Top Banner

of 27

Prinsip Dasar Kemoterapi

Jul 07, 2018

Download

Documents

katerinindah
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    1/27

    PRINSIP DASARKEMOTERAPI

    Dr. Nur Hidayat, Sp.PD

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    2/27

    Modalitas PengobatanKaner

    !. Pe"beda#an

    $. Radiasi

    1. Kemoterapi dengan obatsitotoksik 

    2. Terapi hormonal

    3. Terapi biologik (target

    molekuler)

    Terapi Lokal Terapi Sistemik  

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    3/27

    KlNETlKA SEL AN T!ANS"#!$AS%KE&ANASAN

    Kelo"po sel dala" tubu#

    elo"po sel yang ati% berproli%erasi

    elo"po sel yang berdi%erensiasi

    elo"pa sel yang tida ati%berproli%erasi &'o( yang dapat "asu e

    dala" silus sel dengan sti"ulasi

    tertentu.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    4/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    5/27

    Kaner "un)ul dari lesi geneti yang"enyebaban pertu"bu#an atau pe"bela#an

    sel yang berlebi#an yang tida diiringi dengane"atian sel yang adeuat. Kegagalan

    di%erensiasi selular "enyebaban peruba#anposisi selular dan apasitas untu berproli%erasi

     En*i"+en*i" kinase tergantung silin (cyclin-

    dependent kinases, CDKs) adalah en*i"yang berperan "engatur peralanan sel"e"asui setiap %ase dala" silus sel

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    6/27

    Proli%erasi sel aner uga diatur ole# proto+onogen yangdala" eadaan ati% aan "enyebaban perturnbu#an sel.Proto+onogen "erupaan produ dari onogen.

    Dapat dibagi "enadi $ elo"po,

     !( onogen yang beera di sitoplas"a untu"engganggu sinyal %ator pertu"bu#an nor"al, sepertiras, ra%- dan en*i" tirosin inase dari sr), erb atau sis-

    $( onogen inti, yang "enguba# ontrol transripsi gen,seperti u", %os, "y), dan "yb.

    'en pensupresi tu"or seperti P/0 dan pRb, beera"eng#a"bat atau "en)ega# teradinya pertu"bu#an selyang tida teratur aibat ati1itasproto+onogen tersebut.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    7/27

    Selanutnya, apasitas sel untu "e"bela#diatur ole# ati1itas telo"erase yang

    "engatur repliasi ro"oso". Kapasitas in1asi dan "etastasis

    dipengaru#i ole# erasa"a antara"etaloprotease "atris dan ati1ator

    plas"inogen serta apasitas untu "enarisel stro"a pea"u pada te"pat in1asi"elalui tu"or+indu)ed angiogenesis.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    8/27

    ASA! 'l#L#&l TE!A% SlSTE$lK AA KANKE!

    Obat sitotosi "e"punyai e%e pri"er padasintesis atau %ungsi "aro"oleul, yaitu

    "e"pengaru#i DNA, RNA, atau protein yangberperan dala" pertu"bu#an sel aner,se#ingga sel aner "enadi "ati. Ole#arena itu sebagian besar obat sitotosi

    tida e%eti% ter#adap sel+sel pada 'o, ole#arena sel+sel tersebut relati% inati%, artinyatida ada sintesis "aro"oleul.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    9/27

    Ke"atian sel tida teradi pada saat selterpapar dengan obat. Seringali, suatu sel#arus "elalui beberapa ta#ap pe"bela#an

    sebelu" e"udian "ati. Ole# arena#anya sebagian sel yang "ati aibat obatyang diberian, dosis e"oterapi yangberulang #arus terus diberian untu

    "engurangi u"la# sel aner. Terdapat #ubungan terbali antara u"la#

    sel dan urabilitas obat e"oterapi.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    10/27

    erdasaran "odel pada tius, e%esitotosi dari obat antianer bersi%atlogarit"i. Se)ara u"u", suatu obat

    diperiraan "e"bunu# sel tu"or dala"%rasi yang onstan buan dala" u"la#yang onstan. Artinya, ia suatu obat"e"bunu# sel aner sebanya log 0,

    berarti aan "engurangi tu"or dari !2!3"enadi !24 sel. Dosis yang sa"a uga aan"engurangi los sel tu"or dari !2 / "enadi!2 $

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    11/27

    #'AT SlT#T#KSlK AN S%KLS SEL

    Obat sitotosi dapat diategorian "enadi

    !(. Obat yang e%eti% pada %ase tertentu darisilus sel &p#ase spe)i5) drugs(

    $(. obat yang e%eti% pada sel yang beradapada silus sel, na"un tida tergantungpada %ase+nya &)ell )y)le+spe)*6i) drugs(,dan

    0(. obat yang e%eti% bai saat sel beradapada silus sel ataupun istira#at &)ell )y)lenon spe)i5) drugs(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    12/27

    Obat ategori perta"a yang beera pada %ase S,)onto#nya adala# anti"etabolit &sitarabin,7uorourasil, ge"sitabin, "etotresat, tioguanin,7udarabin( yang "engganggu sintesis NA atau

    inhibitor topoisomerase % &topote)an( yang"engganggu strutur NA.

     #bat *ang beera pada %ase '$ adala# antibioti&bleo"isin(, in#ibitor topoiso"erase I! &etoposid(,serta stabilisatorl poli"erisator "irotubulus&pa)lita8el(.

    Obat yang beera pada %ase M dengan "engganggusegregasi ro"oso" adala# golongan alaloid 1ina&1inblastin, 1inristin, 1indesin, 1inorelbin(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    13/27

    Obat yang e%eti5tasnya tida bergantung pada sel beradadi %ase "anapun adala# sebagian besar obat alilator&lberada di %ase "anapun adala# sebagian besar obatalilator &lora"busil, silo%os%a"id, "el%alan, busul%an,daarba*in, sisplatin, arboplatin( dan antibiotia&datino"isin, daunorubisin, dosorubisin, idarubisin(.

    Sebenarnya obat+obatan ini tida benar+benar nonspesi5arena "erea tetap "enunuan e%eti1itas yang lebi#besar pada suatu %ase dibanding %ase yang lain, na"underaatnya tida sa"a dengan obat yang %ase+spesi5.

    Pe"berian obat ategori etiga serupa dengan pe"berianiradiasi %oton, se#ingga tida tergantung apaa# sel beradapada silus sel atau tida. 9onto#nya "ustard nitrogen&"eloreta"in( dan nitrosourea &ar"ustin, lo"ustin(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    14/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    15/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    16/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    17/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    18/27

    KE$#TE!A% K#$'lNASl

    Pe"berian obat sitotosi tunggal dengan dosis yang "asi# dapatditoleransi se)ara linis tida dapat digunaanuntu "engobati aner,dengan beberapa ee)ualian seperti pada orioarsino"a dan li"%o"aurit.

    Ke"oterapi o"binasi "e"beri beberapa euntungan sebagai beriut,!( pe"usna#an sel+sel aner dapat teradi

    se)ara "asi"al dengan isaran tosisitas yang "asi# dapat ditoleransiole# tubu# pasien,

     $( lebi# luasnya isaran interasi antara obat dan sel tu"or denganabnor"alitas geneti yang berbeda pada populasi tu"or yang

    #eterogen, dan3) kemoterapi kombinasi dapat "en)ega# atau "e"perla"battu"bulnya resistensi obat selular.

    Panduan : Tida "e"beri respon parsial, tosisitas tida tu"pang tindi#

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    19/27

    T#LAK K! EN'ATAN

    Pe"beriannya saat ini dapat digolongan "enadie"pat elo"po, yaitu:

    !(. terapi indusi pri"er untu aner di "anae"oterapi "erupaan satu+satunya )arapengobatan yang e%eti% &"isalnya li"%o"a,tu"or ;il", rabdo"iosaro"a e"brional, anerparu sel e)il( atau aner stadiu" lanut-

    $(. terapi neoau1an, untu pasien dengan aner

    terloalisir na"un uurannya terlalu besar untudilauan pe"beda#an atau radiasi denganopti"al-

    0(. terapi au1an, sebagai ta"ba#an terapi loal,

    bai pe"beda#an ata radiasi, yang bertuuan

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    20/27

    Regresi tu"or se)ara obyeti% dapat diuur dengan pengurangan uuran tu"or atau produ tu"or seperti

    i"unoglobulin pada li"%o"a. Respons Ko"plit dide5nisian sebagai tida dite"uannya

    e"bali tandatanda tu"or bai se)ara radiologis "aupunbiologis.

    Respons Parsial adala# penurunan uuran dia"eter tu"orseurang+urangnya /2=. Penyait Progresi% adala#peningatan dia"eter tu"or seurang+urangnya $/=.

    Kriteria lain adala# Penyait Stabil di "ana penguuranuuran tu"ortida "e"enu#i syarat untu respons parsialatau peningatan uuran tu"or tida "e"enu#i syaratuntu riteria penyait progresi% 

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    21/27

    #LA SENSlTl+lTAS KANKE! TE!,AA KE$#TE!A%

    Kelompok % Kaner dengan sitostatia "uta#ir "eng#asilan e%e

    sitoreduti% yang )epat dan ese"bu#an u"u"nya teradipada aner yang se)ara intrinsi sensiti% ter#adape"oterapi sitostatia &)onto#nya: leue"ia li"%oblasti

    aut pada ana+ana, penyait Hodgin, beberapa enisli"%o"a non+Hodgin, aner testis(.

    Kelompok %% Kaner yang biasanya berespons bai pada saat per"ulaan

    diberian sitostatia na"un e"udian sering beruba#

    "enadi re%rater ter#adap sitostia beriutnya &)onto#nya:aner payudara, aner paru sel e)il, aner o1ariu" yanga"bu#(.

    Kelompok %ll Tu"or yang se)ara intrinsi resisten ter#adap #a"pir se"ua

    e"oterapi sitostatia &)onto#nya: "elano"a "aligna(

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    22/27

    "AKT#!-"AKT#! AN& ,A!S%E!,AT%KAN ALA$ $ELAKKAN KE$#TE!A%

    >ator yang #arus diper#atian dala" "eren)anaane"oterapi adala# pili#an rei"en pengobatan, dosis,)ara pe"berian dan ad?al pe"berian.

    >ator yang #arus diper#atian pada pasien adala#usia, enis ela"in, status sosioeono"i, status gi*i,status pena"pilan , )adangan su"su" tulang, serta%bngsi paru, ginal, #ati, antung dan adanya penyait

    penyerta. >ator yang ber#ubungan dengan tu"or adala# enis

    dan deraat #istologi, tu"or pri"er atau "etastasis,loasi "etastasis, uuran tu"or, serta adanya e%usi.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    23/27

    KONTRA INDIKASI

    Kontraindiasi absolut adala# penyait ter"inalarapan #idup sangat pende(, e#a"ilantri"ester perta"a, septie"ia, dan o"a.

    Kontraindiasi relati% adala# bayi di ba?a# 3

    bulan/usia tua, teruta"a pada pasien dengantu"or yang tu"bu# la"bat dan urang sensiti%ter#adap e"oterapi- status pena"pilan buru&urang dari

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    24/27

     TE!A%SlSTE$lK AA KANKE!

    #bat alkilatoradala# obat yang "e"bentu iatan dengan asa" nuleat, protein,

    dan banya "oleul dengan berat "oleul renda#. Obat ini"erupaan eletro5l atau aan "enadi eletro5l di dala" tubu#untu "eng#asilan "oleul terpolarisasi dengan daera# ber"uatanpositi%.

    Moleul yang terpolarisasi ini e"udian dapat berinterasi dengandaera# yang aya dengan eletron pada banya "oleul selular.Meanis"e uta"a golongan obat ini adala# interasi antara "oleuleletro5l dengan DNA. Interasi ini "enyebaban teradinya reasisubstitusi, iatan silang (cross-linking), atau pemutusan untai DNA.

    Obat alilator berinterasi dengan DNA, RNA atau protein yang tela#terbentu, se#ingga obat golongan ini "erupaan obat yangtergolong tida spesi5 pada %ase tertentu, ba#an beberapa ugadapat ati% pada sel yang tida berada di silus sel (cell cycle-nonspecifc).

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    25/27

     #bat Antimetabolit Obat golongan ini adala# elo"po senya?a dengan

    berat "oleul renda# yang "e"punyai e%eantineoplas"a arena strutur atau %ungsinya "irip

    dengan "etabolit yang se)ara ala"i terlibat dala"sintesis asa" nuleat.

    Obat ini beera dengan "eng#a"bat en*i"+en*i"penting yang terlibat dala" sintesis asa" nuleat atauterinorporasi e dala" asa" nuleat dan "eng#asilan

    ode geneti yang sala#. Kedua "eanis"e ini"enyebaban peng#a"batan sintesis DNA dan a#irnyae"atian sel.

    Ole# arena e%enya teruta"a pada sintesis DNA, "aaobat ini paling ati% pada sel yang ati% turnbu# dansebagian besar ter"asu ategori %ase+spesi5.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    26/27

    roduk Naturala( Inhibitor mitotik (vinkristin, 1inblastin, 1indesin,1inorelbin(.

    &anti"irotubul(

     b( Derivat Poophyllum &etoposide, teniposide(,podo5lotosin se"isinteti ini dapat "e"bentu o"ples

    dengan en*i" DNA topoiso"erase !!, yaitu en*i" yangpenting untu "enyelesaian repliasi DNA. topote)an(,target pri"ernya adala# DNA topoiso"erase

    )( 9a"ptot#e)in &irinote)an, topote)an(, target pri"ernyaadala# DNA topoiso"eraseI

     d( Antibiotik, merupakan senya!a antimikroba yangdiprodusi ole# "treptomyces sp., beker#a engan"e"pengaru#i %ungsi dan sintesis asa" nuleat-

    e( En*i", )onto#nya adala# asparaginase yang "engatalisis#idrolisis asparaginase "enadi asa" aspartat dan a"onia

    se#ingga sel ganas "enadi eurangan asa" a"ino

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    27/27

    E%e sa"ping Ke"oterapi

    !. Supresi su"su" tulang

    $. Muositis

    0. Mual dan "unta#