-
HIPOLIPIDEMIK= Obat yg digunakan untuk me kadar lipid
darah/plasma me resiko penyulit aterosklerosisKORELASI
ATEROSKLEROSIS LIPIDPeny koroner < di neg sdg berkemb diband neg
majuDiet lemak jenuh >> peny jant koroner
(org Jepang yg pindah ke AS)Framingham study dll
LIPID PLASMA :t.d. kolest, trigl, as. Lemak bebas & fosfo
lipid larut dlm plsm LIPOPROTEIN (lar air) bertugas mengangkut
lipid dari tempat sintesis tempat penggunaannyaAPOPROTEIN :
mempertahankan stktr lipoprot
-
ATHEROSCLEROSIS TIMELINE FORM FATTY INTEME ATHEROM FIBROUS
COMPLICATED CELLSSTREAK DIATE PLAQUE LESION I LESION RUPTURE
ENDOTHELIAL DYSFUNCTIONFrom 1st DECADE3rd DECADE4th DECADE
FUNGSI KOLESTEROL : KOMPONEN PENTING utk :
* membran Cell transport Lintas membran * Serum Lipoprotein
transport TG. Sbg Prekursor dari
* Asam EMPEDU utk absp. Lemak * Steroid Adrenal Hidro Kortison,
aldosteron * Sex hormone estrogen & androgen
-
HIPERLIPOPROTEINEMI :plasma Kolesterol & trigliserid
Trombosis * PREMATUREATHEROSKLEROSIS INFARK * PANKREATITIS
BEBERAPA TIPE LIPOPROTEIN PLASMA : KILOMIKRON = MENTRANSPORT
TRIGLISERIDA
VL DL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN
MENTRANSPORT KOLESTEROL & TRIGLISERIDA
IDL = INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN
MENTRANSPORT KOLESTEROL ENDOGEN
LDL = LOW DENSITY LIPOPROTEIN
MENTRANSPORT KOLESTEROL ENDOGEN
HDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN
Memudahkan transport Kolesterol jar. EKSTRA HEPATIK
-
LIPOPROTEIN := CHYLOMICRON * berasal dari makanan (lemak) p.u
ditemukan pd plasma post prandial pd keadaan puasa * Liproprotein
terbesar : 70 120mm * Sangat kaya dgn Trigliserida : 90 95% Kdr
rendah dr : - Cholesterol ester - unesterified Cholest - fosfolipid
- Apolipoprotein
hidrolisis Chylomicron Chylomicron Remnant Lipoprot Lipase
Apoliprot. C & Trigliserida Cholestrilester Apolipoprot E.
Chylomicron Remnant Cepat hilang dari sirkulasi mel. parenkim
sel hati
-
= VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN = VLDL Lebih < Chymicron 30 70
mm Kaya trigliserida : 50 60% Kolestril ester : 15 20% YL :
fosfolipid & apolipro+prot.
= INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL REMNANT) = IDL >
Kolesterol & apoprotein E < trigliserid & apoprotein
C
dikeluarkan dari sirkulasi drh mel. Reseptor di hati
diubah menjadi LDL oleh Lipase. Hepar
= LOW DENSITY LIPOPROTEIN = LDL merup. 70% Kolest. Ptsm L
Kolestril ester 50%, fosfolipid,
apolipoprot B 100 menyediakan Kolest. Utk fs ekstra hepatik -
membran sel
- sintesis hormon 60 80% pemecahan LDL uptake oleh hepar &
mel.
LDL Spesifik Reseptor
-
= High Density Lipoprotein = HDL t. d. partikel kecil Lipoprot (
5 12 nm) - t.u. fosfolipid & apolipoprot (AI 70, AII = 20%,
apo-C, D) Sekresi liver & intesfin didapat pembtkan dari sisa
hidrolisis chylomicron & VLDL oleh Lipoprot. Lipase
- tranfer prot merubah ester Kolestril dlm HDL menj. Chylomicron
Remnant, VLDL, LDL ! Peran penting utk mengangkut Kolesterol dari
Sirkulasi perifer ke hepar (Reverse Kolest. Transport)
Lipoprot Chylomicron% VLDL% LDL% HDL% Trigl. 80 90% 45 65 4 8 2
7Ester Kolest 2 4 16 22 45 50 15 20 Kolest bebas 1 3 4 8 6 8 3 5
Fosfolipid 3 6 15 20 18 24 26 32Protein 1 2 6 10 18 22 45 55
Apolipoprot B 48 AI B 100 c, B 100 AI, AII, CI, AIV, CI, CII-CIII,
E CII, CIII, E CII, CIII, D, E
-
TRANSPORT : EKSOGEN :
Usus : Kolest & Trigliserida dari makanan Kilomikron
(Lipoprot partikel >> ) k.g.b pered. Darah jar. Lemak &
otot dirombak oleh LIPOPROT. LIPASE TRIGLISERIDA ASAM LEMAK
hidrolisa disimpan sbg ENERGI
KILOMIKRON REMNANT : Kilomikron TG Apoprot. E. Reseptor
ReseptorLIVER Mediated Apoprot. B12 Reseptor Endositosis
Kolest Remnant ESTER KOLESTEROL Lisosom * KOLESTEROL BEBAS
- SINTESA MEMBRAN. SEL - DISIMPAN DLM LIVER - SEKRESI di EMPEDU
- Membentuk Lipoprot. endogen
-
ENDOGENLIVER SEKRESI TG & KOLEST ke PLASMA sbg VLDL DIET KH
LipoprotVLDL REMNANT = IDL Lipase
Langsung ke liver LDL (60- 70% Cad. Kolest.) (RESEPTOR MEDIATED
(Resep. APOPROTEIN B 100) ENDOSITOSIS)
diikiat Resp. Di Degradasi di Liver (ektra hepatik) LCATKolest
HDL VLDL & LDL LECITHIN CHOLEST. ACYL. TRANSFERASE
Bila PLASMA LIPOPROT DEGRADASI DEPOSIT KOLEST. Pada tempat ab -
dd. P. d. ATEROMA - makrofag tendon & kulit XanthomaN
-
LEMAK MAKANAN
Usus
KilomikronExogenous CycleLipoproteinLipaseEndogenous
CycleVLDLVLDLIDLLDLExtra Hep CelllLDL RESEPT Scavenger
CellMEKANISME PROTEKSI HDL : REVERSE CHOLESTEROL TRANSPORT :
- dari dd. Arteri - sari plak atheroma AKTIVITAS ANTIOXIDAN
:
- melindungi oksidasi pd LDL - membina integritas vaskuler
LiverLDL-Kolest
KilomikronRemnantHDL
Kolest
BilicaryCholesterol
-
LIPOPROTEINSTRUKTUR APOPROTEIN
StrukturLIPOPROTEINSUMBERAPOPROTEIN
A.1 HDLLiver Usus
B.100VLDL, IDL, LDL Liver
B.48CHYLOMICRON Usus
-
FAKTOR PENYEBAB HIPERLIPOPROTEINEMIA :* Primer Monogenic (ggg pd
gen tunggal) - Kdr Lipoprot >> - defect pd Reseptor *
Autosoma l: - familial hiperkol. emia - multipel hiperkol. emia -
familial lipo-prot. Lipase defiensi Poligenik (Multifactorial) -
bb. Faktor genetik + faktor lingkungan(Lihat - KAUSA ?? tabel 2 -
Predisposisi : - Obesitas hal 368) - diet : - Kolest - as. Lemak
jenuh
* Sekunder : - D.m, Sindrom Nefrotik, uremia - hipotiroid, peny.
Obstr. Hati - Alkoholism dll.
INDIKASI PENGOBATAN :me kadar Lipoprot mencegah terj. PREMATUR
ARTEROSKLEROSIS
KONTROVERSI : - memperpanjang hidup - me komplikasi
ATEROSKLEROSIS
-
JENIS HIPERLIPOPROTEINEMIA : FREDRICHSON1. TIPE I :
HIPERKILOMIKRONEMIA disbkan : - defisiensi Lipoprot. Lipase Triglis
- defisiensi Apoprot. CII Gejl : Kolik, nyeri perut berulang
Xanthoma, hepatomegali Pankreatitis pendarahan + Umur : < 10
thn
2. TIPE II : disbkan : - pe jumlah Reseptor LDL LDL - blokade
degradasi LDL Gejl : * Xanthoma (tuberus / tendineus) Homozigot
& heterozigot p.u. usia > 20 thn * Xanthoma planar homozigot
usia p.u. : anak-anak * Iskemia jantung
3. TIPE III : Kolest & Trigl. disbkan : - VLDL LDL IDL - pe
apoprot B dan E
-
Gejl : . Xanthoma : tubero eruptif pada - telapak taabdngan
& kaki - siku, lutut & bokong . Ggg pd KORONERUsia : dewasa
muda4. TIPE IV : VLDL & TRIGL p.u. bersifat sekunder ok : -
alkoholism berat - obesitas - diet K H Gejl : - Iskemia jantt -
Intoleransi glukosa - Xanthoma usia : p.u. 40 thn5. TIPE V : VLDL
& KILOMIKRON disebabkan : ggg. Katabolisme trigl endogen &
eksogen Gejl : Intoleransi KH & lemak Hiperurisemia Xanthoma
Pankreatitis, nyeri abd. Peny. Jant Jarang ditemukan (Lihat tabel 3
hal. 370)
-
ASAM NIKOTINAT(NIASIN) salah satu komponen dlm vit B. komplek
d/- harus E.S.
ANALOG SINTETIKNYA : ASIPIMOKS Fdinamik : me HDLd/ >> me
kolesterol & trigliserida ( TG > kolest )
MEKANISME KERJA :Diduga : - mencegah kumulasi siklik AMP yg
mengatur lipolisis- me aktivitas lipoprof lipase
INDIKASI : Hiperkoles emi familial homozigot y gagal dgn th/-
diet & resin
(semua tipe, kecuali tipe I) Me insidens Infark miokard
EFEK SAMPING : gatal, kemerahan wajah & tengkuk ggg
pencernaan ggg fungsi hati & metab glukosa
-
KLOFIBRAT (ASAM FIBRAT)ester etil asam p. kloro-fenoksi.
Isobutirat
Fdinamik : pe VLDL setelah th/- 2-5 hari pe kolest, LDL, Trigl
kadang-kadang LDL memobilisasi kolest jar Xanthoma
-
INDIKASI :t.u. tipe III, IV, VUntuk tipe II hasil bervariasiPeny
jant koroner pe ok : - penyingkiran kolest - efek pd viskositas
darah trombosit d/- : total 2 gr
EFEK SAMPING : toleransi baik kdg2 N,V,D, dispepsi miositis,
myalgia, leukopeni, kolelitiasis SGOT, GPT , Libido , alopesia
INTERAKSI :OBAT bersifat asam : koumarin, tolbutamid
KONTRA INDIKASI ; peny hati, ginjal wanita hamil &
anak-anak
-
GEMFIBROZILMEKANISME KERJA : Inkorporasi As lemak rantai panj ke
dalam trigl plsm prod
VLDL di hepar menghmbt apoprot pembawa VLDL prod VLDL Efek pd
kolest, trgl, LDL ~ klofibrat me HDL
FKINETIK :tmax: 1 2 jam; t: 1 jamEkresi: 70% utuh diurin
INDIKASI : Tipe III, IV, V berat yg gagal dgn th/- diet atau
obat lain d/ 2 dd 600mg: jam sebelum makan
EFEK SAMPING :~ Klofibrat, ggg G I, erupsi kulit, GOT
KONTRA INDIKASI : ggg fs hati & ginjal berat peny. Kand
empedu D.M.: krn dpt me kdr gula drh
-
PENGHAMBAT ABSORPSI LEMAK
Gol Resin :t.u. efektif pd pend Hiperkolesteroldemia familial /
poligenik hanya LDL
Mekanisme Kerja : me kolest ok - mengikat as empedu di usus
- menggg sirkulasi enterohepatik kolesterol keluar di tinja
kolesterol hati - pe reseptor LDL
- pe aktivitas HmG Coa Reduktase
INDIKASI :t.u. tipe IIa : heterozygot hanya LDL yg kolesteramin
dpt me resiko pjk
EFEK SAMPING : Rasa seperti pasir kolestiramin N, V, Konstipasi
me trgl plasma, GOT & fosfatase alkali sementara
-
Gggg absp vit lar lemak : ADEK Ggg absp lemak STEATORE
hipoprotombinemia ggg absp kloritiazid, tiroksin, digitalis, Fe,
fenil butazon & walfarin
boleh diberi bersamaan iritasi sal cerna
SEDIAAN : KOLESTIRAMIN
= garam klorida dari Anion exchange ResinKOLESTIPOL
= ko-polimer resin dietil pentamin & epiklorhidrin
tidak berbau & tidak ada rasa pasir E. S. > ringan dari
kolestiramin
-
PENGHAMBAT HMGCoA REDUKTASEHMG CoA Reduktase : suatu enzim yg
berperan pd biosintesis koleserol sangat efektif me kadar LDL
kolesterol
SEDIAAN : Pravastatin, Lovastatin, Simvastatin & Mevastatin,
Atrovastatin, Rosuvastatin, Cervastatin
MEKANISME KERJA : menghambat sintesis di hepar LDL
KOLSTEROL menekan gen yg berperan pd sintesis :- HMG CoA
sintetase- HMG CoA reduktase- Reseptor LDL
Penghambat HMG CoA Reduktase menghil hmbtan diatas KOLEST
SINTESIS (kompensasi) me jumlah reseptor LDL KOLEST
ok katabolisme kolest >> Efektif untuk Hiperkolesterolemia
familial homozygot : OK reseptor
LDL sgt
-
Efek pada Lipid Plasma : me LDL plasma jumlah kolest dlm VLDL
Trgl HDL sedikit
Fkinetik :Absp : Oral 30% mengal metab lintas pertamaMetab :
aktif inaktif 95% metabolit terikat prot plsmt : 2 -4 jamEkresi :
sebag besar di feses 10% di urinEFEK SAMPING : toleransi baik Ggg
sal cerna, sakit kepala, skin rash pe GOT, GPT & CPK myositis
Rhabdomyositislysis cervastatin ditarik dari peredaran
INDIKASI : Hiperkolest emi heterozygot Hiperkolest ok D M/
sindrom Nefrotik (Lovast) Aditif dengan kolestiramin kolestipol
& gemfibrozil
-
EzetimibeMenganggu absorpsi kolesterol dari brush border usus
baik untuk terapi tambahan ( adjuctive )d/ 10 mg/ 1x sehari
dengan/tanpa makan Tunggal menurunkan LDL 18%
Ditambah statin menurunkan LDL + 12 %Efek samping : Toleransi
baik
Kardiovaskular belum ada data
-
PROBUKOLFdinamik : me LDL me HDL Ratio LDL : HDL yg merugikan me
Trigl Efek antioksidan menghmbt proses akroskl me katabolisme LDL
secara non-reseptor
Fkinetik :Absp : oral terbatas, kdr plsm bl diberi bersm
makanant : 23 hariAkumulasi di jar lemak smp 6 bl dari d/- akhir
ada korelasi ant kdr plsm& efek hipolipidemikMetab : belum
diketEkresi : faeces
INDIKASI : obat pilihan ke-2 pd tipe IIa bersm resin me efek
hipokolest me xanthoma pd hiperkolest homozygot
EFEK SAMPING : D, flataaus, N, nyeri perut Eosinofilia, pareksi,
angioneurotik edema
-
LAIN LAIN :
DEKSTROTIROKSIN (ISOMER HORMON TIROID) me jumlah reseptor LDL
metab LDL direkomendasikan utk th/- saat ini menybkan ggg infark
jant, angina & aritmia
NEOMISIN SULFAT (antimikroba) membentuk kompleks yg lar dlm as
empedu
( ~ RESIN) me LDL E.S. : ggg sal cerna, otot nefrotoksik
ggg absp obat lain (dogoksin)
BETA SOTISTEROL sterol tanaman yg diabsp disal cerna mengikat /
menghmbt absp kolest exogen dr makanan dianjurkan lagi ok kasiat
th/-
-
SRATEGI PENGOBATAN :
ATEROSKLEROSIS MULTIFACTORIAL CAUSEEPIDEMIOLOGIC STUDY KOLEST
& LDL RESIKO HDL PROTEKTIF
Penanganan Penyakit Sekunder :
DM, hipotiroid, Sindrom Nefrotik dll
DIET
- mempertahankan BB normal + latihan fisik- diet rendah lemak:
< 30% dr kalorirendah kolest: < 300 mg/hrrendah lemak jenuh:
< 10% dr kalori
3. MENGHILANGKAN FAKTOR RESIKO - Alkohol- Obesitas - Merokok-
Hipertensi dll
4. OBAT HIPOLIPIDEMIK - Diberi bila DIET telah dilakukan 3-6
bulan tanpa hasil - pertimbangan resiko benefit t.u. dengan th/-
kombinasi