Home >Documents >PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR · PDF fileIV.6 Uji Keseragaman Kandungan Glipizid dari...

PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR · PDF fileIV.6 Uji Keseragaman Kandungan Glipizid dari...

Date post:06-Feb-2018
Category:
View:219 times
Download:1 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR ANALISIS

    KESERAGAMAN KANDUNGAN TABLET GLIPIZID

    LEPAS DIPERPANJANG

    TESIS

    Karya tulis sebagai salah satu syarat

    untuk memperoleh gelar Magister dari

    Institut Teknologi Bandung

    Oleh

    INDHAH FATMAWATI

    NIM : 20712318

    (Program Studi Magister Farmasi)

    INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG

    2015

  • PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR ANALISIS

    KESERAGAMAN KANDUNGAN TABLET GLIPIZID

    LEPAS DIPERPANJANG

    Oleh

    INDHAH FATMAWATI

    NIM : 20712318

    (Program Studi Magister Farmasi)

    Institut Teknologi Bandung

    Menyetujui

    Tim Pembimbing

    Tanggal 25 Februari 2015

    Pembimbing utama

    Dr. Ilma Nugrahani

    Pembimbing serta

    Prof. Dr. Slamet Ibrahim Surantaatmadja

  • i

    ABSTRAK

    PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR ANALISIS

    KESERAGAMAN KANDUNGAN TABLET GLIPIZID

    LEPAS DIPERPANJANG

    Oleh

    Indhah Fatmawati

    NIM : 20712318

    Glipizid merupakan obat antidiabetik oral generasi kedua golongan sulfonilurea

    dengan mekanisme aksi mengeblok kanal kalium yang sensitif terhadap ATP

    dalam sel Langerhans pankreas sehingga dapat menstimulasi pelepasan insulin.

    Sediaan tablet glipizid lepas diperpanjang atau Extended Release (ER) yang ada di

    pasaran, memiliki matriks yang sangat kompleks dan mengganggu dalam proses

    analisis dibandingkan dengan sediaan glipizid lepas segera atau Immediate

    Release (IR). Berdasarkan hal tersebut, diperlukan suatu prosedur analisis yang

    spesifik, mudah dan cepat dalam memisahkan tablet glipizid ER dengan matriks

    pembawanya. Sampel dipreparasi dengan ekstraksi fase padat menggunakan

    sorben HLB (Hydrophilic-Lipophilic Balance), kemudian dilarutkan dalam fase

    gerak dan dianalisis menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)

    fase terbalik. Fase gerak yang digunakan adalah campuran dapar fosfat monobasa

    0,1M pH 6,00 0,05 dan metanol perbandingan 55:45, laju alir 1,0 mL/menit,

    suhu kolom 30C dan detektor UV pada panjang gelombang 225 nm dengan

    kolom YMC Triart C18 (150 x 4,6 mm, ID S-5 m 12 nm). Prosedur analisis

    yang dikembangkan memberikan linearitas yang baik pada rentang konsentrasi

    0,01 0,07 mg/mL dengan persamaan regresi y = 58985,35x + 13,88 dan

    koefisien korelasi r = 0,9995. Metode ini mempunyai batas deteksi dan batas

    kuantitasi secara statistik sebesar 0,0025 mg/mL dan 0,0075 mg/mL. Presisi inter

    day glipizid ER nilai % SBR berturut-turut sebesar 0,90%, 1,40% dan 0,86%,

    sedangkan presisi intra day sebesar 1,23%. Rata-rata persen perolehan kembali

    plasebo yang di-spike dengan baku glipizid adalah 100,68%. Untuk menguji

    kelaikan metode, dilakukan pengujian terhadap dua dosis sediaan tablet glipizid

    ER (5 dan 10 mg/tablet). Berdasarkan hasil yang diperoleh bisa disimpulkan

    bahwa prosedur analisis yang dikembangkan memenuhi persyaratan parameter

    validasi dan dapat diterapkan dalam penetapan keseragaman kandungan tablet

    glipizid ER.

    Kata kunci : Glipizid, tablet lepas tertunda, ekstraksi padat-cair, kromatografi

    cair kinerja tinggi (KCKT), validasi

  • ii

    ABSTRACT

    DEVELOPMENT AND VALIDATION OF CONTENT UNIFORMITY

    ANALYTICAL PROCEDURE OF GLIPIZIDE

    EXTENDED RELEASE TABLET

    By

    Indhah Fatmawati

    NIM : 20712318

    Glipizide is an oral antidiabetic drug belonging to the class of second-generation

    sulfonylureas. It acts by blocking adenosine triphosphate-sensitive potassium

    channels in -cells of islet of Langerhans on pancreatic cells, which stimulates

    release of insulin. The extended release (ER) dosage form of glipizide with its

    matrix often brings problem in analytical process that shows different yield with

    the immediate release (IR) one. Based on this case, a specific, easy, and fast

    analytical procedure suitable for extraction of glipizide in its ER matrices is

    needed. Samples were prepared by Solid Phase Extraction (SPE) using HLB

    (Hydrophilic-Lipophilic Balance) sorbent and dissolved in the mobile phase than

    analysed by A Reversed Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-

    HPLC). The chromatographic separation was achieved on a HPLC YMC Triart

    C18 (150 x 4.6 mm, ID S-5 m 12nm) column. The mobile phase used was 0,1M

    buffer sodium dihydrogen phosphate monobase pH 6.00 0.05 - methanol in the

    ratio 55:45 with flow rate of 1.0 mL/min and column temperatue was maintained

    at 30C. The eluted compound was monitored at a wavelength of 225 nm using a

    UV detector. The method described herein separated glipizid from all other

    formulation components within a run time of 23 min. Analytical procedure

    development was obtain good linearity at range concentration 0.01 0.07 mg/mL

    with the calibration curve of y = 58985.35x + 13.88 and the correlation coefficient

    of r = 0.9995. The limit of detection (LOD) was 0.0025 mg/mL, while the limit of

    quantitation (LOQ) was 0.0075 mg/mL. The % RSD the inter-day precision was

    obtained 0.90%, 1.40% and 0.86%, while the % RSD the intra-day precision was

    obtained 1.23%. The mean recovery of glipizide placebo spike was 100,68%.

    Furthermore the method was tried to use in the analysis 2 dose of glipizide ER

    tablets (5 and 10 mg/tablet). Based on the result of validation method evaluation,

    it was concluded that the proposed procedure is valid and can be applied for

    determination content uniformity of glipizide in ER tablet dosage form.

    Keywords : Glipizide, extended release tablet, solid phase extraction, high

    performance liquid chromatography (HPLC), validation.

  • iii

    PEDOMAN PENGGUNAAN TESIS

    Tesis S2 yang tidak dipublikasikan terdaftar dan tersedia di Perpustakaan Institut

    Teknologi Bandung, dan terbuka untuk umum dengan ketentuan bahwa hak cipta

    ada pada pengarang dengan mengikuti aturan HaKI yang berlaku di Institut

    Teknologi Bandung. Referensi kepustakaan diperkenankan dicatat, tetapi

    pengutipan atau peringkasan hanya dapat dilakukan seizin pengarang dan harus

    disertai dengan kebiasaan ilmiah untuk menyebutkan sumbernya.

    Memperbanyak atau menerbitkan sebagian atau seluruh tesis haruslah seizin

    Dekan Program Pascasarjana, Institut Teknologi Bandung.

  • iv

    Didedikasikan untuk orangtua tercinta,

    suamiku Yuda Prawira serta putra tersayang Farras Hasanain Asshidiq

  • v

    KATA PENGANTAR

    Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, dzat pemilik segala

    ilmu yang tersirat maupun yang tersurat, atas limpahan kasih sayang-Nya, sehingga

    penulis bisa menyelesaikan penelitian tesis yang berjudul Pengembangan dan

    Validasi Prosedur Analisis Keseragaman Kandungan Tablet Glipizid Lepas

    Diperpanjang. Tesis ini disusun sebagai salah satu syarat untuk meraih gelar

    Master Sains dari Program Studi Magister Farmasi, Sekolah Farmasi Institut

    Teknologi Bandung.

    Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan ungkapan rasa terimakasih yang

    sebesar-besarnya kepada yang terhormat :

    1. Ibu Dr. Ilma Nugrahani selaku pembimbing utama yang telah memberikan

    bimbingan dan pengarahan untuk menyelesaikan tesis ini.

    2. Bapak Prof. Dr. Slamet Ibrahim Surantaatmadja selaku pembimbing serta yang

    telah memberikan bimbingan dan pengarahan untuk menyelesaikan tesis ini

    3. Pimpinan dan seluruh staf Balai Besar POM di Bandung, khususnya staf

    Laboratorium Pengujian Teranokoko BBPOM di Bandung.

    4. Suami tercinta Yuda Prawira, S.Hut atas doa dan dukungannya, serta

    penyemangat terbesarku ananda Farras Hasanain Asshidiq.

    5. Yang tercinta ibunda Hj.Siti Fatonah, S.Ag dan ayahanda H.Mashudi Arief, ibu

    Hj.Emma Sutrisno dan bapak Drs.H.Sutrisno yang telah memberikan bantuan

    moril, doa, dan juga semangat selama melakukan penelitian ini.

    6. Teman-teman seperjuangan atas segala bantuan, dukungan dan kerjasamanya

    7. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan penelitian ini.

    Dengan segala kerendahan hati dan keterbatasan penulis, penulis mengharapkan

    tesis ini bisa bermanfaat bagi kita semua.

    Februari, 2015

    Penulis

  • vi

    DAFTAR ISI

    Halaman

    ABSTRAK ...................................................................................................... i

    ABSTRACT .................................................................................................... ii

    PEDOMAN PENGGUNAAN TESIS ............................................................. iii

    KATA PENGANTAR .................................................................................... iv

    LEMBAR PERSEMBAHAN ......................................................................... v

    DAFTAR ISI ................................................................................................... vi

    DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... vii

    DAFTAR TABEL ........................................................................................... ix

    DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG .................................................. x

    Bab I Pendahuluan ....................................................................................... 1

    Bab II Tinjauan Pustaka ................................................................................. 4

    II.1 Glipizid ..

of 59/59
PENGEMBANGAN DAN VALIDASI PROSEDUR ANALISIS KESERAGAMAN KANDUNGAN TABLET GLIPIZID LEPAS DIPERPANJANG TESIS Karya tulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister dari Institut Teknologi Bandung Oleh INDHAH FATMAWATI NIM : 20712318 (Program Studi Magister Farmasi) INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2015
Embed Size (px)
Recommended