Interaksi curcumin dengan beberapa obat kimia

REVIEW ARTIKEL Penggunaan Curcumin Pengobatan Herbal dan Interaksinya dengan Beberapa Obat Kimia

Pendahuluan •Jutaan orang sekarang menggunakan

obat-obatan herbal bersama dengan obat resep dan non resep dan obat alami lebih aman dibanding obat konvensional kemoterapi sintetis.

•Diabetes mempengaruhi sekitar 16 juta orang di Amerika Serikat dan memiliki konsekuensi terhadap kesehatan, ekonomi, dan psikologis yang signifikan.

•Banyak pasien untuk mempertimbangkan alternatif alami lainnya.

Cont’• Diperkirakan 2-3,6 juta Amerika menggunakan CAM

(Complementary and alternative medicine) khusus untuk diabetes. Di seluruh dunia, sekitar lebih dari 400 herbal dan persiapan tanaman dilaporkan memiliki efek bermanfaat dalam pengobatan diabetes mellitus.

• Kunyit (Curcuma Longa) telah digunakan sebagai komponen dari India kuno obat Ayurvedic untuk mengobati berbagai varietas penyakit termasuk diabetes.

• Curcumin, komponen polifenol kunyit (Curcuma longa), merupakan pigmen kuning yang banyak digunakan untuk pewarna makanan. Telah ditunjukkan sebelumnya untuk menunjukkan antikanker, antioksidan, anti inflamasi, sifat anti-HIV antiparasit

•Curcumin dapat dianggap sebagai senyawa yang aman, karena dosis oral setinggi 8 g / hari diberikan kepada manusia tidak menimbulkan efek samping yang jelas

Struktur Curcumin

Komponen Senyawa dalam Curcuma longa, L

•kurkumin, minyak atsiri (turmeron, felandren, zingiberen, borneol, dll.), desmetoksikurkumin, tanin, dan lain-lain. Di dalam rimpang curcuma longa, L terdapat senyawa kurkumin I, kurkumin II, dan kurkumin III dengan kandungan masing-masing sebesar 77%, 17%, dan 3%.

Tiga senyawa utama curcuminoid

Metabolisme dan Bioavailibilitas•Uji klinis pada manusia menunjukkan

bahwa bioavailabilitas sistemik oral kurkumin relatif rendah (1-3) dan sebagian besar metabolit dari kurkumin, bukan kurkumin sendiri, terdeteksi dalam plasma atau serum setelah konsumsi oral. Dalam usus dan hati, curcumin yang mudah konjugasi membentuk glucuronides kurkumin dan sulfat curcumin

Metabolit senyawa curcuminoid

•Mengevaluasi CYP450 3A4 dan CYP450 2c8, CYP450 2c9 serta CYP450 2D6

•Invitro : Menginhibisi CYP450 2c9 dan CYP450 2D6

•Ex vivo : minimal untuk menginduksi CYP450 3A4, CYP450 2c8, 2c9 dan CYP450 2D6

Keamanan Curcumin• Di Amerika Serikat, kunyit umumnya diakui sebagai

aman/ generally recognized as safe (GRAS) oleh FDA sebagai aditif makanan oleh FDA.

• Efek samping yang serius belum dilaporkan pada manusia mengambil dosis tinggi kurkumin. Sebuah uji coba peningkatan dosis dalam 24 orang dewasa menemukan bahwa dosis tunggal oral hingga 12 g aman, dan efek samping yang tidak berhubungan dengan dosis.

• Dalam percobaan fase I di Taiwan, suplemen kurkumin hingga 8 g / hari selama tiga bulan dilaporkan akan ditoleransi pada pasien dengan kondisi prakanker atau kanker invasif.

• Dalam uji coba klinis lain di Inggris, suplemen kurkumin mulai 0,45-3,6 g / hari selama empat bulan pada umumnya ditoleransi oleh orang-orang dengan kanker kolorektal, meskipun dua peserta mengalami diare dan mual lain dilaporkan.

• Hasil peningkatan kadar pioglitazone sebagai akibat dari penghambatan metabolisme CYP3A4 dan CYP2C8 oleh kurkumin menunjukkan interaksi yang disebabkan penurunan metabolisme pioglitazone (metabolisme pioglitazone juga terjadi di CYP3A4 dan CYP2C8)

• Menunjukkan pentingnya paparan jangka panjang kurkumin pada kondisi tikus diabetes dikendalikan oleh pioglitazone, dengan demikian mungkin berlaku untuk pasien diabetes yang mengonsumsi pioglitazone.

• Menunjukkan hasil bahwa curcumin secara signifikan merangsang sekresi GLP-1 pada sel GLUTag, dan peningkatan yang signifikan ini melibatkan Ca2+-CaMKII jalur dan independen dari cAMP / PKA, PKC, dan jalur MEK – ERK.

• Temuan ini memberikan mekanisme molekuler sekresi GLP-1 dimediasi oleh makanan atau obat-obatan, dan menunjukkan fungsi biologis baru kurkumin dalam hal sekresi GLP-1.

• Menunjukkan hasil bahwa bahwa Spent turmeric oleoresin (STO) memperlihatkan aktivitas anti diabetes yang baik dengan menghambat dua (2) enzim kunci yang terkait diabetes tipe 2 yaitu α-glukosidase dan α-amylase dengan nilai IC50 0,71 dan 0,16 μg/ ml. Aktivitas anti diabetes pada STO dikarenakan adanya curcumoids dan minyak essensial turmeric.

Penelitian pendukung lain• Penelitian yang dilakukan oleh P. C. Lekshmi et.,al. yang

berjudul “Turmeric (Curcuma longa L.) volatile oil inhibits key enzymes linked to type 2 diabetes”

• menunjukkan hasil bahwa kemampuan anti diabetes dari minyak atsiri Curcuma longa dalam hal kemampuannya untuk menghambat aktivitas glukosidase. Minyak atsiri Curcuma longa menghambat enzim glukosidase lebih efektif daripada standar referensi obat acarbose. Pengeringan rimpang ditemukan untuk meningkatkan penghambatan α-glucosidase pada minyak atisiri (IC50 = 1,32-0,38 ug / ml) dan α-amilase (IC50 = 64,7-34,3 g / ml). Arturmeron, komponen volatil utama dalam rimpang juga menunjukkan penghamban α-glucosidase (IC50 = 0,28 mg) dan α-amilase (IC50=24,5mg) yang kuat.

• Kurkumin dapat mencegah kerusakan mitokondria yang disebabkan oleh oksidan t-BHP yang dinilai dari peningkatan aktivitas enzim glutation peroksidase. Reaksi radikal hidroksil (OH) dengan kurkumin menyebabkan hydrogen fenolik ditarik, kemudian radikal fenoksi yang dihasilkan dimantapkan oleh resonansi dan bereaksi kembali dengan radikal fenoksi tersebut. Dengan cara ini OH dinetralkan, sehingga mencegah terjadinya peroksidasi lipid pada membrane mitokondria.

• Curcumin dan analognya sangat potensial sebagai anti kanker karena memiliki sifat anti oksidan, anti inflamasi dan anti proliferasi

• Mekanisme aktivitas anti kanker senyawa curcumin pada tingkat molekuler disebabkan karena adanya interferensi curcumin terhadap berbagai jenis enzim seperti caspase-3, caspase-7 dan caspase-9 yang menstimulasi proses apoptosis

• Curcumin juga menghambat ekspresi NF-κB dan 1- κBα yang menginduksi ekspresi Bcl-2 sebagai onkogen serta menghambat enzim siklooksigenase yang berperan pada pertumbuhan dan perkembangan sel-sel kanker

Daftar Pustaka• Ahmad, Ahyar dan Patong, Rauf, 2005, Aktivitas antikanker

senyawa bahan alam kurkumin dan analognya pada tingkat molekuler, Universitas Hasanudin, Makasar

• http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/curcumin/• Nampoothiri, S, Lekshmi, PC, Venugopalan, V, Menon, N, 2012 :

Antidiabetic and antioxidant potentials of spent turmeric oleoresin, a by-product from curcumin production industry

• Neerati P, Karan R, and Kanwar J, 2012 : Influence of Curcumin on Pioglitazone Metabolism and Pk/Pd: Diabetes Mellitus

• Suyatna, Syamsudin, Ganiswarna, M, Sadikin, Efek Kurkumin terhadap Aktivitas Enzim Glutation Peroksidase Mitokondria Hati Tikus yang Diinduksi dengan utilhidroperoksida-tersier

• Takikawa M, Kurimoto Y, Tsuda T, 2013 :Curcumin stimulates glucagon-like peptide-1 secretion in GLUTag cells via Ca2+/calmodulin-dependent kinase II activation

TERIMA KASIH