Mandiri Skenario 2 MPT (Autosaved)

8/13/2019 Mandiri Skenario 2 MPT (Autosaved)

1/15

LI.1. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN HIPERSENSITIVITASLO.1.1. DEFINISI

Alergi atau hipersensitivitas adalah kegagalan kekebalan tubuh di mana tubuh seseorang menjadi

hipersensitif dalam bereaksi secara imunologi terhadap bahan-bahan yang umumnya nonimunogenik.

Dengan kata lain, tubuh manusia bereaksi berlebihan terhadap lingkungan atau bahan-bahan yang oleh

tubuh dianggap asing atau berbahaya.

LO.1.2. KLASIFIKASI Menurut waktu:1. Reaksi Cepat

Waktu terjadi: beberapa detik sampai 2 jam

Terjadi ikatan silang antara alergen dan IgE pada permukaan sel mast yang

menyebabkan pelepasan mediator vasoaktif.

Manifestasi berupa: Anafilaksis sistemik/ local

Contohnya: asma, pilek-bersin, urtikaria, eksim

2. Reaksi IntermedietWaktu terjadi: beberapa jam sampai 24 jam

Melibatkan pembentukan kompleks imun IgG & kerusakan jaringan melalui aktivasi

komplemen atau sel NK / ADCC.

Masifestasi berupa: Reaksi transfusi darah, eritroblastosis fetalis & anemia hemol it ik

autoimun. Reaksi Arthuslokal & reaksi sistemik seperti: serum sickness, vaskulitis

nekrotis, glomerulo nefritis, arthritis rheumatoid & LER.

3. ReaksiLambatWaktu terjadi: sampai sekitar 48 jam.

Sel T melepas sitokin dan mengaktifkan makrofag sehingga menimbulkan kerusakan

jaringan.

Contoh: Dermatitis kontak, reaksi M. tuberculosis & reaksi penolakan graft

Menurut mekanisme:Berdasarkan Coombs & Gell (1963)Ada 4 tipe:

1.Tipe I: Anaphylactic hypersensitivity (Hipersensitivitas immidiate)

2.Tipe II: Antibody dependent cytotoxic hypersensitivity (Hipersensitivitas sitotoksik)


2/15

3.Tipe III: Immunne complex mediated hypersensitivity (Hipersensitivitas imun kompleks)

4.Tipe IV: Cell mediated hypersensitivity (Delayed Type Hipersensitivity)

LI.2. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN HIPERSENSITIVITAS TIPE I LO.2.1. MEKANISME


3/15

Mekanisme terjadinya reaksi hipersensitivitas tipe I mulanya antigen masuk ke tubuh dan merangsang sel B untuk

membentuk IgE dengan bantuan sel Th. IgE diikat oleh sel mast atau basofil melalui reseptor Fc. Apabila tubuh

terpajan ulang dengan antigen yang sama, maka antigen tersebut akan diikat oleh IgE yang sudah ada pada

permukaan sel mast atau basofil. Akibat ikatan tersebut, sel mast atau basofil mengalami degranulasi dan melepas

mediator (Karnen, 2006).

Urutan kejadian reaksi tipe I adalah sebagai berikut:

Fase sensitasi, yaitu waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan IgE sampai diikatnya oleh reseptor spesifik pada

permukaan sel mast atau basofil.

Fase aktivasi, yaitu waktu yang diperlukan antara pajanan ulang dengan antigen yang spesifik dan sel mast

melepas isinya yang berisikan granul yang menimbulkan reaksi.

Fase efektor, yaitu waktu terjadi respon yang kompleks sebagai efek mediator-mediator yang dilepas sel mast

dengan aktivitas farmakologik.

Manifestasi Klinis: - Reaksi local : Rhinitis alergi, Asma, Dermatitis atopi.

- Reaksi sistemik-anafilaksis: Bronkokonstriksi berat & hipotensi hingga kematian.- Reaksi pseudoalergi/ anaf ilak toid : Syok, Urtikaria: alergen-IgE pada sel mast dikulit,

Bronkospasme, Anafilaksis, Pruritus.

Alergi Pseudoalergi

(anafilaktoid)

Perlu sensitasi Tidak perlu sensitasi

Reaksi setelah pajanan

berulang

Reaksi pada pajanan

pertama

Jarang (5%)

Gejala Klinis khas Gejala tidak khas

Dosis pemicu kecil Tergantung dosis

Ada kemungkinan

riwayat keluarga

Tidak ada riwayat

keluarga

LO.2.2. PREFORMED MEDIATORMediator ini dapat dibagi dalam dua kelompok, yaitu mediator yang sudah ada dalam granula sel mast

(preformed mediator)dan mediator yang terbentuk kemudian (newly formed mediator). Menurut asalnya

mediator ini juga dapat dibagi dalam dua kelompok, yaitu mediator dari sel mast atau basofil (mediator primer),

dan mediator dari sel lain akibat stimulasi oleh mediator primer (mediator sekunder).

1. HistaminManifestasi klinis pada berbagai organ tubuh bervariasi. Pada hidung timbul rasa gatal,

hipersekresi dan tersumbat. Histamin yang diberikan secara inhalasi dapat menimbulkan kontraksi otot

polos bronkus yang menyebabkan bronkokonstriksi. Gejala kulit adalah reaksi gatal berupa wheal and


4/15

flare,dan pada saluran cerna adalah hipersekresi asam lambung, kejang usus, dan diare. Histamin

mempunyai peran kecil pada asma, karena itu antihistamin hanya dapat mencegah sebagian gejala alergi

pada mata, hidung dan kulit, tetapi tidak pada bronkus.

Kadar histamin yang meninggi dalam plasma dapat menimbulkan gejala sistemik berat

(anafilaksis). Histamin mempunyai peranan penting pada reaksi fase awal setelah kontak dengan alergen

(terutama pada mata, hidung dan kulit). Pada reaksi fase lambat, histamin membantu timbulnya reaksiinflamasi dengan cara memudahkan migrasi imunoglobulin dan sel peradangan ke jaringan. Fungsi ini

mungkin bermanfaat pada keadaan infeksi. Fungsi histamin dalam keadaan normal saat ini belum banyak

diketahui kecuali fungsi pada sekresi lambung. Diduga histamin mempunyai peran dalam regulasi tonus

mikrovaskular. Melalui reseptor H2 diperkirakan histamin juga mempunyai efek modulasi respons

beberapa sel termasuk limfosit.

Setelah dibebaskan, histamin dengan cepat dipecah secara enzimatik serta berada

dalam jumlah kecil dalam cairan jaringan dan plasma. Kadar normal dalam plasma adalah kurang

dari 1 ng/L akan tetapi dapat meningkat sampai 1-2 ng/L setelah uji provokasi dengan

allergen.

2. Faktor kemotaktik eosinofil-anafilaksis (ECF-A)Mediator ini mempunyai efek mengumpulkan dan menahan eosinofil di tempat reaksi

radang yang diperan oleh IgE (alergi). ECF-A merupakan tetrapeptida yang sudah terbentuk dan

tersedia dalam granulasi sel mast dan akan segera dibebaskan pada waktu degranulasi.

3. Faktor kemotaktik neutrofil (NCF)NCF (neutrophylchemotactic factor)dapat ditemukan pada supernatan fragmen paru manusia

setelah provokasi dengan alergen tertentu. Keadaan ini terjadi dalam beberapa menit dalam sirkulasi

penderita asma setelah provokasi inhalasi dengan alergen atau setelah timbulnya urtikaria fisik (dingin,

panas atau sinar matahari). Mediator tersebut berperan pada reaksi hipersensitivitas tipe I fase lambat

yang akan menyebabkan banyaknya neutrofil di tempat reaksi.

4. PAF ( Platelet Activating Factor )PAF dihasilkan oleh sel mast,makrofag, eosinofil dan netrofil. PAF juga bersifat

kemoatraktan terhadap sel penghasilnya yaitu eosinofil dan netrofil, serta meningkatkan

degranulasi sel mast.Diberi nama PAF karena kemampuannya dalam mengaktifkan trombosit

(membentuk mikrotrombus). Bila diinjeksikan ke kulit PAF menimbulkan wheal and flare

response yang disertai dengan infiltrasi lekosit. Inhalasi PAF akan menimbulkan bronkokonstriksi

akut, infiltrasi eosinofil dan mengakibatkan keadaan hiperaktivitas bronkus nonspesifik yang

dapat berlangsung beberapa hari atau minggu. Pada pemberian intravena dapat menimbulkan

spasme otot polos ileum, aktivasi netrofil, trombosit dan basofil, dapat juga terjadi hipotensi

dan kolaps vaskular.

LI.3. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN HIPERSENSITIVITAS TIPE 2LO.3.1. MEKANISMETerjadinya reaksi hipersensitivitas tipe-2 ini sangat erat kaitannya dengan adanya suatu proses

penanggulangan munculnya sel klon baru. adanya sel klon baru tersebut dapat ditemukan pada :1. sel tumor

2. sel terinfeksi virus

3. sel yang terinduksi mutagen


5/15

Yang selanjutnya dikenal dengan sebutan sel target.

Sel target ini adalah suatu sel karena adanya faktor lingkungan sel tersebut mengalami

perubahan dna (kecacatan-dna ). oleh karena itu sel tersebut harus diperbaiki ( dna repair) atau

dimusnahkan melalui mekanisme imunologik. karena sel yang mengalami kecacatan DNA bila tidak

dimusnahkan oleh sistem imun tubuh, maka sel tersebut akan berkembang menjadi klon baru yang

selanjutnya dapat menimbulkan suatu gangguan ( penyakit ).Hipersensitivitas ini terjadi karena dibentuk antibodi jenis IgG atau IgM terhadap antigen yang

merupakan bagian sel pejamu. Antibodi tersebut dapat mengaktifkan sel yang memiliki reseptor Fc-R. Sel

NK dapat berperan sebagai sel efektor dan menimbulkan kerusakan melalui ADCC. (Karnen, 2006).

Karakteristik hipersensitivitas tipe II ialah pengrusakan sel dengan mengikat antibodi yang spesifik pada

permukaan sel. Kerusakan sel yang terjadi utamanya bukan merupakan hasil pengikatan antibodi, ini

tergantung pada bantuan limfosit lainnya atau makrofag atau pada sistem komplemen.

Mekanisme kerusakan jaringan :

- Fagositosis sel melalui proses apsonik adherence atau immune adherence

- Proses sitolisis oleh C1q menempel pada kompleks imun lalu C3 menjadi aktif dan komplemen C5b-C9

yang melisis sel target

- Proses sitolisis oleh sel efektor yang menjadi reseptor dengan bantuan komplemen

LO.3.2. MANIFESTASI Reaksi transfusi, sel darah merah dari seorang donor yang tidak sesuai dirusak setelah diikat oleh

antibodi resipien yang diarahkan untuk melawan antigen darah donor. Reaksi dapat cepat atau

lambat. Reaksi cepatbiasanya disebabkan oleh inkompatibilitas golongan darah ABO yang dipacu

oleh IgM. Antibodi golongan ini menimbulkan aglutinasi, aktivasi komplemen, dan hemolisis

intravaskular. Dalam beberapa jam hemoglobin bebas dapat ditemukan dalam plasma dan di

saring melalui ginjal (hemoglobinuria). Beberapa hemoglobin diubah menjadi bilirubin yang pada


6/15

kadar tinggi dapat bersifat toksik. Gejala khasnya dapat berupa demam, menggigil, nausea,

demam, nyeri pinggang dan hemoglubinuria.

Hemolytic Diseases of the Newborn (HDN) akibat ketidaksesuaian faktor Rhesus (Rhesus

Incompatibility) dimana anti-D IgG yang berasal dari ibu menembus plasenta masuk ke dalam

sirkulasi darah janin dan melapisi permukaan eritrosit janin kemudian mencetuskan reaksi

hipersensitivitas tipe II. HDN terjadi apabila seorang ibu Rh- mempunyai janin Rh+. Sensitisasi

pada ibu umumnya terjadi pada saat persalinan pertama, karena itu HDN umumnya tidak timbul

pada bayi pertama. Baru pada kehamilan berikutnya limfosit ibu akan membentuk anti-D IgG

yang dapat menembus plasenta dan mengadakan interaksi dengan faktor Rh pada permukaan

eritrosit janin (eritroblastosis fetalis).

Anemia hemolitik autoimun, agranulositosis, atau trombositopenia yang disebabkan oleh

antibodi yang dihasilkan oleh seorang individu yang menghasilkan antibodi terhadap sel darah

merahnya sendiri.

Reaksi obat, antibodi diarahkan untuk melawan obat tertentu (atau metabolitnya) yang

secara nonspesifik diabsorpsi pada permukaan sel (contohnya adalah hemolisis yang dapat

terjadi setelah pemberian penisilin).

LI.4. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN HIPERSENSITIVITAS TIPE 3LO.4.1. MEKANISME

Disebut juga reaksi kompleks imun. Terjadi bila kompleks antigen-antibodi ditemukan dalam

sirkulasi atau dinding pembuluh darah atau jaringan dan mengaktifkan komplemen. Antibodi yang

berperan biasanya jenis IgM atau IgG. Kompleks imun akan mengaktifkan sejumlah komponen sistem


7/15

imun. Komplemen yang diaktifkan melepas anafilaktosis yang memacu sel mast dan basofil melepas

histamin.

Mediator lainnya dan MCF mengerahkan polimorf yang melepas enzim proteolitik dan protein

polikationik. Komplemen juga menimbulkan agregasi trombosit yang membentuk mikrotombi dan

melepas amin vasoaktif, selain itu komplemen mengaktifkan makrofag yang melepas IL-1 dan produk

lainnya.

Bahan vasoaktif yang dibentuk sel mast dan trombosit menimbulkan vasodilatasi, peningkatanpermeabilitas vaskular, dan inflamasi. Neutrofil ditarik dan mengeliminasi kompleks. Bila neutrofil

terkepung di jaringan akan sulit untuk memakan kompleks dan akan melepas granulnya. Kejadian ini

menimbulkan banyak kerusakan jaringan. Makrofag yang dikerahkan ke tempat tersebut melepas

berbagai mediator, antara lain enzim-enzim yang dapat merusak jaringan sekitarnya.

Antigen-Ab membentuk kompleks imun lalu dibuang ke RES, namun ada yang bertahan & ada

yang mengendap.

1. Mengendap di Pembuluh DarahIgM, IgG3 / IgA diendapkan di membran basal vascular & membran basal ginjal yang menyebabkan

inflamasi local & luas.

Menimbulkan: Agregasi trombosit, Aktivasi makrofag dan sel mast, Perubahan permeabilitas

vascular, Produksi & pelepasan mediator inflamasi& bahan kemotaktik serta influks neutrofil akibat

kerusakan jaringan setempat.

2. Mengendap di JaringanUkuran kompleks imun yang kecil & permeabilitas vascular yang meninggi karena histamine yang

dilepaskan sel mast.

LO.4.2. MANIFESTASI Reaksi Arthus (bentuk lokal)

Serum kuda disuntikkan ke dalam kelinci intradermal berulang kali dengan reaksi yang makin

hebat ditempat suntikan.

2-4 jam setelah suntikan: eritema ringan & edema, menghilang esok harinya Suntikanberikutnya: edema lebih besar Suntikan ke 5-6 : pendarahan & nekrosis yang sulit sembuh Dapat terjadi di: dinding bronkus / alveoli vaskulitis Menimbulkan reaksi asma lambat (7-8 jam setelah inhalasi antigen) Penyakit Serum Injeksi serum asing antigen dibersihkan dari sirkulasi produksi Ab antigen-Ab: kompleks

imun beredar/ diendapkan.

Beberapa hari-2 minggu: demam, urtikaria, artralgia,limfadenopati, splenomegali Gejala meningkat: antigen dibuang melalui system imun Gejala mereda: antigen telah habis Digolongkan dalam reaksi segera, karena: gejalanya muncul dengan cepat setelah terbentuknya

kompleks imun.

LI.5. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN HIPERSENSITIVITAS TIPE 4LO.5.1. MEKANISMETerjadi setelah 12 jam. Hipersensitivitas tipe ini dibagi dalam Delayed Type Hypersensitivity yang terjadi

melalui sel CD4 dan T Cell Mediated Cytolysis yang terjadi melalui sel CD8.

Delayed Type Hipersensitivity (DTH)


8/15

Pada DTH, sel CD4 Th1 mengaktifkan makrofag yang berperan sebagai sel efektor. CD4 Th1 melepas sitokin yang

mengaktifkan makrofag dan menginduksi inflamasi. Pada DTH, kerusakan jaringan disebabkan oleh produk

makrofag yang diaktifkan seperti enzim hidrolitik, oksigen reaktif intermediat, oksida nitrat, dan sitokin

proinflamasi. DTH dapat juga terjadi sebagai respon terhadap bahan yang tidak berbahaya dalam lingkungan

seperti nikel yang menimbulkan dermatitis kontak. Pada keadaan yang paling menguntungkan DTH berakhir

dengan hancurnya mikroorganisme oleh enzim lisosom dan produk makrofag lainnya seperti peroksid radikal dan

superoksid. DTH dapat merupakan reaksi fisiologik terhadap patogen yang sulit disingkirkan misalnya M.

Tuberkulosis.

T Cell Mediated CytolysisDalam T Cell Mediated Cytolysis, kerusakan terjadi melalui sel CD8 yang langsung membunuh sel sasaran. Penyakit

yang ditimbulkan hipersensitivitas selular cenderung terbatas kepada beberapa organ saja dan biasanya tidak

sistemik.

Fase pada respon tipe IV1. Fase Sensitasi

1-2 minggu setelah kontak primer dengan antigen. Th diaktifkan oleh APC melalui MHC II. Berbagai APC (

sel langerhans dan makrofag) menangkap antigen yang membawanya ke kelenjar limfoid regional untuk

dipresentasikan sel T. Sel T yang di aktifkan umumnya sel CD4+ terutama Th, tetapi pada beberapa hal sel

CD8+ dapat pula di aktifkan . Pajanan dengan antigen menginduksi sel efektor.

2. Fase Efektor

Sel Th1 melepas berbagai sitokin yang mengerahkan dan mengaktifkan makrofag dan sel inflamasi non

spesifik lain. Makrofag merupakan efektor utama respon DTH. Sitokin yang di lepas sel Th1 menginduksimonosit menempel ke endotel vaskular dan bermigrasi dari sirkulasi darah ke jaringan sekitar.


9/15

LO.5.2. MANIFESTASIManifestasi klinis reaksi alergi tipe IV dapat berupa reaksi paru akut seperti demam, sesak, batuk,

infiltrat paru, dan efusi pleura. Obat yang tersering menyebabkan reaksi ini yaitu nitrofurantoin, Nefritis

interstisial, ensefalomielitis, dan hepatitis juga dapat merupakan manifestasi reaksi alergi obat. Namun

demikian dermatitis merupakan manifestasi yang paling sering. Kadang-kadang gejala baru timbul

bertahun-tahun setelah sensitisasi.

1. Dermatitis kontakAdalah penyakit CD4+ yang dapat terjadi akibat kontak melalui sel Th 1 dengan

bahan tidak berbahaya, merupakan contoh reaksi DTH. Kontak dengan bahan seperti

formaldehid dan nikel.

2. Hipersensitivitas tuberkulinAdalah bentuk alergi bacterial spesifik terhadap produk filtrat biakan M. tuberculosis yang

bila di suntikkan ke kulit akan menimbulkan reaksi lambat tipe 4. Yang berperan dalam sel ini adalah

sel limfosit CD4+ T.

3. Reaksi jones moteAdalah reaksi hipersensitivitas tipe 4 terhadap antigen protein yang berhubungan dengan

infiltrasi basofil mencolok di kulit, di bawah dermis. Reaksi ini lemah dan Nampak beberapa hari

setelah pajanan dengan protein dalam jumlah kecil, serta tidak terjadi nekrosis dan reaksi dapat

diinduksi dengan suntikan antigen larut seperti ovalbumin.

4. Penyakit Dalam T cell mediated cytolysis, kerusakan terjadi melalui sel yang langsung membunuh

sel sasaran. Penyakit yang ditimbulkan hipersensitivitas selular cenderung terbatas kepadabeberapa organ saja dan biasanya tidak sistemik. Sel yang spesifik untuk antigen atau sel

autologus dapat membunuh sel dengan langsung.LI.6. MEMAHAMI DAN MENJELASKAN ANTI HISTAMINKORTIKOSTEROID

LO.6.1. DEFINISIAntihistamin adalah zat-zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh

dengan jalan memblok reseptorhistamin (penghambatan saingan). Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan

di dalam sel mast, dan menimbulkan berbagai proses faalan dan patologik. Histamin pada manusia adalah

mediator penting untuk reaksi-reaksi alergi yang segera dan reaksi inflamasi, mempunyai peranan penting pada

sekresi asam lambung, dan berfungsi sebagai neurotransmitter dan modulator.

Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di bagiankorteks kelenjar adrenal

sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik (ACTH)yang dilepaskan oleh kelenjar hipofisis, atau atas

angiotensin II.


10/15

LO.6.2. FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIKFarmakokinetik

Anti histaminSetelah pemberian oral atau parenteral, antihistamin H1diabsorpsi secara baik.Pemberian

antihistamin H1secara oral efeknya timbul 15-30 menit dan maksimal setelah 1-2 jam, mencapai

konsentrasi puncak plasma rata-rata dalam 2 jam. Ikatan dengan protein plasma berkisar antara 78-99%.

Kadar tertinggi terdapat pada paru-paru sedangkan pada limpa, ginjal, otak, otot, dan kulit kadarnya lebih

rendah. Sebagian besar antihistamin H1dimetabolisme melalui hepatic microsomal mixed-function

oxygenase system, tetapi dapat juga melalui paru-paru dan ginjal. Konsentrasi plasma yang relatif rendah

setelah pemberian dosis tunggal menunjukkan kemungkinan terjadi efek lintas pertama oleh hati.

Antihistamin H1dieksresi melalui urin setelah 24 jam, terutama dalam bentuk metabolitnya.

Waktu paruh antihistamin H1sangat bervariasi. Klorfeniramin memiliki waktu paruh cukup

panjang sekitar 24 jam, sedang akrivastin hanya 2 jam. Waktu paruh metabolit aktif juga sangat berbeda

jauh dengan obat induknya, seperti astemizole1,1 hari sementara metabolit aktifnya,

N-

desmethylastemizole, memiliki waktu paruh 9,5 hari. Hal inilah yang mungkin menjelaskan kenapa efekantihistamin H1rata-rata masih eksis meski kadarnya dalam darah sudah tidak terdeteksi lagi. Waktu

paruh beberapa antihistamin H1menjadi lebih pendek pada anak dan jadi lebih panjang pada orang tua,

pasien disfungsi hati, dan pasien yang menerima ketokonazol, eritromisin, atau penghambat microsomal

oxygenaselainnya.

KortikosteroidKortikosteroid dibagi menjadi 2 kelompok berdasarkan atas aktivitas biologis yang menonjol darinya,

yakni:

1. Glukokortikoid (contohnya kortisol) yang berperan mengendalikan metabolisme karbohidrat, lemak,

dan protein, juga bersifat anti inflamasi dengan cara menghambat pelepasan fosfolipid, serta dapat pula

menurunkan kinerja eosinofil.

2. Mineralokortikoid (contohnya aldosteron), yang berfungsi mengatur kadar elektrolit dan air, dengan

cara penahanan garam di ginjal.

Kortisol dan analog sintetiknya pada pemberian oral diabsorpsi cukup baik. Untuk mencapai

kadar tinggi dengan cepat dalam cairan tubuh, ester kortisol dan derivate sintetiknya diberikan secara IV.

Untuk mendapatkan efek yang lama kortisol dan ester diberikan secara IM. Perubhan struktur kimia

sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mula kerja dan lama kerja karena juga mempengaruhi afinitas

terhadap reseptor, dan ikatan protein.

Glukokortikoid dapat diabsorpsi melalui kulit, sakus konjungtiva dan ruang synovial. Penggunaan

jangka panjang atau pada daerah kulit yang luas dapat menyebabkan efek sistemik, antara lain supresi

korteks adrenal.

Pada kejadian normal, 90% kortisol terikat pada dua jenis protein plasma yaitu globulin pengikat

kortikosteroid dan albumin. Afinitas globulin tinggi tetapi kapasitas ikatnya rendah, sebaliknya afinitas

albumin rendah tetapi kapasitas ikatnya relatif tinggi. Karena itu pada kadar rendah atau normal, sebagian


11/15

besar kortikosteroid terikat globulin. Bila kadar kortikosteroid meningkat jumlah hormone yang terikat

albumin dan bebas juga meningkat , sedangkan yang terikat globulin sedikit mengalami perubahan.

Kortikosteroid berkompetisi sesamanya untuk berikatan denga globulin pengikat kortikosteroi; kortisol

mempunyai afinitas tinggi sedangkan metabolit yang terkonyugasi dengan asam glukuronad dan

aldosteron afinitasnya rendah.

Kehamilan atau penggunaan estrogen dapat meningkatkan kadar globulin pengikat

kortikosteroid, kortisol plasma total dan kortisol bebas sampai beberapa kali. Telah diketahui bahwa hal

ini tidak terlalu bermakna terhadap fungsi tubuh.

Biotransformasi steroid terjadi didalam dan diluar hati. Metabolitnya merupakan senyawa

inaktif atau berpotensi rendah. Semua kortikosteroid yang aktif memiliki ikatan rangkap pada atom C 4,5

dan gugus keton pada atom C3. Reduksi ikatan rangkap C4,5terjadi di dalam hati dan jaringa ekstrahepatik

serta menghasilkan senyawa inaktif. Perubahan gugus keton menjadi gugus hidroksil hanya terjadi di hati.

Sebagian besar hasil reduksi gugus keton pada atom C3 melalui gugus hidroksinya secara enzimatik

bergabung denga asam sulfat atau asam glukuronad membentuk ester yang mudah larut dan kemudian

diekskresi. Reaksi ini terutama terjadi di hepar dan sebagian kecil di ginjal.

Oksidasi gugus 11- hidroksil yang reversible terjadi secara cepat di hepar dan secar lambat di

jaringan ekstrahepetik. Untuk aktifitas biologiknya kortikosteroid dengan gugus keton pada atom C11

harus direduksi menjadi senyawa 11-hidroksil; sedangkan reduksi gugus keton pada atom C20 hanya

memberikan senyawa dengan aktifitas biologic yang lemah.

Kortikosteroid dengan gugus hidroksil pada atom C17akan dioksidasi menjadi 17-ketosteroid

yang tidak mempunyai aktifitas kortikosteroid tetapi bersifat androgenik. Adanya sekresi 17-ketosteroid

dalam urin dapat dipakai sebagai ukuran aktifitas hormone kortikosteroid dalam tubuh.

Farmakodinamik Anti-histamin

Anti histamin reseptor H1 (AH-1) berikatan dengan reseptor sehingga menyebabkan reseptor

tersebut tidak aktif. Efek yang ditimbulkan berupa pengurangan permeabilitas gatal dan mengurangi

sensasi yang ditimbulkan oleh pruritus. Kerja secara umum ini dimiliki oleh anti histamin generasi pertama

maupun kedua. Tetapi pada generasi kedua, anti histamin ini memiliki kerja yang sedikit istimewa dimana

dapat menghambat pengeluaran histamin dari kompleks granula. Obat generasi kedua ini menghambat

transportasi kalsium baik difusi ke dalam sel maupun transportasi ion kalsium intra seluler. Perbedaan lain

adalah efek anti histamin generasi pertama dapat masuk ke sistem saraf pusat. Efek yang ditimbulkan

adalah efek sedasi. Hal ini dikarenakan menurunkan tingkat kewaspadaan. Penggunaan generasi pertama

ini menjadi bantuan untuk memudahkan tidur dan tidak cocok untuk anak-anak. Oleh karena itu dibuatlah

generasi kedua untuk menekan efek sedasi yang diakibatkan oleh generasi pertama.


12/15

KortikosteroidPada waktu memasuki jaringan, glukokortikoid berdifusi atau ditranspor menembus sel

membran dan terikat pada kompleks reseptor sitoplasmik glukokortikoid heat-shock protein kompleks.

Heat shock protein dilepaskan dan kemudian kompleks hormon reseptor ditranspor ke dalam inti, dimana

akan berinteraksi dengan respon unsur respon glukokortikoid pada berbagai gen dan protein pengatur

yang lain dan merangsang atau menghambat ekspresinya. Pada keadaan tanpa adanya hormon, protein

reseptor dihambat dari ikatannya dengan DNA; jadi hormon ini tidak menghambat kerja reseptor pada

DNA. Perbedaan kerja glukokortikoid pada berbagai jaringan dianggap dipengaruhi oleh protein spesifik

jaringan lain yang juga harus terikat pada gen untuk menimbulkan ekspresi unsur respons glukokortikoid

utama.

Selain itu, glukokortikoid mempunyai beberapa efek penghambatan umpan balik yang terjadi

terlalu cepat untuk dijelaskan oleh ekspresi gen. Efek ini mungkin diperantarai oleh mekanisme

nontranskripsi.

LO.6.3. EFEK SAMPING Anti-histamin

Pada dosis terapi, semua antihistamin menimbulkan efek samping walaupun jarang bersifat serius dan kadang-

kadang hilang bila pengobatan diteruskan. Terdapat variasi yang besar dalam toleransi obat antar individu, kadang-

kadang efek samping ini sangat mengganggu sehingga terapi perlu dihentikan.

Efek Samping Antihistamin H1Generasi Pertama :

1. Alergi : fotosensitivitas, shock anafilaksis, ruam, dan dermatitis.2. Kardiovaskular : hipotensi postural, palpitasi, refleks takikardia, trombosis vena pada sisi injeksi (IV

prometazin)

3. Sistem Saraf Pusat : drowsiness, sedasi, pusing, gangguan koordinasi, fatigue, bingung, reaksiextrapiramidal bisa saja terjadi pada dosis tinggi

4. Gastrointestinal : epigastric distress, anoreksi, rasa pahit (nasal spray)5. Genitourinari : urinary frequency, dysuria, urinary retention6. Respiratori : dada sesak, wheezing, mulut kering, epitaksis dan nasal burning (nasal spray)

Antihistamin Generasi kedua dan ketiga :

1. Alergi : fotosensitivitas, shock anafilaksis, ruam, dan dermatitis.2. SSP : mengantuk/ drowsiness, sakit kepala, fatigue, sedasi3. Respiratori : mulut kering4. Gastrointestinal : nausea, vomiting, abdominal distress (cetirizine, fexofenadine)

Efek samping SSP sebanding dengan placebo pada uji klinis, kecuali cetirizine yang tampak lebih sedatif ketimbang

placebo dan mungkin sama dengan generasi pertama. Efek samping pada respiratori dan gastrointestinal lebih

jarang dibanding generasi pertama.


13/15

Beberapa efek samping lain dari antihistamin :

1. Efek sedasiDari hasil penelitian oleh perocek, dibandingkan difenhidramin 250 mg dengan loratadine dosis tunggal 20 mg.

Hasilnya memperlihatkan efek sedasi difenhidramin lebih besar dibanding loratadine. Jadi loratadine tidak

mempengaruhi kemampuan mengendarai, tingkat kewaspadaan siang hari dan produktifitas kerja. Juga loratadinmenghilangkan gejala rhinitis alergi musiman secara efektif dan absorbsi oralnya sangat cepat serta memiliki masa

kerja yang panjang, sehingga cukup diberikan sekali dalam sehari.

2. Gangguan psikomotorYaitu gangguan dalam pekerjaan yang melibatkan fungsi psikomotor, merupakan masalah yang menjadi perhatian

dalam terapi yang menggunakan antihistamin. Efek samping terlihat saat pasien melakukan kegiatan dengan resiko

fisik seperti mengendarai mobil, berenang, gulat, atau melakukan pekerjaan tangan. Gangguan fungsi psikomotor

adalah efek yang berbeda dari terjadinya sedasi (rasa mengantuk).

3. Gangguan kognitifAdalah gangguan terhadap kemampuan belajar, konsentrasi atau ketrampilan di tempat bekerja. Dari hasil

penelitian memperlihatkan antihistamin generasi pertama terutama difenhidramin menyebabkan gangguan

kemampuan belajar, konsentrasi, atau ketrampilan di tempat kerja. Sedangkan loratadin meniadakan efek

negative dari rhinitis alergi terhadap kemampuan belajar.

4. Efek kardiotoksisitasAntihistamin selama ini dianggap sebagai obat yang aman, tetapi sejak akhir tahun 80-an mulai muncul beberapa

jenis antihistamin yang digunakan dengan dosis yang berlebihan. Sehingga dapat menyebabkan pasien yang

menggunakan mengalami gangguan pada jantung (kardiotoksisitas).

Untuk pasien yang aktif bekerja harus berhati-hati dalam menggunakan antihistamin, karena beberapaantihistamin memiliki efek samping sedasi (mengantuk), gangguan psikomotor dan gangguan kognitif. Akibatnya

bila digunakan oleh orang yang melakukan pekerjaan dengan tingkat kewaspadaan tinggi sangat berbahaya.

KortikosteroidSampai saat ini ratusan produk kortikosteroid tersedia di pasaran. Layaknya obat lainnya, kortikosteroid

juga beresiko menimbulkan efek samping yang tidak diharapkan, bahkan beberapa efek sampingnya dapat

menimbulkan masalah kesehatan yang cukup serius. Berikut efek samping kortikosteroid, yaitu:

1. Efek samping jangka pendek

Peningkatan tekanan cairan di mata (glaukoma) Retensi cairan, menyebabkan pembengkakan di tungkai. Peningkatan tekanan darah Peningkatan deposit lemak di perut, wajah dan leher bagian belakang.


14/15

2. Efek samping jangka panjang.

Katarak Penurunan kalsium tulang yang menyebabkan osteoporosis dan tulang rapuh sehingga mudah patah.

Menurunkan produksi hormon oleh kelenjar adrenal Menstruasi tidak teratur Mudah terinfeksi Penyembuhan luka yang lama

LI.7.Mampu menjelaskan batasan hukum Islam untuk menentukan alternatifterbaik dari dua pilihan sulitKitab al-Mustashfa, Imam al-Ghazali mengemukakan penjelasan tentang al-maslahah yaitu: Pada dasarnya

al-maslahah adalah suatu gambaran untuk mengambil manfaat atau menghindarkan kemudaratan, tapi bukan itu

yang kami maksudkan, sebab meraih manfaat dan menghindarkan kemudaratan tersebut bukanlah tujuan

kemasalahatan manusia dalam mencapai maksudnya. Yang kami maksud dengan maslahah adalah memelihara

tujuan syara.

Ungkapan al-Ghazali ini memberikan isyarat bahwa ada dua bentuk kemaslahatan, yaitu

Kemasalahatan menurut manusia, dan Kemaslahatan menurut syariat.

Dalam sebuah riwayat dari Abu Hurairah dikisahkan bahwa seorang Anshar terluka di perang Uhud.

Rasulullah pun memanggil dua orang dokter yang ada di kota Madinah , lalu bersabda, Obatilah dia.Dalam riwayat

lain ada seorang sahabat bertanya,Wahai Rasulullah, apakah ada kebaikan dalam ilmu kedokteran? Rasullah

menjawab, Ya,. Begitu pula yang diriwayatkan dari Hilal bin Yasaf bahwa seorang lelaki menderita sakit di zaman

Rasulullah. Mengetahui hal itu, beliau bersabda, Panggilkan dokter. Lalu Hilal bertanya, Wahai Rasulullah, apakah

dokter bisa melakukan sesuatu untuknya? Ya, jawab beliau. (HR Ahmad dalam Musnad: V/371 dan Ibnu Abi

Syaibah dalam Mushannaf: V/21). Berdasarkan pemaparan di atas, tampak jelas bagaimana Rasulullah menganjurkan

kita untuk berobat dan berusaha menggunakan ilmu kedokteran yang diciptakan Allah untuk kita. Kita juga

ditekankan agar tidak menyerah pada penyakit karena Rasulullah bersabda, Seorang mukmin yang kuat lebih baik

dan lebih dicintai Allah daripada mukmin yang lemah . (HR Muslim (34) dan Ahmad: II/380)

Allah melarang minuman keras dan judi karena mudharat (bahayanya) lebih besar dari pada manfaatnya,

sebagaimana dikatakan dalam QS : Al-Baqorah :219

2:219. Mereka bertanya kepadamu tentang khamar dan judi. Katakanlah: Pada keduanya itu terdapat dosa besar

dan beberapa manfaat bagi manusia, tetapi dosa keduanya lebih besar dari manfaatnya.

1. Firman Allah taala :

( (: 157Dan dia menghalalkan yang baik bagi mereka serta mengharamankan bagi mereka segala sesuatu yang buruk ( al

araf : 157 )

Rokok termasuk hal yang buruk dan membahayakan diri sendiri , dan orang lain serta tak sedap baunya.

2. ( : 195 )


15/15

Dan janganlah kamu menjatuhkan dirimu sendiri kedalam kebinasaan ( al baqoroh : 195)

Rokok mengakibatkan penyakit yang bisa membinasakan seperti kanker, penyakir paru-paru dan lain sebagainya.

3. ( : 29 )Dan janganlah kamu membunuh dirimu, sesungguhnya Allah terhadap kalian Maha menyayangi ( an nisa : 29 )

Rokok bisa membunuh penghisapnya secara perlahan-lahan

4. ( : 19 )Dosa keduanya ( minumankeras dan judi ) lebih besar dari pada manfaatnya.(QS Al-Baqoroh : 219 )

Rokok bahayanya lebih besar dari pada manfaatnya baik bagi dirinya sendiri ataupun orang lain.

5. ( : 26 )Janganlah menghambur-hamburkan ( hartamu ) dengan boros, sesungguhnya pemborosan itu adalah saudaranyasyaithon.(QS Al-Isra : 26 )

Membeli rokok adalah merupakan pemborosan dan pemborosan termasuk perbuatannya syaithon.

6. Rasulullah Shallallahualaihi wasallam bersabda : tidak boleh membahayakan diri sendiri ataupun orang lain

Merokok membahayakan si perokok, menganggu orang lain dan membuang-buang harta.

http://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/Vol.18_no.3_5.pdf

Baratawidjaja, Karnen G. 2012. Imunologi Dasar Edisi Ke Sepuluh. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.

Wahab, A Samik. Julia, Madarina. 2010. Sistem Imun, Imunisasi, & Penyakit Imun. Jakarta: Widya

Medika.

http://marizal-co-ass.blogspot.com/2010/04/reaksi-hipersensitivitas-pada-imunologi.htmlhttp://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-

penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/
http://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/Vol.18_no.3_5.pdfhttp://marizal-co-ass.blogspot.com/2010/04/reaksi-hipersensitivitas-pada-imunologi.htmlhttp://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/http://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/http://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/http://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/http://thifalblog.wordpress.com/2011/02/11/agama-ini-dibangun-untuk-kebaikan-dan-maslahat-dalam-penetapan-syariatnya-dan-untuk-menolak-kerusakan/http://marizal-co-ass.blogspot.com/2010/04/reaksi-hipersensitivitas-pada-imunologi.htmlhttp://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/Vol.18_no.3_5.pdf

Mandiri Skenario 2 MPT (Autosaved)

Documents