Top Banner
INTERAKSI OBAT SECARA FARMAKOKINETIK USMAR, S.Si., M.Si., Apt. Interaksi Dalam Mekanisme EKSKRESI FARMASI UNHAS 1
13

Interaksi EKSKRESI

Jan 02, 2016

Download

Documents

Citra Rahayu
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Interaksi EKSKRESI

INTERAKSI OBAT SECARA FARMAKOKINETIK

USMAR, S.Si., M.Si., Apt.

Interaksi Dalam Mekanisme EKSKRESI

FARMASIUNHAS

1

Page 2: Interaksi EKSKRESI

INTERAKSI OBAT DALAM PROSES EKSRESI RENAL

Interaksi Obat dengan Perubahan pH Urin

Interaksi Obat dengan Perubahan Transpor Aktif

2

Page 3: Interaksi EKSKRESI

DEFINISI Eliminasi obat = penghilangan secara

irreversibel dari tubuh melalui semua rute eliminasi.

Dua komponen utama Eliminasi : ekskresi dan biotransformasi.

Ekskresi obat = penghilangan obat utuh Biotransformasi atau metabolisme obat =

proses perubahan obat secara kimia menjadi metabolit

Klirens (bersihan) obat = volume cairan tubuh yang dibersihkan dari obat per satuan waktu

3

Page 4: Interaksi EKSKRESI

Ekskresi Obat via GinjalProses ekskresi obat via ginjal pada dasarnya adalah resultan dari 3 proses

Filtrasi Glomerular Sekresi Tubular Aktif Reabsorbsi Tubular

4

Page 5: Interaksi EKSKRESI

Struktur Anatomi Sistem Renal

Nefron dari ginjal. Nefron adalah unit fungsional dari ginjal yang bertanggung jawab untuk membuang limbah larut air dan senyawa asing dari darahScanlon, VC and Sanders, T. Essentials of Anatomy

and Physiology, 5th ed. F. A. Davis Co., Philadelphia, 2007, p.422, PDF file 5

Page 6: Interaksi EKSKRESI

Pengaruh pH Urin

Pengaruh terbesar terhadap rabsorbsi terjadi pada obat basa lemah (pKa 7,5–10,5)

pH plasma tetap 7,4 Rasio konsentrasi obat dalam urin dan

plasma (U/P) tergantung pada pH urinuntuk asam lemah :

untuk basa lemah :

6

Page 7: Interaksi EKSKRESI

Interaksi Obat dengan Perubahan pH Urin

Perubahan pH urin mengakibatkan perubahan bersihan ginjal, melalui perubahan jumlah reabsorbsi pasif di tubuli ginjal

Hanya bermakna secara klinis bila:a. Fraksi obat yang diekskresikan melalui

ginjal cukup besar, lebih dari 30%b. Obat berupa basa lemah (pKa 7,5 –

10) atau asam lemah (pKa 3,0 – 7,5).

7

Page 8: Interaksi EKSKRESI

INTERAKSI EKSKRESI (pH urin)

Jika filtrat tubular terasamkan, molekul obat asam lemah (HX) berada dlm btk tak terion, kembali berdifusi ke sistemik

Dalam suasana alkalis, kebanyakan dalam bentuk terion, tetap berada dalam urin, terus mengikuti aliran urin ke uretra

Stockley’s Drug Interaction, 2005, chm file

Plasma Dinding tubuli

Filtrat tubular asam

Filtrat tubular alkalis

PlasmaDinding tubuli

Obat kembali ke plasma melalui

difusi

Obat ikut bersama

urin

8

Page 9: Interaksi EKSKRESI

Senyawa yang mengubah pH urin

Meningkatkan pH urin

Meningkatkan pH urin

Diuretik penghambat karbonat anhidrase (asetazolamid),

Antasida sistemik (natrium bikarbonat)

Amonium klorida Glutamat

hidroklorida

9

Page 10: Interaksi EKSKRESI

Interaksi Obat dengan Perubahan Transpor Aktif

Kompetisi antarobat atau antarmetabolit untuk sistem transpor aktif yang sama

Terutama sistem transpor untuk obat asam atau metabolit yang bersifat asam

Mungkin melibatkan sistem enzim di dalam ginjal.

Obat-obat diangkut dari darah melintasi sel-sel tubuli proksimal dan masuk ke urin, melalui transpor aktif

Penghambatan sekresi pada tubuli ginjal

10

Page 11: Interaksi EKSKRESI

Interaksi kompetitif antara obat untuk sekresi tubular aktif

Probenesid ( • ) dapat bersaing dengan obat lain ( o ) untuk mekanisme transpor aktif di dalam tubuli ginjal

Mengurangi jumlah dalam urinMeningkatkan kadar plasmaProbenecid belakangan direabsorbsi juga

Stockley’s Drug Interaction, 2005, chm file

Plasma Dinding tubuli

Filtrat tubular

Sekresi aktif

Reabsorbsi pasif

11

Page 12: Interaksi EKSKRESI

Interaction obat karena perubahan transpor aktif ginjal

Obat yang terpengaruh

Obat yang mempengaruhi

Akibat interaksi

Cephalosporins

ProbenecidKadar serum obat meningkat, kemungkinan toksis.

Dapsone

Indomethacin (Indometacin)

Nalidixic acid

Penicillin

PAS (Aminosalicylic acid)

MethotrexateSalicylates and some other NSAIDs

Kadar serum obat meningkat, kemungkinan toksis.

Acetohexamide

PhenylbutazoneEfek Hipoglikemik meningkat dan lebih lama

Glibenclamide

Tolbutamide Stockley’s Drug Interaction, 2005, chm file

12

Page 13: Interaksi EKSKRESI

Wallahu a’lam

Janganlah berkhayal jadi orang kaya tapi bodoh,

Jangan pula berniat jadi orang pintar tapi miskin

Bercita-citalah menjadi orang BERILMU yang hidup

BERKECUKUPAN

13