Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita

8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita

1/30

Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap

Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin

Reproduksi Wanita

Aurora Marezkha Farrah

Pembimbing :

DR.dr.inar!an "alim#M.ked$%&'# Sp%&.(


2/30

Pendahuluan

Sel)sel dalam tubuh

manusia

Proliferasi & Diferensiasi

Pubertas

D*ATAS*

Untuk mencegah berbagai penyakit seperti

kanker, aterosklerosis, penyakit autoimun,

dan psoriasis.

Molekul "ormon Peptida

erperan sebagai pengontrol proli+erasi dan

di+erensiasi


3/30

Pendahuluan

Protein polipeptida: Memediasi transduksi sinyal

Molekul protein polipeptida relatif kecil,sangatmudah larut, memiliki struktur kuat, dan bekerjasesuai dengan fungsi endokrin untuk menginduksi

proliferasi untuk menduplikasi sel


4/30

Faktor Pertumbuhan Polipeptida

Famili Faktor Pertumbuhan Polipeptida

Hormon pertumbuhan secara klasik memiliki aktivitas endokrin,

disekresikan dari kelenar dan diba!a oleh sirkulasi menuu

aringan target.

Si+at Fungsional

Mekanisme ,tama

Faktor

Pertumbuhan

Molekul protein -ang ber+ungsi sebagai penunang

perkembangan sel seak masa praimplantasi# dan dapat

berasal dari berbagai sel di seluruh tubuh# seperti -ang

berasal dari embrio $*&F' atau saluran reproduksi $tn+)/'.


5/30

Faktor Pertumbuhan Polipetida

Faktor pertumbuhan jaringan Epidermal growth factor

Faktor pertumbuhan hemopoietik Erythropoietin

Faktor neurotropik Nerve growth factor

Sitokin Interleukin-1

(elas +ungsional +aktor pertumbuhan polipeptida


6/30

Famili Faktor Pertumbuhan Polipetida

Reseptor Ligan

FGF

FGFR-1 (flg) bFGF, aFGF, FGF-4

FGFR-2 (bek) bFGF, aFGF, FGF-4

FGFR-2 (ksam) GF

FGFR-! ("ek2) bFGF, aFGF

FGFR-4 bFGF, FGF-4, FGF-#

$GF

$nsulin R $nsulin, $GF-$

$GF-$R $nsulin, $GF-$, $GF-$$

$GF-$$R $GF-$, $GF-$$

%&

p14'trk %GF, %&!, %&4*

p14'trk+ +%F, %&4*

p14'trk %&!, %&4*

p.* %GF, +%F, %&!, %&4*


7/30

Famili Faktor Pertumbuhan Polipetida

an-ak +aktor pertumbuhan dapat ber+ungsi sebagai tranduksi sin-al untuk

respons tropik# sekaligus proses mitosis


8/30

Mekanisme Akti0asi Reseptor

"katan #aktor Pertumbuhan

dengan $eseptor

%onfirmasi aktivitas kera faktor

pertumbuhan

Akti0asi sistem second

messenger dan perubahan

ekspresi gen

ktivasi kera intrinsik tyrosine kinaseMeninggalkan residu tyrosine pada regio

sitoplasma

A,T%F%SF%R*1AS*


9/30

Pembentukan Second Messenger

Sitoplasmik


10/30

Sinyal induksi faktor pertumbuhan

Proses

Fosforilasi tyrosine

Fosforilasi serine/threonine

Hidrolisis fosfolipid

Transport ion

Internalisasi reseptor ligan

Transkripsi gen

Komponen

Reseptor (tyrosine kinase)

Fosfolipase C (dan A2)

Protein Kinase C

ia!ylgly!erol dan Fosfoinositol

"r!#like protein

Ras

Transporter ion

Kinase lain ($AP kinase% dan lainnya)


11/30

$espon 'uklear

( ) mekanisme dasar faktor transkripsi nuklear :

Melalui pembuatan faktor baru oleh sel, atau pengaktifan faktor

yang telah ada dalam bentuk ikatan D' melalui ikatan dengan

protein ko*faktor atau melalui phospohorilasi.( #aktor +rannskripsi #$- diaktifkan oleh fosforilasi atau residu

serinethreonine

SRF2 mengakti+kan promoter gen

-ang mengkode +aktor transkripsi

nuklear -ang baru

#aktor tranksripsi nuklear uga akan dapat terfosforilasi pada residu tyrosine

melalui aktivitas langsung dari reseptor tyrosine kinase


12/30

Tumorigenesis: Deregulasi Sin-al

Transduksi

Faktor pertumbuhan dapat memulai proliferasimelalui induksi second messenger intraselulertransien, yang menyebabkan proses

pembelahan sel menjadi lebih terkontrol,

sehingga pembentukan sel tumor dapatditekan


13/30

Tumorigenesis: Deregulasi Sin-al

Transduksi


14/30

Peran Faktor Pertumbuhan pada Siklus Sel

Fase)+ase pada Siklus Sel


15/30

Siklin dan Siklin)dependent (inase

sebagai (ontrol


16/30

*nhibitor Siklin)dependent (inase sebagai

Regulator 3egati+


17/30

Pengendalian Proli+erasi Sel

/nkogen c *myc 01kspresi diatur oleh faktor transkripsi nuklear 1)#2

"nduksi proliferasi sel (era E4F

3erikatan dengan regio promoterdari c *myc , untuk kemudian

memperkuat $' dan protein c *

myc , sehingga sel dapat memulai

siklus sel.

E4F dikendalikan se5ara negati+ oleh gen tumor supresor Rb# -ang ikakeduan-a berikatan# maka akan terbentuk kompleks inakti+ sehingga c )

myc tidak dapat diekspresikan


18/30

Pengendalian Proli+erasi Sel

+iga alur untuk menghentikan ikatan antara $b dan 1)#

Mutasi dari gen $b

Produk dari D' virus

tumor tertentu

%ompleks siklin 1-d%), yang menadi aktif sebagai hasil dari sinyal faktor

pertumbuhan dapat melakukan fosforilasi pada $b, yang dapat menginduksiaktivasi c *myc .

#osforilasi $b


19/30

Proli+erasi dan Apoptosis Sel

Apoptosis dapat dicetuskan oleh hormon

peptida seperti faktor nekrosis tumor, olehproduk degradasi sphingomyelin seperticeramide, oleh stress kinase yang paraleldengan jalur Raf-MAPK, dan oleh produk

ornitine dekarboksilase yang diinduksi olehaktivasi Myc


20/30

*ntegrasi antara Proli+erasi# Di+erensiasi#

Apoptosis# dan Perbaikan D3A


21/30

Peran Faktor Pertumbuhan pada Siklus Sel

Reproduksi Wanita

4 Teori Penuaan Reprodukti+

uatu penurunan progresif dalamkemampuan fungsional dari !aktu ke !aktu,

namun definisi ini juga belum tepat danmemiliki keterbatasan, sebab bersamaan

dengan banyak fungsi yang mulaimemburuk,beberapa fungsi lainnya masih

berkembang


22/30

Aksis "ormonal pada Sistem Reproduksi


23/30

Faktor Pertumbuhan dalam Siklus Sel

Reprodukti+


24/30

Pendekatan aru bagi Terapi Anti)

(arsinoma

trategi dengan steroid antiestrogen danoligonukleotida antisens"

Farnesilasi gen ras dan #atau Rho-$ dapat pula

digunakan sebagai target farmakologis untukmela!ansel tumor yang bergantung pada ras%Rho-$&"


25/30

kesimpulan

Polipeptida berfungsi sebagai regulator perkembangan melalui

proliferasi dan diferensiasi terhadap umlah sel, metabolisme, dan

apoptosis, dengan famili yang paling menonol adalah reseptor

tyrosine kinase, berproliferasi melalui induksi second messeger intraseluler.

iklus sel pada sistem reproduksi berkaitan dengan teori penuaan

yang melibatkan proses mitogenesis, diferensiasi yang diatur olehaksis hipotalamik*pituitari*gonadal 0HP52, "5#, 15# proses

penuaan fungsi reproduksi memgalami disregulasi memacu

tumbuhnya sel kanker akibat gangguan dalam proses proliferasi

sel dan aktivitas metabolik.


26/30

kesimpulan

( aat ini "5# sedang dikembangkan dan ui coba

untuk dimanipulasi secara langsung dalam

upaya untuk mengubah fungsi otak dan

ovarium, sehingga kemudian dapat mengontrolmasalah endokrin pada !anita

( ntibodi reseptor faktor pertumbuhan dapat

menghambat sel*sel tumor efek

do!nregulation saat ini dapat digunakansebagai target farmakologis sebagai pilihan

terapi kombinasi mela!an sel kanker


27/30

TER*MA (AS*"


28/30


29/30


30/30

Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita

Documents