KONSEP DASAR IMUNOLOGI

1

KONSEP DASAR IMUNOLOGI

dr. Huriatul Masdar, M.Sc2 Jan 2012

2

PENDAHULUAN

• Imunitas : pertahanan/perlindungan tubuh terhadap invasi mikroorganisme patogen, baik secara spesifik maupun non-spesifik

• Sistem imun : sel-sel atau molekul yang terlibat dalam fungsi imunitas• Respon imun : respon komponen-komponen sistem imun secara

bersama dan terkoordinasi

• Tidak hanya mikroorganisme patogen yang menjadi target dari sistem imun“Imunitas adalah kemampuan sistem pertahanan/perlindungan tubuh untuk mengenal dan membedakan molekul-molekul self (berasal dari tubuh sendiri) dan non-self (substansi asing)”

3

TERMINOLOGI

• Antigen• Imunogen• Antibodi• Imunoglobulin (Ig)• Cluster differentiation (CD)• Sitokin• Interleukin• Chemokine• Reseptor permukaan

4

SEJARAH IMUNOLOGI• Edward Jenner (1796) : menggunakan virus cowpox (vaccinia) untuk

menginduksi kekebalan tubuh terhadap virus small pox pada manusia (Eradikasi small pox sukses semenjak 1979 (WHO))

• Robert Koch (1843-1910) : membuktikan bahwa penyebab penyakit Anthrax dan Tuberculosis adalah bakteri.Koch’s Postulates :“A set of criteria to be used when establishing a causative link between a particular microorganism and a particular disease”

• Berdasarkan Koch’s Postulates, penyebab suatu penyakit adalah salah satu dari 4 patogen : virus, bakteri, parasit dan jamur patogen

5

SEJARAH IMUNOLOGI (2)

• Louis Pasteur (1822-1895) : menemukan vaksin cholera (Vibrio cholerae) dan rabies (Rhabdovirus – negribodies - RNA virus)

• Emil von Behring (1845-1917) dan Shibasaburo Kitasato (1852-1931): o Menggunakan toxin diphtheriao menemukan pada serum individu yang divaksinasi akan terbentuk

antibodi yang spesifik terhadap imunogen tertentu

• Eli Metchnikoff (1845-1916) : menemukan adanya emovement dan degradasi mikroorganisme oleh semacam sel fagosit yang kemudian dikenal dengan makrofag.o Merupakan pertahanan lini pertamao Termasuk respon imun alami (innate immunity)

6

COMPONENTS OF HUMAN IMMUNE SYSTEMS

7

ORGAN LIMFOID• Berperan penting dalam sistem imun• Terdiri atas :

o Sel-sel limfosito Non sel limfosit seperti dendritic cells, makrofag dan epithelial

cells

• Klasifikasi organ limfoid: Primer : thymus, bursa fabricius, bone marrow

- produksi dan maturasi awal sel-sel limfosit- maturasi limfosit T : thymus- maturasi limfosit B : bone marrow / bursa fabricius

Sekunder : lymph nodes (KGB), lien, tonsil, MALT, BALT, GALT- menangkap antigen- tempat umumnya respon imun dimulai- memberikan sinyal untuk re-sirkulasi limfosit

8

ORGAN LIMFOID (2)

Fungsi organ limfoid:• Produksi dan maturasi sel-sel limfosit• Inisiasi respon imun• Menjaga keberlangsungan respon imun

9

ORGAN LIMFOID PRIMER

ORGAN LIMFOID SEKUNDER

10

THYMUS

• Merupakan organ multilobus

Terdiri dari :1. Cortex

– Dipadati oleh sel-sel limfosit T (thymosit)– Berbagai stadium maturasi

2. Medula– Sedikit limfosit– Terutama yang mature

3. Daerah lain (tersebar)– Terdiri dari sel-sel non limfoid, makrofag, sel dendritik, sel epitel

11

KELENJAR GETAH BENING

• Tempat awal terjadinya respon imun terhadap antigen yang masuk melalui aliran limfe

Cairan limfe

Saluran limfe afferen

Sinus marginalis (subkapsuler)

cortex

Sinus medullaris

Saluran limfe efferen (di hillus)

Aliran darah

12

KELENJAR GETAH BENING (2)

Terdiri dari :1. Cortex, dibentuk oleh :

o Folikel primero Folikel sekunder + germinal centreo Cords : daerah yang berada disekitar folikelo Berisi limfosit, sel dendritik dan sel fagosit mononuklear

2. Medulao Dibentuk oleh cordso Berisi makrofag dan sel plasma

Zona sel limfosit B

Zona sel limfosit T

13

14

Sel T naifMempunyai reseptorchemoattractant cytokine(chemokine) = CCR7

Sel dendritik

Juga mempunyai CCR7

Keduanya beradadi zona yang sama(zona sel T)

Sel B naif

Mempunyai reseptor CXCR5

Berada di zonasel B

15

LIMPA/LIEN

• Tempat awal terjadi respon imun terhadap antigen yang masuk melalui aliran darah

Berisi :- Eritrosit- Makrofag- Sel dendritik- Sedikit

limfosit- Sel plasma

16

SISTEM MUKOSA (MALT)

• Jaringan limfoid yg terdapat pd permukaan yg melapisi saluran cerna (GALT), saluran napas (bronchus associated, BALT) dan saluran kemih

• Mekanisme efektor utama adalah melalui sIgA (surface immunoglobulin A)• Pada sal cerna terdapat sbg Peyer’s Patches

17

SISTEM MUKOSA (2)

• Sejumlah besar limfosit terdapat dalam jaringan ikat – lamina propria (lamina propria lymphocytes/LPL)– Lapisan epitel (intra-epithelial lymphocytes/IEL)

o Lambung, usus kecil & besaro Saluran napas atas & bawaho Organ lain

• LPL terutama limfosit B

• IEL terutama limfosit T

18

MATURASI DAN DIFFERENSIASI LIMFOSIT

Faktor-faktor yang berpengaruh: • T-CELL INDUCING FACTORS

– THYMOSIN : o menginduksi ekspresi Thy-1/CD3

– THYMOPOETIN :o menginduksi produksi beberapa differensiasi antigen

– THYMIC HUMORAL FACTOR : o menginduksi aktivitas fungsional

• B-CELL INDUCING FACTORS– tidak banyak yg diketahui, salah satu di antaranya : bursopoetin

19

MATURASI DAN DIFFERENSIASI LIMFOSIT (2)

Dua tipe sel limfosit :• Limfosit T (T-cell)• Limfosit B (B-cell)

Kedua sub-tipe limfosit tersebut dibedakan dengan penanda permukaan (surface marker) berupa Cluster of Differentiation (CD)

• Lineage marker• Maturation marker• Activation marker

20

MATURASI DAN DIFFERENSIASI LIMFOSIT (3)

Penanda permukaan pada T-cell antara lain:• CD3+ (penanda sel limfosit T secara umum)• CD4+ (penanda sel limfosit T-helper)• CD8+ (penanda sel limfosit T-cytotoxic)• CD7, CD5• CD11• TCR1 (T-cell receptor-1)• TCR2

Penanda permukaan pada sel limfosit B yang penting adalah :• sIg (surface immunoglobulin)• Lambda and kappa light chain• C3R dan FcR

21

POSITIF DAN NEGATIF SELEKSI PADA MATURASI SEL LIMFOSIT T

22

MATURASI SEL LIMFOSIT B

• Ditandai dg Ig permukaan (sIg)• Limfosit B: 5-15% Limfosit dalam sirkulasi• Sebg besar mengekspresikan IgM & IgD• Sebg kecil mengekspresikan IgG, IgA, IgE (walaupun di tempat2

tertentu terdapat sel B dengan sIgA dalam jumlah >> (mukosa sal cerna)

• Penanda utama : CD19, CD20, CD22• Penanda lain: CD72-78

23

MATURASI LIMFOSIT B DI SUMSUM TULANG

24

MATURASI DAN DIFFERENSIASI LIMFOSIT B DI PERIFER

25

SELF TOLERANCE

• Proses seleksi dalam maturasi sel-sel limfosit sehingga sel-sel tersebut tidak mengenal sel tubuh sendiri sebagai benda asing

• Kegagalan self tolerance -> penyakit autoimmun