IMUNOLOGI KEDOKTERAN

IMUNOLOGI KEDOKTERANDr. Veronica N. K. D. Kalay, M. Biomed

DefinisiImunitasreaksi tubuh thd masuknya substansi asingRespon imunkumpulan respon thd substansi asing yg terkoordinasiSistem imunsel & molekul yg bertanggung jawad dlm imunitasImunologiexperimental science

SISTEM IMUNBawaan (the innate immune system ) respon imun non spesifik2. Diperoleh (the adaptive/acquired immune system) respon imun spesifik

- Respon langsung thd antigen Tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu Terdiri dariFisik / mekanikkulit, selaput lendir, silia, batuk bersinBiokimia & faktor terlarut - Biokimia : asam lambung, lisozim, laktoferin, asam neuraminik - Humoral : komplemen, interferon, CRPSeluler - Sel fagosit : monosit, makrofag, neutrofil, eosinofil - Sel nul : sel NK dan K - sel mediator : basofil, mastosit, trombosit SISTEM IMUN NON SPESIFIK

BIOKIMIA lisozim (keringat, ludah, air mata, ASI) menghancurkandinding sel kuman gram positif Laktoferin & asam neuraminik (ASI) anti bakterial E coli & staphylococus HCl, enzim proteolitik, empedu lingkungan ~ cegah infeksi bakteri Laktoferin & transferin (dr makrofag) ikat zat besi Lisozim (dr makrofag) hancurkan kuman gram negatif

CRP- protein fase akutkadar me pd infeksi akut, kerusakan jaringanCara kerja opsonisasi CRP melapisi bakteri shg mudah dikenali & dimakan oleh makrofag fagositosis >>INTERFERON Glikoprotein yg dihasilkan sel tubuh sbg respon thd infeksi virus Sifat antivirus induksi sel sekitar shg resisten thd virus aktifkan sel NK

KOMPLEMEN- Komplemen meningkatkan fagositosis dgn cara :1. Hancurkan membran bakteri2. Melepas bahan kemotaktik makrofag >> ke tempat bakteri3. Opsonisasi memudahkan makrofag mengenali dan memakan bakteri- Td 9 komponen C1 C9 C3 >> kadar C3 serum ~ gamb biologik konsentrasi C Aktivasi interaksi Ag-Ab kontak dg dinding sel sasaran Jalur reaksi : a. Jalur klasik/intrinsik b. Jalur alternatif/ekstrinsik

Jalur klasikC1qrs (esterase) pengenalan C4 C4b & C4a C2 C2a & C2b C4b2a + Mg C3 konvertase aktivasi C3 C3b & C3a C4b2a3b C3 peptidase C5 C5b & C5a penghancuranC5-6-7 C5-6-7-8 C5-6-7-8-9

Jalur alternatif Aktivasi langsung melalui C3 Pencetus : endotoksin zymosan IgA bisa ular kobra Fungsi komplemenSitolisis C56789Anafilatoksin C3a, C4a, C5aKemotaksis C3a, C5a, C567Kinin C2 bebasImunoderens C3b, C4b

SELULER1. Sel NK sifat sitotoksik virus, keganasan aktivasi oleh interferon2. Mononuklear (MN) monosit & makrofag- Siklus hidup lama- Granul lisozim, komplemen, interferon, sitokin- Gerak lambat 7-8 jam3. Polimorfonuklear (PMN) neutrofil, eosinofil- Siklus hidup pendek- Granul enzim hidrolitik, laktoferin- Gerak cepat 2-4 jam

Fagositosis makrofag/monosit, segmen eosinofil, netrofil memakan, mamasukan, menghancurkan Dibantu oleh :- C3a, C5a, C567 kemotaksis- C3b pengenalan Ag sasaran oleh sel fagosit- opsoninProses fagositosisTerdiri dari :1. Kemotaksis gerakan sel fagosit ke tempat infeksi2. Menelan 3. Memakan (fagositosis) dgn pembentukan fagosom4. Membunuh lisozom, H2O2, mieloperoksida( membentuk fagolisosom)5. Mencerna

Kemampuan mengenal benda asing/antigen spesifik menghancurkan antigen yg sdh dikenal sebelumnya

SISTEM IMUN SPESIFIK/ DIPEROLEHCara sistem ini didapat :1. Aktif2. PasifDasar INGATAN/MEMORI !!

Respon imun spesifik terdiri dari : Sistem humoral - Diperankan oleh limfosit B - Rangsangan antigen sel B proliferasi & diferensiasi sel plasma membentuk antibodi - Pertahanan thd bakteri ekstra seluler, netralisir toksinSistem seluler - Diperankan oleh limfosit T : Th, Ts, Tdh, Tc - pertahanan thd bakteri intraseluler, virus, jamur, parasit, keganasan Antibody dependent cellular immune responssel null sel K

SEL T

Dibentuk di sumsum tulang, pematangan di timusMempunyai petanda permukaan membedakan dg sel B pemeriksaan rosette (+)Mempunyai petanda CD (cluster differentiation) sel T dlm berbagai fase pertumbuhanMempunyai petanda fungsional concanavalin A & phytohemaglutininFungsi :- membantu sel B dlm memproduksi antibodi- mengenal & menghancurkan sel yang terinfeksi virus- mengaktifkan makrofag dlm fagositosis- mengontrol ambang & kualitas sistem imunJenis : sel Th (helper), Ts (supresor), Td (delayed hypersensitivity), Tc (cytotoxic)

SEL B Dibentuk & dimatangkan di sumsum tulang Proses pematangan sel asal pre B sel B imatur sel B matur proliferasi & diferensiasi sel plasma antibodi /Ig (imunoglobulin) Rangsangan antigen I terbentuk IgM- Selanjutnya akan terjadi switching Ig A, Ig E. Ig D, Ig G

Syarat antigen yg baik :BM besar 40.000Kekakuan strukturKeasingan molekulLarut/tidakKecepatan dihancurkan sel tubuhJumlah antigenANTIGENSifat-dapat melekatkan Ab pd antigenic determinant/epitop-dapat merangsang pembentukan Ab

ANTIBODIMolekul antibodi imunoglobulinDibentuk oleh sel plasma dr limfosit BMacam :Ig MIg GIg AIg DIg E

Sistem imun non spesifik & spesifik tidak dapat dipisahkan secara tegasRespon imun terkendali Autoimun, keganasanAplikasi klinik ?

DASAR PEMERIKSAAN LABORATORIUM IMUNOLOGIMacam :Uji respon imunologik non spesifikUji respon imunologik spesifikDeteksi antigen

Uji respon imunologik non spesifikSelulerKuantitatif pe atau pe jumlah leukosit, monositosis, eosinofiliaKualitatif uji hambatan migrasi leukosit, uji gangguan fagositosis, uji fungsi membunuh mikrobaHumoralKadar CRP me > 100 x pd infeksi atau kerusakan jaringanKadar komplemen C3, C4, faktor B, properdin

Uji respon imunologik spesifikSeluler1. Kualitatif uji transformasi limfosit (dg PHA & con A) uji sitotoksisitas uji produksi limfokin2. Kuantitatif tes rosetteHumoralElektrpforesis proteinImuno elektroforesis

UJI INTERAKSI ANTIGEN ANTIBODIReaksi presipitasi- utk antibodi/antigen terlarut terbentuk presipitat- jml antigen & antibodi hrs seimbang2. Reaksi aglutinasi- utk antibodi/antigen btk partikel terbentuk aglutinasi- jml antigen & antibodi hrs seimbang- m/ : Widal, gol darah, tes kehamilan3. Interaksi antigen antibodi tingkat molekulerRIA (radio immunoassay)ELISA ( enzyme linked immunosorbent assay)