Levodopa Parkinson

8/9/2019 Levodopa Parkinson

1/24

Levodopa telah digunakan selama lebih dari 40 tahun untuk

pengobatan Parkinson karena terbukti kemanjurannya daripada

pengobatan antiparkinson lainnya., namun kebanyakn pasien dengan

Parkinson memerlukan terapi levodopa jangka panjang, terapi jangka

panjang ini dikaitkan dengan komplikasi motorik dengan wearing of

menjadi prevalensi tersering. wearing of terjadi sebagai hasil masa

paruh singkat levodova, yang mengarah pada uktuasi kadar levodopa

plasma. Prol armakokinetik di!irikan dengan nilai tinggi levodopa

yang dapat diterima dengan menggabungkan levodopa"!arbidopa

dengan enta!apone, dimana dapat menghambat peme!ahan perier

levodopa, sehingga didapatkan kadar levodopa plasma lebih tinggi.

#isini akan dibahas tentang keterbatasan dari levodopa konvensional

dan data klinis untuk levodopa"!arbidopa"enta!apone dalam

penanganan pasien dengan wearing$of.

Penyakit Parkinson adalah penyakit progresi, gangguan %%P

degenerati yang menyebabkan ke!a!atan signikan dan penurunan

kualitas hidup. &ejala Parkinson seperti bradikinensia, tremor, rigiditas,

dan ketidakstabilan postural, serta masalah non motori! lainnya

seperti nyeri, gejala otonom, serta gangguan mental. Prevalensi

Parkinson dinegara maju diperkirakan sekitar '( dari penduduk usia

)0 tahun atau usia lebih tua. *sia rata$rata onset adalah awal hingga

pertengahan )0 tahun+ sekitar $'0( dari kasus yang terjadi pada

individu berusia -'$40 tahun dan ini disebut sebagai onset usia muda

penyakit parkinson.

arakteristik lesi pada Parkinson adalah penghan!uran progresi

dari proyeksi dopaminergik dari substansia nigra pars !ompa!ta ke

nu!leus kaudatus dan putamen, yang menyebabkan

ketidakseimbangan antara rangsangan dan penghambatan

neurotransmitter dopamine, asetilkolin, /$aminobutyri! a!id dan

glutamate. Penelitian P1 menunjukkan penderita Parkinson telah

se!ara signikan mengurangi serapan striatal untuk dopamine


2/24

dibandingkan dengan orang yang sehat, terutama di bagian posterior

putamen 2diukur berdasarkan 2'3$dopa5, mengkonrmasikan

kehilangan

dari persara nigrostriatal dopaminergik. Lebih dari 30( persaraan

striatal dan 0( dari neuron nigral dopaminergik mungkin sudah

hilang sebelum timbulnya onset gejala klinis P#.

#iagnosis P# biasanya berdasarkan pada sejarah pasien dan

pemeriksaan sik. 1idak ada hasil evaluasi laboratorium yang tersedia

untuk mengkonrmasi diagnosis, namun, gambaran dari transporter

dopamin dan reseptor dopamin mungkin menyediakan !ara untuk

membedakan antara P# dan gangguan lain, seperti esensial tremor

dan parkinson vaskular pada kasus problematik 6''$'78.

Pertimbangan pengobatan

9eberapa bentuk peningkatan pengobatan dopaminergik

mungkin harus dimulai segera setelah diagnosis dipastikan, karena

mereka yang menerima pengobatan simtomatik yang eekti lebih awal

mempunyai keuntungan yang lebih besar dalam jangka panjang,

sedangkan mereka yang tidak menerima pengobatan lebih awal

mengalami penurunan yang signikan dalam kualitas hidup pada saat

kedua kalinya mereka !ontrol 64'8. :ni telah dikemukakan bahwa

mekanisme kompensasi dari ganglia basalis, yang menunda

mun!ulnya gejala P#, dapat dijaga dengan awal pengenalan terapi

6'0,'48. %elain itu, pengobatan dini P# juga dapat men!egah

mekanisme kompensasi menjadi maladapti yang ireversibel karena

berkurangnya dopamin se!ara luas 6l08. ;da beberapa bukti

eksperimental dan data klinis untuk menunjukkan bahwa beberapa

terapi mungkin memiliki eek modikasi+


3/24

%ejak diperkenalkan lebih dari 40 tahun yang lalu, levodopa telah

menjadi =standar emas= terapi untuk pengobatan gangguan motori!

pada P# 6'$'>8.


4/24

Levodopa dalam pengobatan PD

Levodopa tetap menjadi agen armakologis yang paling eekti

untuk P#, dan !epat atau lambat akan menjadi pengobatan primer

untuk pasien yang bergejala 6', -'8. emanjuran levodopa pertama

kali ditunjukkan pada tahun '@)0an 6--,-78, sejak saat itu, levodopa

telah terbukti eekti dalam mengurangi ke!a!atan dan kematian

terkait dengan P# 6-48.

Levodopa se!ara rutin diberikan dengan dopa$dekarboksilase

inhibitor 2##D#, yaitu !arbidopa atau benseraEide, untuk men!egah

konversi levodopa ke dopamin di perier. Cal ini memungkinkan lebih

rendah dosis yang akan diberikan dan mengurangi eek samping

dopaminergik perier seperti mual dan hipotensi 648.

#ibandingkan dengan terapi dopaminergik lain yang tersedia,

terapi levodopa dikaitkan dengan peningkatan terbesar dalam ungsi

motori! 2sebagaimana dinilai oleh skala *nied ParkinsonFs #isease

Gating %!ale 6*P#G%85 6-$7'8. #alam 4$tahun per!obaan D;LH$P#,

perubahan mean dari baseline dalam *P#G% aktitas kehidupan

sehari$hari 2;#L5 dan skor motorik 2I standar deviasi 6%#85 yang

menonjol pada pasien yang diobati dengan levodopa dibandingkan

dengan pramipeJole monoterapi 20. I 4,> vs $',> I ,4 poin dan 7,4

I '-,7 vs $'.7 I '7,7 poin+ p K 0,0- dan 0,00', se!ara berurutan5,

meskipun berarti perubahan dalam skor kualitas hidup tidak berbeda

antara kelompok$kelompok 6-)8. #alam per!obaan levodopa

dibandingkan !abergoline, pengobatan :evodopa menghasilkan

peningkatan berarti dalam skor motorik *P#G% dari baseline dari 70(

setelah 4 tahun dibandingkan dengan -7( dengan !abergoline

2dengan levodopa ditambahkan sesuai kebutuhan5 6-8. #emikian

pula, levodopa men!apai peningkatan yang signikan dalam ungsi

motorik selama lebih periode tahun dibandingkan dengan ropinirole

2mean 6I %#8 menurun dari 4.3 I 3,7 vs 0,3 I '0,', p K 0,0035 2igure


5/24

l5, dan lebih dari periode 7$tahun dibandingkan dengan periode

pergolide 2$-.3 I >.3 vs -,3 I @,3+ p 0,00'5 670, 7'8. Heskipun dalam

studi ini, agonis dopamin menunda mun!ulnya diskinensia dan wearing

of dibandingkan dengan levodopa, kebanyakan pasien akhirnya

memerlukan suplementasi dengan levodopa untuk meningkatkan

kontrol terhadap gejala, dengan >-( pasien pada monoterapi

pramipeJole dan ))( dari pasien dengan monoterapi membutuhkan

suplementasi dengan levodopa dalam tahun 6-),7'8.

ek pengobatan awal levodopa pada pengobatan P# yang

ditunjukkan dalam studi LL#AP;. %elama lebih 40 minggu pasien

pasien yang menerima pengobatan dengan levodopa lebih awal

mendapatkan kontrol gejala yang lebih besar dan signikan

dibandingkan dengan plasebo. Hanaat respon dosis yang jelas diamati

untuk kelompok yang diobati levodopa, meskipun mereka menerima

dosis tertinggi juga mengalami insidensi terbesar dalam eek samping

2;5, termasuk komplikasi motorik 67-8. Casil uji !oba LL#AP; juga

menentang hipotesis bahwa levodopa mungkin neurotoksik,

sebagaimana yang ditunjukkan dari manaat yang berkelanjutan pada

pasien yang diobati dengan levodopa dibandingkan dengan plasebo

setelah - minggu periode washout 67-8. Heskipun halie sangat

singkat dan kinetika perier levodopa menunjukkan bahwa tidak ada

obat eksternal harus tersedia dalam darah - minggu setelah

penghentian pengobatan, hal ini menunjukkan bahwa periode washout

dalam uji !oba LL#AP; mungkin juga tidak !ukup untuk menunjukkan

manaat berkelanjutan yang sebenarnya dari levodopa dibandingkan

dengan plasebo, karena pemahaman yang buruk mengenai

keuntungan jangka panjang levodopa 677,748. Penyelidikan lebih lanjut

diperlukan untuk menentukan apakah levodopa menghambat

perkembangan penyakit pada pasien dengan P#.


6/24

Keterbatasan terapi levodopa konvensional

Pada tahap awal P#, respon terhadap rejimen levodopa

konvensional 2levodopa " ##Dl5 sangat baik. 8. #iskinensia dapat

menjadi ringan, menghasilkan kekhawatiran yang lebih oleh keluarga

daripada pasien, atau berat dan sumber ke!a!atan untuk pasien.


7/24

pramipeJole 2p 0,00'5. #ari mereka yang melanjutkan dalam

perpanjangan uji !oba, >4( dari subjek yang menerima terapi

levodopa awal mengalami komplikasi motorik dalam 4 tahun

dibandingkan dengan -( subjek yang diberikan terapi awal

pramipeJole 2p 0,00'5 6-)8. ;nalisis ollow up selama ) tahun dari

data D;LH$P# menunjukkan bahwa, dalam jangka panjang, risiko

berkembangnya diskinensia tidak berbeda se!ara signikan diantara

pasien yang awalnya menerima pramipeJole dan kemudian levodopa,

dan mereka yang menerima levodopa dari awal 6738. 9egitu juga, l0

tahun ollow up dari uji !oba bromo!riptine dibandingkan levodopa

menunjukkan bahwa pengurangan rekuensi komplikasi motorik yang

awalnya diamati dengan bromo!riptine tidak dapat dipertahankan

dalam jangka panjang 67@8. Penelitian LL#AP; juga menunjukkan

bahwa hingga 70( dari pasien mengalami wearing of, sedangkan

sebanyak l>( dari pasien berkembang diskinensia setelah hanya 40

minggu dengan pengobatan levodopa konvensional 67-8. 1emuan ini,

disampaing pengalaman praktisi telah menyebabkan dokter untuk

menunda inisiasi pengobatan levodopa karena kekhawatiran atas

berkembangnya komplikasi motorik, dan berusaha untuk

menggunakan pilihan lini pertama lainnya dengan pengurangan risiko,

seperti agonis dopamin. Oalaupun pendekatan ini layak pada

kebanyakan pasien, ini mungkin memiliki dampak negati pada ungsi

pasien atau mungkin terkait dengan ; lainnya pada beberapa pasien

6-),7'8

Heskipun mekanisme yang tepat tidak diketahui, komplikasi

motorik terkait dengan levodopa, diduga terkait dengan waktu paruh

yang relati singkat pada ormulasi levodopa konvensional 2$'. jam5

6408, yang menyebabkan uktuasi kadar levodopa plasma tingkat 6-08.

Pendekatan ; start slow,go slowF pendekatan untuk dosis levodopa

telah dianjurkan untuk menunda atau mengobati komplikasi yang

disebabkan levodopa. %trategi yang digunakan untuk men!apai ini


8/24

termasuk modikasi dosis levodopa atau jadwal dosis dan penggunaan

ormulasi yang optimal 64'8. Pendekatan klasik untuk men!apai kadar

levodopa plasma lebih konsisten dengan terapi oral untuk

memanipulasi pengaturan rejimen, baik dengan meningkatkan

rekuensi dosis atau raksionasi dosis. Heskipun eekti pada awalnya,

teknik ini mungkin tidak !ukup dalam jangka panjang, karena mereka

tidak menghindari se!ara mendalam palung kadar levodopa plasma.

#emikian pula, pendekatan lain, seperti menambahkan agonis

dopamin, membantu beberapa yang memperpanjang terapi+ namun,

mereka tidak menangani masalah dari pendeknya masa paruh

levodopa dalam plasma 6-08. Heskipun perkembangan kontrol$

pengeluaran ormulasi levodopa " ##Dl, dengan tujuan

memperpanjang bioavailabilitas levodopa, senyawa ini belum terbukti

bermanaat dalam pengobatan uktuasi motorik, mungkin karena

penyerapan mereka tidak tetap 6-0,4-8. Prol armakokinetik levodopa

plasma lebih optimal diberikan dengan terapi oral terlihat dengan

kombinasi levodopa, !arbidopa dan katekol$ A$methyltranserase

2DAH15 inhibitor, enta!apone 2%talevo Q+ Arion Pharma, spoo,

inlandia5 2igure -5 647.'0'8. Prol armakokinetik di!apai dengan

levodopa " !arbidopa " enta!apone telah ditunjukkan untuk mengubah

ke dalam manaat klinis pada pasien dengan wearing of.

9eberapa aktor lain juga berkontribusi terhadap berkembangnya

uktuasi motorik yang yang diinduksi levodopa . :ni termasuk usia

pasien, dosis dan lama penggunaan levodopa, dan tingkat denervasi

dopaminergik. *ji !oba LL#AP; menunjukkan hubungan

ketergantungan dosis antara levodopa dan berkembangnya komplikasi

motorik setelah 40 minggu, dengan sekitar 70( dari pasien menerima

levodopa )00mg"hari 2diberikan -00 mg 7J sehari5 mengalami wearing

of dibandingkan dengan '3 dan ')( pada mereka yang menerima

700 2'00 mg tiga kali sehari5 dan

'0 mglday 20 mg tiga kali sehari5 se!ara beruruttan 67-8. Cal ini


9/24


10/24

#ata armakokinetik menunjukkan bahwa levodopa " !arbidopa "

enta!apone dapat meningkatkan konsentrasi levodopa yang tersedia

untuk otak, sehingga meningkatkan kontrol gejala dibandingkan

dengan ormulasi levodopa konvensional 6'8. %ebuah open label

terbaru, randomiEed, studi armakokinetik termasuk sukarelawan sehat

2n K 4'5 dan pasien dengan P# 2n K '@5 menunjukkan bahwa, pada

kedua kelompok, mereka yang dirawat dengan levodopa " !arbidopa "

enta!apone memiliki se!ara signikan area di bawah nilai kurva

dibandingkan mereka yang diobati dengan terapi levodopa"##Dl

2igure-$C5 6478. %elain itu, mean nilai Dmindan DmaJse!ara signikan

lebih tinggi setelah pemberian berulang levodopa " !arbidopa "

enta!apone dibandingkan dengan levodopa " !arbidopa, dan nilai$nilai

ini terakumulasi selama beberapa hari. 1elah disarankan bahwa

mempertahankan konsentrasi plasma levodopa diatas ambang

antiparkinson minimal dengan menghindari konsentrasi rendah 2Dmin5

mungkin menjadi aktor kun!i dalam mengurangi komplikasi motorik.


11/24

!arbidopa " enta!apone dibandingkan ormulasi kontrol realease,

menunjukkan bahwa hal itu mungkin menjadi pilihan yang eekti

untuk pengelolaan gejala P# malam hari.

Pengalaman klinis pada pasien wearing of

Levodopa " ##D: dengan penambahan terapi enta!apone telah

terbukti manjur pada pasien yang mengalami wearing of dalam empat

prospekti randomiEed, double$blind, studi klinis pla!ebo !ontrol 64$

>8. Pada keempat penelitian, penambahan pengobatan enta!apone

ditingkatkan setiap hari pada waktu A< hingga ',> jam

2Gata$rata K ',0' jam di seluruh empat studi 6@( DlM 0,)-$',7@8638

pada pasien dengan wearing of, yang se!ara signikan lebihdaripada

terlihat dengan levodopa " ##Dl dan plasebo. %eperti yang diharapkan,

waktu A juga menurun pada pasien yang menerima levodopa " ##Dl

dan enta!apone dibandingkan dengan mereka yang menerima

levodopa " ##Dl dan plasebo 2Gata$rata K 4l min di seluruh empat

studi 6@( D: M 0,--$','785 2igure 75 638. Levodopa " ##D: dan

pengobatan enta!apone juga

memiliki dampak yang signikan pada nilai ungsional 2igure 75

64,,>5. #alam uji !oba


12/24

2p 0,00'5 648. #alam uji !oba DLAH8.

Pengamatan dari semua empat per!obaan bahwa levodopa " !arbidopa

ditambah pengobatan enta!apone menghasilkan peningkatan yang

signikan dalam skor *P#G% menunjukkan bahwa penambahan

enta!apone tidak hanya mengurangi waktu A pada pasien

mengalami wearing of, tetapi juga dapat meningkatkan kualitas waktu

A< pada pasien dengan meningkatkan ungsi motorik pasien . 2*P#G%

skor 9agian :::5 dan ;#L 2*P#G% skor 9agian ::5. #i semua studi, eek

dari levodopa " !arbidopa dengan enta!apone sebagai tambahan

dalam hal waktu A8.

Bangka panjang tolerabilitas dan kemanjuran enta!apone telah

diselidiki dalam open$label, jangka panjang dari penambahanuji !oba


13/24

bersama$sama, ini menunjukkan bahwa manaat dari pengobatan

pasien mengalami wearing of dengan enta!apone ditopang dari waktu

ke waktu, yang memiliki implikasi untuk ungsi pasien, kualitas hidup

dan biaya pengobatan.

%eperti disebutkan di atas, pasien dengan komplikasi motorik

memiliki gangguan kualitas 67)8. Pada pasien yang mengalami wearing

oRevodopa " !arbidopa dengan tambahan enta!apone telah

menunjukkan peningkatan kualitas hidup, yang diukur dengan P#N$3

2',3poin+ @( D: M',$-56)08. Cal ini menunjukkan bahwa pada pasien

dengan

wearing of, penambahan enta!apone pada levodopa " !arbidopadapatmemperbaiki kualitas hidup di samping memberikan perbaikan klinis

yang relevan dalam ungsi pasien.

;nalisi retrospekti pooled dari tiga double$blind, penelitian

dengan !ontrol pla!ebo selama ) bulan dan ekstensi open$label

mereka,di mana pasien mengalami wearing of dan awalnya

menerimalevodopa " ##D: atau levodopa " ##D: dan enta!apone untuk

) bulan semuanya beralih untuk menerima :evodopa " ##D: dan

enta!apone hingga tahun, menunjukkan bahwa inisiasi dini

pengobatan levodopa " ##Dl dan enta!apone menghasilkan manaat

signikan untuk pasien yang mengalami wearing of dibandingkan

dengan mereka yang dimulai nanti, yang tidak men!apai tingkat yang

sama pada perbaikan terlihat dengan kelompok yang memulai awal.

%etelah ' tahun pengobatan, ada peningkatan signikan se!ara

statistik pada skor*P#G% 9agian ::: dari poin $',77 dalam kelompok yang memulai awal

dibandingkan dengan kelompok yang tertunda memulai 2p 0,05.

hasiat manaat inisiasi dini dibandingkan yang terlambat

dipertahankan selama tahun, dengan perbedaan rata$rata dalam skor

9agian ::: dari *P#G% $',)) Poin 2p 0,05 6)l8. #alam studi ini,


14/24

mayoritas dari ; dilaporkan adalah dopaminergik, termasuk parkinson

diperparah

dan diskinensia, dan tidak berbeda diantara kelompok. ejadian dari

diskinensia 2dihitung dari laporan ;5 tidak lebih tinggi pada kelompok

yang memulai awal 27),4(5 dibandingkan dengan kelompok yang

memulai lebih lambat 240,-(5 selama periode ollow up. Cal ini

menunjukkan bahwa,meskipun memberikan kadar levodopa yang lebih

tinggi ke otak, sebelumnya inisiasi enta!apone dapat meningkatkan

eek antiparkinson levodopa " ##Dl tanpa meningkatkan risiko

diskinensia dalam jangka panjang.

emanjuran dan keamanan beralih langsung dari konvensionallevodopa ke levodopa"!arbidopa"enta!apone diperiksa dalam dua studi

open$label. Casil dari studi % mm untuk kualitas hidup Sisual ;nalog %!ale,

@( D:M ',)$>,3, p K 0,0075, berarti 2I%#5 skor *P#G% 2$-,3 I 0.7 dan

$> ,4 I 0,) poin untuk skor ;#L dan skor motorik, se!ara berturut$

turut+ p 0,000' untuk keduanya5, dan Dlini!al &lobal :mpression o

Dhange 2D&:$D5 oleh kedua pasien dan peneliti ditingkatkan 2>>( vs

34(,se!ara berurutan, p 0,000'5 saat beralih langsung dari terapi

levodopa konvensional ke levodopa " !arbidopa " enta!apone 6)-8.

#emikian pula, dalam uji !oba %LD1$1D, )3,'( penyelidik dan )3,)(

pasien dilaporkan peningkatan D&:$D skor pada pasien dengan wearing

of. Peningkatan signikan juga diamati di *P#G% skor 2;#L ditambah

motor5 , serta skor P#N$7@ 2P 0,00' untuk keduanya56)78.

Pengalaman Klinis pada tahap awal PD

etika khasiat levodopa " !arbidopa " enta!apone telah dengan

baik didapatkan pada pasien dengan wearing of, dua studi

independen telah menyelidiki kemanjuran levodopa "


15/24

!arbidopa"enta!apone pada pasien dengan P# awal yang tidak

mengalami wearing of. #alam studi pertama, levodopa " !arbidopa "

enta!apone menunjukkan khasiat lebih baik dari levodopa " !arbidopa,

yang diukur dengan *P#G% dan pasien yang dilaporkan skor Dlini!al

&lobal :mpression 2D&:5 6)48. Levodopa" !arbidopa enta!apone juga

dikaitkan dengan kejadian wearing of yang lebih sedikit dan tidak ada

peningkatan dalam diskinensia yang telah diamati dalam kelompok ini.


16/24

enra!apone umumnya ditoleransi dengan baik pada uji klinis.

Pengalaman klinis dengan levodopa " ##Dl dan enta!apone

termasuk uji klinis jangka panjang pada pasien dengan wearing of

hingga tahun 6))8. Casil menunjukkan bahwa eek samping yang

paling umum adalah eek dopaminergik, termasuk diskinensia, mual

dan pusing. #alam studi %1G:#$P#, levodopa " !arbidopa " enta!apone

dikaitkan dengan peningkatan risiko dari diskinensia dibandingkan

dengan pengobatan levodopa " !arbidopa 2rasio haEard K ',-@+ p K

0,045 dan rekuensi diskinensia pada '74 minggu adalah 4-(

dibandingkan dengan 7-( pada kelompok levodopa " !arbidopa 6)8.

%angat sedikit kasus peningkatan kadar enEim hati, yang telah menjadi

perhatian utama dengan inhibitor DAH1 lainnya, tol!apone 6'08, telah

dilaporkan dengan levodopa"!arbidopa"enta!apone 6))8. Aleh karena

itu, laboratorium rutin pemantauan enEim hati dianggap tidak perlu

pada pengobatan enta!apone.

eamanan jangka panjang dan prol tolerabilitas levodopa " ##Dl

dan pengobatan enta!apone ditunjukkan dalam uji !oba


17/24

bioavailabilitas dopamin yang terjadi ketika enta!apone ditambahkan

6)38.


18/24


19/24

di!atat bahwa hasil ini adalah hanya deskripti dan tidak dapat

dianggap sebagai konklusi.

Pertimbangan Ekonomi

#isamping beban pada individu dan sistem sosial, beban

ekonomi P# kepada masyarakat adalah tinggi, terutama pada pasien

dengan penyakit yang tidak stabil. %ebuah analisis prospekti pada

pasien dengan P# sampel dari 7) otoritas kesehatan regional di :nggris

pada tahun '@@3 diperkirakan biaya tahunan dari manajemen Layanan

esehatan 48. %tudi 7$tahun pada prospekti Berman tahun -00) telah

memperkirakan biaya langsung dan tidak langsung dari pengelolaanpasien dengan P# di T 07 dan T 404 per bulan, masing$masing,

meningkat se!ara proporsional dengan meningkatnya tingkat

keparahan penyakit. 6>8. 9iaya langsung yang disebabkan sebagian

besar untuk biaya terapi sendiri 2T 430,-75, sedangkan biaya tidak

langsung terutama terkait untuk perawatan atau ketidakmampuan

untuk men!ari nakah 2>)(5. %tudi ini menunjukkan pengeluaran yang

berhubungan dengan keparahan penyakit dan komplikasi, dengan

biaya yang jauh lebih besar untuk pasien dengan komplikasi motorik

6>),>>8. eseluruhan beban !enderung dianggap remeh, dengan biaya

masyarakat tidak langsung, seperti waktu libur kerja atau

ketidakmampuan juga memiliki dampak.

Pengobatan dengan levodopa"!arbidopa"enta!apone telah

dilaporkan dapat mengurangi biaya, terutama karena penghematan di

bidang sosial biaya jasa serta perawatan lanjutan. %ebuah analisis

biaya$utilitas dilakukan tahun -00 di :nggris menunjukkan bahwa

pengobatan dengan levodopa " !arbidopa " enta!apone menghasilkan

keuntungan rata$rata U'.04 tambahan kualitas hidup per tahun untuk

setiap pasien. euntungan ini didampingi oleh penurunan biaya pada

total '0$tahun biaya langsung perawatan untuk masyarakat dari &9


20/24

'0,'@3 euro per pasien. Aleh karena itu, dari perspekti sosial,

levodopa " !arbidopa " enta!apone adalah menguntungkan,

menghasilkan klinis yang lebih baik dengan biaya yang lebih rendah

6>38. %elain itu, studi terpisah di ;merika %erikat menunjukkan bahwa,

dari sudut pandang sosial, perkiraan biaya tahun pengobatan pasien

P# yang mengalami wearing of dengan enta!apone dikaitkan dengan

pendapatan *% V @.7-> per tahun penyesuaian mutu hidup

dibandingkan dengan standar terapi berbasis levodopa, ini juga terkait

dengan tambahan >,) bulan dengan W -( waktu A per hari

dibandingkan dengan pengobatan berstandar levodopa 6>@8.

%ebuah retrospekti baru$baru ini pada studi kohort historismenggunakan database klaim asuransi kesehatan dari ;%, dengan

data yang men!akup selama tahun, dari Banuari -000 sampai

#esember -00, ditemukan bahwa pasien dengan kepatuhan

memuaskan levodopa " !arbidopa " enta!apone memiliki sedikit P#$

terkait rawat inap

dan dikaitkan dengan biaya pengobatan yang lebih rendah

dibandingkan pasien dengan kepatuhan suboptimal, menunjukkan

bahwa biaya$manaat levodopa " !arbidopa " enta!apone tergantung

pada kepatuhan pengobatan 6308.

Kesimplan

#alam dekade terakhir, telah terjadi beberapa perubahan dalam

pengobatan pasien dengan P#. 9ukti saat ini menunjukkan bahwa

beberapa bentuk pengobatan dopaminergik harus dimulai pada saat

diagnosis. %ementara agen lainnya juga menyediakan manaat, terapi

berbasis levodopa pasti akan diperlukan

oleh hampir semua pasien di beberapa titik. %ebuah kelemahan

signikan dari terapi levodopa konvensional yaitu masa paruh yang

pendek, yang dikaitkan dengan komplikasi motorik, seperti wearing$of.


21/24

Oearing of adalah komplikasi kelemahan dan sering dianggap

sebagai tantangan yang lebih besar untuk pasien dengan P#

dibandingkan diskinensia. Levodopa " !arbidopa " enta!apone telah

menunjukkan dapat memperpanjang waktu paruh levodopa dan

berhubungan dengan ewer deep troughsdalam kadar plasma

levodopa dibandingkan dengan levodopa " !arbidopa. 9ukti klinis

menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan terapi levodopa

konvensional, hal ini diterjemahkan ke kontrol gejala yang lebih besar

dan ungsional pasien pada pasien yang mengalami wearing of.

Hanaat ini telah menunjukkan eek kno!k$on dalam hal beban

keuangan penyakit pasien dan masyarakat se!ara keseluruhan. %elain

itu, ormulasi tablet tunggal levodopa " !arbidopa " enta!apone,

dengan enam tambahan kekuatan dosis, menjanjikan peningkatan

kepatuhan dan menyediakan eksibilitas dosis yang dibutuhkan untuk

menyesuaikan pengobatan kepada pasien sesuai kebutuhan individu.

Aleh karena itu, Levodopa " !arbidopa " enta!apone merupakan pilihan

terapi yang berharga dan eekti untuk pasien dengan P#

yang mengalami wearing of.

omentar ;hli

omplikasi motorik yang terkait dengan pengobatan levodopa

kronis merupakan perhatian utama bagi pasien dengan P# dan sangat

bisa mempengaruhi kualitas hidup mereka 6'@,7)8. 1ujuan jangka

panjang dari pengobatan adalah untuk mempertahankan kontrol gejala

yang optimal, sambil menghindari perkembangan komplikasi ini.

ormulasi novel dan rute pengiriman untuk levodopa telah, dan masih,dalam pengembangan dalam rangka memberikan kadar plasma

levodopa lebih konsisten dan

stimulasi dopaminergik lebih berkelanjutan. Hemperpanjang waktu

apruh levodopa telah ditargetkan sebagai salah satu metode untuk

men!apai stimulasi dopaminergik terus menerus, meskipun hal ini


22/24

tidak memberikan solusi untuk aktor$aktor lain, seperti

perkembangan penyakit, yang juga berkontribusi terhadap

pengembangan komplikasi motorik. Cal ini dapat di!apai dengan

menambahkan inhibitor DAH1

enta!apone, dan strategi ini telah dibuktikan menguntungkan pada

pasien dengan wearing of, jalan lain untuk men!apai kadar levodopa

lebih stabil dalam plasma termasuk pengaturan rute untuk levodopa,

seperti pat!h transdermal, dan pengembangan prodrugs levodopa

yang perlahan$lahan melepaskan levodopa. emanjuran saat ini

menyediakan ormulasi kendali pelepasan dihambat oleh

armakokinetik yang buruk. %ejauh ini, transdermal pat!h tampaknya

tidak seeekti yang diharapkan awalnya dan hanya pengiriman yang

berkesinambungan melalui sistem pompa menjamin terus menerus

pengiriman dopamin. ormulasi oral terbaru ada di !akrawala. %ebuah

pelepasan berkepanjangan ormulasi levodopa " !arbidopa, :PX0))

2:mpaJ1HPharma!euti!als :n!, Cayward, D;, *%;5, menunjukkan janji

dalam uji klinis, meskipun hal ini masih dalam pengembangan klinis

63'8. 9aru, aksi lebih panjang dari DAH1 inhibitor juga saat ini sedang

diselidiki yang dapat memperpanjang aksi Levodopa lebih lanjut

63-,378.

Five!"ear view

%ampai saat ini, penelitian tentang pengobatan dengan levodopa

telah diokuskan pada modikasi dari ormulasi atau metode

penyampaian sebagai sarana untuk men!apai stimulasi dopaminergiklebih berkelanjutan. ;da berbagai ma!am Eat baru yang mempunyai

target reseptor alternati, seperti reseptor adenosin dan glutamat,

yang telah menunjukkan janji dalam model praklinis P# 634,38.


23/24

pengobatan P#, karena dapat menghentikan degenerasi dari neuron

dopaminergi! dan berpotensi mampu menyelamatkan neuronal 63>8.

%ebagai pemahaman kita tentang aktor genetik dan mekanisme

seluler terlibat dalam pengembangan P#, pengobatan potensial

terbaru juga mungkin di !akrawala2angan$angan5. Penggantian sel

atau terapi gen merupakan strategi potensial seperti, hal yang sama

berlaku untuk obat anti$prion 633$@08. Yat yang menghambat

akumulasi Z$synuklein atau pengaruh positi sistem degradasi

proteasomal mungkin juga oleh strategi lain 63@,@08. Pendekatan ini

mungkin lebih menjanjikan daripada mengelola P# di tingkat substitusi

dopaminergik, yang tidak relevan untuk penurunan atau gangguankogniti dari sistem sara otonom yang terjadi di P#.

Topik knciM

Levodopa telah menjadi gold standar pengobatan

parkinson selama lebih 40 tahun.

Pemakaian levodopa yang lama dikaitkan dengan

perkembangan komplikasi motorik, termasuk wearing of

dan diskinensia.

Oearing of mun!ul dari os!illation dalam kadar levodopa

plasma yang menyebabkan, in part, karena waktu paruh

levodopa yang singkat, sebagaimana peningkatan

hilangnya sel dopaminergik.

Penghambatan dari penghan!uran levodopa di perier

dilakukan dengan menambahkan enta!apone

2penghambat dari !ate!hol$A$methyltranserase5 yang

menunjukkan peningkatan bioavailibilitas levodopa dan

mengurangi kadar levodopa plasma.

adar levodopa yang tinggi dalam plasma didapatkan

dengan penambahan enta!apone yang telah ditunjukkan


24/24

untuk diubah menjadi keuntungan klinis pada pasien

dengan penyakit parkinson yang mengalami wearing of.

Levodopa"!arbidopa"enta!apone mempunyai prol

tolerabilitas yang bagus, dan terhadap peningkatan risiko

dari eek samping dopaminergik 2seperti mual dan

diskinensia5 yang dapat dikendalikan dengan mengurangi

dosis levodopa.

ombinasi enta!apone dan levodopa"!arbidopa dapat

dikaitkan dengan rasio keuntungan harga yang lebih baik.

Levodopa Parkinson

Documents