-
Jurnal
Kardiologi IndonesiaJ Kardiol Ind 2007; 28:303-309
ISSN 0126/3773
303Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007
Laporan Kasus
Trombosis pada katup prostetik jarang terjadi, namundapat
mengancam jiwa pasien dengan penggantiankatup. Komplikasi ini lebih
sering terjadi pada katupprostesis mekanik, meskipun kejadiannya
hanya 0,3-4,3 % pertahun.1 Trombosis katup prostetik ditandaidengan
adanya trombus, tanpa disertai infeksi, yangmelekat pada atau dekat
katup, yang menyumbat alirandarah atau mengganggu fungsi katup. Hal
initergantung pada jenis katup (katup plat berdiri ataukatup bola),
struktur (katup mekanik), lokasi (mitral)dan kepatuhan pasien
terhadap penggunaan obat antikoagulan.2,3
Morbiditas dan mortalitas yang berhubungandengan kondisi ini
menyebabkan perlunya diagnosisdan evaluasi yang dini. Diagnosis
juga tidaklah mudahkarena presentasi klinis yang berbeda,
tergantung dariderajat gangguan obstruksi dari katup mekanik.
Padalaporan kasus ini akan dibahas mengenai caramengenali
komplikasi trombosis pada katup prostetikmekanik dan
tatalaksananya.
Kasus
Laki-laki, umur 38 tahun, datang dengan keluhan sesaknafas kalau
berjalan jauh dan cepat lelah, yang telah
Trombosis pada Katup Prostetik Mekanik
Beny Hartono, Rarsari Soerarso, Irmalita, Starry Rampengan
Alamat korespondensi:
dr. Beny Hartono
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular,
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Pusat Jantung Nasional, Harapan Kita, Jakarta.
berlangsung 1 minggu. Satu hari yang lalu keluhanini bertambah
berat, disertai ortopnu dan paroksismalnokturnal dispnu. Nyeri dada
dan berdebar disangkal.Pasien diketahui menderita penyakit jantung
reumatik(stenosis mitral berat, regurgitasi trikuspid,
danhipertensi pulmonal), dilakukan operasi penggantiankatup mitral
(Mitral Valve Replacement, MVR)dengan St. Jude no. 33 dan reparasi
katup trikuspidcara de Vega pada tahun 2004. Pasca operasi
pasienkontrol di Kalimantan Timur pada dokter setempat,ia minum
obat antikoagulan oral Simarc-2 dosis 3 mgper-hari. Satu tahun
terakhir pasien menurunkansendiri dosis Simarc-2 menjadi 2 mg
per-hari, karenagusinya pernah berdarah. Pemeriksaan Trombo
test/INR tidak dilakukan.
Pada pemeriksaan fisik, pasien tampak sakit sedang,dengan tanda
vital TD 120/80 mmHg, nadi tidakteratur 70-90 kali per-menit,
pernafasan 20 kali per-menit, dan suhu 36.5 C. Tidak terdapat
peningkatantekanan vena juguler. Pada auskultasi jantung
terdengarmelemahnya suara klik dari katup mekanik, dan
tidakterdengar bising. Pemeriksaan fisik yang lain dalambatas
normal.
Elektrokardiogram tidak berbeda dengan EKGlama, menunjukkan
fibrilasi atrial dengan laju QRS90 kali pe-menit, axis QRS normal,
depresi ST terlihatdi sadapan II, III, aVF, V5-6. Foto thoraks
mem-perlihatkan kardio-torasik rasio 60%, dengan segmenpulmonal
yang menonjol, dilatasi atrium kiri danventrikel kanan, tak tampak
tanda-tanda kongesti daninfiltrat. Pemeriksaan darah menunjukkan Hb
15,3gr/dL, APTT 44,4 (K 28,2), PT 15,6 (K 20,5),Fibrinogen 356,
SGOT 20, SGPT 21, Ureum 30, danCreatinin 1,1.
-
Jurnal Kardiologi Indonesia
Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007304
Ekokardiografi trans torakal (Trans ThoracalEchocardiography,
TTE) menunjukkan adanya trombuspada atrium kiri yang dilatasi.
Gerak katup prostetikmitral kurang baik, dan dicurigai ada trombus
yangmelekat pada katup tersebut (gambar 1A). Area katupmitral
(mitral valve are, MVA) efektif terukur 0,8 cm2
dengan gradien tekanan diastolik trans mitral (mitralvalve
gradient, MVG) 16 mmHg. Kontraktilitasventrikel kiri masih cukup
dengan fraksi ejeksi 51%.
Pasien didiagnosis sebagai trombosis pada katupmekanik mitral
dan dilakukan trombolisis denganStreptase 250.000 unit dalam
setengah jam, di-lanjutkan dengan 100.000 unit per jam selama
24jam. Selama trombolitik pasien diawasi di CVCU,dan dianjurkan
untuk tidak banyak bergerak untukmencegah embolisasi ke sistemik.
Setelah kuranglebih 23 jam terapi trombolitik, terlihat pasien
bicarapelo. Trombolitik dihentikan, dan diberikan FFP 650cc dan
cryoprecipitat 300 cc setelah hasil pemeriksaandarah menunjukkan
fibrinogen kurang dari 70 dantrombosit 200.000. Dilakukan CT-scan
kepala
dengan hasil normal, dan tak tampak tandaperdarahan, ataupun
SOL. Pasien kemudian diberiheparinisasi dengan Lovenox 0,4 cc/12
jam, yangdioverlap dengan Simarc tablet 4 mg per-hari, dandua hari
berikutnya berturut-turut 2 mg per-hari.Hasil pemeriksaan
trombo-test 25%, INR 1,6. Pasienjuga diberi Nicholin 250 mg/6 jam
oleh ahli sarafyang dimintai konsultasi.
Evaluasi ekokardiografi yang dilakukan setiap haritidak lagi
memperlihatkan trombus di atrium kirimaupun di katup mekanik
(gambar 1B), sedangkanMVA efektif 1,55 cm2. Hari ke-5 pasca
trombolitik,ekokardiografi menunjukkan pergerakan katupmekanik
baik, dengan MVA efektif 2,2 cm2, dan MVG2,1 mmHg, tak terlihat
trombus baru.Kontraktilitasventrikel kiri baik, fraksi ejeksi 55%.
Sementara itu,keluhan neurologis membaik (bicara tidak pelo
lagi).Pasien kemudian dipulangkan pada hari perawatan ke-8 dengan
terapi Digoxin 0,25 mg per-hari, Furosemid40 mg perhari, Simarc-2 4
mg per-hari, dengan targetINR 2-3.
Gambar 1. A) Pretrombolitik. B) Post trombolitik. Pada gambar
1A) terlihat trombus dikatup prostetik mitral (tanda panah),
terlihat jet yang eksentrik dan turbulen pada Dopplerwarna akibat
trombosis pada katup prostetik mitral. Pada gambar 1B) tidak lagi
terlihat trombuspasca trombolitik dan aliran melalui katup
prostetik mitral baik pada Doppler warna.
A
B
-
Beny Hartono dkk. Trombosis pada Katup Mekanik
305Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007
Tinjauan Pustaka
Katup prostetik terdiri dari dua jenis yaitu katupmekanik dan
katup bioprostetik. Ada tiga tipe katupmekanik, yaitu: single
tilting disk, bileaflet tilting disk,dan ball in cage. Sedangkan
bioprostetik dikenal sebagaikatup yang terbuat dari jaringan
heterograft, homograftatau autograft.4
Definisi dan Penyebab
Trombosis katup prostetik didefinisikan sebagai suatuhambatan
dari pergerakan katup prostesis oleh trombusyang non infektif.2,3
Penyebab dari trombosis katupmekanik antara lain (a) penggunaan
antikoagulan yangtidak adekuat, sehingga tak mencapai target INR
yangdiinginkan atau terjadi fluktuasi nilai INR selama terapi;(b)
lokasi dari prostesis, prostesis pada katup trikuspidmempunyai
sifat trombogenik yang paling tinggi, katupmitral mempunyai resiko
dua kali lebih banyak untukterjadinya trombosis dibandingkan katup
aorta, (c) tipekatup prostetik, yang paling trombogenik adalah
cagedball; (d) terdapat fibrilasi atrial.1,5
Diagnosis
Pemeriksaan rutin pada pasien dengan katup prostetikharus
dilakukan secara tahunan, meliputi pemeriksaanfisik tahunan dan
ekokardiografi, terapi anti koagulandan profilaksis terhadap
endokarditis. Obstruksi dariprostesis lebih sering timbul pada
tahun pertama pascaoperasi.
Temuan klinis sangat bervariasi, dari tidakbergejala sampai
kondisi ekstrim seperti kardiogeniksyok. Presentasi klinis terbagi
atas 4 kelompok : (1)pasien tanpa gejala, temuan karena adanya
pe-meriksaan Trans Esophageal Echocardiography (TEE)karena alasan
yang lain; (2) pasien dengan gejalastroke, Transient Ischemic
Attack atau emboli sistemikperifer; (3) pasien dengan gangguan
hemodinamikdan bukti adanya obstruksi katup mekanik; (4)
pasiendengan gangguan hemodinamik dan tromboembolisistemik. Pasien
pada kelompok 1 dan 2 biasanyadikelompokkan pada NYHA 1 atau 2.
Pasien padakelompok 3 dan 4 biasanya lebih berat gejala
klinisnya(NYHA 3 atau 4).5
Diagnosis trombosis katup prostetik berdasarkanpada: riwayat
minum antikoagulan tidak teratur,gejala-gejala emboli paru atau
gagal jantung,terdengar bunyi murmur baru atau hilangnya suara
klik pergerakan katup prostetik, dan pada eko-kardiografi maupun
cinefluroskopi tampak pe-nurunan gerak daun katup.5,6
Pemakaian antikoagulan jangka panjang harusdisesuaikan dengan
target INR yang ingin dicapaiuntuk mengurangi kejadian trombosis.
Beberapafaktor yang menentukan target INR seperti adanyafaktor
resiko pada pasien (fibrilasi atrial, dilatasiatrium kiri, adanya
gradien trans katup, fungsiventrikel kiri buruk, adanya SEC dan
tipe katup) danfaktor jenis katup (tergantung trombogenitas
katupyang dipakai). (Tabel 1)7
Disfungsi katup dapat diduga dari perubahanintensitas atau
kualitas bunyi jantung, timbulnyamurmur baru, atau perubahan bunyi
murmur yangada. Katup prostetik mekanik menimbulkan bunyifrekwensi
tinggi dan kaku pada pembukaan danpenutupan katup, sedangkan katup
bioprostetikmenimbulkan bunyi yang sama dengan bunyi
katupasli.8
TTE digunakan untuk menilai stabilitas katup dangerakan daun
katup bioprostetik tetapi katup mekanik
Tabel 1. Penyesuaian target INR
Adjust target INR to intracardiac Without With riskcondition and
prosthesis risk factorthrombogeneticy factor
SR AFLA 0 LA > 50 mmMVgr 0 MVgr +LV normal EF < 35%SEC 0
SEC +AVR MVR, TVR, PVR
Prosthesis Low 2.5 3.0thrombogenecity(as determined Medium 3.0
3.5by valve thrombosisrates)19,20,24-27 High 3.5 4.0
Low = medtronic Hall, St Jude Medical (without Silzone),
Carbomedics AVR,
bioprostheses.
Medium = Bileaflet valves with insufficient data, Bjork-Shiley
valves.
High = lillehei Kaster, Omniscience, Starr Edwards.
SR, sinus rhythm; LA, left atrium; MVgr, mitral valve gradient;
EF, ejection
fraction; SEC, spontaneous echo contrast; TVR and PVR, tricuspid
and pul-
monary valve replacement, respectively.
*. dikutip dari Eric G. Et al. Euro Heart J 2005
-
Jurnal Kardiologi Indonesia
Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007306
sulit divisualisasi, karena intensitas ekokardiografiterhadap
katup metal. TEE dapat melihat katup mitraldan atrium tanpa
terhalang dan lebih baik daripadaTTE. Namun TEE terbatas untuk
pasien denganhemodinamik stabil, karena TEE dapat
mendeteksiobstuksi atau regurgitasi ringan-sedang katup
prostetikaorta, terutama bila disertai katup prostetik
mitral.Doppler ekokardiografi sangat membantu dalammengidentifikasi
obstruksi katup prostetik jugaregurgitasi katup atau sekitar katup
(paravalvar).
Cinefluroskopi merupakan pemeriksaan noninvasif yang mudah
dilakukan untuk menilai gangguanpergerakan katup mekanik, namun
tidak dapatdigunakan untuk menilai etiologi dari
obstruksikatup.7
Membedakan trombus dari panus pada obstruksikatup mekanik adalah
penting, karena terbentuknyapanus merupakan indikasi untuk operasi
segera, bukanterapi trombolitik. Terbentuknya panus diakibatkanoleh
reaksi inflamasi pada benda asing, yangdikonfirmasikan dari
gambaran histopatologis panusberupa sel giant, proliferasi
fibroblastik, dan pembuluh-pembuluh kapiler baru. Beberapa tanda
untukmembedakan antara trombus dan panus adalah durasidari
timbulnya gejala (bila lebih cepat biasanya
trombus), status antikoagulan, dan intensitas ultra-sound dari
massa tersebut.9
Tatalaksana trombosis katup mekanik
Pilihan terapi pada trombosis katup mekanik antaraoperasi dan
trombolitik. Tabel dibawah ini mem-perlihatkan situasi tertentu dan
pilihan diantara ke-2modalitas terapi tersebut. (tabel 2)12
Tindakan bedah pada trombosis katupprostetik
Pada penderita dengan trombus besar yang disertaibukti obstruksi
dan dengan NYHA kelas fungsionalIII atau IV, harus segera dilakukan
operasi. Trombolitikdapat dilakukan pada pasien ini jika risiko
kematianoperasi besar dan terdapat kontraindikasi untukoperasi.
Operasi penggantian katup yang terobstruksimempunyai kelebihan,
karena disfungsi katup danjaringan ikat yang tumbuh dapat dilihat
langsung.Mortalitas perioperatif paling rendah adalah
4,7%dilaporkan oleh Deviri dkk pada pasien dengan kelasfungsional
I-III, sedangkan pada 7 meta analisisdidapatkan rata-rata kematian
perioperatif 14%.10
Terapi trombolitik
Pada tahun 1971, Luluaga dkk, pertama kalimemperkenalkan
trombolitik terapi pada trombosiskatup mekanik. Streptokinase
adalah yang pertamakali digunakan untuk mengobati trombosis
padakatup mekanik di trikuspid. Tiga tahun kemudianBaille dkk,
melaporkan penggunaan trombolitik padatrombosis katup prostetik,
setelah itu mulai banyaklaporan mengenai pengobatan trombolitik
padatrombosis katup prostetik. Menurut konsensus paraahli, dosis
streptokinase dimulai dengan bolus250.000 IU dalam 30 menit,
diikuti dengan dosispemeliharaan 100.000IU/jam; Urokinase 1,5
jutaunit dalam 15 jam (100.000 IU/jam) ; dan re-kombinan t-PA
diberikan dengan dosis 100 mg (bolus10 mg diikuti dengan infus
drips 90 mg dalam 5jam).(tabel 3)5,11,12
Lisis dari trombus harus dimonitor dengan carakonvensional dan
ekokardiografi Doppler, denganpenentuan gradien tekanan
transprostetik (setiap 3-6jam). Demikian halnya dengan TEE,
dilakukan sekalisehari selama trombus masih terlihat. Jika dalam
24
Tabel 2. Rekomendasi terapi
Recommended Clinicaltherapy situations
SK Thrombolysis contraindicated[33,34]
Evidence of pannus formation or underlying pros-thetic valve
dysfunction[24,34]
Slow development of clinical symptoms[4,24,34,36]
Failure of thrombosis after previous thrombolytictherapy
Thrombolysis Right-sided prosthetic valve
thrombosis[3,6,12,24,33]
Surgery contraindicated, especially in patients inNYHA class III
or IV who are deemed too un-stable to survive
operation[3,23,33,34]
Subtherapeutic anticoagulation[5,9] or predisposi-tion to
thrombus formation (atrial fibrillation,coagulation
abnormalities[42]). if device dysfunc-tion or pannus are
absentShort duration of clinical symptoms before
pre-sentation[9,36]
Prosthetic valve obstruction early after valve re-placement
surgery(< months[4,6,9,28,36])
* dikutip dari Hering D, et al. Europaean Heart Journal 2001
-
Beny Hartono dkk. Trombosis pada Katup Mekanik
307Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007
jam pasca trombolitik dari ekokardiografi terdapatperbaikan
(trombus yang lisis >50%), maka pemberiantrombolitik dilanjutkan
ke 24 jam berikutnya, lalu dievauasi kembali dengan
ekokardiografi.
Trombolitik dihentikan jika gradien tekanantransprostetik kurang
lebih sama dengan normal danseluruh trombus lisis. Trombolitik juga
harusdihentikan setelah pemberian selama 72 jam,meskipun tidak
seluruh trombus lisis. Jika dalam 24jam tidak terdapat perbaikan
(trombus yang lisis
-
Jurnal Kardiologi Indonesia
Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007308
untuk lebih memastikan diagnosis. TEE dapatdigunakan untuk
membedakan trombus dari panusdengan pandangan yang lebih jelas.
Pada trombosiskatup prostetik, pergerakan dari disk selalu
abnormal,sedangkan 40% pasien dengan obstruksi karena
panusmempunyai pergerakan disk yang normal. Massaekogenik lebih
halus (soft tissue) pada thrombosis,sedangkan pada panus terlihat
gambaran ekogenikyang keras (fibrotic material). Massa
trombosisbiasanya lebih besar dan biasanya melebar sampai
kepermukaan endokardial atrial, gambaran ini lebihjarang terlihat
pada obstruksi yang disebabkan olehpannus.9
Pada pasien ini dilakukan fibrinolitik denganstreptokinase
dengan dosis 250.000 unit selama 30menit dilanjutkan dengan 100.000
unit per jam selama24 jam, dan dilakukan evaluasi
ekokardiografi.Kontraindikasi untuk trombolitik pada pasien ini
tidakada. Pemilihan agen trombolitik tergantung dariberbagai faktor
:5
1. Harga ( Streptokinase lebih murah)2. Waktu untuk mencapai
efek farmakologis (r-
TPA lebih cepat)3. Waktu paruh obat fibrinolitik (r-TPA mem-
punyai efek reversi lebih cepat), bermanfaat bilaperlu operasi
segera karena gagal fibrinolisis.
4. Komplikasi perdarahan (Streptokinase danUrokinase mempunyai
resiko yang lebihrendah dibandingkan dengan r-TPA)
5. Kebiasaan menggunakan obat fibrinolitik.(lebih sering
digunakan streptrokinase)
Dengan mempertimbangkan pengalaman dalampenggunaan obat
fibrinolitik dan harganya yang lebihmurah, maka dipilih
streptokinase.
Parameter keberhasilan terapi dilihat dariperbaikan klinis dan
ekokardiografis yang dilakukantiap hari. Durante trombolitik 23
jam, pasienmengeluh bicara pelo, yang dicurigai akibat
strokeiskemik ataupun perdarahan. Trombolitik dihentikan,dan
diberikan faktor koagulasi seperti FFP dancryopresipitat. CT scan
tidak menunjukkan adanyaperdarahan, dan pasien diberikan enoxaparin
0,4 cc/12 jam selama 3 hari yang dioverlap dengan Simarc-2.
Keberhasilan dari parameter ekokardiografi, terlihatadanya
perbaikan dari nilai MVA dan MVG disertaihilangnya trombosis pada
katup mekanik. Setelahtrombolitik berhasil, pasien harus diberikan
anti-koagulan terapi, diinisiasi dengan pemberianheparin5,12,14
(UFH maupun LWMH), bila kadar
fibrinogen lebih dari 0,5 g/L.Terjadinya kejadian stroke non
hemoragik pada
pasien ini adalah akibat dari tromboemboli, yangmerupakan salah
satu komplikasi paling sering padaterapi trombolitik, yaitu
mencapai kurang lebih 5-7%.Tong, dkk meneliti pada 107 pasien yang
di-trombolitik, dan menemukan ukuran trombus sebagaiprediktor
independen untuk kejadian tromboemboli.Ukuran trombus lebih dari
0,8 cm2 meningkatkanrisiko tromboemboli lebih dari empat
kali.15
Pada hari ke-8 perawatan pasien dipulangkandan diberikan
antikoagulan Simarc2 dengan targetINR 3.
Daftar Pustaka
1. Bollag L, Fost CH, Vogt PR, et al. Symptomatic mechanical
heartvalve thrombosis: high morbidity and mortality despite
successfultreatment options. Swiss Med Wkly 2001;131:109116
2. Dieter RS et al. Prosthetic heart valve thrombosis: an
overview.Winconsin Medical Journal. 2002.101:67-68
3. Vongpatanasin W, Hillis DL, Lange RA. Prosthetic heart
valves.N Engl J Med. 1996;335:407-416
4. Bettadapur MS, Griffin BP, Asher CR. Caring for patients
withprosthetic heart valves. Cleveland Clinic Journal of
Med2002:69(1); 75-87.
5. Loriga FM, Lopez HP, Gracia JS, Hernandez KM. Prostheticheart
valve thrombosis : Pathogenesis, diagnosis andmanagement. Int.
Journal of Cardiology 2006;110:1-6.
6. Montorsi P, Cavoretto D, Alimento M, Muratori M, Pepi
M.Prosthetic mitral valve : can fluoroscopy predict the the
efficacyof thrombolytic treatment ? Circulation. 2003;108 [suppl
II] :79-84
7. Butchart EG, Barwolf CG, Antunes MJ, et al.
Recommendationsfor the management of patients after heart valve
surgery. EuroHeart Journal 2005:26;2463-471.
8. Laplace G et al. Clinical significance of early thrombosis
afterprosthetic mitral valve replacement. J Am Coll
Cardiol2004;43:1283-90
9. Barbetseas et al. Diferentiating thrombus from
pannusformation in obstructed mechanical prosthetic valves :
anevaluation of clinical, transthoracic and
transesophagealechocardiographic parameters. J Am Coll Cardiol
1998;32:1410-7
10. Girard SE et al. Reoperation for prosthetic aortic
valveobstruction in the era of echocardiography : trends in
diagnostictesting and comparison with surgical findings. J Am
CollCardiol. 2001;37:579-84
11. Katz M, Tarasoutchi F, Grinberg M. Thrombolytic therapy
in
-
Beny Hartono dkk. Trombosis pada Katup Mekanik
309Jurnal Kardiologi Indonesia Vol. 28, No. 4 Juli 2007
prosthetic valve thrombosis. Acquivos Brasileiros de
Cardiologia2005;85.
12. Hering D, Piper C, Horstkotte D. Management of
prostheticvalve thrombosis. Euro Heart Journal (Suppl)
2001:Q22-26.
13. Koller PT, Arom KV. Thrombolytic therapy of left
sidedprosthetic valve thrombosis. CHEST. 1995;108:1683-89
14. Talwar S, Kapoor CK, Velayoudam D, et al.
Anticoagulation
Protocol and early prosthtic valve thrombosis. Indian Heart
J2004;56:225-228.
15. Tong AT, Roudaut R, Ozkan M, et all.
TransesophagealEchocardiography Improves Risk Assessment of
Thrombo-lysis of Prosthetic Valve Thrombosis: Result of
theInternational PRO-TEE Registry. J Am Coll Cardiol
2004;43(1):77-84.