MO kv lipid

MOKV

Dr. Kusumahastuti Wahjudi , Sp Bkm

• CORONARY HEAT DISEASE (CHD) DAN CORONARY HEAT DISEASE (CHD) DAN ATHEROSCLROSIS)ATHEROSCLROSIS)

• Ada korelasi antara Ada korelasi antara peninggian lipid serum peninggian lipid serum dengan incidence CHD& atherosclerosis dengan incidence CHD& atherosclerosis pada pada manusia. manusia.

• Diantara fraksi lipid serum yang paling Diantara fraksi lipid serum yang paling berpengaruh adalah berpengaruh adalah kolesterolkolesterol . .

Parameter lain :Parameter lain :• Ratio kolesterol: P-LRatio kolesterol: P-L• Kadar L-P dengan Sf 12-400Kadar L-P dengan Sf 12-400• Kadar TG serumKadar TG serum• Lain-lain . Ratio LDL cholesterol / HDL Lain-lain . Ratio LDL cholesterol / HDL

cholesterol L3 dan Total cholesterol/ HDL cholesterol L3 dan Total cholesterol/ HDL Cholesterol <5Cholesterol <5

Pasien dengan penyakit arterialPasien dengan penyakit arterial• 1. VLDL meninggi TG meninggi1. VLDL meninggi TG meninggi• 2. LDL meninggi2. LDL meninggi cholesterol cholesterol meninggimeninggi• 3. VLDL meninggi dan LDL meninggi ( TG 3. VLDL meninggi dan LDL meninggi ( TG

tinggi dan cholesterol tinggi)tinggi dan cholesterol tinggi)

• Ada hubungan terbalik antara kadar HDL Ada hubungan terbalik antara kadar HDL 22 dengan CHD atau ratio LDL dengan CHD atau ratio LDL kolesterol/HDL kolesterol dapat kolesterol/HDL kolesterol dapat memberikan ramalan yang lebih tepat.memberikan ramalan yang lebih tepat.

• Bila HDL kolesterol menurun Bila HDL kolesterol menurun Inc CHD meninggiInc CHD meninggi HDL kolesterol meninggi HDL kolesterol meninggi Inc CHD menurunInc CHD menurun

• ArtherosclerosisArtherosclerosis- Terdapat penumpukan / penimbunan C-E - Terdapat penumpukan / penimbunan C-E

dan lipid lain dalam jaringan dan lipid lain dalam jaringan penyambung ( connective tissue ) dinding penyambung ( connective tissue ) dinding arteri.arteri.

- Terjadi pada penyakit dengan LDL tinggi - Terjadi pada penyakit dengan LDL tinggi dan /atau VLDL tinggidan /atau VLDL tinggi

seperti seperti D-M, nefrosis, hipotiroid, penyakit D-M, nefrosis, hipotiroid, penyakit hiperlipidemia lain hiperlipidemia lain (cepat mengalami (cepat mengalami aterosklerosis/ aterosklerosis yang berat).aterosklerosis/ aterosklerosis yang berat).

- dapat dapat diinduksi dengan makan banyak diinduksi dengan makan banyak kolesterolkolesterol

- dapat timbul pada dapat timbul pada pengobatan dengan tiourasilpengobatan dengan tiourasil atau tiroidektomi karena hiportiroidiatau tiroidektomi karena hiportiroidi

- - Pada hipertiroidi kadar kolesterol rendah Pada hipertiroidi kadar kolesterol rendah karena :karena :

- sintesis koelsterol lebih cepat- sintesis koelsterol lebih cepat- ekskresi dan pergantian kolesterol cepat- ekskresi dan pergantian kolesterol cepat

• Minyak yang dapat menurunkan kadar kolesterol Minyak yang dapat menurunkan kadar kolesterol darahdarah

• Yaitu minyak yang banyak mengandung poliunsaturated Yaitu minyak yang banyak mengandung poliunsaturated fstty acid ( asam lemak esensial) misalnya: fstty acid ( asam lemak esensial) misalnya:

• minyak biji terateminyak biji terate• minyak bunga matahariminyak bunga matahari• minyak jagungminyak jagung• minyak biji kapasminyak biji kapas• minyak kedeleminyak kedele• minyak kacangminyak kacang• minyak wijenminyak wijen • Minyak / lemak yang meninggikan kolesterol Minyak / lemak yang meninggikan kolesterol • minyak kelapaminyak kelapa• mentega ( butter fat)mentega ( butter fat)

• Karbohidrat meninggikan lipid darahKarbohidrat meninggikan lipid darah • sukrosa dan fruktosa mempunyai efek sukrosa dan fruktosa mempunyai efek

yang lebih besar dalam meningkatkan lipid yang lebih besar dalam meningkatkan lipid darah dibandingkan karbohidrat lain.darah dibandingkan karbohidrat lain.

• Ada korelasi antara peninggian konsumsi Ada korelasi antara peninggian konsumsi sukrosa dengan peningkatan sukrosa dengan peningkatan atherosklerosis.atherosklerosis.

• Asam lemak poliunsaturated dapat Asam lemak poliunsaturated dapat menurunkan kolesterol belum jelas, menurunkan kolesterol belum jelas, mungkinmungkin : :

- Mempercepat ekskresi kolesterol dalam - Mempercepat ekskresi kolesterol dalam usus.usus.

- Mempercepat oksidasi kolesterol asam - Mempercepat oksidasi kolesterol asam empeduempedu

• Ester kolesterol dengan asam lemak Ester kolesterol dengan asam lemak poliunsaturaed lebih cepat di metabolisme poliunsaturaed lebih cepat di metabolisme dalam hati /jaringan lain sehingga dalam hati /jaringan lain sehingga pergantian dan ekskresi kolesterol menjadi pergantian dan ekskresi kolesterol menjadi lebih cepatlebih cepat

• Asam lemak jenuh menyebabkan Asam lemak jenuh menyebabkan pembentukan VLDL yang partikelnya kecil pembentukan VLDL yang partikelnya kecil (small dense VLDL )yang relatif (small dense VLDL )yang relatif mengandung lebih banyak kolesterol dan mengandung lebih banyak kolesterol dan partikel ini lebih lambat di metabolisa oleh partikel ini lebih lambat di metabolisa oleh jaringan ekstrahepatikjaringan ekstrahepatik

asam lemak jenuh bersifat aterogenik.asam lemak jenuh bersifat aterogenik.• Ada perpindahan dalam distribusi Ada perpindahan dalam distribusi

kolesterol plasma kejaringan yang kolesterol plasma kejaringan yang disebabkan kecepatan katabolisme LDL disebabkan kecepatan katabolisme LDL yang meningkat.yang meningkat.

Faktor-faktor lain yang mempunyai perananFaktor-faktor lain yang mempunyai peranandalam terjadinya aterosklerosisdalam terjadinya aterosklerosis::• Tekanan darah yang tinggiTekanan darah yang tinggi• Lipid serum yang tinggiLipid serum yang tinggi• MerokokMerokok• ObesitasObesitas• Kurang olah ragaKurang olah raga• Peningkatan FFA plasma ( Peningkatan FFA plasma ( peninggian sekresi VLDL peninggian sekresi VLDL

TG meninggi dan kolesterol darah meninggi ) misalnya:TG meninggi dan kolesterol darah meninggi ) misalnya: - emosional stress- emosional stress - nikotin ( merokok)- nikotin ( merokok) - minum kopi- minum kopi - makan sekaligus banyak dibanding makan sedikit-- makan sekaligus banyak dibanding makan sedikit- sedikit tapi kontinusedikit tapi kontinu

• Wanita sebelum menopause mempunyai Wanita sebelum menopause mempunyai kadar HDL yang lebih tinggi dari pria kadar HDL yang lebih tinggi dari pria

• wanita sebelum menopause lebih wanita sebelum menopause lebih lambat mendapat CHD dari pria . Sesudah lambat mendapat CHD dari pria . Sesudah menopause pria dan wanita mempunyai menopause pria dan wanita mempunyai kecenderungan yang sama dalam kecenderungan yang sama dalam mendapatmendapat

arterosklerosis.arterosklerosis.

• Obat-obat HipolipemikObat-obat Hipolipemik• Bila dengan diit rendah kolesterol dan tinggi asam lemak Bila dengan diit rendah kolesterol dan tinggi asam lemak

esensial gagal menurunkan kolesterol darah dapat esensial gagal menurunkan kolesterol darah dapat dipakai obat-obat yang menurunkan lipid darah yaitu :dipakai obat-obat yang menurunkan lipid darah yaitu :

• Clofibrat ( Atromid-S Clofibrat ( Atromid-S ) ) • Dextrothyroxin ( choloxin)Dextrothyroxin ( choloxin)• NeomycinNeomycin• Cholestyramin ( QuestranCholestyramin ( Questran))• Niasin ( asam nikotinat)Niasin ( asam nikotinat)• EstrogenEstrogen• ProbusolProbusol• SitosterolSitosterol• Derivat StatinDerivat Statin

• Clofibrat menurunkan lipid darah dengan Clofibrat menurunkan lipid darah dengan • menurunkan esterifikasi FFA menjadi TG dan C-E menurunkan esterifikasi FFA menjadi TG dan C-E

dalam hati dengan cara meninggikan oksidasi FFA dalam hati dengan cara meninggikan oksidasi FFA VLDL sekresinya menurun VLDL sekresinya menurun

• Peningkatan oksidasi asam lemak melalui Peningkatan oksidasi asam lemak melalui peroxisomal pathway yaituperoxisomal pathway yaitu -oksidasi dalam -oksidasi dalam peroxisome peroxisome yang menghasilkan asetil-KoA +Hyang menghasilkan asetil-KoA +H22OO22 -oksidasi -oksidasi ini tidak dikaitkan dengan fosforilasi ini tidak dikaitkan dengan fosforilasi

( pembentukan ATP) tapi membantu oksidasi asam ( pembentukan ATP) tapi membantu oksidasi asam lemak rantai sangat panjang lemak rantai sangat panjang -oksidasi -oksidasi peroxisome ini diinduksi - diit tinggi lemak dan peroxisome ini diinduksi - diit tinggi lemak dan clofibrat clofibrat

• DexthrothyroxinDexthrothyroxin• NeomycinNeomycin meningkatkanmeningkatkan• ProbusolProbusol fecal lossfecal loss• ClofibrateClofibrate

• Cholestyramin : merupakan resin yang mengikat Cholestyramin : merupakan resin yang mengikat garam empedu garam empedu reabsorpsi garam reabsorpsi garam

• empedu. ke sirkulasi enterohepatik empedu. ke sirkulasi enterohepatik menurun. Akibatnya oksidasi kolesterolmenurun. Akibatnya oksidasi kolesterol

asam empedu bertambah.asam empedu bertambah.

• Kolesterol darah akan lebih banyak diambil dan Kolesterol darah akan lebih banyak diambil dan dioksidasi asam empedudioksidasi asam empedu

• Asam Nikotinat menurunkan kolesterol darah Asam Nikotinat menurunkan kolesterol darah dengan cara menghambat aktivitas enzim Hs dengan cara menghambat aktivitas enzim Hs TG lipase ( via adenilat siklase)TG lipase ( via adenilat siklase)

• Sitosterol Sitosterol menghambat absorpsi kolesterol di menghambat absorpsi kolesterol di usus ( menghambat secara kompetitif, usus ( menghambat secara kompetitif, esterifikasi kolesterol).esterifikasi kolesterol).

• Derivat statin menghambat HMG-KoA Derivat statin menghambat HMG-KoA reduktase sehingga sintesis kolesterol menurun reduktase sehingga sintesis kolesterol menurun

kolesterol darah turunkolesterol darah turun

Kelainan Lipoprotein PlasmaKelainan Lipoprotein Plasma

• Primer Primer : karena defek yang diturunkan: karena defek yang diturunkan• SekunderSekunder : karena penyakit lain misal DM, : karena penyakit lain misal DM,

hipotiroid, nefrosishipotiroid, nefrosisFredrickson melakukan elektroforesaFredrickson melakukan elektroforesaplasmaplasma,dan membagi,dan membagi• lipoprotein plasma menjadi 4 macam .lipoprotein plasma menjadi 4 macam .• Kelainan lipoprotein dibagi menjadi beberapa tipe sesuai Kelainan lipoprotein dibagi menjadi beberapa tipe sesuai

dengan lipoprotein yang meninggi/ menurun.dengan lipoprotein yang meninggi/ menurun.

Kelainan lipoprotein plasma : Kelainan lipoprotein plasma : • hipolipoproteinemiahipolipoproteinemia• HiperlipoproteinemiaHiperlipoproteinemia

I. HIPOLIPOPROTEINEMIAI. HIPOLIPOPROTEINEMIA : :• Abeta LipoproteinemiaAbeta Lipoproteinemia• Familial hipo beta lipoproteinemiaFamilial hipo beta lipoproteinemia• Familial Alfa lipoprotein deficiencyFamilial Alfa lipoprotein deficiency

II .HIPERLIPOPROTEINEMIAII .HIPERLIPOPROTEINEMIA• Familial lipoprotein lipase deficiency ( tipe I)Familial lipoprotein lipase deficiency ( tipe I)• Familial hipercholesterolemia ( tipe II a , tipe II b)Familial hipercholesterolemia ( tipe II a , tipe II b)• Hiper broad Hiper broad ( tipe III) ( tipe III)• Familial triasil gliserolemia ( tipe IV)Familial triasil gliserolemia ( tipe IV)• Familial tipe V hiperlipoproteinemiaFamilial tipe V hiperlipoproteinemia

• I.1. Abeta lipoproteinemiaI.1. Abeta lipoproteinemia• diturunkan; jarangditurunkan; jarang• -LP (LDL) tidak ada-LP (LDL) tidak ada• kebanyakan lipid darah kadarnya rendah kebanyakan lipid darah kadarnya rendah • TG hampir tidak ada karena kilomikron & VLDL TG hampir tidak ada karena kilomikron & VLDL tidak dibentuk karena sintesatidak dibentuk karena sintesa apo-B mengalami defek.apo-B mengalami defek.• TG tertumpuk dihati TG tertumpuk dihati Fatty liver Fatty liver

• I.2. Familial hipo beta lipoproteinemiaI.2. Familial hipo beta lipoproteinemia - Kadar LDL plasma rendah ( 10 %- 50 % - Kadar LDL plasma rendah ( 10 %- 50 % normal)normal) - Pembentukan apo-B tidak - Pembentukan apo-B tidak terganggu terbentuk kilomikronterganggu terbentuk kilomikron - Kebanyakan penderita penyakit ini - Kebanyakan penderita penyakit ini sehat dan berumur panjangsehat dan berumur panjang

• I.3. Familial I.3. Familial -lipoprotein deficiency (Penyakit -lipoprotein deficiency (Penyakit Tangier).Tangier).

• Pada penyakit yang homozigot : Pada penyakit yang homozigot : HDL plasma hampir HDL plasma hampir tidak ada dan C-E tertimbun dalam jaringantidak ada dan C-E tertimbun dalam jaringan

• Tidak ada gangguan pembentukan kilomikronTidak ada gangguan pembentukan kilomikron - Sekresi VLDL oleh hati tidak terganggu - Sekresi VLDL oleh hati tidak terganggu - Pada elektroforesa : tidak ada pre-- Pada elektroforesa : tidak ada pre--L-P tapi -L-P tapi broad-broad- yang mengandungTG yang mengandungTG endogen endogen berarti pre berarti pre yang normal yang normal mengandung apoprotein yang terdapat mengandung apoprotein yang terdapat pada HDL ( pada HDL ( -lipoprotein )-lipoprotein )

• Walaupun Walaupun -lipoprotein tidak esensial -lipoprotein tidak esensial untuk transport – TG , tapi bila tidak ada untuk transport – TG , tapi bila tidak ada -lipoprotein penjernihan plasma lambat -lipoprotein penjernihan plasma lambat dan TG plasma meningkat. ( hiper- dan TG plasma meningkat. ( hiper- triasilgliserolemia ). Ini disebabkan triasilgliserolemia ). Ini disebabkan tidak tidak adanya apo-CII yang bekerjaadanya apo-CII yang bekerja sebagai sebagai aktivator lipoprotein lipase.aktivator lipoprotein lipase.

• III.1. Familial lipoprotein lipase deficiency I.1. Familial lipoprotein lipase deficiency ( hiperlipoproteinemia tipe I)( hiperlipoproteinemia tipe I)

- Penjernihan kilomikron sangat lambat.- Penjernihan kilomikron sangat lambat. Kilomikron darah sangat tinggi, VLDL naik, LDL Kilomikron darah sangat tinggi, VLDL naik, LDL

turun, HDL turun.turun, HDL turun. - Fat induced ( bila makan fat - Fat induced ( bila makan fat kilomikron naik) kilomikron naik) - Terapi – diit rendah lemak , tinggi- Terapi – diit rendah lemak , tinggi karbohidrat.karbohidrat. - Salah satu sebab adalah - Salah satu sebab adalah kekurangan kekurangan apo-CIIapo-CII yang yang merupakan aktivatormerupakan aktivator lipoproteinlipoprotein lipase .lipase .

• II .2. Familial Hiperkolesterolemia II .2. Familial Hiperkolesterolemia ( Hiperlipoprotenemia tipe II)( Hiperlipoprotenemia tipe II)

-lipoprotein meninggi ( LDL meninggi) -lipoprotein meninggi ( LDL meninggi) kolesterol total meninggi.kolesterol total meninggi.

Pada tipe II b hiperlipoproteinemia : VLDL Pada tipe II b hiperlipoproteinemia : VLDL meninggimeninggi TG meninggi TG meninggi

Penimbunan lipid di jaringan ( xantoma, Penimbunan lipid di jaringan ( xantoma, ateroma )ateroma )

Dapat disebabkan Dapat disebabkan hipotiroidihipotiroidi Ada hubungan dengan penurunan Ada hubungan dengan penurunan

kecepatan penjernihan LDL yang kecepatan penjernihan LDL yang disebabkan ada defek dalam reseptor LDL.disebabkan ada defek dalam reseptor LDL.

• Penyakit ini ada hubungan dengan Penyakit ini ada hubungan dengan peninggian incindence atherosklerosispeninggian incindence atherosklerosis

• - Terapi : - diit rendah kolesterol- Terapi : - diit rendah kolesterol - diit rendah asam lemak - diit rendah asam lemak

jenuh jenuh - diit tinggi asam lemak - diit tinggi asam lemak

poli unsaturated ( asam poli unsaturated ( asam lemak essensial) . lemak essensial) .

• Penyakit lain yang juga Penyakit lain yang juga hiperkolesterolemia ialah Penyakit hiperkolesterolemia ialah Penyakit WolmanWolman ( ( cholesteryl-ester storagecholesteryl-ester storage disease)disease) . Penyebabnya defisiensi enzim . Penyebabnya defisiensi enzim cholesteryl- ester hidrolase cholesteryl- ester hidrolase dalam lisosom dalam lisosom sel-sel yang secara normal memetabolisa sel-sel yang secara normal memetabolisa LDL misalnya sel fibroblast.LDL misalnya sel fibroblast.

• II.3. Familial type III hiperlipoproteinemiaII.3. Familial type III hiperlipoproteinemia• ((Broad-beta disease , remmant removal diseaseBroad-beta disease , remmant removal disease) )

= Familial dysbetalipoproteinemia= Familial dysbetalipoproteinemia• pada penyakit ini : pada penyakit ini : * sisa kilomikron meningkat* sisa kilomikron meningkat * sisa VLDL meningkat* sisa VLDL meningkat Pada elektroforesa terlihat sebagai broad Pada elektroforesa terlihat sebagai broad ( (--

VLDL) kolesterol meninggi TG meninggiVLDL) kolesterol meninggi TG meninggi• gejala * gejala * xantomaxantoma dan dan ateroma ateroma (perifer dan (perifer dan

koroner)koroner)

pengobatan : - menurunkan berat pengobatan : - menurunkan berat badanbadan

- diit rendah kolesterol- diit rendah kolesterol - diit tinggi asam lemak - diit tinggi asam lemak esensial esensial

• penyebab : penyebab : - metabolisme kilomikron/ VLDL remnant - metabolisme kilomikron/ VLDL remnant berkurang karena Apo E yang berkurang karena Apo E yang abnormal . Normal terdapat 3 bentuk abnormal . Normal terdapat 3 bentuk Apo-E2, E3, E4 . Apo-E2, E3, E4 . • Penderita tipe III ini hanya mempunyai Penderita tipe III ini hanya mempunyai Apo- E2 Apo- E2

yang tidak bereaksi dengan reseptor –E yang tidak bereaksi dengan reseptor –E

• II.4. Familial hipertriasil gliserolemia ( tipe II.4. Familial hipertriasil gliserolemia ( tipe IV)IV)

- VLDL meninggi - VLDL meninggi TG meninggi TG meninggi- kolesterol meninggi sesuai dengan peninggian - kolesterol meninggi sesuai dengan peninggian

TGTG- sering ada - sering ada intoleransi glukosaintoleransi glukosa- jumlah LDL dan HDL subnormal- jumlah LDL dan HDL subnormal- gambaran lipoprotein semacam ini terdapat - gambaran lipoprotein semacam ini terdapat

pada:pada:- CHD- CHD- DM tipe II ( non dependent insulin)- DM tipe II ( non dependent insulin)- obesitas- obesitas- alkoholisme- alkoholisme- minum hormon progestasiomal- minum hormon progestasiomal

• - Pengobatan :- Pengobatan :- menurunkan berat badan- menurunkan berat badan- makan kompl karbohidrat ( karbohidrat yang tidak - makan kompl karbohidrat ( karbohidrat yang tidak

larut)larut) - asam lemak tidak jenuh- asam lemak tidak jenuh - diit rendah kolesterol- diit rendah kolesterol - obat-obat hipolipemik- obat-obat hipolipemik

II.5.II.5. Familial type V hyperlipoproteinemiaFamilial type V hyperlipoproteinemia - Kilomikron meninggi - Kilomikron meninggi TG meninggiTG meninggi - VLDL meninggi - VLDL meninggi TG meninggi TG meninggi - LDL menurun - LDL menurun HDL menurun HDL menurun - sering ada xantoma tapi incidence atherosklerosis tidak meninggi- sering ada xantoma tapi incidence atherosklerosis tidak meninggi - toleransi glukosa abnormal dan sering ada hubungan - toleransi glukosa abnormal dan sering ada hubungan dengan obesitas dan DM dengan obesitas dan DM - - PengobatanPengobatan : - menurunnya Berat badan : - menurunnya Berat badan - diit tidak tinggi karbohidrat dan lemak- diit tidak tinggi karbohidrat dan lemak - - Penyebabnya Penyebabnya : - overproduksi apo-B yang mempengaruhi kadar : - overproduksi apo-B yang mempengaruhi kadar VLDL dan LDLVLDL dan LDL

• PengobatanPengobatan : : - menurunnya Berat badan- menurunnya Berat badan - diit tidak tinggi karbohidrat dan - diit tidak tinggi karbohidrat dan lemaklemak

- - Penyebabnya Penyebabnya : - overproduksi apo-B : - overproduksi apo-B yang mempengaruhi kadar VLDL dan LDLyang mempengaruhi kadar VLDL dan LDL