PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN PARACETAMOL DAN … · Ketorolak menghambat sintesa prostaglandin di saraf perifer dengan ... antara sebelum dan sesudah pemberian parasetamol . ... K.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN PARACETAMOL DAN

KETOROLAK TERHADAP AGREGASI TROMBOSIT

PADA PASIEN SIRS/SEPSIS

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Oleh:

Danang Kuntoadi

S501208006

PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016


commit to user


commit to user


commit to user

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa:

1. Tesis yang berjudul “ Perbedaan pengaruh pemberian paracetamol dan

ketorolak terhadap agregasi trombosit pada pasien SIRS atau Sepsis ” ini

adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya

ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik

serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh

orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan

disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari

terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima

sanksi sesuai ketentuan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain

harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan Program

Pascasarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya

satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) penulis tidak melakukan

publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga

berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS. Apabila penulis melakukan

pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi

akademik yang berlaku.

Surakarta, Juni 2016

Penulis

Danang Kuntoadi

S501208006


commit to user

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirrobbilalamin, puji syukur kepada Allah S.W.T. atas segala kekuatan,

kemudahan, dan anugerah hingga terwujudnya tesis ini yang berjudul: “Perbedaan

pengaruh pemberian paracetamol dan ketorolak terhadap agregasi trombosit pada

pasien SIRS atau Sepsis ” Penulis menyadari bahwa tesis ini jauh dari sempurna, oleh karena

itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Pada kesempatan ini

dengan segala kerendahan hati ijinkan penulis untuk mengucapkan terima kasih kepada

seluruh pihak yang telah banyak membantu dalam proses penyelesaian tesis ini,

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta

yang telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program Magister

di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan

dukungan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti

program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

4. Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr, M.S, selaku Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan

dukungan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

5. Dr. Untung Alifianto, dr. SpBS, selaku pembimbing tesis dan penguji, terima kasih

atas waktu dan bimbingan yang diberikan dalam rangka penyusunan tesis ini.

6. Eko Setijanto, dr, Msi, Med, SpAn. KIC, selaku pembimbing tesis dan penguji, terima

kasih atas waktu dan bimbingan yang diberikan dalam rangka penyusunan tesis ini.

7. Sugeng Budi Santosa dr, Sp.An., KMN, selaku Kepala KSM Anestesi dan Terapi

Intensif FK UNS/RSDM atas kesediaannya memberikan kesempatan untuk mengikuti

program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.


commit to user

8. Purwoko, dr. Sp.An., KAKV, KAO, selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter

Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FK UNS/RSDM yang telah memberikan

kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program Magister di Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

9. Semua guru guru penulis yang telah memberi kesempatan untuk menimba ilmu di

bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS.

10. Kedua orang tua penulis, Bapak Soediro dan Ibu Endang Sulistyaningsih serta kedua

orang mertua Bapak Maridjo Hadipurnomo dan (Alm) Ibu Sri Sutini yang sangat

penulis hormati dan sayangi yang selalu memberi dukungan, bantuan, perhatian,

kasih sayang, dan tidak bosan-bosannya berdoa untuk penulis agar penulis cepat

menyelesaikan pendidikan.

11. Istri tercinta dan tersayang, Farida Yulika Artanti, yang tak pernah lelah memberi

dukungan, doa, cinta, dan kasih sayang, selama penulis menjalani pendidikan, serta

anakku Fardani Adiba Warastri yang selalu menjadi penyemangat kami.

12. Teman-teman Residen Anestesiologi dan Terapi Intensif yang memberikan perhatian

dan bantuan pada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.

Surakarta, September 2016

Penulis

Danang Kuntoadi


commit to user

ABSTRAK

Danang Kuntoadi, S501208006. Perbedaan pengaruh pemberian paracetamol dan ketorolak

terhadap agregasi trombosit pada pasien SIRS atau Sepsis. Pembimbing I: Dr. Untung

Alifianto, dr, Sp.BS. Pembimbing II: Eko Setijanto, dr, Msi, Med, SpAn. KIC. Program Studi

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta 2016

Latar belakang : Sepsis adalah respon inflamasi tubuh terhadap infeksi dan merupakan kejadian

yang umum dan serius pada pasien di unit perawatan intensif (ICU). Angka mortalitas sepsis

berkisar antara 25-80% diseluruh dunia. Paracetamol bekerja melalui mekanisme menghambat

sintesis prostaglandin di sel, menghambat enzim siklooksigenase di pusat, dan bekerja di

kemoreseptor nyeri di perifer. Ketorolak menghambat sintesa prostaglandin di saraf perifer dengan

penghambatan pembetukan tromboksan. Interaksi kedua obat tersebut dapat mempengaruhi

agregasi trombosit dapat kita periksa melalui Tes Agregasi Trombosit.

Tujuan:.Mengetahui adanya perbedaan pengaruh pemberian paracetamol dan ketorolak pada

pasien SIRS atau sepsis terhadap agregasi trombosit.

Metode :Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan pendekatan Uji Klinis dengan

rancangan penelitian pre dan post.Terdapat 30 subyek penelitian pasien SIRS atau sepsis yang

dirawat di Ruang Intensive Care Unit dengan umur antara 18 - 65 tahun. Distribusi sampel meliputi

15 subyek dengan pemberian paracetamol dan 15 subyek dengan pemberian ketorolak. Setelah

dilakukan randomisasi, dilakukan pemeriksaan Agregasi Trombosit sebelum dan 60 menit sesudah

perlakuan dengan menggunakan induktor 10 µM ADP. Penelitian ini menggunkan data kategori

dengan skala ordinal sehingga uji beda dilakukan dengan uji statistik Non Parametris. Uji beda pada

kelompok tidak berpasangan menggunakan uji Mann Whitney. Sedangkan uji beda pada kelompok

sampel berpasangan menggunakan uji Wilcoxon

Hasil : Hasil uji beda terhadap karakteristik subyek penelitian didapatkan bahwa nilai p > 0,05, hal

ini menyatakan bahwa tidak ada pebedaan yang signifikan karakteristik dasar subyek penelitian.

Analisa selanjutnya berdasarkan hasil uji beda Mann Whitney pada kelompok tidak berpasangan

mendapatkan nilai p=0,355, yang berarti bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara

kelompok paracetamol dan ketorolak sebelum perlakuan dan mendapatkan nilai p=0,098, yang

berarti bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok parasetamol dan ketorolak

sesudah perlakuan. Analisa selanjutnya berdasarkan hasil uji beda Wilcoxon pada kelompok

berpasangan mendapat nilai p=0,705 (p>0,05) yang berarti bahwa tidak terdapat perbedaan yang

signifikan agregasi trombosit antara sebelum dan sesudah pemberian ketorolak dan mendapat nilai

p=0,317 (p>0,05) yang berarti bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan agregasi trombosit

antara sebelum dan sesudah pemberian parasetamol

Kesimpulan: Ada perbedaan pemberian ketorolak dan paracetamol pada pasien SIRS atau sepsis,

akan tetapi secara statistik tidak berbeda signifikan (p=0,098).

Kata kunci : Agregasi trombosit, paracetamol, ketorolak, SIRS , sepsis


commit to user

ABSTRACT

Danang Kuntoadi, S501208006. The different Effect between paracetamol and ketorolac

to trombocyte agregation activity on SIRS or Septic Patients. 1st Advisor: Dr. Untung

Alifianto dr, Sp.BS. 2nd Advisor: Eko Setijanto, dr, Msi, Med, SpAn. KIC. institution

Program: Family Medicine Magister Program of Sebelas Maret University, Surakarta

2016

Background: Septic is an inflamatory respond to infection and its a common and serious

problem on patients in the ICU. The septic mortality presentage is between 25-80% in the

world. Paracetamol blocks the sintetic of prostaglandin in cells, blocks cyclooxigenase in

central, and works in the periferal pain chemoreseptor. Ketorolac blocks prostaglandin

synthesis at peripheral pain receptors by inhibits the formation of tromboxane. Both

interaction can effect the trombocyte agregation that can be checked with the trombocyte

agregation test.

Objective: To understand the differance between between paracetamol and ketorolac to

trombocyte agregation activity on SIRS or Septic Patients.

Methode: This research was an experimental experiment with clinical approach before and

after the experiment. there were 30 SIRS or septic patients in the ICU between the age of 18

– 65 years old as the experiment subjects. Sampling distribution was devided to 15

subjects that were given paracetamol and 15 subjects that were given ketorolac. After we

rendomised it, we checked the trombocyte agregation before and 60 minutes after the

treatment with an 10 µM ADP inductor. This reaserch was using catagorical data with

ordinale scale so the non parametric statistic test was used in the differentiation test. The

unpaired differentiation test was using the mann whitney test. Meanwhile the paired

differentiation test was using the Wilcoxon test.

Result: The result of the differentiation test to the caracteristic of the research subjects we

know p > 0,05, this explains that there wasnt any significant difference between the

subjects. Based on the Mann Whitney test on the unpaired group, the result was p=0,355,

which means there wasnt any significant difference between paracetamol and ketorolac

group before the treatment. And the result after the treatment was p=0,098, which means

there also wasnt any significant difference. And we did the Wilcoxon test on the paired

group, and the result was p=0.705 (p>0,05) which means there wasnt any significant

difference of trombocyte agregation between before and after the giving of ketorolac. and

p=0.317 (p>0,05) which also means there wasnt any significant difference of trombocyte

agregation between before and after the giving of paracetamol.

Conclusion: The use of ketorolac more potent inhibition of platelets aggregation in SIRS

or septic patientscompared with paracetamol, but satistically unsignificant(p=0.098)

Keywords: Trombocyte agregation activity, ketorolac, paracetamol, SIRS, septic


commit to user

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii

PERNYATAAN ORISINALITAS TESIS DAN PUBLIKASI ...................... iv

KATA PENGANTAR ..................................................................................... v

ABSTRAK ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI ................................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiii

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah .......................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................... 3

C. Tujuan Penelitian ..................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian ................................................................... 4

BAB II LANDASAN TEORI .................................................................... 5

A. Kajian Teori ............................................................................ 5

B. Penelitian Yang Relevan .......................................................... 24

C. Kerangka Pikir ......................................................................... 25

D. Hipotesis ................................................................................... 26

BAB III METODE PENELITIAN ............................................................. 27

A. Tempat dan Waktu Penelitian .................................................. 27

B. Jenis Penelitian ......................................................................... 27

C. Populasi .................................................................................... 27

D. Besar Sampel ........................................................................... 27

E. Identifikasi Variabel Penelitian ................................................ 28

F. Definisi Operasional Variabel ................................................... 28

G. Cara Pengukuran Variabel ....................................................... 29

H. Perijinan Penelitian .................................................................. 30


commit to user

I. Alur Penelitian ......................................................................... 31

J. Jalannya Penelitian.................................................................... 32

K. Alat dan Bahan .......................................................................... 32

L. Pengolahan Data ....................................................................... 33

M. Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian ............................. 33

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ............................. 34

A. Hasil Penelitian ......................................................................... 34

1. Perbedaan Agregasi Trombosit Antara Kelompok Ketorolak dan

Paracetamol (Uji Beda Kelompok Tidak Berpasangan…………. 35

2. Perbedaan Agregasi Trombosit Sebelum Dan Sesudah Perlakuan

Pada Kelompok Ketorolak dan Paracetamol (Uji Beda Kelompok

Berpasangan)….. ….. ...................................................... ……….. 35

B. Pembahasan............................................................................... 39

BAB V PENUTUP ..................................................................................... 43

A. Kesimpulan ............................................................................... 43

B. Saran ......................................................................................... 43

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 44


commit to user

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Rumus bangun paracetamol ......................................................... 11

Gambar 2.2 Rumus bangun ketorolak ............................................................. 14

Gambar 2.3 Pola kurva agregasi trombosit .................................................... 22

Gambar 2.4 Kerangka pikir ............................................................................. 25

Gambar 3.1 Alur penelitian ............................................................................ 31


commit to user

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kriteria diagnosis untuk sepsis ......................................................... 7

Tabel 3.2 Jadwal Kegiatan Penelitian............................................................... 33

Tabel 3.2 Jadwal Kegiatan Penelitian............................................................... 33

Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Subyek Penelitian ............................................. 35

Tabel 4.2 Perbedaan Agregasi Trombosit Antara Kelompok Ketorolak dan

Parasetamol Sebelum Perlakuan .................................................... 36

Tabel 4.3 Perbedaan Agregasi Trombosit Antara Kelompok Ketorolak dan

Parasetamol Sesudah Perlakuan .................................................... 37

Tabel 4.4 Perbedaan Agregasi Trombosit Antara Sebelum dan Sesudah

Perlakuan Pada Kelompok Ketorolak ............................................ 38

Tabel 4.5 Perbedaan Agregasi Trombosit Antara Sebelum dan Sesudah

Perlakuan Pada Kelompok Paracetamol ........................................ 38


commit to user

DAFTAR SINGKATAN

ADP : Adenosin Diphosphate

ATP : Adenosine Triphosphate

BB : Berat Badan

COX : Cyclooksigenase

CRP : C-reactive protein

CSF-I : Colony Stimulating Factor – I

DAG : Diasil Gliserol

Dl : Desiliter

FiO2 : Faksi Oksigen

GP : Glikoprotein

Ht : Hematocrite

ICU : Intensive Care Unit

INF-α : Interferon alpha

IGF-I : Insulin Like Growth Factor - I

IL : Interleukin

IL-1 : Interleukin-1

IL-16 : Interleukin-6

IL-6 : Interleukin- 6

IP3 : Inositol 1,4,5-triphosphat

Kg : Kilogram

LPS : Lipopolisakarida

MCP-I : Monocyte Chemoattractant Protein-I

Mg : Miligram

Ml : Mililitre

µl : Microlitre

µM : Micrometer

MAP : Mean Arterial Pressure

MN : Mononuclear


commit to user

MODS : Multiple Organ Dysfunction Syndrome

MyD88 : Myeloid differentiation primary-response protein 88

NF-Kβ : Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells

NO : Nitric Oxide

OAINS : Obat Anti Inflamasi Non Steroid

PaCO2 : Tekanan CO2 di arteri

PaO2 : Tekanan O2 di arteri

PACKS-4 : Platelet Agregasi Chromogenic Kinetic

PAF : Platelet Activating Factor

PAR-1 : Protease-activated receptor 1

PDGF : Platelet derived growth factor

PGG2 : Prostaglandin G2

PGH2 : Prostaglandin H2

PMN : Polymorphonuclear

RSDM : Rumah Sakit Umum Dokter Moewardi

SBP : Sistolic Blood Pressure

SD : Standar Deviasi

SIRS : Systemic Inflammatory Response Syndrome

SOAP : Sepsis Occurrence in Acutely ill Patients

TAT : Tes Agregasi Trombosit

TD : Tekanan Darah

TDGF : Trombosit Derifated Growth Factor

TGF-α : Transforming Growth Factor-α

TGF-β : Transforming growth factor beta

Th : T helper

TLR : Toll Like Receptors

TNF : Tumor Necrosis Factor

TNF-α : Tumor Necrosing Factor α

tPA : Tissue Plasminogen Activator

TXA2 : Tromboxane A2

http://en.wikipedia.org/wiki/Protease-activated_receptor_2


commit to user

UNS : Universitas Negeri Sebelas Maret

VWF : Von Willebrand Factor

PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN PARACETAMOL DAN … · Ketorolak menghambat sintesa prostaglandin di saraf perifer dengan ... antara sebelum dan sesudah pemberian parasetamol . ... K.

Documents