Imunopatologi Peny Infeksi Akut

1

Penyakit InfeksiEtiologi :1. Virus2. Bakteri : - Ekstra sel kokus - Intra sel TBC3. Bakteriofag + Plasmid - Toksin - Resistensi antibiotik4. Klamidia Mirip Bakteri tanpa struktur - Riketsia ditularkan melalui serangga : Pneumoni Ensefalitis

2

- Mikroplasma Pneumonia atipikal melekat pada permukaan epitel

5. Jamur Bentuk spora/hifa Terjadi : Nekrosis Hemoragi Obstruksi vaskuler 6. Protozoa - Plasmodium - Trikomonas vaginalis - Entamuba histolitika7. Cacing - Nematoda - Cestoda

3

Pertahanan Tubuh terhadap infeksi

1. Traktus Respiratorius - Lapisan mukosilier dibagian atas - Adanya makrofag netrofil dalam alveoli2. Traktus Intestinal - Keasaman lambung - Mukus kental pada usus - Enzim litik pankreas - Sekresi IgA, ada bakteri komensal3. Traktus Urogenital - Pembilasan saluran kemih berulang-ulang tiap hari - Keasaman vagina4. Kulit

- Kekeringan epitel lepasnya epitel yang berkeratin secara berkesinambungan - Persaingan dengan bakteri komensal

4

Cara mikro-organisme menimbulkan ke- Mikro-organisme merusak jaringan secara langsung dengan : * Memasuki sel * Melepas toksin * Merusak Pembuluh darah- Mikro-organisme merangsang respon seluler penderita dengan terjadinya kerusakan jaringan Pus, parut, reaksi hipersensitivitas.

5

Jejas jaringan karena virus- Infeksi virus dapat berbentuk : * Abortif * Laten * Persisten

- Virus mematikan sel dengan : * Menghambat sel untuk sintesis DNA, RNA, Protein polio * Merusak membran plasma HIV * Lisis sel Virus Influenza * Merangsang respon imun terhadap sel terinfiltrasi virus Virus Hepatitis B

6

Jejas jaringan oleh Bakteri

Kerusakan jaringan tergantung pada :- Kemampuan bakteri mengeluarkan toksin Vibrio kolera- Kemampuan melekat & memasuki sel Listeria monositogenes.- Zat tertentu yang dikeluarkan bakteri (misal: adesin, hemaglutinin) menentukan dimana mikroba melekat- Bakteri dapat berkembang biak dalam bagian-bagian sel- Endotoksin bakteri merupakan lipopoli sakarida demam melalui limfokin penderita- Endotoksin bakteri juga menimbulkan protein non aktif serta merusak protein

7

Cara mikroba menghindari Reaksi imunologik- Berada dalam lumen duodenum- Memasuki sel dengan cepat- Membentuk kapsul yang membungkus antigen dan menghambat fagositosis- Merubah permukaan antigen- Menginfeksi limfogen

8

Reaksi Radang Terhadap InfeksiBisa : 1. Reaksi Supuratif Etiologi: Bakteri piogenik terutama

kokus Gram Positif Ekstraseluler & batang Gram Negatif

Kelainan : - Pe permeabelitas vaskuler

sekunder - Lekositosis - Ukuran lesi bervariasi

mikroabses, gangguan difus organ.

9

2. Radang mononukleus - Terjadi pada infeksi virus, bakteri intrasel, spiroketa, parasit intrasel, cacing - Dapat melibatkan limfosit/makrofag3. Radang sitopatik – sitoproliferatif - Kerusakan jaringan karena virus, bakteri intrasel, spiroketa, parasit intrasel, cacing - Ditemukan jisim inklusi

10

4. Radang nekrotikans - Karena virus yang tidak terkendali (Hepatitis B Fulminan), toksin bakteri, sitolisis karena kontak protozoa dengan sel penderita -Terjadi nekrosis jaringan hebat tanpa infiltrat radang5. Radang kronik & fibrosis - Karena infeksi akut tertentu (salpingitis gonokokus), infeksi kronis - Infeksi bisa berat meski mikro- organisme sedikit (M.TBC)

11

Beberapa infeksi virus

Virus Influenza- Infeksi primer diatasi saat sel T sitolitik membunuh sel yang terinfeksi virus.- Epidemi terjadi melalui mutasi hemaglutinin dan neuraminidase yang memungkinkan virus lolos dari antibodi penderita - Terjadi gangguan saluran hidung, sinus, tuba eustakhius, bronkiolus hiperemi, edem mukosa, Infiltrasi limfosit, plasma submukosa- Sekresi mukosa

12

I. Imunopatologi infeksi virus

A. Virus menginfeksi sel epitel → replikasi intrasel → efek intraseluler

B. Aktifasi sitokin dan gen reseptor sitokin (ex : IFN-α )→ sekresi IFN-α (melibatkan lengkung feed back autocrine) → efek lokal :◘ menghambat replikasi virus, ◘ mengaktifkan molekul MHC class I → peptida virus terikat dg peptida MHC class I

13

C. Infeksi virus mengakibatkan kematian sel dan virus bereplikasi → sitokin yg dilepaskan secara lokal akan mengaktifkan makrofag dan APC → memakan virus → cellular debris → bbrp APC membawa antigen (virus) ke kelj limfe lokal melalui aliran limfe

14

D. Sitokin yg dilepaskan secara lokal berefek :- mengaktifkan expresi ICAM I- aktifitas kemotaktik- masuk aliran darah → efek sistemik ; demam, atralgia, myalgia.

15

E. APC masuk kelj limfe lokal → germinal centre → inflamasi lokal → ↑ aktifitas molekul adhesi pd endotel venula kelj limfe → limfosit dari darah dan dlm sirkulasi kelj limfe → venula kelj limfe.Banyaknya limfosit terperangkap dlm kelj yg mengalami inflamasi lokal → pembengkakan + hiperemia lokal → pembengkakan kelj, nyeri.

16

F. Sel dendritic + APC lainnya yg mengandung virus (digerminal centre) dikelilingi oleh sel Th. Sel Th memiliki TCRs complementary untuk komplek aktif molekul MHC class II / peptida virus

17

G. Peptida virus dihantarkan oleh molekul MHC II ke TCR complementary pada sel Th. Interaksi distabilkan oleh oleh CD4/MHC class II dan B7/CD28 yang jg menyediakan sinyal co stimulatory ke sel Th.

H. Sel Th1 menarik dan mengaktifkan sel Tc spasifik untuk virus

18

I. Limfosit Th dan Tc meninggalkan kelj limfe melalui aliran limfe menuju kelj limfe lainnya dan darah. Pada stadium ini yg berperan penting :1. TCRs spesifik virus2. ↑ regulasi molekul adhesi migrasi ke jar inflamasi3. ↑ regulasi reseptor sitokin mempertahankan aktifasi selMolekul yg mengalami ↑ regulasi bertindak sbg marker dari aktifasi sel

19

J. NK dpt direkrut dari 2 tempat selama infeksi virus :- std awal : mengikuti aktifasi epithelium derived cytokin- std lanjut : diaktifkan oleh sel Th1 spesifik untuk virus

K. Sel T sitotoksik yg teraktifasi membunuh sel yang terinfeksi virus. Sel Th1 dan Th2 mengorganisir respon imun antiviral

20

L. Sel yg terinfeksi virus sekresi & ekspresi protein virus netralisir oleh antibodi dlm bentuk imunkomplek dimusnahkan oleh MPS(mononuclear phagocyte system) dan antibodi jg dpt sbg pedoman Fc receptor mengekspresikan sel NK

21

M. Setelah resolusi infeksi memori sel B dan sel T terletak dalam kelj limfe, lien, sum-sum tulang untuk jangka waktu yg lama. Sel plasma menjamin perlindungan sirkulasi jangka panjang dengan antibodi penetralisir virus

22

Infeksi bakteri :Spesifik Non spesifik- Tuberkulosis - Gas gangren, - Lues, lepra - Gonorrhoe

- Meningitis meningokok- Disenteri,

kolera- Infeksi leptospira

dll

23

Tuberkulosis Etiologi : Mycobacterium tuberculosis Koch 1882 Kuman tahan asamDengan Ziehl Neelsen +Sumber infeksi : - Penderita TBC dengan kaverne - Susu sapi yang mengandung kumanInfeksi bisa melalui :1. Traktus respiratorius melalui inhalasi2. Traktus intestinal minum susu sapi3. Kulit melalui luka/suntikan4. Plasenta jarang

24

Faktor risiko terinfeksi1. Dosis serta virulensi kuman2. Resistensi host Bisa dari alam/didapat - Negro > Eropah - Miskin, lingkungan kotor, padat > - Infant > dewasa - 5 – 15 tahun resistensi > - Malnutrisi, DM Predisposisi3. Pekerjaan penting tambang, ramai,

ventilasi kurang

25

Bila kuman masuk tubuh lekosit berkumpul disini terjadi sel mononuklear dari histiosit, makrofag (disebut sel epiteloid) . Beberapa epiteloid bersatu membentuk sel Datia Langhans

Ditengah : Nekrosis perkijuan (kaseosa)

Bangunan disebut tuberkel

26

Struktur tuberkel tbc

Fibroblas

limfosit

Epiteloid

Sel datia Langhans

Perkijuan

27

N - nekrosis kaseosa

M - makrofag (epiteloid)

L - sel datia Langhans

N

NM

LL

M

L

28

Bila nekrosis luas terjadi pencairan terbentuk kaverne yang penuh kuman.Bila fibrosis terjadi lebih cepat proses dapat dibendung.Bila ditemui banyak tuberkel terjadi granuloma TBCPewarnaan Ziehl-

Neelsen

Bakteri Mycobacterium tuberkulosis bewarna merah

29

Proses TBC dapat1. Sembuh dengan fibrosis progresif terjadi perkapuran pada nekrosis2. Penyebaran* Langsung Nekrosis mencair Kuman lepas ke jaringan sekitar terbentuk fokus baru Paru, Ginjal, Tulang* Limfogen Regional* Saluran tubuh bronkus, ureter, vas deferen, anus

30

* Hematogen.

- Fokus nekrosis ruptur ke dalam pembuluh darah

31

- Melalui duktus torasikus masuk sistem vena dari kelenjar limfe

sepanjang perjalanan.Bila terjadi penyebaran luas TBC milier.Bila infeksi pada anak tidak sembuh timbul reaksi alergik perkijuan mencair penjalaran ke bagian lain

32

Milier tbc (paru)

Nodul2 kecil ( T- tuberkel milier)

33

II. Imunopatologi infeksi bakteriA. Rusaknya permukaan epitel bakteri masuk & berproliferasi.

B. Lipopolisakarida permukaan mengaktifkan komplemen jalur alternatif lisis bakteri. Sedangkan aktifator komplemen lainnya (termasuk C reactive protein) mengikat polisakarida permukaan bakteri

34

C. Degranulasi sel mast ↑aliran darah udem lokal gatal & iritasi di area inflamasi

D. Sitokin lokal & endotoksin bakteri aktifkan endotel & netrofil rolling, marginasi netrofil melekat ke dinding vena

35

E.Produk bakteri & fragmen komplemen (C5a) menarik netrofil ke lokasi inflamasi secara kemotaksis

F. Bakteri yg telah diopsonisasi secara cepat dimakan dan dimusnahkan oleh netrofil. APC jg memakan bakteri untuk dihantarkan ke sel T

36

G. Antigen bakteri diproses dan dihantarkan ke dalam kelj limfe lokal (APC membawa fragmen bakteri ke kelj limfe)

H. Sel Th direkrut dan diaktifkan oleh APC dlm kelj limfe. Sel B promosi induksi antibodi spesifik bakteri. Awalnya diproduksi IgM dan diikuti oleh ekspansi clonal dan perubahan ke class lainnya.

37

I. IgM merupakan antibodi antibakterial awal. Ikatan yg masih lemah diperkuat oleh 5 lokasi adhesi pd IgM ikatan lebih kuat. IgM merupakan aktifator komplemen dan opsonin yg sangat poten. Bakteri yg telah diopsonisasi dimakan oleh fagosit lisis oleh komplemen.

38

J. Setelah resolusi infeksi bakteri mekanisme proteksi untuk infeksi berikutnya ditempatkan di sel memori

K. Pd resolusi infeksi debris bakteri dimusnahkan oleh netrofil lokal atau antibodi sebagai imunkomplek pembersihan oleh MPS di lien & hepar.

39

Infeksi jamurKandidiasis (C. Albicans, C. Tropicalis)Merupakan flora Normal : Kulit, Mulut,Traktus intestinal- Pada penderita neutropenik infeksi diseminata- Tumbuh optimal dipermukaan hangat dan basah terjadi vaginitis, ruam popok bayi (diaper rash), bercak mulut (sariawan)

40

Faktor virulensi :- Pada faktor permukaan yg mengikat sel host - Proteinase yang merusak jaringan - Adenosin yang dilepas menghambat produksi oksigen radikal bebas dari netrofil

41

Makroskopik : - Pada rongga mulut/vagina tampak membran putih seperti kapas, mudah lepas- Mukosa merah, adanya iritasiMikroskopik :- Lesi mengandung ragi (Y=yeast), hifa (H), pseudohifa- Sel radang akut- Sel radang khronis

D = debris

42

- Kadang-kadang gambaran granulomaPada keadaan berat terjadi mikroabses, jamur ditengah lesi dikelilingi nekrosisG-granuloma

Y-yeast (ragi)

43

Kelainan yang terjadi Infeksi pada sel endotel & otot polos Trombus , Vaskulitis,Perivaskulitis

,PerdarahanDemam tifus → lesi bervariasi:

- kulit kemerahan- gangren ujung jari, hidung,

cuping telinga, penis, vulva

44

Malaria (Plasmodium Sp) Etiologi : Protozoa- P. falsifarum menyebabkan ke 1,5 juta/tahun - P. vivak, P. malariae anemia ringan, ruptur limpa, sindroma nefrotik- P. falsiparum masuk ke sel hepar eritrosit lisis anemia berat, infark otak- Limpa membesar bila kronik : Limpa fibrotik, rapuh.

45

Sum-sum tulang Kel limfe Ditemui sel fagosit dengan Paru adanya pigmen eritrositJaringan subkutan - Pada Malaria Serebral berat (P. falsiparum) - Obstruksi Pembuluh darah- Eritrosit dengan sel-sel radang bentuk cincin

46

III. Imunopatologi infeksi Protozoa

Tipe respon imun & efektifitasnya tergantung lokasi parasit dlm tubuh manusia :- dlm aliran darah Antibodi paling efektif- intrasel respon imun cell mediated

47

Malaria

Perubahan maturasi dari sporozoit (dlm darah) merozoit gametosit, memungkinkan organisme ini mengubah antigen permukaannya terus menerus respon imun ?

48

2. TripanosomaJumlah parasit setelah infeksi ↑ respon antibodi humoral yg efektif terbentuk thd glikoprotein yg disebut VSG (Variant surface glycoprotein) . VSG merupakan protein yg menutupi lapisan permukaan tripanosomaAntibodi melalui : lysis complement mediated, opsonisasi, fagositosi eliminasi parasit, tetapi 1% akan lolos parasitemia baru mekanisme pertukaran antigenik dpt menghindar dr respon imun melalui gilikoproteinnya parasitemia rekuren

49

Leismania

hidup dlm fagosom makrofagResistensi thd infeksi berhubungan dg produksi IFNγ dan perkembangan Th1. Perbedaan penting antara respon tubuh yg efektif dan tidak adalah apakah terjadi perkembangan respon Th1 dan Th2

50

Sistiserkosis (Tenia Soleum)- Merupakan cestoda dengan gejala : * Abdomen ringan adanya cacing dalam lumen usus * Konvulsi, hipertensi intrakrania * Gangguan mental Infeksi terjadi karena makan daging babi kurang matang yang mengandung cacing cacing melekat pada dinding lambung (melalui skoleks bentuk kait) tiap hari dilepas ribuan telur dalam feces telur yang tertelan larva menetas dan menembus dinding usus masuk darah terbentuk kista dalam SSP

51

IV. Imunopatologi pd infeksi cacing

Cacing mudah dicapai sistem imun namun karena individu yg terinfeksi hanya membawa sdkt parasit sistem imun tidak terangsang kuat tingkat imunitas sangat rendah