Top Banner

of 27

Makalah obat kardiovaskular (1).docx

Mar 02, 2018

Download

Documents

RahmatHidayat
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    1/27

    KATA PENGANTAR

    Puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa, yang telah

    memberikan rahmat-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan tugas Toksikologi dengan judul

    Toksisitas obat-obat Kardiovaskular dengan baik dan tepat aktu!

    "dapun tujuan dari penulisan makalah ini yaitu untuk membahas tentang toksisitas

    yang dapat terjadi pada penggunaan obat-obat kardiovaskular serta #ara penanganannya!

    Kami menyadari dalam penulisan makalah ini masih terdapat banyak kekurangan!

    $aik dari segi materi maupun penulisannya! Maka dari itu kritik dan saran sangat kami

    harapkan dari pemba#a! "khirnya, semoga makalah ini bisa berman%aat bagi pemba#a!

    &akarta, November '()*

    penulis

    1

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    2/27

    DAFTAR ISI

    Kata Pengantar !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! i

    Daftar Isi !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ii

    BAB I. PENDAHULUAN !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! )

    )!) +atar $elakang !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! )

    )!' Tujuan !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! )

    BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

    '!) e%inisi Toksisitas !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! '

    '!' istem Kardiovaskuler !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! '

    '!. /ungsi &antung !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! '

    '!* Pembuluh arah !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! .

    '!0 1bat-1bat Kardiovaskuler !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! .

    BAB III. PEMBAHASAN !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! )2

    BAB IV. KESIMPULAN !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! '.

    Daftar Pustaa !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!'*

    2

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    3/27

    BAB I

    PENDAHULUAN

    !.! Latar Be"aang

    i Negara-negara industri penyakit jantung dan pembuluh darah 3P&P4 seperti gagal

    jantung, aritmia jantung, angina pe#toris dan hipertensi merupakan penyebab kematian

    terbesar! Keadaan ini terutama ada hubungannya dengan kebiasaan dan susunan makanannya!

    $eberapa senyaa kimia se#ara inheren dapat menjadi ra#un, seperti timah, yang

    tidak diketahui bagaimana peran %isiologisnya dalam tubuh namun dapat menyebabkan

    #edera neural bahkan pada tingkat paparan yang sangat rendah! Kebanyakan obat-obatan

    adalah ra#un pada ambang batas tertentu, pada dosis terapi obat memberikan e%ek yang

    menguntungkan, tetapi pada dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan kera#unan!

    5ntoksikasi atau kera#unan merujuk pada suatu kejadian berupa e%ek samping obat, 6at

    kimia atau substansi asing lainnya yang berhubungan dengan dosis! Terdapat variasi respon

    dan ke#enderungan individual terhadap dosis obat yang diberikan! 7ariasi ini terjadi baik

    se#ara genetik maupun yang didapat, karena induksi en6im, inhibisi, maupun toleransi!

    8valuasi respon terhadap dosis atau dosis-e%ek sangat penting bagi seorang ahli

    toksikologi! "da hubungan dosis-e%ek pada satu individu dan adapula hubungan dosis-e%ek

    9uantal dalam suatu populasi! alam hubungan dosis-e%ek individual biasanya seseorang

    akan mengalami peningkatan e%ek seiring peningkatan dosis! :ubungan dosis-e%ek 9uantal

    adalah persentase kenaikan jumlah penduduk yang terpengaruh kenaikan dosis! /enomena

    dosis-e%ek 9uantal penting dalam nilai dosis mematikan median 3lethal dose 3+4 +0(4

    obat-obatan dan bahan kimia tertentu!

    !.#. Tu$uan

    "dapun tujuan dari penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui toksisitas dari

    obat-obat kardiovaskular serta #ara penanganan dari toksisitas yang terjadi!

    1

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    4/27

    BAB II

    TINJAUAN PUSTAKA

    #.! Definisi T%sisitas

    Toksisitas adalah tingkat merusaknya suatu 6at jika dipaparkan terhadap organisme.

    Toksisitas atau kera#unan obat adalah reaksi yang terjadi karena dosis berlebih atau

    penumpukkan 6at dalam darah akibat dari gangguan metabolisme atau ekskresi!

    #.# Siste& Kar'i%(asu"er

    &antung merupakan suatu organ otot berongga yang terletak di pusat dada! $agian

    kanan dan kiri jantung masing-masing memiliki ruang sebelah atas 3atrium yang

    mengumpulkan darah dan ruang sebelah baah 3ventrikel4 yang mengeluarkan darah! "gar

    darah hanya mengalir dalam satu arah, maka ventrikel memiliki satu katup pada jalan masuk

    dan satu katup pada jalan keluar! /ungsi utama jantung adalah menyediakan oksigen ke

    seluruh tubuh dan membersihkan tubuh dari hasil metabolisme 3karbondioksida4! &antung

    melaksanakan %ungsi tersebut dengan mengumpulkan darah yang kekurangan oksigen dari

    seluruh tubuh dan memompanya ke dalam paru-paru, dimana darah akan mengambil oksigen

    dan membuang karbondioksida! &antung kemudian mengumpulkan darah yang kaya oksigen

    dari paru-paru dan memompanya ke jaringan di seluruh tubuh!

    #.) Fungsi Jantung

    Pada saat berdenyut, setiap ruang jantung mengendur dan terisi darah 3disebut

    diastol4, selanjutnya jantung berkontraksi dan memompa darah keluar dari ruang jantung

    3disebut sistol4! Kedua atrium mengendur dan berkontraksi se#ara bersamaan, dan kedua

    ventrikel juga mengendur dan berkontraksi se#ara bersamaan! arah yang kehabisan oksigen

    dan mengandung banyak karbondioksida dari seluruh tubuh mengalir melalui ' vena berbesar

    3vena kava4 menuju ke dalam atrium kanan! etelah atrium kanan terisi darah, dia akan

    mendorong darah ke dalam ventrikel kanan!

    arah dari ventrikel kanan akan dipompa melalui katup pulmoner ke dalam arteri

    pulmonalis, menuju ke paru-paru! arah akan mengalir melalui pembuluh yang sangat ke#il

    3kapiler4 yang mengelilingi kantong udara di paru-paru, menyerap oksigen dan melepaskan

    2

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    5/27

    karbondioksida yang selanjutnya dihembuskan! arah yang kaya akan oksigen mengalir di

    dalam vena pulmonalis menuju ke atrium kiri! Peredaran darah diantara bagian kanan

    jantung, paru-paru dan atrium kiri disebut sirkulasi pulmoner! arah dalam atrium kiri akan

    didorong ke dalam ventrikel kiri, yang selanjutnya akan memompa darah yang kaya akan

    oksigen ini meleati katup aorta masuk ke dalam aorta 3arteri terbesar dalam tubuh4! arah

    kaya oksigen ini disediakan untuk seluruh tubuh, ke#uali paru-paru

    #.* Pe&+u"u, Dara,

    Keseluruhan sistem peredaran 3sistem kardiovaskuler4 terdiri dari arteri, arteriola,

    kapiler, venula dan vena! "rteri 3kuat dan lentur4 membaa darah dari jantung dan

    menanggung tekanan darah yang paling tinggi! Kelenturannya membantu mempertahankan

    tekanan darah diantara denyut jantung! "rteri yang lebih ke#il dan arteriola memiliki dinding

    berotot yang menyesuaikan diameternya untuk meningkatkan atau menurunkan aliran darah

    ke daerah tertentu! Kapiler merupakan pembuluh darah yang halus dan berdinding sangat

    tipis, yang ber%ungsi sebagai jembatan diantara arteri 3membaa darah dari jantung4 dan vena

    3membaa darah kembali ke jantung4! Kapiler memungkinkan oksigen dan 6at makanan

    berpindah dari darah ke dalam jaringan dan memungkinkan hasil metabolisme berpindah dari

    jaringan ke dalam darah! ari kapiler, darah mengalir ke dalam venula lalu ke dalam vena,

    yang akan membaa darah kembali ke jantung! 7ena memiliki dinding yang tipis, tetapi

    biasanya diameternya lebih besar daripada arteri, sehingga vena mengangkut darah dalam

    volume yang sama tetapi dengan ke#epatan yang lebih rendah dan tidak terlalu dibaah

    tekanan!

    #.- +at Kar'i%(asu"er

    1bat yang bekerja pada jantung dan pembuluh darah, baik arteri maupun vena dibagi dalam

    sembilan sub kelas sebagai berikut;

    )! 1bat inotropik positi%

    '! 1bat anti-aritmia

    .! 1bat antihipertensi

    *! 1bat anti-angina

    0! iuretik

    2! 1bat yang mempengaruhi sistem koagulasi darah

    =! 1bat untuk syok dan hipotensi

    3

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    6/27

    >! 1bat untuk gangguan sirkulasi darah 3serebral, arteri, vena4

    &antung dan pembuluh darah merupakan alat dalam tubuh yang mengatur peredaran

    darah sehingga kebutuhan makanan dan sisa metabolisme jaringan dapat terangkut dengan

    baik! &antung sebagai organ pemompa darah sedangkan pembuluh darah sebagai penyalur

    darah ke jaringan! istem kardiovaskuler dikendalikan oleh sistem sara% otonom melalui

    nodus ", nodus "7, berkas :is, dan serabut Purkinye! Pembuluh darah juga dipengaruhi

    sistem sara% otonom melalui sara% simpatis dan parasimpatis! etiap gangguan dalam sistem

    tersebut akan mengakibatkan kelainan pada sistem kardiovaskuler! 1bat kardiovaskuler

    merupakan kelompok obat yang mempengaruhi dan memperbaiki sistem kardiovaskuler

    se#ara langsung ataupun tidak langsung!

    !. +at In%tr%/i P%sitif

    1bat inotropik positi% bekerja dengan meningkatkan kontraksi otot jantung

    3miokardium4 dan digunakan untuk gagal jantung, yakni keadaan dimana jantung gagal untuk

    memompa darah dalam volume yang dibutuhkan tubuh! Keadaan tersebut terjadi karena

    jantung bekerja terlalu berat atau karena suatu hal otot jantung menjadi lemah! $eban yang

    berat dapat disebabkan oleh kebo#oran katup jantung, kekakuan katub, atau kelainan sejak

    lahir dimana sekat jantung tidak terbentuk dengan sempurna!

    "da ' jenis obat inotropik positi%, yaitu

    a! ?likosida jantung

    ?lkosida jantung adalah alkaloid yang berasal dari tanaman igitalis purpurea yang

    kemudian diketahui berisi digoksin dan digitoksin! Keduanya bekerja sebagai inotropik

    positi% pada gagal jantung!

    @ igoksin

    @ igitoksin

    b! Penghambat %os%odiesterase

    1bat-obat dalam golongan ini merupakan penghambat en6im %os%odiesterase yang

    selekti% bekerja pada jantung! :ambatan en6im ini menyebabkan peningkatan kadar siklik

    "MP 3#"MP4 dalam sel miokard yang akan meningkatkan kadar kalsium intrasel!

    @ Milrinon

    @ "miniron

    #. +at0+at Antiarit&ia

    4

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    7/27

    1bat-obat abtiaritmia dapat dibagi berdasarkan penggunaan kliniknya dalam obat-

    obat untuk aritmia supraventrikel 3misal verapamil4! 1bat-obat untuk aritmia supraventrikel

    dan aritmia ventrikel 3misal disopiramid4, dan obat-obat untuk aritmia ventrikel 3misal

    lidokain4!

    a! "ritmia supraventrikel

    "denosin biasanya obat terpilih untuk menghentikan takikardia supraventrikel

    paroksismal! Karena masa kerjanya pendek sekali 3aktu paruhnya hanya =-)( detik, tapi

    memanjang juka diberikan bersama dipiradamol4, kebanyakan e%ek sampingnya

    berlangsung singkat! $erbeda dengan verapamil, adenosin dapat digunakan setelah beta-

    bloker! Pada asma, lebih baik dipilih verapamil daripada beta-bloker! ?likosida jantung

    oral merupakan obat terpilih untuk memperlambat respon ventrikel pada kasus %ibrilasi

    dan %lutter atrium! igoksin intravena, yang diin%us pelan-pelan, kadang-kadang

    dibutuhkan bila ke#epatan ventrikel perlu dikendalikan dengan #epat! 7erapamil biasanya

    e%ekti% untuk takikardia ventrikel! osis intravena aal dapat diikuti dengan dosis oral,

    hipotensi dapat terjadi dengan dosis yang lebih besar!

    @ "denosin

    @ 7erapamil

    @ ?likosida jantung

    b! "ritmia upraventrikel dan 7entrikel

    1bat-obat untuk aritmia supraventrikel dan ventrikel misalnya amiodaron,

    beta-bloker, disopiramid, %lekainid, prokainamid, propa%enon, dan klinidin!

    @ "miodaron

    @ $eta-bloker

    @ isopiramid

    @ /lekainid

    @ Prokainamid

    @ Propa%enon

    @ Kinidin

    #! "ritmia 7entrikel

    $retilium hanya digunakan sebagai obat antiaritmia pada resusutasi! 1bat ini diberikan

    itramaskuler dan intravena tapi dapat menyebabkan hipotensi berat, terutama setelah

    pemberian intravena 3mual dan muntah dapat terjadi4! +idokain 3lignokain4 ralati% aman

    bila diberikan sebagai injeksi intravena lambat dan harus menjadi pilihan utama dalam

    keadaan darurat! Meksiletin diberikan sebagai injeksi intravena lambat bila lidokain tidak

    5

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    8/27

    e%ekti%, obat ini memiliki kerja yang serupa! Morasilin adalah obat untuk pro%ilaksis dan

    pengobatan aritmia ventrikel yang serius dan mengan#am jia! /enitoin dulu dipakai

    untuk aritmia ventrikel, dengan injeksi intravena lambat terutama yang disebabkan oleh

    glikosida jantung, tapi penggunaan ini sekarang sudah ditinggalkan! Tokainid dulu

    digunakan untuk takiaritmia ventrikel yang mengan#am jia dan disertai dengan

    gangguan berat %ungsi ventrikel kiri pada pasien yang tidak responsi% dengan terapi lain

    atau yang terapi lain merupakan kontraindikasi, sekarang obat ini tidak lagi tersedia!

    @ $retilium

    @ +idokain

    @ Meksiletin

    @ Morasilin

    @ /enitoin

    @ Tokainid

    ). +at Anti,i/ertensi

    :ipertensi adalah kenaikan tekanan darah arteri melebihi normal dan kenaikan ini

    bertahan! Menurut A:1, tidak tergantung pada usia! :ipertensi mungkin dapat diturunkan

    dengan terapi tanpa obat 3non-%armakoterapi4 tau terapi dengan obat 3%armakoterapi4! emua

    pasien, tanpa memperhatikan apakah terapi dengan oabt dibutuhkan, sebaiknya

    dipertimbangkan untuk terapi tanpa obat! Baranya dengan mengendalikan bobot badan,

    pembatasan masukan sodium, lemak jenuh, dan alkohol serta pertisipasi dalam program olah

    raga dan tidak merokok!

    a! Penghambat sara% adrenergik

    1bat dolongan ini bekerja dengan #ara men#egah pelepasan noradrenalin dari pas#a

    ganglion sara% adrenergik! 1bat-obat golongan ini tidak mengendalikan tekanan darah

    berbaring dan dapat menyebabkan hipotensi postural! Karena itu, obat-obat ini jarang

    digunakan, tetapi mungkin masih perlu diperlukan bersama terapi lain pada hipertensi

    yang resisten!

    @ ebrisokuin

    @ Ceserpin

    b! "l%a-broker

    hipertensi, al%a-broker dapat digunakan bersama obat antihipertensi lain! ebagai al%a-

    broker, pra6osin menyebabkan vasodilatasi arteri dan vena sehingga jarang menimbulkan

    6

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    9/27

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    10/27

    @ /enoksiban6amin

    @ /entolamin

    %! 1bat antihipertensi yang bekerja sentral!

    Kelompok ini termasuk metildopa, yang mempunyai keuntungan karena

    aman bagi pasien asma, gagal jantung, dan kehamilan! 8%ek sampingnya

    diperke#il jika dosis perharinya dipertahankan tetap dibaah ) g!

    @ Klobidin hidroklorida

    @ Metildopa

    @ ?uan%asin

    *. +at0+at Antiangina

    ebagian besar pasien angina pektoris diobati dengan beta-bloker atatu antagonis

    kalsium! Meskipun demikian, senyaa nitrat kerja singkat, masih berperan penting untuk

    tindakan pre%ilaksis sebelum kerja %isik dan untuk nyeri dada yang terjadi seaktu istirahat!

    a! ?olongan nitrat

    enyaa nitrat bekerja langsung merelaksasi oto polos pembuluh vena, tanpa bergantung

    pada sistem persara%an miokardium! ilatasi vena menyebabkan alir balik vena berkurang

    sehingga mengurangi beban hulu jantung! elain itu, senyaa nitrat juga merupakan

    vasodilator koroner yang poten

    @ ?liseril trinitrat

    @ 5sosorbid dinitrat

    @ 5sosorbid mononitrat

    @ Pentaeritritol tetranitrat

    b! ?olongan antagonis kalsium

    "ntagonis kalsium bekerja dengan #ara menghambat in%luks ion kalsium transmembran,

    yaitu mengurangi masuknya ion kalsium melalui kanal kalsium lambat ke dalam sel otot

    polo, otot jantung dan sara%! $erkurangnya kadar kalsium bebas di dalam sel-sel tersebut

    menyebabkan berkurangnya kontraksi otot polos pembuluh darah 3vasodilatasi4, kontraksi

    otot jantung 3inotropik negati%4, serta pembentukan dan konduksi impuls dalam jantung

    3kronotropik dan dromotropik negati%4!

    @ "mplidipin besilat

    @ iltia6em hidroklorida

    @ Nikardipin hidroklorida

    @ Ni%edipin

    @ Nimodipin

    8

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    11/27

    #! ?olongan beta-bloker

    1bat-obat penghambat adrenoseptor beta 3beta-bloker4 menghambat adrenoseptor-beta di

    jantung, pembuluh darah peri%er, bronkus, pankreas, dan hati! aat ini banyak tersedia

    beta-bloker yang pada umumnya menunjukkan e%ekti%itas yang sama! Namun, terdapat

    perbedaan-perbedaan diantara berbagai beta-bloker, yang akan mempengaruhi pilihan

    dalam mengobati penyakit atau pasien tertentu! $eta-bloker dapat men#etuskan asma dan

    e%ek ini berbahaya! Karena itu, harus dihindarkan pada pasien dengan riayat asma atau

    penyakit paru obstrukti% menahun!

    @ Propranolol hidroklorida

    @ "sebutolol

    @ "tenolol

    @ $etaksolol

    @ $isoprolol %umarat

    @ Karvedilol

    @ +abetalol hidrklorida

    @ Metoprolol tartrat

    @ Nadolol

    @ 1ksprenolol hidroklorida

    @ Pindolol

    @ otalol hidroklorida

    -. Diuretia

    iuretika golongan tia6id digunakan untuk mengurangi edema akibat gagal jantung

    dan dengan dosis yang lebih rendah, untuk menurunkan tekanan darah! iuretika kuat

    digunakan untuk edema paru akibat gagal jantung kiri dan pada pasien dengan gagal jantung

    yang sudah lama dan kombinasi diuretika mungkin selekti% untuk edema yang resisten

    terhadap pengobatan dengan satu diuretika, misalnya diuretika kuat dapat dikombinasi

    dengan diuretika hemat kalium!

    a! iuretika golongan tia6id

    Tia6id dan senyaa-senyaa terkaitnya merupakan diuretika dengan potensi sedang, yang

    bekerja dengan #ara menghambat reabsorpsi natrium pada bagian aal tubulus distal!

    Mula kerja diuretika golongan ini setelah pemberian peroral lebih kurang )-' jam,

    sedangkan masa kerjanya )'-'* jam! +a6imnya tia6id diberikan pada pagi hari agar

    diuretika tidak mengganggu tidur pasien!

    9

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    12/27

    @ $endro%lua6id

    @ Klortalidon

    @ :idroklortia6id

    @ 5ndapamid

    @ Metola6on

    @ Eipamid

    b! iuretika kuat

    iuretika kuat digunakan dalam pengobatan edema paru akibat gagl jantung kiri!

    Pemberian intravena mengurangi sesak na%as dan prabeban lebih #epat dari mula kerja

    diuresisnya! iuretika ini juga digunakan pada pasien gagal jantung yang telah

    berlangsung lama!

    @ /rusemid

    @ $umetanid

    @ Torasemid

    #! iuretika hemat kalium

    "milorid dan triamteren merupakan diuretika yang lemah! Keduanya menyebabkan retensi

    kalium dan karenanya digunakan sebagai alternati% yang lebih e%ekti% daripada

    memberikan suplemen kalium pada pangguna tia6id atau diuretika kuat! uplemen kalium

    tidak boleh diberikan bersama diuretika hemat kalium! &uga penting untuk diingat baha

    pemberian diuretka hemat kalium pada seorang pasien yang menerima suatu penghambat

    "B8 dapat menyebabkan hiperkalemia yang berat!

    @ "milorid hidroklorida

    @ "ntagonis aldosteron

    @ prironolakton

    d! iuretika merkuri

    Meskipun e%ekti%, diuretika merkuri sekarang hampir tidak pernah digunakan karena e%ek

    ne%rotoksisitasnya! Mersalil harus diberikan leat injeksi intramuskuler! Penggunaan

    intravena dapat menyebabkan hipotensi berat dan kematian mendadak! 1bat ini sudah

    absolete dan telah diganti dengan loop diureti# yang jauh lebih aman!

    @ Mersalil

    e! iuretika osmotik

    iuretika golongan ini jarang digunakan pada gagal jantung karena mungkin

    meningkatkan volume darah se#ara akut!

    @ Manitol

    10

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    13/27

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    14/27

    Terdapat bukti baha heparin bobot molekul rendah ternyata selekti% dan seaman

    heparin standar dalam pen#egahan tromboembolisme vena! Namun, pada praktek

    ortopedi golongan heparin ini mungkin lebih selekti%!

    @ "noksaparin

    @ :eparinoid, kodenya 2-.*'

    '4 "ntikoagulan oral

    "ntikoagulan oral mengantagonisasi e%ek vitamin K, dan perlu paling tidak *=-

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    15/27

    @ "sam traneksamat, kodenya 2-*))

    3. +at Penurun Li/i'

    1bat-obat penurun lipid diindikasikan untuk pasien dengan penyakit jantung koroner

    atau dengan hiperlipidemia berat, yang tidak #ukup terkendali dengan diet rendah lemak!

    Pengobatan juga harus dipertimbangkan bagi pasien dengan resiko tinggi terjadinya penyakit

    jantung koroner karena adanya berbagai %aktor resiko 3termasuk merokok, hipertensi,

    diabetes, dll4!

    a! Cesin penukar anion

    Kolestiramin dan kolestipol adalah resin penulGkar anion yang digunakan dalam

    penatalaksanaan hiperkolesterolemia! 1bat-obat tersebut bekerja dengan #ara mengikat

    asam empedu 3metabolit kolesterol4 di dalam lumen usus dan men#egah reabsorpsinya!

    @ Kolestiramin

    @ Kolestipol hidroklorida

    b! Kelompok klo%ibrat

    Klo%ibrat 3turunan asam ariloksibutirat4 dan beberapa analognya 3be6a%ibral, sipro%ibral,

    %ino%ibrat, gem%ibrosil4 dapat dianggap sebagai hipolipidemik berspektrum luas! Klo%ibrat

    dan beberapa analognya

    digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia tipe 55 maupun 57! 8%ek

    utamanya berupa gangguan saluran #erna!

    @ $e6a%ibrat

    @ /eno%ibrat

    @ ?em%ibro6il

    @ Klo%ibrat

    #! tatin

    tatin menghambat se#ara kompetiti% en6im :M? Bo" reduktase, yakni en6im oada

    sintesis kolesterol, terutama dalam hati! 1bat-obat ini lebih e%ekti% dibanding resin penukar

    anion dalam menurunkan kolesterol H ++ tetapi kurang e%ekti% dibanding kelompok

    klo%ibrat dalam menurunkan trigliserida dan meningkatkan kolesterol H :+!

    @ "torvastatin

    @ /luvastatin

    @ Pravastatin

    @ imvastatin

    @ +ovastatin

    d! Kelompok asam nikotinat

    13

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    16/27

    "sam nikotinat 3niasin4 merupakan vitamin larut air yang mampu menurunkan kadar

    trigliserida dan kolesterol plasma! Mekanisme kerjanya melalui hambatan mobilisasi

    lemak serta hambatan sintesis 7++ dalam hati dan lebih lanjut kolesterol H ++! elain

    itu, asam nikotinat juga meningkatkan kolesterol H :+!

    @ "sam nikotinat, kodenya

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    17/27

    @ 5soksuprin

    @ Eantinol nikotinat

    @ Ni#egolin@ $ensiklan

    @ /lunarisin

    b! 7asodilator serebral

    1bat-obat golongan ini dinyatakan memperbaiki %ungsi mental! $eberapa telah dilaporkan

    memperbaiki kinerja uji psikologis, tetapi obat-obat tersebut se#ara klinis belum terbukti

    berman%aat untuk demensia 3pikun4!

    @ Bo-dergokrin meksilat

    #! 1bat gangguan darah vena

    Penyakit pembuluh vena yang sering terjadi adalah gejala verikosis 3dilatasi pembuluh

    vena permukaan kaki dan akibat-akibat yang menyertainya 3edema lokal, indurasi, atro%i,

    pigmentasi hebat, sianosis kulit, borok kaki, trombo%lebitis4 yang timbul akibat pengaruh

    mekanik dan hormonal pada jaringan ikat lemah!

    )4 enyaa tonik vena@ ihidroergotamin, kodenya

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    18/27

    BAB III

    PEMBAHASAN

    Pada terapi kardiovaskular, mempertahankan per%usi normal jaringan amat penting

    untuk pemulihan tuntas ketika kera#unan sudah di eliminasi! $ila terjadi hipotensi yang tidak

    responsive dengan ekspasi volume, dapat diberikan norepine%rin, epine%rin atau dopamine

    dosis tinggi!

    Pada gagal jantung berat yang reversible, dapat dilakukan tindakan intraaortic ballon

    pump counterpulsation, dan calcium channel blocker,e%ekti% diberikan glu#agon dan kalsium!

    Terapi antibody anti digoIin dan pemberian Mg di indikasikan untuk kasus kera#unan

    glikosida jantung yang berat!

    upraventrikular takikardi 37T4 yang berkaitan dengan hipertensi dan eksitasi P

    hampir selalu disebabkan karena agen yang mengakibatkan eksitasi %isiologik se#ara

    menyeluruh! Kebanyakan kasusnya berupa kera#unan ringan atau sedang dan hanya

    memerlukan observasi atau sedasi nonspesi%ik dengan ben6odia6epine! edangkan 7T tanpa

    hipertensi pada umumnya merupakan akibat sekunder dari vasodilatasi atau hipovolemia, dan

    berespon dengan pemberian #airan! Terapi spesi%ik diindikasikan untuk kasus berat atau yang

    berhubungan dengan instabilitas hemodinamik, nyeri dada, atau pada elektrokardiogram

    38K?4 dijumpai iskemia!

    !. K"%ni'in

    Mekanisme toksisitas ; klonidin menurunkan aliran keluar simpatetik sentral dengan

    menstimulasi reseptor presinaptik J'-adrenergi# presinapti# 3penghambat4 pada otak!

    Klonidin juga menstimulasi reseptor J) peri%eral, yang menyebabkan vasokonstriksi

    dan hipertensi transient! Penggunaan dengan dosis tinggi 3lebih dari ) mgd4, dapat

    menyebabkan krisis hipertensi dimediasi oleh peningkatan aktivitas sara% simpatik!

    Toksisitas yang terjadi adalah mulut kering dan sedasi yang biasanya berat! 1bat tidak

    boleh diberikan kepada pasien yang berisiko depresi mental dan harus ditarik jika

    depresi terjadi selama terapi! Pasien menunjukkan kegelisahan, takikardia, sakit

    kepala, dan berkeringat setelah menghilangkan satu atau dua dosis obat! &ika obat

    16

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    19/27

    harus dihentikan, ini harus dilakukan se#ara bertahap sementara agen antihipertensi

    diganti dengan obat antihipertensi lain!

    Pengobatan darurat dan pendukung ;

    Menjaga jalan udara tetap terbuka dan berikan bantuan perna%asan jika perlu!

    1bati jika terjadi koma, hipotensi dan bradikardia! $erikan #airan atropin dan

    dopamine! :ipertensi biasanya hanya sementara dan tidak perlu diobati!

    #. Guanet,i'ine

    Mekanisme toksisitas ; ?uanethidine umumnya menyebabkan diare, yang dihasilkan

    dari peningkatan motilitas gastrointestinal karena dominasi parasimpatis dalam

    mengendalikan aktivitas otot polos usus! Penggunaan terapi guanethidine sering

    dikaitkan dengan gejala hipotensi postural, terutama bila obat diberikan dalam dosis

    tinggi, dan dapat menghasilkan penurunan aliran darah ke jantung dan otak atau

    bahkan kejutan yang membahayakan! ?uanethidine juga dapat menghasilkan krisis

    hipertensi dengan melepaskan katekolamin pada pasien dengan pheo#hromo#ytoma!

    Ketika antidepresan trisiklik yang diberikan kepada pasien yang memakai

    guanethidine, e%ek antihipertensi obat dilemahkan, dan diikuti dengan hipertensi berat!

    Penanganan ;

    $olus #airan kristaloid dengan vasopresor kerja langsung 3norepine%rin,

    epine%rin4

    $olus #airan kristaloid dengan vasopresor 3dopamine4!

    ). Reser/in

    Mekanisme toksisitas ; Ceserpin biasanya diberikan pada dosis rendah, reserpin

    menghasilkan hipotensi postural ke#il! ebagian besar e%ek yang tidak diinginkan dari

    reserpin hasil dari tindakan pada otak atau saluran pen#ernaan! edangkan pada dosis

    tinggi dapat menyebabkan sedasi, lesu, mimpi buruk, dan depresi mental yang berat!

    kadang-kadang, ini terjadi bahkan pada pasien yang menerima dosis rendah 3(,'0 mg

    d4! +ebih jarang, dosis rendah reserpin menghasilkan e%ek ekstrapiramidal menyerupai

    penyakit Parkinson! Meskipun e%ek sentral ini jarang terjadi, harus ditekankan baha

    hal tersebut dapat terjadi kapan saja, bahkan setelah pengobatan yang berbulan-bulan!

    17

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    20/27

    Pasien dengan riayat depresi mental tidak harus diberikan reserpin, dan obat harus

    dihentikan jika depresi mun#ul! Ceserpin agak sering menghasilkan diare ringan dan

    kram pen#ernaan dan meningkatkan sekresi asam lambung! 1bat sebaiknya tidak

    diberikan kepada pasien dengan riayat ulkus peptikum!

    Penanganan ;

    $olus #airan kristaloid dengan vasopresor kerja langsung 3norepine%rin, epine%rin4!

    $olus #airan kristaloid dengan vasopresor 3dopamine4!

    *. Na0Nitr%/rusi'a

    Mekanisme toksisitas ; Nitroprusida sangat #epat dihidrolisis dan melepaskan sianida

    bebas, yang normalnya #epat dikonversi menjadi tiosianat oleh en6im L-danase pada

    hati dan pembuluh darah! Kera#unan akut sianida bisa terjadi pada penggunaan singkat

    dosis tinggi in%us nitroprusida! Tiosianat dieliminasi diginjal dan bisa terakumulasi

    pada pasien dengan gagal ginjal khususnya setelah penggunaan in%us yang

    diperpanjang!

    Pada penggunaan Na-nitroprusida, selain menurunkan tekanan darah yang berlebihan,

    toksisitas paling serius terkait dengan akumulasi sianida asidosis metabolik, aritmia,

    hipotensi yang berlebihan, dan kematian!

    -. Dia9%:i'

    Toksisitas paling signi%ikan dari dia6oIide adalah hipotensi berlebihan, yang dihasilkan

    dari rekomendasi untuk menggunakan dosis tetap .(( mg pada semua pasien! $erbeda

    dengan diuretik thia6ide struktural terkait, dia6oIide menyebabkan ginjal mengalami

    retensi garam dan air! Namun, karena obat ini digunakan untuk jangka pendek saja,

    masalah ini jarang terjadi!

    1. A;E In,i+it%r

    Mekanisme toksisitas ; obat golongan ini menghambat vasokonstriksi dengan

    penghambatan en6im peptidil dipeptida karboksihidrolase, yang mengubah angiotensin

    5 menjadi angiotensisn 55! emua obat golongan ini ke#uali Baptopril dan +isinopril

    dimetabolisme menjadi separuh akti%!

    8%ek samping yang umum untuk semua "B8 inhibitor yaitu gagal ginjal akut 3terutama

    pada pasien dengan penyempitan bilateral ginjal arteri atau penyempitan arteri ginjal

    dari ginjal itu sendiri4, hiperkalemia, batuk kering kadang disertai mengi 3suara yang

    dihasilkan ketika udara mengalir melalui saluran napas yang menyempit4, danangioedema 3jenis alergi kulit yang ditandai dengan pembengkakan di area yang

    18

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    21/27

    terpengaruh4! Penggunaan "B8 inhibitor selama trimester kedua dan ketiga berisiko

    hipotensi janin, anuria, dan gagal ginjal, kadang-kadang dikaitkan dengan mal%ormasi

    janin atau kematian! Baptopril, terutama jika diberikan dalam dosis tinggi untuk pasien

    dengan insu%isiensi ginjal, dapat menyebabkan neutropenia 3kondisi dimana jumlah dari

    neutrophils dalam aliran darah berkurang4 atau proteinuria 3kehadiran protein dalam

    urin, menunjukkan baha ginjal tidak bekerja dengan benar4!

    8%ek toksik ke#il biasanya terlihat jika alergi ruam kulit, dan obat demam, yang dapat

    terjadi pada )(F pasien!

    Penanganannya adalah dengan pemberian 8pine%rin, :)-blo#ker dan steroid!

    3. Angina Pe

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    22/27

    depresi jantung serius, termasuk serangan jantung, bradikardia, blok atrioventrikular,

    dan gagal jantung! Toksisitas ke#il 3merepotkan tapi biasanya tidak memerlukan

    penghentian terapi4 meliputiflushing, pusing, mual, sembelit, dan edema peri%er!

    5. A&i%'ar%n

    Mekanisme toksisitas ; merupakan pemblok beta-adrenergik nonkompetiti% dan

    memiliki e%ek blo#kade kanal kalsium, yang menjelaskan ke#enderungannya untuk

    menyebabkan bradiaritmia! "miodaron juga melepaskan iodine dan penggunaan kronis

    menghasilkan perubahan %ungsi tiroid! /ungsi tiroid harus dievaluasi sebelum memulai

    pengobatan dan dipantau se#ara berkala! Karena e%ek telah dijelaskan dalam hampir

    setiap sistem organ, pengobatan amiodarone harus dievaluasi setiap kali gejala baru

    berkembang pada pasien!

    "miodaron juga bisa menyebabkan pneumonitis atau vibrosis paru-paru, hepatitis,

    dermatitis %otosensitivitas, hipotiroidisme atau hypertiroidisme, tremor, ataksia, dan

    neuropati peri%er!

    !=. Vera/a&i"

    Kera#unan verapamil bisa menyebabkan konstipasi, lesu, ke#emasan, dan edema

    peripheral! Pada penggunaan adenosine, e%ek toksisitasnya yaitu dapat menyebabkan

    kemerahan 3%lushing4 pada sekitar '( F pasien dan na%as pendek atau rasa terbakar di

    dada 3mungkin berhubungan dengan bronkospasme4 pada lebih dari )( F pasien!

    5nduksi blokase atrioventrikular tingkat tinggi bisa terjadi tetapi hanya terjadi sangat

    singkat! Toksisitas yang kurang umum terjadi termasuk sakit kepala, hipotensi, nausea

    dan paresthesia!

    !!. Pr%/an%"%"

    Mekanisme toksisitas ; '-. kali dosis terapi dapat menyebabkan toksisitas serius! :al

    ini bisa terjadi karena propanolol memiliki si%at tambahan ; pada dosis tinggi

    propanolol bisa menyebabkan e%ek penghambatan kanal kalsium yang sama atau mirip

    kuinidin, dan karena si%atnya yang lipo%ilik, obat ini bisa memasuki BN! $radikardia

    dan hipotensi merupakan mani%estasi toksisitas yang paling sering terjadi! at-6at

    dengan aktivitas agonis parsial 3spt! Pindolol4 bisa menyebabkan takikardia dan

    hipertensi!

    Penanganan umum dengan menaikkan tekanan darah dan ke#epatan jantung, seperti

    obat O-agonis, dan atropine, tidak spesi%ik! Penanganan spesi%ik untuk toksisitas parah,

    yaitu Penanganan umum dan monitoring invasi% > Bate#holamine in%usion 5n%us

    20

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    23/27

    katekolamin tambahkan inhibitor %os%odiesterase ; "mrinon atau milrinon untuk

    bypass reseptor dan meningkatkan #"MP intraselular dan mengembalikan

    kontraktilitas jantung pertimbangkan terapi insulin 57 dan glukosa pertimbangkan

    ventricular pacing.

    !#. G"i%si'a Jantung 6Dig%sin8

    osis obat ini sangat bervariasi, mulai (,)'0-(,0 mg per hari! $eberapa pasien

    memulai pengobatan dengan dosis tinggi 3) sampai ),0 mg4 pada hari pertama 3pada

    lansia (,(2'0-(,)'0 mg, kadang-kadang (,'04! igoksin tersedia dalam bentuk tablet

    (,'0 mg! "nak di baah usia sepuluh tahun dapat mengambil obat ini, yang biasanya

    dibagi menjadi dua atau lebih dosis ke#il!

    Potensial Ketoksikan igoksin! $ioavailabilitas digoksin tablet sekitar

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    24/27

    sedangkan intoksikasi sangat mungkin terjadi bila kadar digoksin dalam serum di atas

    * ng ml! Meskipun begitu pada pasien dengan kadar kalium di baah normal, kadar

    glikosida di baah ' ngml mungkin masih dapat dikaitkan dengan intoksikasi! Bara

    diagnosa yang terbaik adalah dengan memantau kadar digoksin dan

    menghubungkannya dengan kadar kalium dan mani%estasi klinis dan gambaran 8K?!

    Kadar digoksin yang diukur sebelum 2-= jam setelah proses #erna men#erminkan

    distribusi aal obat akan tetapi bukan kadar dalam jaringan yang sebenarnya dan

    tidak bisa menjadi prediktor adanya intoksikasi! Aaktu paruh dalam plasma

    memendek menjadi )(-'0 jam pada pen#ernaan se#ara akut dan masi%, dibandingkan

    dengan pada proses #erna yang tidak toksik yaitu .2 jam! igoksin dieksresi melalui

    ginjal dengan #learan#e rate yang sebanding dengan glomerular %iltration rate! ?agal

    ginjal dan pasien usia lanjut akan memperlama aktu paruh digoksin 3hingga .,0-0

    hari4 dan mengurangi volume distribusi ekstravaskuler! ikarenakan sempitnya

    indeks terapi, penggunaan obat ini pada pasien dengan gangguan %ungsi ginjal dan

    pada pasien usia lanjut dosisnya harus diturunkan dan harus sangat hati-hati sekali!

    Mekanisme toksisitas ; glikosida jantung menghambat %ungsi pompa NaQKQ"TPase!

    etelah overdosis akut, menyebabkan hiperkalemia! Ke#eptan konduksi nodus "7 dan

    sinus diturunkan! Toksisitas bisa terjadi sebagai hasil dari overdosis akut atau dari

    akumulasi digoIin pada pasien dengan gangguan renal atau pasien yang

    menggunakan obat yang menghambat eliminasi digoksin! Pasien yang menerima

    pengobatan digoksin jangka panjang juga sering menggunakan diureti#, yang bisa

    menyebabkan hilangnya elektrolit 3khususnya kalium4! Muntah juga umum terjadi

    pada pasien yang overdosis digitalis!

    Penanganan yaitu dengan memberikan atropine dan antibody digoksin 3/ragmen

    antibody spesi%ik igoksin4 igibind, akan menurunkan digoksin bebas tetapi

    menaikkan kadar serum total digoksin /ab juga menurunkan kadar kalium dan

    meningkatkan ekskresi digoksin yang terikat /ab! at pengkhelat atau %ragmen /ab

    spesi%ik untuk digoksin bekerja dengan mengikat se#ara %isika toksin, men#egah

    toksin menyebabkan e%ek mengganggu se#ara invivo! $lokade "trioventri#ular 3"74

    blo#k; /ab lebih disukai dibandingkan pa#emaker!7entri#ular ta#hy#ardia

    37T4ventri#ular %ibril-lation 37/4; +ebih disukai Bardioversionde%ibrillation

    daripada pemberian /ab, phenytoin, dan lido#aine!

    22

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    25/27

    BAB IV

    KESIMPULAN

    Toksisitas atau kera#unan obat adalah reaksi yang terjadi karena dosis berlebih atau

    penumpukkan 6at dalam darah akibat dari gangguan metabolisme atau ekskresi! Perhatian

    harus diberikan pada dosis tingkat toksik obat, dengan mengevauasi %ungsi ginjal dan hepar!

    $eberapa obat dapat langsung bere%ek toksik setelah diberikan, namun obat lainnya tidak

    menimbulkan e%ek toksik apapun selama berhari-berhari lamanya!

    Kera#unan obat dapat mengakibatkan kerusakan pada %ungsi organ! :al yang umum

    terjadi adalah ne%rotoksisitas 3ginjal4, neurotoksisitas 3otak4, hepatotoksisitas 3hepar4,

    imunotoksisitas 3system imun4 dan kardiotoksisitas 3jantung4!

    23

  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    26/27

    DAFTAR PUSTAKA

    Kat6ung,$! Masters,! Trevor,"! '()'! $asi# and Blini#al Pharma#ology )'thedition! M#-

    ?ra :ill! Bonne#ti#ut

    Tjay, Tan :oan R Cahardja, K! '(('! 1bat-1bat Penting Khasiat, Penggunaan, dan 8%ek-

    8%ek amping 8disi 7! Penerbit ; PT! 8leI Media Komputindo kelompok ?ramedia!

    &akarta

    Tjay, Tan R Cahardja, K! '((

    Komputindo Kelompok Kompas-?ramedia! &akarta!

    http;yoyoke!eb!ugm!a#!iddonload%armakologi!pd%

    24

    http://yoyoke.web.ugm.ac.id/download/farmakologi.pdfhttp://yoyoke.web.ugm.ac.id/download/farmakologi.pdf
  • 7/26/2019 Makalah obat kardiovaskular (1).docx

    27/27