8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
1/41
kisrini
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
2/41
ABSORPSI :
Bentuk sediaan obat bermacam-macam,perlu liberasi.
Obat harus tersedia dalam larutan.
Obat menghasilkan respon terapi :◦ Jumlahkosentrasi cukup !"armakokinetik#
◦ Berikatan dengan reseptor !"armakodinamika#,◦ $ekanisme ker%a
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
3/41
&"ek terapi ter%adi apabila obat sampai padatempat aksi !reseptor# dalam keadaan akti" da
%umlahn'a cukup. (onsentrasi obat berada di dalam plasma
dipengaruhi oleh )aktu paruh obat. Obat sampai ke tempat aksi dapat ditempuh
dengan beberapa cara : oral, parenteral, perrektal, topikal, lokal dsb.
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
4/41
*ara penggunaan obat berbeda-beda, makadigunakan bentuk sediaan obat 'angberbeda-beda : oral ! pulveres, tablet,
kapsul, sirup#, par enteral !injeksi, infus#,per rektal !supositoria#, lokal !tetes mata,inhaler #, topikal !salep, krim, jel#, dsb.
Bentuk sediaan obat 'ang berbeda-beda,dosis atau takarann'a ber beda.
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
5/41
Contoh :obat + : tab enterik : mg, mg
tab retard : / mg
tab SR : 0 mg
supositoria : mg %el : / 1
obat * : tab enterik : mg, mg
"ast pul2eres : m
obat 3 : in%eksi :mgml cl'sma : mgtube, / mgtube
tab : mg, mg
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
6/41
ban'akn'a obat 'ang diberikan pada indi2idu 'angakan menimbulkan e"ek tertentu.
3osis setiap penggunaan !dosis sekali, dosissehari
Istilah tentang dosis :
* dosis setiap unit terkecil obat !mis: / tablet# 4dosislazim
Pemberian dosis 'ang cukup :pemberian dosis sedemikian rupa sehinggamencapai e"ek 'ang diinginkan .
.
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
7/41
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
8/41
• 6ntuk keamanan, digunakan acuan dosislazim (DL#, dosis rata-rata 'ang biasan'a!la7im# memberikan e"ek 'ang diinginkan.
•
*ontoh :3osis glibenclamid mgtab
3osis glimepiride / mg, mg,8mg,9mgtab
3osis met"ormin mg, mgtab
3osis ;luco2ance : kombglibenclamidmet"ormin /,mgmg<,mgmg< mgmg
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
9/41
3ua obat 'ang di gunakan pada )aktubersamaan dapat saling mempengaruhiker%ae"ek masing-masing obat :
/. (er%ae"ek berla)anan (antagonisme#
. (er%ae"ek sama !sinergisme#
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
10/41
/. Antagonisme : Jika kegiatan obat pertama dikurangi atau
ditiadakan sama sekali oleh obat kedua
'ang memiliki e"ek "armakologiberla)anan. *ontoh :
adrenalin dan histamin
ekspektoranmukolitik dan antitusi2
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
11/41
Antagonisme kompetitif
3ua obat bersaing secara kompetiti" untukreseptor 'ang sama
*ontoh :histamin dan antihistamin
6ntuk meniadakan e"ek samping obatpertama
*ontoh : diuretika- ion kalium,=SAI3-ranitidin,
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
12/41
. Sinergisme.
A. Sinergisme adisi : sinergis, adisi
&"ek kombinasi adalah sama dengan
%umlah kegiatan dari masing-masing obat*ontoh : Parasetamol >asetosal
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
13/41
B. Sinergisme superadisi :potensiasi
(edua obat saling memperkuat khasiatn'a
sehingga melebihi %umlah matematika a?b◦ &"ek sama : estrogen progesteron,
sul"ametosa7oll-trimetoprim,parasetamol-kodein
◦ &"ek berlainan : analgetika danklorproma7in,
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
14/41
6ntuk meniadakan e"ek samping obatpertama
*ontoh : diuretika- ion kalium,
=SAI3-ranitidin,
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
15/41
Pasien diberi dua obat atau lebih ,kemungkinan besar akan ter%adi interaksiantara obat-obat tersebut dalam tubuh.
&"ek masing-masing obat dapat menganggudanatau e"ek samping 'ang tidak
diinginkan akan muncul
$is : barbital dengan antikoagulan "enilbuta7on dengan antidepresan
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
16/41
*ara ter%adin'a interaksi :/. interaksi kimia
. kompetisi untuk protein plasma
8. induksi en7im9. inhibisi en7im
1. interaksi kimia
Pengikatan "enitoin oleh kalsiumPengikatan tetrasiklin oleh logam
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
17/41
. kompetisi untuk protein plasma
Obat pertama mendesak obat kedua dari
ikatann'a pada protein plasma, akanmemperkuat khasiatn'a.
*ontoh : salisilat-kumarin, mempotensiasitolbutamid, metotreksat
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
18/41
!. "nduksi enzim
Obat 'ang menstimulasi pembentukan
en7im hati , mempercepat eliminasi danmempercepat perombakan obat lain di hati,
*ontoh : hipnotika mempercepatbitrans"ormasi antikoagulan
antidepresi trisiklis , memperlemahkhasiatn'a
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
19/41
#. inhibisi enzim
@at 'ang mengganggu "ungsi hati danen7imn'a , dapat memperkuat da'a ker%aobat lain 'ange"ek dan lama ker%an'atergantung pada en7im tersebut.
*ontoh : allopurinol 'ang memblokir en7imksantin >oksidase pada sintesa asam urat
mempotensiasi obat-obat turunan purin! merkaptopurin#.
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
20/41
1. Absorpsi
Obat diikat oleh makanan sehinggaabsorpsin'a di usus diperlambat ataudikurangi sehingga e"ekn'a menurun
*ontoh : serat mengapsorpsi lo2astatin, digoksin,
antisedresan trisiklik
+itamin ( dalam sa'uran brokoli, ba'am ,akan mengurangi e"ek antikoagulan
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
21/41
. $erombakan obat dapat dirintangi. &n7im $AO bertanggung %a)ab atas
penguraian katekolamin !serotonin, dopamin# (e%u , coklat !mengandung tiramin#, anggur
!mengandung a2onoid naringenin# Amin tidak dapat di rombak di hati akibatn'a
akan ter%adi hipertensi 5la2onoid merintangi sistem en7im
c'tochrom>P9 pada dinding usus,meningkatan bioa2ailabilitas , misaln'a **B
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
22/41
!. %kskresi 3iet 2egetaris !sa'uran dan buah#
meningkatkan p urin, memperlancarekskresi obat 'ang bersi"at asam lemah !+it*, =SAI3#
3iet ka'a protein !daging, ikan, lelur,kacang# menurunkan p urin,
memperlancar ekresi obat bersi"at basalemah !alkaloid : caCein, morphin#
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
23/41
Obat 'ang diberikan lebih dari / macamdan mempun'ai e"ek terapi sama , makaperlu diperhitungkan dosis gabungan
tersebut,
ada kemungkinan dosis terlalu besarsehingga e"ek n'a terlalu kuat bahkan
men'ebabkan toksisitas
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
24/41
*ara pendekatan agar aman, berdasarkansinergisadisi bah)a dosis gandamerupakan pen%umlahan al%abar dari dosismasing-masing obat 'ang dikoreksi
terhadap dosis maksimal atau dosis la7im.
asil koreksi dikalikan /, din'atakandalam 1. Apabila D/ 1, dosis din'atakanberlebih
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
25/41
3osis kombinasi obat : Adisi : 3/?3 E & E / 1 E / Potensiasi : 3/?3 D / 1
Sub adisi : 3/?3 F / 1
(et : 3/ E dosis obat /
3 E dosis obat
& E &"ek obat
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
26/41
*ontoh :
R/ glibenklamid mg 1,25 !3G E mg#
metformin mg 250 !3G E mg#
3osis gliben sekali : /, : H / 1 E 1
3osis met"or sekali: :H/1 E 1
%umlah E 0 1
idak melebihi 3G, obat aman diberikan
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
27/41
6sia D tahun Absorpsi obat tidak mengalami perubahan,
motilitas sal cerna menurun, la%u absorpsi
berkurang Sirkulasi darah berkurang, 2olume distribusi
menurun, lebih peka terhadap obat , 5ungsi hati dan gin%al menurun, eliminasi
obat lebih lambat, penimbunan obat,meningkatkan e"ek samping dan toksisitas
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
28/41
(emampuan tubuh untuk membersihkandarah dari obat 'ang masuk ke dalamtubuh disebut klirens,
(lirens akan mencerminkan pan%angpendekn'a )aktu paroh eliminasi ataubesar keciln'a tetapan la%u eliminasi obat
5ungsi gin%al tidak normal dapat ter%adi
perubahan kinetika obat : tetapan la%ueliminasi, )aktu paroh,2olume distribusi,pengikatan protein plasma
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
29/41
Contoh : Penurunan ikatan protein plasma, obat
bebas lebih ban'ak : di"enilhidantoin,digitoksin, )ar"arin
Peningkatan ikatan protein plasma :sul"adia7in, "enilbuta7on
Penurunan 2olume distribusi : digoksin
Peningkatan 2olume distribusi : "enitoin,cloKbrat, doksisiklin, th'roksin, penicillin >;
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
30/41
$etabolisme terhambat : prokainamide,di"enilhidantoin
(erusakan di"us pada sel otak maka akanmeningkatkan kepekaan obat-obat 'angmenekan ssp
*ontoh : barbiturt, nitra7epam opioid danobat-obat psiko"armaka
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
31/41
6ntuk cegah toksisitas, diperlukanin"ormasi tentang :
/. Obat-'ang menimbulkan akumulasiberlebihan dalam darah
. $engatur obat agar mencapai responterapi optimal dengan e"ek samping dane"ek toksik serendah mungkin
8.3iperlukan estimasi klirens gin%al pasien
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
32/41
&lirens gin'al : kemampuan gin%almembersihkan darah terhadap obat, dapatdihitung berdasarkan klirens kreatinin.
&lirens kreatinin digunakan untuk mengestimasi dosis obat ulangan , untukmempertahankan le2el obat pada
konsentrasi 'ang dinginkan.
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
33/41
=ormal D mgdl Sedikit berkurang - mgdl Rusak ringan 8- mgdl
Rusak sedang /-8 mgdl Rusak berat F -/ mgdl
3osis ulangan E
Cl r pasien dibagi Cl r normal ) DL
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
34/41
Berdasar "aktor "aktor tersebut :lansia dian%urkan menggunakan dosis lebihrendah dari dosis lazim :
-0 tahun : 3 - /1
0-9 tahun : 3 - 1
tahu lebih : 3 - 81
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
35/41
Setiap obat akan memberikan e"ek :/. &"ek 'ang dikehendaki !man"aat#
. &"ek 'ang tidak dikehendaki !resiko#:
e"ek samping, e"ek toksik,
e"ek menguntungkan !e"ek menun%angterapi #.
*ontoh : sim2astatin , beker%a menginhibisireaksi pembentukan kolesterol !e"ek utama#,
menstabilkan plak pada dinding pembuluhdarah !e"ek menun%ang terapi#, men'ebabkantoksisitas di hepar !e"ek toksik#
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
36/41
3ua atau lebih obat diberikan bersamaan,ter%adi sinergisme !adisi, potensiasi#,antagonisme maupun interaksi.
Setiap obat mempun'ai karakteristik GA3$&,
"ase liberasi, "ase "armakokinetika, "ase"armakodinamika, e"ek utama, e"ek samping
Lebih dari satu obat dibutuhkananalisa interaksi
Gebih dari obat, analisa interaksi, lebihsulit
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
37/41
$olifarmasi Pemberian obat kepada pasien lebih dari
macam 'ang digunakan bersamaan
;eriatri dengan berbagai macam pen'akit
degenerati" , dimungkinkan ter%adipemberian obat 'ang disesuaikan dengan
kebutuhan
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
38/41
/. $engenal obat 'ang akan digunakan. 3osis 'ang cukup
8. $ulai dengan dosis 'ang kecil
9. $engenal ri)a'at obat-obat 'ngdigunakan
. Obat tanpa indikasi %angan diberikan
. Obat %angan digunakan terlalu lama
0. $oti2asi agar patuh menggunakan obat
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
39/41
&eamanan obat bagi pasien geriatri :/. satu obat diharapkan untuk
mengatasi berbagai indikasi
. menganalisis kombinasi obatinteraksiobat, e"ek obat, e"ek samping,
e"ek tambahan.
8. perhitungan dosis 'ang tepat
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
40/41
/. Amlodipin, ccb, sore / tb. *lonidin, 2asodilator, pagi / tb
8. Gosartan, arb, sore / tb
9. *t, diuretik, pagi , tb. ;liseril mononitrat, angina, H/ kap
. Ator2astatin, kolesterol, sore , tb
0. Asam asetil salisilat, anti trombus, sore /
tb. Pioglita7on, oad, pagi , tb
8/18/2019 Kuliah Dosis Dan Polifarmasi Pada Geriatri - Bu Kisrini
41/41
L. Allopurinol, asam urat, pagi / tb/. &todolak, n'eri sendi, / tb sore
//, /. ;lukosamin, kondroitin, sendi,H/tb
/8. Piracetam, da'a ingat,gangguanpsikomotor, H/tb
/9. Piritinol *l, gangguan sirkulasi intracranial, / tb pagi
/. Alpra7olam, sedati2, / tb sore