Home >Documents >Prinsip Dasar Kemoterapi

Prinsip Dasar Kemoterapi

Date post:07-Jul-2018
Category:
View:214 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    1/27

    PRINSIP DASAR KEMOTERAPI

    Dr. Nur Hidayat, Sp.PD

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    2/27

    Modalitas Pengobatan Kaner

     !. Pe"beda#an

     $. Radiasi

     1. Kemoterapi dengan obat sitotoksik 

     2. Terapi hormonal

     3. Terapi biologik (target

    molekuler)

    Terapi Lokal Terapi Sistemik  

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    3/27

    KlNETlKA SEL AN T!ANS"#!$AS% KE&ANASAN

    Kelo"po sel dala" tubu#

     elo"po sel yang ati% berproli%erasi

     elo"po sel yang berdi%erensiasi

     elo"pa sel yang tida ati% berproli%erasi &'o( yang dapat "asu e

    dala" silus sel dengan sti"ulasi

    tertentu.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    4/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    5/27

     Kaner "un)ul dari lesi geneti yang "enyebaban pertu"bu#an atau pe"bela#an

    sel yang berlebi#an yang tida diiringi dengan e"atian sel yang adeuat. Kegagalan

     di%erensiasi selular "enyebaban peruba#an posisi selular dan apasitas untu berproli%erasi

      En*i"+en*i" kinase tergantung silin (cyclin-

    dependent kinases, CDKs) adalah en*i"yang berperan "engatur peralanan sel "e"asui setiap %ase dala" silus sel

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    6/27

     Proli%erasi sel aner uga diatur ole# proto+onogen yang dala" eadaan ati% aan "enyebaban perturnbu#an sel. Proto+onogen "erupaan produ dari onogen.

     Dapat dibagi "enadi $ elo"po,

     !( onogen yang beera di sitoplas"a untu "engganggu sinyal %ator pertu"bu#an nor"al, seperti ras, ra%- dan en*i" tirosin inase dari sr), erb atau sis-

    $( onogen inti, yang "enguba# ontrol transripsi gen, seperti u", %os, "y), dan "yb.

     'en pensupresi tu"or seperti P/0 dan pRb, beera "eng#a"bat atau "en)ega# teradinya pertu"bu#an sel yang tida teratur aibat ati1itasproto+onogen tersebut.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    7/27

     Selanutnya, apasitas sel untu "e"bela# diatur ole# ati1itas telo"erase yang

    "engatur repliasi ro"oso".  Kapasitas in1asi dan "etastasis

    dipengaru#i ole# erasa"a antara "etaloprotease "atris dan ati1ator

    plas"inogen serta apasitas untu "enari sel stro"a pea"u pada te"pat in1asi "elalui tu"or+indu)ed angiogenesis.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    8/27

    ASA! 'l#L#&l TE!A% SlSTE$lK AA KANKE!

     Obat sitotosi "e"punyai e%e pri"er pada sintesis atau %ungsi "aro"oleul, yaitu

    "e"pengaru#i DNA, RNA, atau protein yang berperan dala" pertu"bu#an sel aner, se#ingga sel aner "enadi "ati. Ole# arena itu sebagian besar obat sitotosi

    tida e%eti% ter#adap sel+sel pada 'o, ole# arena sel+sel tersebut relati% inati%, artinya tida ada sintesis "aro"oleul.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    9/27

     Ke"atian sel tida teradi pada saat sel terpapar dengan obat. Seringali, suatu sel #arus "elalui beberapa ta#ap pe"bela#an

    sebelu" e"udian "ati. Ole# arena #anya sebagian sel yang "ati aibat obat yang diberian, dosis e"oterapi yang berulang #arus terus diberian untu

    "engurangi u"la# sel aner.  Terdapat #ubungan terbali antara u"la#

    sel dan urabilitas obat e"oterapi.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    10/27

     erdasaran "odel pada tius, e%e sitotosi dari obat antianer bersi%at logarit"i. Se)ara u"u", suatu obat

    diperiraan "e"bunu# sel tu"or dala"%rasi yang onstan buan dala" u"la# yang onstan. Artinya, ia suatu obat "e"bunu# sel aner sebanya log 0,

    berarti aan "engurangi tu"or dari !2!3"enadi !24 sel. Dosis yang sa"a uga aan "engurangi los sel tu"or dari !2 / "enadi !2 $

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    11/27

    #'AT SlT#T#KSlK AN S%KLS SEL

    Obat sitotosi dapat diategorian "enadi

    !(. Obat yang e%eti% pada %ase tertentu dari silus sel &p#ase spe)i5) drugs(

    $(. obat yang e%eti% pada sel yang berada pada silus sel, na"un tida tergantung pada %ase+nya &)ell )y)le+spe)*6i) drugs(, dan

    0(. obat yang e%eti% bai saat sel berada pada silus sel ataupun istira#at &)ell )y)le non spe)i5) drugs(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    12/27

     Obat ategori perta"a yang beera pada %ase S, )onto#nya adala# anti"etabolit &sitarabin, 7uorourasil, ge"sitabin, "etotresat, tioguanin, 7udarabin( yang "engganggu sintesis NA atau

    inhibitor topoisomerase % &topote)an( yang "engganggu strutur NA.

      #bat *ang beera pada %ase '$ adala# antibioti &bleo"isin(, in#ibitor topoiso"erase I! &etoposid(, serta stabilisatorl poli"erisator "irotubulus &pa)lita8el(.

     Obat yang beera pada %ase M dengan "engganggu segregasi ro"oso" adala# golongan alaloid 1ina &1inblastin, 1inristin, 1indesin, 1inorelbin(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    13/27

     Obat yang e%eti5tasnya tida bergantung pada sel berada di %ase "anapun adala# sebagian besar obat alilator &lberada di %ase "anapun adala# sebagian besar obat alilator &lora"busil, silo%os%a"id, "el%alan, busul%an, daarba*in, sisplatin, arboplatin( dan antibiotia &datino"isin, daunorubisin, dosorubisin, idarubisin(.

     Sebenarnya obat+obatan ini tida benar+benar nonspesi5 arena "erea tetap "enunuan e%eti1itas yang lebi# besar pada suatu %ase dibanding %ase yang lain, na"un deraatnya tida sa"a dengan obat yang %ase+spesi5.

     Pe"berian obat ategori etiga serupa dengan pe"berian iradiasi %oton, se#ingga tida tergantung apaa# sel berada pada silus sel atau tida. 9onto#nya "ustard nitrogen &"eloreta"in( dan nitrosourea &ar"ustin, lo"ustin(.

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    14/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    15/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    16/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    17/27

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    18/27

    KE$#TE!A% K#$'lNASl

     Pe"berian obat sitotosi tunggal dengan dosis yang "asi# dapat ditoleransi se)ara linis tida dapat digunaanuntu "engobati aner, dengan beberapa ee)ualian seperti pada orioarsino"a dan li"%o"a urit.

    Ke"oterapi o"binasi "e"beri beberapa euntungan sebagai beriut, !( pe"usna#an sel+sel aner dapat teradi

    se)ara "asi"al dengan isaran tosisitas yang "asi# dapat ditoleransi ole# tubu# pasien,

     $( lebi# luasnya isaran interasi antara obat dan sel tu"or dengan abnor"alitas geneti yang berbeda pada populasi tu"or yang

    #eterogen, dan 3) kemoterapi kombinasi dapat "en)ega# atau "e"perla"bat tu"bulnya resistensi obat selular.

     Panduan : Tida "e"beri respon parsial, tosisitas tida tu"pang tindi#

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    19/27

    T#LAK K! EN'ATAN

     Pe"beriannya saat ini dapat digolongan "enadi e"pat elo"po, yaitu:

    !(. terapi indusi pri"er untu aner di "ana e"oterapi "erupaan satu+satunya )ara pengobatan yang e%eti% &"isalnya li"%o"a, tu"or ;il", rabdo"iosaro"a e"brional, aner paru sel e)il( atau aner stadiu" lanut-

    $(. terapi neoau1an, untu pasien dengan aner

    terloalisir na"un uurannya terlalu besar untu dilauan pe"beda#an atau radiasi dengan opti"al-

    0(. terapi au1an, sebagai ta"ba#an terapi loal,

    bai pe"beda#an ata radiasi, yang bertuuan

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    20/27

     Regresi tu"or se)ara obyeti% dapat diuur dengan  pengurangan uuran tu"or atau produ tu"or seperti

     i"unoglobulin pada li"%o"a.  Respons Ko"plit dide5nisian sebagai tida dite"uannya

    e"bali tandatanda tu"or bai se)ara radiologis "aupun biologis.

     Respons Parsial adala# penurunan uuran dia"eter tu"or seurang+urangnya /2=. Penyait Progresi% adala# peningatan dia"eter tu"or seurang+urangnya $/=.

     Kriteria lain adala# Penyait Stabil di "ana penguuran uuran tu"ortida "e"enu#i syarat untu respons parsial atau peningatan uuran tu"or tida "e"enu#i syarat untu riteria penyait progresi% 

  • 8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi

    21/27

    #LA SENSlTl+lTAS KANKE! TE!,AA KE$#TE!A%

    Kelompok %  Kaner dengan sitostatia "uta#ir "eng#asilan e%e

    sitoreduti% yang )epat dan ese"bu#an u"u"nya teradi pada aner yang se)ara intrinsi sensiti% ter#adap e"oterapi sitostatia &)onto#nya: leue"ia li"%oblasti

    aut