Home > Documents > Obat Antikanker NEOPLASIA

Obat Antikanker NEOPLASIA

Date post: 06-Jul-2018
Category:
Author: sahidakn
View: 215 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
Embed Size (px)

of 28

Transcript
  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    1/28

    Obat Antikanker 

    Wening Sari, dr., M.Kes

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    2/28

    Pendahuluan

    Kanker sel gagal mengatur multiplikasi

    dan fungsi homeostasis:Pertumbuhan >>

    Gangguan diferensiasi

    n!asif, metastatik

    "ereditas ba#aan

    Pergeseran metabolisme

     Antikanker idealn$a toksisitas selektif han$amenghan%ur sel kanker tanpa merusak selnormal

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    3/28

    Pendahuluan

     Antikanker umumn$a menghambat & menghan%urkan selpd fase proliferasi

     Antikanker cell cycle-specific   beker'a terhadap semuasel $g sedang berproliferasi

    (fektif utk sel kanker $g berproliferasi %epat  kanker darah )inkristin, !inblastin, metotra*at, merkaptopurin, hidroksiurea

     Antikanker cell cycle-nonspecific  & phase specific beker'a pada fase tertentu siklus sel

    +at alkilator: sikliofosfamid, klorambusil Antibiotikantikanker : daktinomisin, doksorubisinsisplatin

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    4/28

    Siklus sel kanker 

    S

    -fase sintesis

    G/ -fase

    pas%amitosis

    G0 -fase

    istirahat

    M

     -fase mitosis

    G1

     -fase pramitosis

    Replikasi DNATetrapoid, DNA>>,

    RNA & protein +

    RNA & protein

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    5/28

    Klasifikasi 2erapi kanker 

    Kemoterapi klasik Alkilator Siklofosfamid, %isplatin Antimetabolit Metotreksat, merkaptopurin,

    fluoroura%il Antibiotik 3o*orubi%in, bleomisin, daktinomisin,

    mitomisin Alkaloid )inkristin, !inblastin, etoposid, pan%lita*el"ormonal (strogen, progesteron, androgen, anti

    estrogen, antiandrogen, prednison

    2erapi target: Antibodi monoklonal  alemtu4umab, transtu4umabSmall mole%ule inhibitors Penghambat tirosin kinase:

    imatinib, gefitinib

    Modulator respon biologik tubuh

    interferon alfa, interleukin1,

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    6/28

    Kemoterapi Klasik

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    7/28

    Mekanisme Ker'a Agen Alkilating

    Obat pun$a tipe $g sama Pembentukan ionkarbonium -alkil atau kompleks lain $g sangatreaktif "ambat replikasi sel pembentukan ikatan

    ko!alen dg basa 35A men%egah penguraian35A untuk replikasi Alkilasi protein dan en4im fungsi sel tergangguMekanisme resistensi:

    Peningkatan kemampuan 35A repair Penurunan permeabilitas sel thdp alkilator Peningkatan produksi glutation  alkilator non aktif 

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    8/28

    Mekanisme Ker'a Antimetabolik

    Metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pdsel kanker dari sel normal Antimetabolik Men$erupai struktur konstituen

    metabolik normal seperti purin, pirimidin, asamfolat Antagonis pirimidin : 67luorourasil hambat timidilat sintetase  hambat sintesis 35A

     Antagonis purin :merkaptopurin hambat biosintesis purin  hambat sintesis 85A,

    9oA, A2P dan 35A

     Antagonis folat : Metotreksat hambat dihidrofolat reduktase, kofaktor penting pd

    sintesis protein

     

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    9/28

    Mekanisme Ker'a Alkaloid

     Alkaloid !inka !inkristin, !inblastinerikatan s%r spesifik dg tubulin -komponen protein

    mikrotubulus memblok polimerasasi disolusimikrotubulus sel terhenti dalam metafase

    2aksan paklitaksel, dosetaksel ; Alkaloid!inka(pipodofilotoksin etoposid, teniposidMembentuk komplek tersier atr en4im topoisomerase

    < 35A

     ganggu penggabungan kembali 35A

     akumulasi potongan1 35A sel mati

    Kampotesin irinotekan, topotekan"ambat topoisomerase $g bertanggung 'a#ab

    pemotongan dan pen$ambungan kembali rantai 35A 

    kerusakan 35A

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    10/28

    Mekanisme Ker'a Antibiotik

     Antrasiklin daunorubisin, doksorubisinerinterkalasi dg 35A fungsi template dan sister

    %hromatid terganggu untai 35A putus

     Aktinomisin"ambat polimerase 85A $g dependen 35AMemutuskan rantai tunggal 35A le#at en4im

    topoisomerase

    leomisin

    Meme%ah 35A Akumulasi sel pd fase G1 Aberasi kromoson fragmentasi < translokasi

    kromatid

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    11/28

    Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -/

    Memblok proliferasi sel kanker dengan

    mempengaruhi molekul spesifik $g dibutuhkan

    utk pertumbuhan dan perkembangan sel kanker 

    Molekulmolekul tersebut mungkin dapatdi'umpai di sel normal namun sering mutasi atau

    o!er e*presi pd sel kanker 

     Antibodi berikatan dgn reseptor spesifik 

    sin$al reseptor terblok  komunikasi molekuler

    intrasel terganggu

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    12/28

    Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -1

    (G78 -(pidermal Gro#th 7a%tor re%eptor8eseptor tirosin kinase $g bila diakti!asi oleh ikatan

    ligan spesifik akan memi%u sin$al komunikasi $g akanmemandu proliferasi, in!asi atau migrasi sel

    2arget terapi: %etu*imab, panitumumab, erlotinib,gefitinib

    )(G7 -)as%ular (ndothelial Gro#th 7a%torProtein $ang terlibat dalam angiogenesis dan terikat

    dgn tirosin kinase -)(G7 untuk memulai angiogenesis

    2anpa !askularisasi baru sel kanker tdk dpt tumbuh > 1=mm

    2arget terapi be!a%i4umab blok angiogenesis <normalisasi !askularisasi tumor shg memperbaiki 'alur

    pasokan kemoterapi

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    13/28

    2erapi 2arget

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    14/28

    (fek Samping -/

    Kemoterapi klasik non selektif 

     Antikanker beker'a pada sel $ang sedang aktifefeksampingn$a mengenai 'aringan dengan proliferasitinggi sistem hemopoetik, epitel germinati!um,sistem gastrointestinal, folikel rambut dan 'aringanlimfosit

    Supresi hemopoesis lekopenia, anemiatrombositopenia petun'uk penghentian terapi utk

    pasien $g mempun$ai nilai hemopoetik normal padaa#al terapi, umumn$a pemulihan ter'adi 1 minggusetelah obat dihentikan -ke%uali nitrosurea [email protected]

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    15/28

    (fek Samping -1

    Gangguan saluran %erna anoreksia ringan,mual, muntah, diare dan stomatitis,

    Gangguan berat ulseratif oral dan intestinal,

    perforasi, diare hemoragikesi mukosa mulut  metrotreksat, flourourasil,

    daktinomisin, !inblastin < antrasiklin

    8eaksi kulit eritem, urtikaria, erupsi

    makulopapular, sind Ste!en Bohnson, Alopesia rambut tumbuh setelah pengobatan

    dihentikan

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    16/28

    (fek Samping -=

     Antimetabolit depresi hemopoetik dan

    gangguan saluran %erna

     Antimetabolit kontraindikasi utk pasien dg gi4i

    buruk, lekopenia berat dan trombositopenia Alkilator depresi hemopoetik irre!ersibel

    terutama bila pasien telah menerima

    pengobatan antikanker lain atau radiasi

    Sebagian besar antikanker teratogenik

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    17/28

    (fek Samping Antibodi Monoklonal -/

    Kemoterapi target umumn$a efek samping lebihdapat ditoleransi dg baik oleh pasien dibandingkankemoterapi klasik

    beberapa reseptor 'uga terdapat pada sel normal -misal

    9310 terdapat pd sel limfoma,leukemia < sel limfoidnormal ab monoklonal pada 9310 limfoma akanmempengaruhi fungsi imun s%r keseluruhan

    Pembuatan antibodi membutuhkan protein: Suffi* momab -tikus, *imab -%himeri%: @6C protein manusia,

    4umab -humani4ed : D6C protein manusia, mumab -human:

    /00C protein manusia Penggunaan protein tikus menimbulkan reaksi

    hipersensitifitas Protein dari manusia meminimal efek tsb

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    18/28

    (fek Samping Antibodi Monoklonal -1

    (S lain :

     Alemtu4umab :toksisitas hematologi, infeksi

    oportunistik, rash

    9etu*imab : rash, 'era#at, diare,mual, muntahPanitumumab: rash, 'era#at, diare, mual,muntah,

    hipomagnesemia,

    8itu*imab: limfo%itopenia, reakti!asi hepatitis ,

    sindrom Ste!en Bohnson

    e!a%i4umab: hemoragik, hipertensi,

    tromboembolism, pen$embuhan luka terhambat

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    19/28

    Siklofosfamid -/

    Men$ebabkan alkilasi 35A hambat sintesis

    dan fungsi 35A efektif utk pen$k "odgkin,

    limfoma non "odgkin, neuroblastoma pd anak

    Paliatif utk kanker pa$udara, o!arium dan paru3alam tubuh diaktifkan oleh en4im mikrosom

    hati, mrpkan induktor en4im mikrosom  perlu

    pen$esuaian dosis utk fenobarbital <

    glukokortikoid

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    20/28

    Siklofosfamid -1

    ndikasi:3osis besar: antikanker 3osis ke%il: pen$k autoimun: S(, 2P, artritis rematoid,

    granulositosis Wegener, sindrom nefrotik

    (fek samping:ekopenia berat pasien gangguan fs sumsum tulang

    dosis dikurang /&= E F n$aSistitis hemoragik an'urkan pasien b$k minum dan

    sering ken%ing

     Anoreksia, mual , muntah, Amenore, stomatitis, hiperpigmentasi kulit, enterokolitis

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    21/28

    Metotreksat"ambat en4 dihidrofolat reduktase  hambat sintesis timidilat

    < purin efektif utk koriokarsinoma, korioadenoma destruensdan molahidatidosa

    Kombinasi dg klorambusil 9a testis, limfoma limfositik

    (S:

    Sal %erna: diare, stomatitis, hati1: enteritis hemoragik < perforasi3osis rendah 'angka pan'ang: sirosis < fibrosis hati =0?0C

    pasien

    "itung 'enis lekosit < trombosit 1* sminggu  dosis disesuaikanhasil lab, 'k depresi sumsum tulang berat  kalsium [email protected] mg dlm ?1 'am pemberian metotreksat

    Kontraindikasi: ibu hamil < men$usui, gangguan sumsumtulang, hati < fungsi gin'al krn dieliminasi han$a mll gin'al

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    22/28

    )inkristin

    ndikasi: leukemia limfoblastik akut,

    limfoma malignum, neoplasma pd anak

    Sering dikombinasi dg obat anti kanker lain

    -metotreksatprednison, merkaptopurin  

     'arang m$bbkan depresi hematologik dan

    penggunaan tunggal sering relaps

    (S: neuropati: refleks A%hilles -,parestesia berat, foot drop, atrofi otot

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    23/28

    2ugas ba%a

    7luorourasil

    Merkaptopurin

    3oksorubisin

     (toposid

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    24/28

     Antikanker "ormonal

    3itu'ukan utk kanker $ang dipengaruhi oleh

    hormonal

    iasan$a berupa antagonis hormon terkait

    Kanker pa$udara, endometrium Antagonis estrogen fisiologis: hidroksiprogesteron,

    medroksiprogesterol, megestrol, androgen

     Antiestrogen: sele%ti!e estrogen re%eptor modulator

    -S(8M : tamoksifen

    Kanker prostat: Antagonis androgen: flutamid

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    25/28

    2amoksifen

    erefek antiestrogenik di kelen'ar

    mammae dan agonis estrogen di tulang

    dan enometrium

    Mengantagonis di reseptor 'aringan

    2erapi a'u!an kanker pa$udara

    (S: mual, hot flushes, trombosisPenggunaan 'angka pan'ang :

    meningkatkan risiko kanker endometrium

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    26/28

    7lutamid

     Antiandrogen non steroid tidak

    memperlihatkan akti!itas hormon

    Men$ebabkan regresi organ1 $g

    dipengaruhi androgen misal prostat <

    !esikula seminalis

    2erapi sering dikombinasikan dg Gn8"

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    27/28

    2ugas a%a

    Prinsip Kemoterapi Kanker 

    8eferensi:7armakologi < 2erapi 7K 100H

    Gerber 3. 2argeted therapies: a ne# generation

    of %an%er treatment. Am 'am (hysician.

    100IHH-=:=//=/D

  • 8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA

    28/28

    "a!e a ni%e #eekendJ


Recommended