Top Banner
dr.Syazili Mustofa, M. Biomed Lektor mata kuliah ilmu biomedik Departemen biokimia dan biologi molekuler FK Unila Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal
73

Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Apr 30, 2018

Download

Documents

hoangnga
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

dr.Syazili Mustofa, M. BiomedLektor mata kuliah ilmu biomedik

Departemen biokimia dan biologi molekulerFK Unila

Hormon dan fungsinyadalam transduksi sinyal

Page 2: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Transduksi sinyal merupakan suatu proses perubahan suatu jenis sinyal menjadi jenis yang lain

Cell communication © 2003 Garland Science

Page 3: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Transduksi sinyal merupakan komunikasi secara biokimiawi antara lingkungan ekstra dan intra sel

Page 4: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Komunikasi sel penting bagi kehidupan terjadi mulai fase yg sangat awal dari kehidupan, perkembangan embrionik hingga fungsi fisiologis dari sel tersebut

• Komunikasi sel tsb dilaksanakan oleh molekul pembawa sinyal (ligan)

• Sinyal dapat bersifat elektrik maupun kimiawi

Page 5: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Sinyal elektrik, misalnya yang ditimbulkan oleh perbedaan potensial membran sel saraf, dapat ditransformasi menjadi sinyal kimiawi

• Sinyal kimiawi dapat bersifat – larut air (ligan hidrofilik) interaksi

dengan reseptor permukaan sel– larut lemak (ligan hidrofobik) interaksi

dengan reseptor sitoplasmik / nuklear

Page 6: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

PendahuluanBerbagai jenis sinyal berperan pada respon sel

Page 7: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Beberapa molekul sinyal dapat memberi respon yang berbeda pada sel yang berbeda, mis. asetilkolin pd sel otot jantung: kontraksi, pd sel kelenjar saliva: sekresi

Page 8: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Pendahuluan

• Transduksi sinyal memastikan terjadinya respon sel yg sesuai pada setiap rangsang ekstraseluler

• Gangguan transduksi sinyal dapat mengakibatkan berbagai penyakit, antara lain kanker

Page 9: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Fungsi Jalur Sinyal

• Komunikasi antar sel koordinasi reaksi biokimiawi pd berbagai sel

• Berbagai bentuk komunikasi antar sel:– Otokrin, parakrin, endokrin hormon– Sinaptik– Kontak antar sel melalui protein

permukaan– Caraka (messenger) kimiawi– Gap junction

Page 10: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Otokrin: sinyal dan reseptor terdapat pada sel yang sama

Page 11: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Parakrin: sel mensekresi sinyal ke lingkungan di sekitarnya. Sel penghasil dan sel penerima sinyal berada pada lingkungan yang sama

Page 12: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Endokrin: sel endokrin sekresi sinyal (hormon) aliran darah sel sasaran

Page 13: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Sinaptik: komunikasi antara neuron dan sel sasaran yang letaknya berdekatan

Page 14: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Kontak antar sel melalui protein permukaan sel: protein permukaan pd sel yg satu berinteraksi dengan protein komplementernya pada sel yang lain

Page 15: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Bentuk komunikasi antar sel

• Gap junction: merupakan kontak langsung antar sel, dibantu oleh protein permukaan pertukaran molekul sinyal dan metabolit secara langsung, antar sel

Page 16: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Fungsi Jalur Sinyal

• Sinyal interseluler memastikan tipe sel yg sama berespon secara sinkron terhadap suatu sinyal

• Sinyal interseluler berperan penting pada koordinasi dan pengaturan pembelahan sel

• Sinyal inter- dan intraseluler selalu terlibat pada proses transkripsi genetik

Page 17: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Struktur Jalur Sinyal

• Komunikasi interseluler• Komunikasi intraseluler

Page 18: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Interseluler

• Komunikasi ini tergantung pada pembentukan sinyal spesifik yang dipicu oleh pemicu eksternal

• Kemudian sinyal diterima oleh sel sasaran ditransmisikan dan diproses lebih lanjut dengan bantuan rantai sinyal intraseluler

Page 19: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Interseluler• Tahap-tahap pada komunikasi interseluler:

1.Pembentukan sinyal akibat adanya pemicu eksternal

2.Transpor sinyal ke sel sasaran3.Pengenalan sinyal oleh sel sasaran4.Transmisi sinyal masuk ke sel sasaran5.Transformasi sinyal menjadi reaksi

elektris atau biokimiawi dalam sel sasaran

6.Pengakhiran sinyal

Page 20: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Interseluler

• Sinyal ekstraseluler disintesis dan dilepaskan oleh suatu sel pemberi sinyal

• Sel dapat menerima sinyal dalam bentuk rangsang kimiawi, elektrik, optik dan lain-lain

• Sinyal diterima oleh suatu protein khusus, yang disebut reseptor

Page 21: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Interseluler

Page 22: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Interseluler

• Setelah berikatan dengan ligan aktivasi reseptor transmisi sinyal intraseluler memicu proses biokimiawi spesifik

• Pengaturan sinyal intrasel mengakibat-kan melemahnya atau berhentinya sinyal

• Jalur sinyal yang berbeda dapat saling berkomunikasi crosstalk

Page 23: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komunikasi Intraseluler

• Transduksi sinyal intrasel melibatkan protein dan caraka kedua (second messenger)

• Protein pada transduksi sinyal intrasel:– Enzim pembentukan caraka kedua– Adaptor: protein penghubung untuk

merekrut protein lain • Caraka kedua mengaktifkan dan merekrut

enzim untuk transduksi sinyal selanjutnya

Page 24: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Komponen Transduksi Sinyal• Molekul sinyal

ekstraseluler• Reseptor• Molekul sinyal

intraseluler (second messenger)

• Protein-protein lain:– Transducer– Adaptor– Scaffold– Efektor/modulator

Page 25: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Molekul Sinyal Ekstraseluler

• Sel sekresi molekul sinyal dalam bentuk caraka kimiawi sel sasaran transmisi menjadi respon biokimiawi

• Secara kimiawi, molekul sinyal dapat berupa: turunan asam amino, peptida, steroid, eikosanoid, gas

Page 26: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Molekul Sinyal Ekstraseluler

• Turunan asam amino:

Page 27: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Molekul Sinyal Ekstraseluler

• Steroid:

Page 28: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Molekul Sinyal Ekstraseluler

• Eikosanoid: prostaglandin, prostasiklin, tromboksan, leukotrien

Page 29: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Molekul Sinyal Ekstraseluler

• Peptida:– Hormon hipofisis (ADH, ACTH– Hormon hipotalamus (CRF, GnRF)– Hormon tiroid– Hormon pencernaan (gastrin, kolesistokinin)– Hormon pankreas (insulin, glukagon)– Hormon plasenta

• Gas:– Karbonmoniksida (CO), nitric oxide (NO)

Page 30: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor

• Protein ini menerima sinyal dalam bentuk ligan

• Reseptor memiliki afinitas terhadap suatu molekul kimiawi yang spesifik

• Dapat dibagi menjadi dua:– Reseptor permukaan sel– Reseptor intraseluler/nuklear

Page 31: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor

• Efek konsentrasi ligan (messenger) pada pengikatan reseptor-ligan

Page 32: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor

• Pengaruh konsentrasi reseptor dan afinitas reseptor

Page 33: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Sebagian besar molekul sinyal adalah hidrofilik tidak dapat menembus membran plasma harus berikatan dengan reseptor membentuk sinyal intraseluler

Page 34: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Dapat dibagi menjadi 3 kelas:– Kanal ion– G-protein coupled receptor– Enzyme linked receptor

Page 35: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Reseptor yang mempengaruhi kanal-kanal ion (ligand gated ion channels)

Page 36: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Reseptor yang terikat pada protein G (G-protein coupled receptors-GPCR)• Memiliki 7 transmembrane spanning

domain reseptor serpentine

Page 37: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Reseptor terkait dengan enzim tyr kinase• aktivasi tirosin kinase

Page 38: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Permukaan Sel

• Reseptor dengan aktivitas enzim intrinsik

Exterior

Cytosol

Page 39: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Intraseluler

• Molekul sinyal hidrofobik (hormon steroid) melalui membran plasma terikat pada reseptor intraseluler

Page 40: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Intraseluler

• Konstruksi umum nuclear receptor superfamily:– Domain pengikat ligan– Domain pengikat DNA– Daerah variabel

Page 41: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Intraseluler

• Setelah mengikat ligan bergerak ke inti sel (reseptor steroid dan tiroid) dalam bentuk faktor transkripsi mempengaruhi transkripsi gen

Page 42: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor Intraseluler

• Mekanisme aktivasi reseptor intraseluler

Page 43: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Beda endokrin dan

eksokrinA. Kelenjar Eksokrin

– Mempunyai saluran– Lumen and

surfaces

B. Kelenjar endokrin– Tidak punya

saluran– Pesan kimia– Melalui aliran darah

Page 44: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormon

• Pesan kimia– Disekresikan

kelenjar endokrin– Spesifik pada sel

target– Mengaktivasi

perubahan seluler – Secara kimiawi

terdiri dari 4 jenis

Page 45: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Klasifikasi hormon

1. Peptida/ Protein2. Steroid3. Amin4. Eikosanoid

Page 46: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormone + Receptor

Page 47: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormon hormon Protein/ peptida

• Hidrofilik• Berukuran besar • Tidak dapat menembus membran sel• Mempunyai aktivitas melalui mekanisme

caraka kedua (Second messenger)• Kebanyakan hormon adalah hormon

peptida • Contoh : Insulin

Page 48: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormon hormon Steroid

• Berat molekul kecil • Hidrofobik/lipofilik • Diangkut oleh protein pembawa untuk

larut bersama darah • Reseptornya terdapat di sitoplasma atau

nukleus• Merubah sintesis protein• Contoh : estradiol

Page 49: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormon Amin

• Dibuat dari asam amino tunggal • Contoh

• Melatonin dibuat dari triptofan

• Hormon Tiroid dari tirosin • Katekolamin (epfinefrin )

dari tirosin

Page 50: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Eikosanoid

• Dibuat dari asam arakidonat (asam lemak berkarbon 20)

• Diproduksi oleh semua sel kecuali sel darah merah

• Mekanisme 2nd messenger• Contoh : Prostaglandin and

leukotrien• Berperan dalam prose inflamasi• Kebanyakan reseptornya

merupakan protein integral G protein-coupled receptors (GPCRs)

Page 51: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Fig. 45-10Major endocrine glands:

Adrenalglands

Hypothalamus

Pineal gland

Pituitary gland

Thyroid glandParathyroid glands

Pancreas

KidneyOvaries

Testes

Organs containingendocrine cells:

ThymusHeart

Liver

Stomach

KidneySmallintestine

Page 52: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Klasifikasi Reseptor

Page 53: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Finding receptor

Page 54: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

(hormon Steroid, Retinoid and Tiroidmempunyai beberapa bagian fungsional)

• Bagian pengikat ligan • Bagian pengikat DNA • Bagian pengikat protein koregulator • Bagian pengikat lain Binding of other

proteins that specify intracellular trafficking of receptor.

Page 55: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...
Page 56: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor permukaan sel , contohnya Reseptor Insulin

•Terdiri dari 2 sub unit glikoprotein di membran sel

•Memiliki aktivitas tirosin kinase

•Urutan aktivasi:•Insulin mengikat subunit alfa •Sub unit Beta mengaktivasi mandiri melalui autofosforilasi•Fosforilasi IRS-1 dan IRS-2•Hasil akhir :

1. Jalur Mitogenik2. Jalur Metabolik

Page 57: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...
Page 58: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Hormon Horman Steroid

• Larut lemak • Dapat menembus membran sel dan

membran nukleus • Dapat menyebabkan aktivasi gen

secara langsung

Page 59: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Langkah kerja hormon steroid

1. Berdifusi melalui membran sel 2. Mengikat dan mengaktivasi reseptor

intraseluler 3. Komplek hormon-reseptor mengikat

reseptor protein pengikat DNA 4. Aktivasi sebuah gen.5. Gen ditrankripsikan menjadi RNA duta6. RNA duta ditranslasi menjadi protein

Page 60: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...
Page 61: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Mechanisms of interaction of lipophilic hormones, such as steroids, with intracellular receptors in target cells. After the hormone binds to the receptor in the cytoplasm or in the nucleus, the hormone-receptor complex binds to the hormone response element (promoter) on the DNA. This either activates or inhibits gene transcription, formation of messenger RNA (mRNA), and protein synthesis.

Page 62: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...
Page 63: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Reseptor sitoplasma

• Saat hormon steroid masuk ke sel target, ia akan mengikat reseptor sitoplasma

• Hal ini akan menyebabkan aktivasi reseptor

• Aktivasi ini melepaskan protein yang menghambat ekspresi gen di segmen itu (protein heat shock 90)

Page 64: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

• Kompleks hormon-reseptor akan masuk kedalam nukleus dan mengikat bagian tertentu dari DNA yang disebut hormone response element (HRE).

Page 65: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

• Kompleks Hormon-reseptor yang mengikat HRE memungkinkan pengikatan oleh protein koaktivator lainnya

• Gen dapat di tanskripsi dan ditranslasikan menghasilkan protein

Page 66: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Kortisol mempunyai reseptor sitoplasma

Page 67: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

• Hormon tiroid dan retionoid langsung dapat masuk ke nukleus

• Reseptor hormon hormon ini sudah terikat pada HRE, namun masih dihambat (berikatan) oleh protein korepresor sehingga transkripsi inaktif

Reseptor nukleus

Page 68: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

• Kerja reseptor nukleus lambat, memerlukan beberapa jam. Namun efeknya lebih lama (bahkan bisa permanen) dan mengubah sifat sel. Tipe ini penting pada proses perkembangan, differensiasi, dan keatangan sel. Contohnta pada sel gamet (sperma dan ovum)

Reseptor nukleus

Page 69: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

• Ikatan antara ligan dan reseptor menyebabkan dislokasi (lepasnya) korepresor

• Setelah korepresor lepas, kompleks hormon dan reseptor dapat berikatan dengan protein koaktivator lainnya sehingga traskripsi gen dapat terlaksana

Reseptor nukleus

Page 70: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...
Page 71: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Nuclear patner of steroid hormone receptor

Page 72: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

Dna binding domain

Page 73: Hormon dan fungsinya dalam transduksi sinyal · oleh perbedaan potensial membran sel ... –larut air (ligan hidrofilik) interaksi dengan reseptor permukaan sel –larut lemak ...

references

Dayan CM, Panicker Vijay. 2009. Novel insight into thyroid hormones from the study of common genetic variation. Nature Review Endocrinology. 5:211-218.

Beato M, Klug J. steroid hormone receptor: an update. Human Reproduction Update. Vol 6. No 3:225-236