PERBE D AANK RHsCRP TEKA NH TARA TER PI · Niniek Purwaningtyas, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Program Studi Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI

TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama: Ilmu Biomedik

Oleh: DIAN SETIAWAN

S511108002

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA 2016

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI

TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT

TESIS

Oleh: DIAN SETIAWAN

S511108002

Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. Trisulo Wasyanto, dr, SpJP(K), FIHA

NIP 195602081982111001 Pembimbing II Ari N Probandari, dr, MPH, PhD

NIP 197512212005012001

Mengetahui, Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS

NIP. 194811071973101003

27 Juli 2016 27 Juli 2016

ii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

HALAMAN PENGESAHAN

PERBEDAAN KADAR HsCRP DAN TEKANAN DARAH ANTARA TERAPI

TELMISARTAN DAN VALSARTAN PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT

TESIS

Oleh :

DIAN SETIAWAN

S511108002

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal

Ketua Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D

NIP. 195510211994121001

6 Agustus 2016

Sekretaris dr. Niniek Purwaningtyas, SpJP(K), FIHA NIP. 195712291988032001

6 Agustus 2016

Anggota Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA NIP. 195602081982111001

6 Agustus 2016

Anggota Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD NIP. 197512212005012001

6 Agustus 2016

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

Pada tanggal 6 Agustus 2016

Direktur Program Kepala Program Studi Magister

Pascasarjana UNS Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. A.A. Subijanto, dr. MS

NIP. 19600727 198702 1 001 NIP. 19481107 197310 1 003

iii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERNYATAAN ORISINALITAS Yang bertanda tangan dibawah ini penulis:

Nama : Dian Setiawan

NIM : S 511108002

Program Studi : Kedokteran Keluarga

Minat Utama : Ilmu Biomedik

Dengan ini menyatakan bahwa :

1. Tesis penulis yang berjudul Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara Terapi

Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut adalah betul-betul karya

penulis sendiri dan belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar Akademik (Magister)

di perguruan tinggi manapun.

2. Sepanjang pengetahuan penulis, dalam tesis ini tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam

naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

3. Pernyataan ini dibuat dengan sesungguhnya dan apabila di kemudian terbukti pernyataan

penulis tidak benar, maka penulis bersedia menerima sanksi akademik, berupa pencabutan

gelar yang penulis peroleh dari tesis ini.

Surakarta, 27 Juli 2016

Yang membuat pernyataan

Dian Setiawan

iv

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kepada Allah SWT atas segala berkat dan rahmat-Nya akhirnya penulis

dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak,

tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan dengan baik. Maka izinkanlah penulis dengan segala

kerendahan hati untuk menyampaikan terima kasih, rasa hormat, dan penghargaan yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberi

kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di

Pasca Sarjana UNS.

3. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di Fakuktas

Kedokteran UNS

4. Endang Agustinar,dr., M.Kes selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah

memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh

Darah di RSUD Dr. Moewardi Surakarta.

5. Prof. Dr. A A Subijanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,

Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan penguji I proposal tesis yang telah

memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan menyelesaikan tesis ini.

6. Dr. Trisulo Wasyanto, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Kelompok Staf Medis (KSM)

Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan juga Pembimbing I

atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis

ini.

7. Prof. Bhisma Murti, dr. MPH, M.Sc, Ph.D selaku penguji I tesis atas segala bimbingan dan

masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

8. Niniek Purwaningtyas, dr., SpJP(K), FIHA selaku Kepala Program Studi Ilmu Penyakit

Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan juga

Penguji II atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam

menyelesaikan tesis ini.

v

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

9. Ari Natalia Probandari, dr., MPH, PhD selaku pembimbing II atas segala bimbingan dan

masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi Surakarta Guru besar (Alm) Prof. Dr.

Muhammad Fathoni, dr., SpJP(K), FIHA; Nugroho Hadisumarto,dr., SpJP(K), FIHA; Triadhy

Nugraha,dr., SpJP(K), FIHA; Aminan, dr., SpJP, FIHA; Heru Sulastomo, dr., SpJP, FIHA atas

segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

11. Ketua dan seluruh anggota Komite Etik RSUD Dr. Moewardi Surakarta, atas izin dan

persetujuan yang diberikan sebelum memulai penelitian ini.

12. Seluruh rekan-rekan dan pengurus Keluarga Asisten Kardiologi Surakarta dan seluruh peserta

program pendidikan dokter spesialis ilmu penyakit jantung dan pembuluh darah lainnya, yang

telah menjadi bagian dari perjalanan proses pendidikan penulis.

13. Teman-temanku dr Isyana SpJP, dr. Yasa, SpJP, dr Habibie Sp.JP, dr. Atik SpJP, dr. Real

SpJP, dr. Tuko SpJP untuk kerja sama dan semangat yang telah kalian berikan.

14. Dr. Tego, dr. Adi, dr. Anti, dr. Mugiono, Pak Naryo, Bu Purwanti yang telah membantu dalam

pengambilan data dan telah bekerja keras dalam pelaksanaan penelitian ini. Tanpa bantuan

kalian semua, sulit rasanya penelitian ini dapat selesai tepat waktu.

15. Terima kasih pula kepada Mas Anggar dan Mbak Etik yang selalu membantu penulis selama

menjalani proses pendidikan.

16. Seluruh karyawan medis maupun nonmedis di RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas bantuan

dan kerjasama yang baik selama menempuh pendidikan, ilmu penulis berkembang bersama

kalian.

17. Kepada seluruh pasien yang telah menjadi guru terbaik dari perjalanan proses pendidikan

penulis.

18. Secara khusus penulis haturkan segala rasa hormat dan terima kasih yang mendalam kepada

kedua orang tua tercinta, ayahanda (alm) Soemarno Hardjosoewigjno (alm) Haryono, dan

ibunda Siti Latifah dan Sunarsih Hasa, dr D Roosita, MPH, M Jusuf S, Istsolia dan Medina.

Syukur tiada tara penulis telah menuntaskan janji untuk menyelesaikan pendidikan spesialis.

Terima kasih atas untaian doanya yang tidak pernah putus kepada penulis, dan telah senantiasa

memberi nasihat untuk tetap tegar, semangat, dan selalu memberi yang terbaik.

vi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

19. Kepada Prof. Dr. Askandar Tjokroprawiro, dr., Sp.PD, KEMD, FINASIM dan Brigjend.(TNI)

Pandji Suko Hari Judho yang selalu mendoakan, memberikan semangat, dan dorongan agar

selalu ikhlas dalam menjalani pendidikan.

20. Semua yang selalu saya doakan dan memberi dukungan, doa, cinta, kasih sayang, pengertian,

perhatian dan pengorbanan selama penulis menjalani pendidikan.

Akhir kata, penulis berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang

telah membantu penulis selama program pendidikan ini. Semoga tesis ini membawa manfaat bagi

kita semua.

Surakarta, 27 Juli 2016

Dian Setiawan

vii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

Dian Setiawan. S511108002. 2016. Perbedaan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah antara

Terapi Telmisartan dan Valsartan pada Pasien Infark Miokard Akut. TESIS. Pembimbing I : Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Pembimbing II: Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK Latar Belakang

Modulasi terhadap sistem renin angiotensin dengan menghambat reseptor angiotensin II tipe 1 menurunkan kejadian vaskuler, termasuk pasien resiko tinggi seperti infark miokard akut (IMA).

Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan penurunan kadar HsCRP dan tekanan darah antara pemberian telmisartan dan valsartan pada pasien IMA.

Metode Penelitian Penelitian eksperimental dengan studi pre dan post, single blind dan randomized control trial

(RCT), sampel 20 orang, dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok valsartan diberikan perlakuan valsartan 80 mg peroral selama 5 hari (n=10), sedangkan kelompok telmisartan diberikan perlakuan telmisartan 40 mg peroral selama 5 hari (n=10). Analisis statistik menggunakan uji beda dua mean menggunakan uji t independen dan analisa dua mean berpasangan menggunakan uji t dependen diolah dengan SPSS 24.0 for windows.

Hasil Penelitian Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan valsartan, pemberian telmisartan secara bermakna lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029) dan menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat (137,5±27,71 vs 114,50±19,78; p = 0,047 dan 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Terdapat perbedaan bermakna penurunan kadar HsCRP, tekanan darah sistolik, maupun diastolik sesudah dan sebelum perlakuan antara valsartan dan telmisartan [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ sistolik (- 5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastolik (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].

Kesimpulan Terdapat perbedaan penurunan kadar HsCRP pada pemberian telmisartan atau valsartan pada pasien IMA. Pemberian telmisartan lebih baik dalam menurunkan kadar HsCRP dan menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik lebih kuat dibanding valsartan pada pasien IMA.

Kata kunci: valsartan, telmisartan, HsCRP, tekanan darah, infark miokard akut

viii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

Dian Setiawan. S511108002. 2016. Differences in HsCRP Level and Blood Pressure between

Valsartan and Telmisartan Treatment in Acute Myocardial Infarction. Thesis. Supervisor l: Dr. Trisulo Wasyanto, dr., Sp.JP(K) FIHA FAPSC FAsCC, Supervisor II: Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD. Program Study of Medical family, Post-graduate Program, Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Background

Modulation of the renin–angiotensin system, by inhibition of angiotensin II type I receptors, decreases the rate of vascular events, including acute myocardial infarction, in high-risk patients.

Objective This study aimed to determine whether there were differences in HsCRP level and blood pressure between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction.

Methods This was a randomized experimental study with pre and post design, single blind, and randomized control trial. A total of 20 patients were included and divided into two groups. The first group was 10 patients received valsartan 80 mg for five days (n=10) and second group was 10 patients received telmisartan 40 mg for five days (n=10). Independent t-test were used to compare means between two groups. Dependent t-test were used to compare paired means between two groups. All statistical analysis was carried out using SPSS version 24 for windows.

Results HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after treatment were significantly lower in telmisartan group compared to valsartan group (3,89±2,68 vs 1,65±0,89; p = 0,029); (137,5±27,71 vs 114,50±19,78; p = 0,047 and 91±18,07 vs 69,50±9,85; p = 0,005). Reduction of HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) after telmisartan treatment were significantly lower compared to valsartan treatment [∆ HsCRP (-1,32±1,80 vs -3,32± 2,24; p = 0,041); ∆ systole (- 5,9±5,99 vs -22±6,75; p < 0,001); ∆ diastole (-4,7±5,35 vs -15,5±11,89; p = 0,017)].

Conclusion There were differences in anxiety level differences in HsCRP level between valsartan and telmisartan treatment in acute myocardial infarction. Telmisartan was better in decreasing HsCRP level and blood pressure (systole and diastole) in acute myocardial infarction.

Keywords: valsartan, telmisartan, HsCRP, blood pressure, acute myocardial infarction.

ix

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL ................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................................... iii

PERNYATAAN ORISINALITAS ............................................................................. iv

KATA PENGANTAR ................................................................................................. v

RINGKASAN PENELITIAN ..................................................................................... viii

DAFTAR ISI ................................................................................................................ x

DAFTAR TABEL ....................................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR ................................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................. xiv

BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah .............................................................................. 1

B. Rumusan Masalah ....................................................................................... 3

C. Tujuan ......................................................................................................... 3

D. Manfaat ....................................................................................................... 3

1. Manfaat Teoritik .................................................................................. 3

2. Manfaat Terapan .................................................................................. 3

BAB II. LANDASAN TEORI...................................................................................... 4

A. Tinjauan Pustaka. ........................................................................................... 4

1. Infark Miokard Akut ............................................................................... 4

2. Telmisartan ............................................................................................. 11

3. Valsartan ................................................................................................. 14

B. Penelitian Yang Relevan ............................................................................... 15

C. Kerangka Berpikir ......................................................................................... 18

D. Hipotesis Penelitian........................................................................................ 19

BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................................. 20

A. Jenis Penelitian ............................................................................................. 20

B. Tempat .......................................................................................................... 20

C. Populasi dan Sampel ..................................................................................... 20

D. Besar Sampel ................................................................................................ 21

x

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

E. Identifikasi Variabel ..................................................................................... 22

F. Definisi Operasional...................................................................................... 22

G. Waktu ............................................................................................................ 23

H. Cara Kerja ..................................................................................................... 23

I. Tehnik Analisis Data .................................................................................... 24

J. Alur Penelitian .............................................................................................. 25

IV. HASIL PENELITIAN DAN PENELITIAN................................................. 26

A. Karakteristik Subyek Penelitian ............................................................. 26

B. Pengujian Variabel Utama ..................................................................... 29

C. Pembahasan ............................................................................................. 36

D. Keterbatasan Penelitian .......................................................................... 39

BAB

BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ................................................ 40

A. Kesimpulan ............................................................................................ 40

B. Implikasi ................................................................................................. 40

C. Saran........................................................................................................ 40

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................. 41

LAMPIRAN ................................................................................................................ 46

xi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR TABEL Tabel 1. Perubahan HsCRP Selama Terapi ARB ................................................................17

Tabel 2. Definisi Operasional Variabel................................................................................22

Tabel 3. Karakteristik Subjek Penelitian..............................................................................28

Tabel 4. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan darah Kelompok Valsartan

dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................31

Tabel 5. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum

dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Valsartan ...............................................................32

Tabel 6. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah pada Kondisi Sebelum

dan Sesudah Perlakuan pada Kelompok Telmisartan............................................................33

Tabel 7. Perbandingan Kadar HsCRP dan Tekanan Darah Kelompok Valsartan

dan Kelompok Telmisartan pada Kondisi Sesudah Perlakuan ...............................................34

Tabel 8. Perbandingan ∆ HsCRP, ∆ Sistolik, dan ∆ Diastolik pada Kelompok Valsartan

dan Kelompok Telmisartan ....................................................................................................35

xii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Patogenesis Aterosklerosis ..................................................................................6

Gambar 2. Patogenesis CRP .................................................................................................9

Gambar 3. Efek Proinflamasi Angiotensin II......................................................................10

Gambar 4. Struktur Kimia Telmisartan..............................................................................11

Gambar 5. Fungsi Biologis Angiotensin II .........................................................................12

Gambar 6. Fungsi Biologis Telmisartan .............................................................................13

Gambar 7. Struktur Kimia Valsartan ..................................................................................14

Gambar 8. Besar Sampel .....................................................................................................21

Gambar 9. Jadwal Penelitian ...............................................................................................23

Gambar 10. Alur Penelitian...................................................................................................25

xiii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR SINGKATAN ACE : Angiotensin Converting Enzyme

AHA : American Heart Association

AII : Angiotensin II

AT1 : Angiotensin II subtipe 1

AT1R : Angiotensin II subtipe 1 Receptor

AT2 : Angiotensin II subtipe 2

AP-1 : Activator Protein 1

ARB : Angiotensin Receptor Blocker

BNP : Brain Natriuretic Peptide

CCR - 2 : CC Chemokine receptor 2

DNA : Deoxyribonucleic Acid

EKG : Elektrokardiografi

ESC : European Society of Cardiology

FDA : Food and Drug Administration

HR : Hazzard Ratio

HsCRP : High-sensitivity C-reactive protein

ICAM : Intercellular Adhesion Molecule

IKP : Intervensi Koroner Perkutan

IL : Interleukin

IMA : Infark Miokard Akut

LBBB : Left Bundle Branch Block

LVEF : Left Ventricular Ejection Fraction

LVSD : Left Ventricle Systolic Dysfunction

NFκB : Nuclear Factor kappa B

MCP : Monosit Chemoattractant Protein

MMP : Matrix Metalloproteinase

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen

NO : Nitrit Oxide

PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor-1

PGE2 : Prostaglandin E2

xiv

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PKV : Penyakit Kardiovaskuler

PPAR-γ : Peroxisome Proliferator Activated Receptor - γ

PTX3 : Plasma Pentathrix - 3

RCT : Randomized Control Trial

ROS : Reactive Oxygen Species

SKA : Sindrom Koroner Akut

TNF : Tumor Necrozing Factor

ValHeFT : Valsartan Heart Failure Trial

VALIANT : Valsartan in Acute Myocardial Infarction

VAL-MARC : Valsartan-Managing blood pressure Aggressively and evaluating Reductions in

hsCRP

VAST : Valsartan/HCTZ versus Amlodipine in Stage II hypertensive patients

VCAM : Vascular Cell Adhesion Molecule

xv