terjadi pada bagian perifer$ atau sentral$ dan mungkin melibatkan reseptor nyeri

saraf perifer$ radiks posterior$ medulla spinalis$ atau daerah sentral otak. Nyeri

neuropatik dapat melibatkan saraf tunggal atau multiple yang berarti melibatkan

banyak keadaan patologik tersendiri atau kombinasi oleh kerusakan sistem saraf.

+$ ,

II. EPIDEMIOLOGI

-pidemiologi nyeri neuropatik belum !ukup banyak dipelajari$ sebagian

besar karena keragaman dari kondisi nyeri ini. Prealensi nyeri neuropatik adalah

sekitar %$/ dari populasi umum di Amerika erikat. 1anyak penyakit umum$

1


2/28

seperti postherpetic neuralgia, trigeminal neuralgia$ neuropati diabetik$ !edera

tulang belakang$ kanker$ penyakit stroke$ dan degeneratif dapat menghasilkan

nyeri neuropatik. 1eberapa mekanisme$ termasuk perubahan dalam sistem saraf

perifer$ sumsum otak$ tulang belakang atau otak$ dapat berkontribusi pada nyeri

neuropatik. /

III. ETIOLOGI

Nyeri neuropatik dapat terjadi akibat lesi di susunan saraf pusat (nyeri

sentral) atau kerusakan saraf perifer (nyeri perifer). Nyeri neuropatik berasal dari

saraf perifer di sepanjang perjalanannya atau dari P karena gangguan fungsi$

tanpa melibatkan eksitasi reseptor nyeri spesifik (nosiseptor). angguan ini dapat

disebabkan oleh kompresi$ transeksi$ infiltrasi$ iskemik$ dan gangguan metabolik

pada badan sel neuron. 3$ 4

Nyeri neuropatik sentral adalah suatu konsep yang berkembang akibat

bertambahnya bukti baha kerusakan ujung5ujung saraf nosiseptif perifer di

jaringan lunak$ pleksus saraf$ dan saraf itu sendiri juga dapat menyebabkan nyeri

sentral nosiseptif melalui proses sensitasi. indrom nyeri thalamus adalah salah

satu nyeri neuropatik sentral. Nyeri sentral neuropatik juga dapat ditemukan pada

pasien post5strok$ multiple sklerosis$spinal cord injury$ dan penyakit Parkinson. 3$

4

Nyeri neuropatik perifer terjadi akibat kerusakan saraf perifer. Kerusakan

yang berasal dari perifer menyebabkan tidak saja pelepasan muatan spontan serat

saraf perifer yang terkena tetapi juga lepasnya muatan spontan sel5sel ganglion

akar dorsal saraf yang rusak. 6ontoh5!ontoh sindrom yang mungkin dijumpai

adalah neuralgia pas!aherpes$ neuropati diabetik$ neuralgia trigeminus$phantom-

limb pain$ kompresi akibat tumor$ dan post operasi. 3$ 4

2


3/28

Nyeri neuropatik juga dapat dihubungkan dengan penyakit infeksi seperti

pada adalah 7I8 dan !ytomegaloirus$ dengan gejala low back pain, radicular

pain,dan mielopati. Nyeri neuropatik adalah hal yang paling sering dan penting

dalam morbiditas pasien kanker. Nyeri pada pasien kanker dapat timbul dari

3

Nyeri Neuropatik Sentral Nyeri Neuropatik perier

9ielopati kompresif dengan

stenosis spinalis

9ielopati 7I8

9ultiple s!lerosis

Penyakit Parkinson

9ielopati post iskemik

9ielopati post radiasi

Nyeri post stroke Nyeri post trauma korda

spinalis

iringomielia

Poliradikuloneuropati demielinasi

inflamasi akut dan kronik

Polineuropati alkoholik

Polineuropati oleh karena kemoterapi

indrom nyeri regional kompleks

(!omple: regional pain syndrome)

Neuropati jebakan (misalnya$ !arpal

tunnel syndrome) Neuropati sensoris oleh karena 7I8

Neuralgia iatrogenik (misalnya$ nyeri

post mastektomi atau nyeri post

thorakotomi)

Neuropati sensoris idiopatik

Kompresi atau infiltrasi saraf oleh tumor

Neuropati oleh karena defisiensi

nutrisional

Neuropati diabetik Phantom limb pain

Neuralgia post herpetik

Pleksopati post radiasi

;adikulopati (serikal$ thorakal$ atau

lumbosakral)

Neuropatik oleh karena paparan toksik

Neuralgia trigeminus ("i! &oulore:)

Neuralgia post trauma


4/28

kompresi tumor pada jaringan saraf atau kerusakan sistem saraf karena radiasi

atau kemoterapi. 4

I!. ANATOMI DAN FISIOLOGI

9ekanisme nyeri diaali dengan penerimaan rangsangan oleh reseptor

nyeri$ diubah dalam bentuk impuls yang di hantarkan ke pusat nyeri di korteks

otak. etelah di proses dipusat nyeri$impuls di kembalikan ke perifer dalam

bentuk persepsi nyeri.;angsangan yang diterima oleh reseptor nyeri dapat berasal

dari berbagai faktor dan dikelompokkan menjadibeberapa bagian$ yaitu< 3$ =

a. ;angsangan 9ekanik < Nyeri yang di sebabkan karena pengaruh mekanik

seperti tekanan$ tusukan jarum$irisan pisau dan lain5lain. 3$ =

b. ;angsangan "ermal < Nyeri yang disebabkan karena pengaruh suhu$ ;ata5

rata manusia akan merasakan nyeri jika menerima panas diatas ,/ 6$dimana mulai pada suhu tersebut jaringan akan mengalami kerusakan. 3$ =

!. ;angsangan Kimia < aringan yang mengalami kerusakan akan

membebaskan >at yang di sebut mediator yang dapat berikatan dengan

reseptor nyeri antaralain< bradikinin$ serotonin$ histamin$ asetilkolin

danprostaglandin. 1radikinin merupakan >at yang paling berperan dalam

menimbulkan nyeri karena kerusakan jaringan. ?at kimia lain yang

berperan dalam menimbulkan nyeri adalah asam$ en>im proteolitik$ ?at Pdan ion K@(ion K positif ). 3$ =

;eseptor nyeri dalam tubuh adalah ujung5ujung saraf telanjang yang

ditemukan hampir pada setiap jaringantubuh. Impuls nyeri dihantarkan ke istem

araf Pusat (P) melalui dua sistem serabut. +$ 3$ =

4


5/28

%) istem pertama terdiridari serabut A bermielin halus bergaris tengah 25/ Bm$

dengan ke!epatan hantaran 35+0 mCdetik. erabut A berperan dalam

menghantarkan DNyeri !epatD dan menghasilkan persepsi nyeri yang jelas$

tajamdan terlokalisasi.+$ 3$ =

2) istem kedua terdiri dari serabut 6 tak bermielin dengan diameter 0.,5%.2 Bm$

dengan ke!epatan hantaran 0$/52 mCdetik.erabut A berperan dalam

menghantarkan. erabut 6 menghantarkan Dnyeri *ambatD dan menghasilkan

persepsi samar5samar$ rasa pegal dan perasaan tidak enak. +$ 3$ =

Pusat nyeri terletak di talamus$ kedua jenis serabut nyeri berakhir pada

neuron traktus spinotalamus lateral dan impuls nyeri berjalan ke atas melalui

traktus ini ke nukleus posteromedial entral dan posterolateral dari talamus.&ari

sini impuls diteruskan ke gyrus post sentral dari korteks otak. +$ 3$ =

Gambar 1. Jalur Penghantaran Nyeri

5


6/28

Antara kerusakan jaringan (sebagai sumber stimuli nyeri) sampai

dirasakan sebagai persepsi nyeri terdapat suatu rangkaian proses elektrofisiologik

yang se!ara kolektif disebut sebagai nosisepsi (no!i!eption). Ada empat proses

yang jelas yang terjadi pada suatu nosisepsi$ yakni E

%) Proses "ransduksi ("ransdu!tion)$ merupakan proses dimana suatu stimuli

nyeri (no:ious stimuli) di rubah menjadi suatu aktifitas listrik yang akan

diterima ujung5ujung saraf (nere ending). timuli ini dapat berupa stimuli

fisik (tekanan)$ suhu (panas) atau kimia (substansi nyeri). +$ 3

2) Proses "ransmisi ("ransmison)$ dimaksudkan sebagai penyaluran impuls

melalui saraf sensoris menyusul proses transduksi. Impuls ini akan disalurkan

oleh serabut saraf A delta dan serabut 6 sebagai neuron pertama$ dari perifer

ke medulla spinalis dimana impuls tersebut mengalami modulasi sebelum

diteruskan ke thalamus oleh traktus sphinotalamikus sebagai neuron kedua.

&ari thalamus selanjutnya impuls disalurkan ke daerah somato sensoris di

korteks serebri melalui neuron ketiga$ dimana impuls tersebut diterjemahkan

dan dirasakan sebagai persepsi nyeri. +$ 3

+) Proses 9odulasi (9odulation)$ adalah proses dimana terjadi interaksi antarasistem analgesik endogen yang dihasilkan oleh tubuh kita dengan imput nyeri

yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis. adi merupakan proses

as!endern yang di kontrol oleh otak. istem analgesik endogen ini meliputi

enkefalin$ endorfin$ serotonin$ dan noradrenalin memiliki efek yang dapat

menekan impuls nyeri pada kornu posterior medulla spinalis. Kornu posterior

ini dapat diiabaratkan sebagai pintu yang dapat tertetutup atau terbukanya

pintu nyeri tersebut diperankan oleh sistem analgesik endogen tersebut di

atas. Proses modulasi inilah yang menyebabkan persepsi nyeri menjadi sangat

subyektif orang per orang. +$ 3

6


7/28

Gambar 2. ekanisme kerja dari enkephalin !endorphin" dan mor#in dalam

transmisi impuls nyeri dari sistem sara# peri#er, ke $$P. $pinal interneuron

mengandung enkephalin, yang bersinaps dengan terminal dari serat nyeri

dan menghambat pelepasan substansi P. %kibatnya, reseptor neuron di cornu

dorsalis menerima impuls rangsang !nyeri" yang kurang dan mengirimkan

impuls nyeri ke otak lebih sedikit. &

,) Persepsi (per!eption)$ adalah hasil akhir dari proses interaksi yang kompleksdan unik yang dimulai dari proses transduksi$ transmisi$ dan modulasi yang

pada gilirannya menghasilkan suatu perasaan yang subyektif yang dikenal

sebagai persepsi nyeri. +$ 3

!. PATOMEKANISME NYERI NEUROPATIK

Kerusakan jaringan saraf baik saraf pusat ataupun saraf perifer$ dapat

menimbulkan berbagai ma!am gejala$ dimana gejala5gejala tersebut memiliki

patomekanisme yang masing5masing berbeda$ oleh karena itu pembahasan

mengenai patomekanisme dari nyeri neurpatik ini akan dijelaskan sesuai dengan

gejala yang timbul akibat dari kerusakan saraf tersebut.

7


8/28

". Nyeri Den#an Sti$ulu% &stimulus-evoked pain'

a. 7iperalgesia mekanik maupun termal

"rauma tau penyakit yang mengenai serabut afferent dapat

memi!u terjadinya remodeling dan hipereksitabilitas dari membran. &i

bagian proksimal lesi yang masih berhubungan dengan sel dalam beberapa

jam atau hari akan tumbuh tunas5tunas baru (sprouting) dimana sebagian

dari tunas5tunas tersebut akan tumbuh men!apai organ target dan

membentuk bundaran (penonjolan). ,$ /$ 3$ F$ %0$ %%

Gambar &. $prouting !Neuronoma"

1entuk ini dinamakan neuroma. &i neuroma ini berakumulasi

#Na@!hannelG dan ion5!hannel lainnya. Akumulasi #Na@!hannelH dan ion5

!hannel menyebabkan mun!ulnya ectopic discharge,

abnormalmechanosensiti'ity, thermosensiti'ity and chemosensiti'ity. ,$ %0

&isamping itu ada kemungkinan$ lesi diserabut saraf afferent akan

menyebabkan mun!ulnya mediator inflamasi yang menyebabkan sensitasi

serabut afferent yang akan menyebabkan hiperalgesia. ,$ %0

8


9/28

eperti diketahui$ timbulnya impuls sensorik oleh karena adanya

stimuli akan merubah permeabilitas membran terhadap berbagai ma!an

ion terutama sekali Na@. Pada reseptor mekanis$ peregangan akan

membuka ion-channel dan ion akan masuk$ yang akan memun!ulkan

generator current (pen!etus impuls) dan menyebabkan depolarisasi

membran parsial. 7al yang sama juga terjadi dengan stimuli berbentuk

termal maupun >at kimia (!hemi!al). &i akhiran5akhiran saraf juga peka

terdapat 'oltage-sensiti'e ion-channel yang peka terhadap transmembran

oltage. Adanya depolarisasi akan mema!u terbuka 'oltage-sensiti'e

Na(channelyang akhirnya akan memi!u mun!ulnya potensial aksi yang

akan mengalir ke kornu dorsalis. etelah itu #Na

(

channel) tetutupkembali ke posisi istirahat. ,$ /$ %0

"elah diketahui baha lesi serabut saraf afferent apapun

penyebabnya akan menyebabkan mun!ulnya ectopic pacemaker$ molekul5

molekul transduser maupun molekul5molekul reseptor. ebagai !ontoh$

misalnya pada sindrom teroongan karpal$ dimana penderita oleh karena

pekerjaan yang selalu menggunakan pergelangan tangan sehingga terjadi

jeratan N. 9edianus$ yang akan menimbukkan mekanisme hot spots yangsangat peka terhadap rangsanagan mekanis (mechanical hyperlagesia".

&engan sedikit ketukan penderita merasa nyeri ("innel sign) ,

&ari berbagai penelitian selain daerah lesi ternyata ectopic

pacemaker juga terdapat disepanjang a:on dan ganglion radiks dorsalis

dari saraf yang kena lesi. Adanya ectopic pacemakerdi ganglion radiks

dorsalis merupakan dasar pemeriksaan *ase+ues pada penderita 7ernia

nuleus Pulposus (7NP).,

9


10/28

Gambar . ekanisme iperalgesia !stimulus-e'oked pain"

(. Allo)inia

Prinsip terjadinya allodinia yaitu impuls dijalarkan oleh serabut5serabut A

yang biasanya berupa sentuhan tapi bila ada allodinia dirasakan sebagai

nyeri. 9ekanisme terjadinya allodinia oleh karena< ,

a. ensitasi entral atau ind up

ensitasi sentral dapat terjadi pada nyeri nosiseptif maupun

neuropatik. Pada lesi serabut saraf afferent seperti yang sudah diketahui

akan menyebabkan ectopic dischargepada serabut 6 yang akan terus

menerus memberikan impuls ke neuron di kornu dorsalis. ;angkaian

impuls yang terus menerus datang ini$ akan menyebabkan neuron di

kornu dorsalis menjadi sangat peka (wind up). Neuron transmitter yang

sanagat berperan disini adalah glutamate dengan reseptor A9PA dan

N9&A$ serta substansia P dengan reseptor NKI. Akibat kepekaan

10


11/28

neuron dikornu dorsalis tersebut maka impuls yang datang dari luar$

misalnya tusukan akan disalurkan melalui serabut saraf 6$ sehingga

terjadi nyeri yang berlebihan yang disebutPunctate ypergelsia. Akan

tetapi jika impuls yang datang berupa #sentuhanG maka impuls tersebut

akan disalurkan melalu serabut A. Impuls ini yang dalam keadaan

normal tidak menimbulkan nyeri$ juga akan dirasakan sebagai nyeri

(allodinia taktil). ,

b. ;eorganisasi sentral dari serabut5serabut A

erabut5serabut afferent 6 biasanya bersinaps di lamina I dan II

kornu dorsalis terutama lamina II. Pada beberapa keadaan dimana lesi

serabut afferent akan menyebabkan serabut saraf 6 di lamina tersebut

akan memi!u sprouting A ke lamina I dan II tersebut. &engan

demikian impuls yang dibaa dari A (sentuhan) yang diterima oleh

lamina I dan II diterjemahkan dengan nyeri$ sebab biasanya impuls

yang berasal dari lamina I dan II adalah impuls nyeri.

&isamping itu terlihat juga ada perubahan fenotif dari A$

sehingga serabut inin juga akan mengeluarkan substansi P di kornudorsalis yang dalam keadaan normal tidak mengeluarkan substansia P.

emua hal tersebut diatas akan menyebabkan allodia taktil dimana

stimuli yang berasal dari A (taktil) diintrepretasikan sebagai nyeri.

9enghilangnya serabut saraf 6 juga akan mengakibatkan

hilangnya reseptor J5opioid yang sebagian besar terdapat dipresinaptik

(akhiran serabut saraf 6). Keadaan ini dapat menerangkan mengapa

obat5obatan morphin kurang berkhasiat terhadap allodinia.,

!. Kehilangan kontrol inhibisi

Impuls yang sampai di kornu dorsalis biasanya berupa

eksitator. Impuls tersebut sebelum disampaikan ke otak selalu

11


12/28

dimodulasi oleh serabut saraf intersegmental atau yang turun dari atas

yang bersifat inhibisi disini berfungsi untuk mempertahankan potensi

membran mendekati potensial istirahat atau menyebabkan

hiperpolarisasi. 1ila ada lesi saraf afferent$ maka ada kemungkinan

terjadinya kematian sel5sel inhibisi tersebut di kornu dorsalis oleh

karena eksitotoksik. Kematia sel5sel ini menyebabkan inhibisi hilang

dan ini berarti eksitasi. Keadaan ini dapat menyebabkan allodinia. ,

Gambar /. 0isinhibisi pada sara# yang rusak !luka" mengurangi inhibisi

mpuls yang sampai di kornu dorsalis dan ini berarti eksitasi yang

menyebabkan allodinia

*. Nyeri Tanpa Sti$ulu% atau Nyeri Spontan &stimulus-independent pain)

a. Pare%te%ia

Parestesia terjadi oleh karena adanya ectopic discharge spontan

disepanjang a:on serabut saraf A. leh karena itu pengobatan ditujukan

untuk menstabili>ing agent. Ketidakstabilan membran ini terutama

disebabkan oleh karena akumulasiNa(hanneldi membran a:on akibat

12


13/28

adanya lesi tersebut. 7al inilah yang diperkirakan bertanggung jaab

terhadap terjadinya peningkatan sensitiitas terhadap mekanis$ termal. ,$ /

(. Di%te%ia

&efinisi < sensasi abnormal yang tidak menyenangkan baik

bersifat spontan ataupun dengan pen!etus. &isestesia terjadi bila ada

impuls ektopik di serabut A. Ada pula yang mengatakan baha distesia

khususnya pada restless legs syndrome nyeri >oster (fase akut) dan nyeri

neuropati diabetika. ,$ /

+. Nyeri Seperti Ter(akar Yan# Teru% Meneru%&,ontinue -urnin#

Pain'

Adanya dis!harge yang kontinyu dari serabut A yang disebabkan

sensitisasi nosiseptor maupun impuls ektopik yang disertai dengan

berkurang !ontrol inhibisi di kornu dorsalis (sensitisasi sentral) akan

menyebabkan continuous burning pain. &ari gejala ini dilihat beberapa

mekanisme yang bekerja yaitu< sensitisasi perifer$ impuls ektopik$ dan

mekanisme inhibisi yang menurun.,$ /

). Paroy$al Lan+inatin# or S/ootin# Paroy%$al Pain

ejala ini seringkali diungkapkan oleh penderita dengan berbagai

istilah seperti sharp (tajam)$shooting (seperti tertusuk pisau) atau seperti

kesetrum yang$ yang biasanya mun!ul diperkirakan oleh kombinasi dari

hipereksitabilitas dari membran dan cross-e3citation. Akibat dari

kepekaan membran yang meningkatkan adanya !ross e:!itation maka

dimungkinkan terjadinya dischargeyang serentak dari segerobolan neurondengan jenis yang bebeda5beda yang mampu menimbulkan gejala seperti

diatas. Aktiitas yang serentak ini akan menyebabkan terjadinya

hiperpolarisasi masing5masing neuron yang akan mengembalikannya ke

posisi istirahat untuk mun!ul lagi pada serangan berikutnya (paroksimal).

13


14/28

ejala ini sangat nyata pada neuralgia trigeminal dan sering pula tampak

pada jenis5jenis nyeri neuropatik pada kanker. ,$ /

Gambar 4.ekanisme nyeri tanpa $timulus atau nyeri spontan

!stimulus-independent pain"

14


15/28

!I. GE0ALA 1 GE0ALA NYERI NEUROPATIK

ejala L gejala nyeri atau simtom yang timbul akibat adanya kerusakan

saraf$ diklasifikasikan berdasarkan ada atau tidaknya stimulus$yang menyebabkan

timbulnya nyeri$ yaituepin$ Phenytoin

/. 9e:iletine

3. Antidepresan amitriptilin

b. Allodinia

&ari patomekanisme timbulnya gejala allodinia$ dapat disimpulkan baha

allodinia terjadi karena< sensitasi sentral atau wind up, reorganisasi sentral

dari serabut5serabut A$ dan kehilangan !ontrol inhibisi.,

1erdasarkan hal ini farmakoterapi diharapkan berkhasiat ialah ,

%. abapentin

2. 1a!lofen

+. Klonidin

,. N9&A antagonist

/. Antidepresan trisiklik.

2) Nyeri tanpa stimulusCnyeri spontan (stimulus5independent pain)

21


22/28

a. Parestesia

Marmakoterapi yang sering dipergunakan sebagai membran stabili6ing

agent adalah ,

%. 6arbama>epin

2. Phenytoin

+. *amotrigin

,. 9e:iletine

/. Anestesi lo!al

3. Anestesi intraena

4. Antidepresan trisiklik

b. &isestesia

Pada distesia dapat digunakan leodopa.

!. Panas seperti terbakar terus menerus (6ontinous burning pain)

9ekanisme yang bekerja pada simtom ini yaitu< sensitisasi perifer$ impuls

ektopik$ dan mekanisme inhibisi yang menurun.,

leh karena itu $ pengobatan yang dianjurkan berupa< ,

%. Anestesi lokal (-9*A$ -ute!ti! 9i:ture et *o!al Anaestheti!s)

2. Anestesi istemik lokal misalnya$ me:iletine$ to!ainide

+. Antidepresan siklik

,. Antikonulsan seperti !arbama>epinO gabapentin$ Phenytoin

/. 1a!lofen

22


23/28

d. Nyeri hentakan (shooting) atau nyeri tikamanCtusukan (*an!inating),

%. 6arabama>epin

2. Phenytoin

+. abapentin

,. 8aproate

/. 6lona>epam

3. 1a!lofen

4. Antidepresan siklik

=. &e:tromethorphan

F. Ketamin

%0. 6lonidin

%%. Pimo>ide

bat5obatan yang banyak digunakan sebagai terapi nyeri neuropati

adalah anti depresan trisiklik dan anti konulsan karbamasepin. &ibaah ini akan

dijelaskan beberapa jenis obat yang sering digunakan dalam mengatasi nyeri

neuropatik ,

a. Anti depresan

&ari berbagai jenis anti depresan$ yang paling sering digunakan untuk

terapi nyeri neuropati adalah golongan trisiklik$ seperti amitriptilin$imipramin$ maprotilin$ desipramin. 9ekanisme kerja anti depresan trisiklik

("6A) terutama mampu memodulasi transmisi dari serotonin dan norepinefrin

(N-). Anti depresan trisiklik menghambat pengambilan kembali serotonin (/5

7") dan noradrenalin oleh reseptor presineptik. &isamping itu$ anti depresan

23


24/28

trisiklik juga menurunkan jumlah reseptor /57" (autoreseptor)$ sehingga

se!ara keseluruhan mampu meningkatkan konsentrasi /57" di!elah sinaptik.

7ambatan reuptake norepinefrin juga meningkatkan konsentrasi norepinefrin

di!elah sinaptik. Peningkatan konsentrasi norepinefrin di!elah sinaptik

menyebabkan penurunan jumlah reseptor adrenalin beta yang akan

mengurangi aktiitas adenilsiklasi. Penurunan aktiitas adenilsiklasi ini akan

mengurangi siklik adenosum monofosfat dan mengurangi pembukaan i5Na.

Penurunan i5Na yang membuka berarti depolarisasi menurun dan nyeri

berkurang. %2$ %/

b. Anti konulsan

Anti konulsan merupakan gabungan berbagai ma!am obat yang

dimasukkan kedalam satu golongan yang mempunyai kemampuan untuk

menekan kepekaan abnormal dari neuron5neuron di sistem saraf sentral.

eperti diketahui nyeri neuropati timbul karena adanya aktifitas abnormal dari

sistem saraf. Nyeri neuropati dipi!u oleh hipereksitabilitas sistem saraf sentral

yang dapat menyebabkan nyeri spontan dan paroksismal. ;eseptor N9&A

dalam influks 6a2@ sangat berperan dalam proses kejadian ind5up pada

nyeri neuropati. Prinsip pengobatan nyeri neuropati adalah penghentian proses

hiperaktiitas terutama dengan blok i5Na atau pen!egahan sensitisasi sentral

dan peningkatan inhibisi. %2$ %/

!. Karbamasepin dan kskarbasepin

9ekanisme kerja utama adalah memblok oltage5sensitie sodium

!hannels (86). -fek ini mampu mengurangi !etusan dengan frekuensi

tinggi dari neuron. kskarbasepin merupakan anti konulsan yang strukturkimianya mirip karbamasepin maupun amitriptilin. &ari berbagai uji !oba

klinik$ pengobatan dengan okskarbasepin pada berbagai jenis nyeri neuropati

menunjukkan hasil yang memuaskan$ sama$ atau sedikit diatas karbama>epin$

hanya saja okskarbasepin mempunyai efek samping yang minimal. %2$ %/

24


25/28

d. *amotrigin

9erupakan anti konulsan baru untuk stabilisasi membran melalui

866$ merubah atau mengurangi pelepasan glutamat maupun aspartat dari

neuron presinaptik$ meningkatkan konsentrasi A1A di otak. Khusus untuk

nyeri neuropati penderita 7I8$ digunakan lamotrigin sampai dosis +00 mg

perhari. 7asilnya$ efektiitas lamotrigin lebih baik dari plasebo$ tetapi %% dari

20 penderita dilakukan penghentian obat karena efek samping. -fek samping

utama lamotrigin adalah skin rash$ terutama bila dosis ditingkatkan dengan

!epat. %2$ %/

e. abapentin

Akhir5akhir ini$ penggunaan gabapentin untuk nyeri neuropati !ukup

populer mengingat efek yang !ukup baik dengan efek samping minimal.

Khusus mengenai gabapentin$ telah banyak publikasi mengenai obat ini

diantaranya untuk nyeri neuropati diabetika$ nyeri pas!a herpes$ nyeri

neuropati sehubungan dengan infeksi 7I8$ nyeri neuropati sehubungan

dengan kanker dan nyeri neuropati deafferentasi. abapentin !ukup efektif

dalam mengurangi intensitas nyeri pada nyeri neuropati yang disebabkan olehneuropati diabetik$ neuralgia pas!a herpes$ sklerosis multipel dan lainnya.

&alo!hio$ Ni!holson mengatakan baha gabapentin dapat digunakan sebagai

terapi berbagai jenis neuropati sesuai denngan kemampuan gabapentin yang

dapat masuk kedalam sel untuk berinteraksi dengan reseptor 2Q yang

merupakan subunit dari 6a2@5!hannel. %2$ %/

Adapun terapi non5farmakologik yang dapat dilakukan yaitu< %3

%. Informasi dan edukasi pasien

25


26/28

a. 9emberikan informasi tentang penyakit$ pengobatan$ dan hal5hal yang boleh

atau tidak boleh dilakukan.

b. 9emberikan edukasi mengenai aktifitas fisik sehari5hari$ kepatuhan

mengkonsumsi obat dan sebagainya.

2. ;ehabilitasi

"indakan rehabilitasi pada nyeri akut adalahon$ ;. 1reakthrough in 9anagement of A!ute Pain. &e:amedia urnal Kedokteran dan Marmasi No. ,$ 8ol. 20$ ktober L &esember.

Rserial onlineS ktober 2004 R!ited 20%2S Aailable from< T;*

Refarat Patomekanisme Nyeri Neuropati Dan Penatalaksanaannya

Documents