Formulation Considerations of Liquid Products

Farmasetika Dasar IIFormulation Considerations

Of Liquid Products

Pertimbangan Formulasi Produk Cairan

Formulasi cair memberikan banyak keuntungan, dari kemudahan dalam dosis untuk memudahkan dalam pemberian (mudah menelan), dan kemungkinan segudang sistem pelepasan obat inovatif.

Namun, semua keuntungan dari bentuk sediaan cair berimbang oleh banyak masalah dalam formulasi mereka. Ini termasuk masalah stabilitas, menutupi kebutuhan rasa, tahap separasi, dan sebagainya, yang semuanya memerlukan teknik formulasi yang sangat khusus.

I. SOLUBILITAS

Solubilisasi didefinisikan sebagai bagian spontanitas obat kurang baik yang larut dalam air menjadi larut dalam air deterjen, mekanisme pemerangkapan molekul obat di permukaan misel agen aktif.

Akibatnya, persiapan cairan banyak mengandung surfaktan, tidak hanya untuk melarutkan tetapi juga "membasahi" bubuk untuk memungkinkan lebih baik pencampuran dengan fase cairan.

Karena konsentrasi kritis misel surfaktan sangat tergantung pada keberadaan molekul-molekul polar atau dielektrik lainnya, penggunaan surfaktan untuk obat dilarutkan memerlukan studi kompatibilitas yang ekstensif.

Solubilizers yang paling umum digunakan termasuk sorbital polioksietilena, ester asam lemak, eter polioksietilena monoalklyl, monoesters sukrosa, lanolin ester dan eter, dan sebagainya.

Kompleksasi dengan komponen lain dari formulasi dapat menimbulkan kelarutan ditingkatkan atau dikurangi. Senyawa organik dalam larutan umumnya cenderung berasosiasi dengan satu sama lainnya sampai batas tertentu, tetapi ini merupakan obligasi yang lemah, dan komplek tidak menyatu dengan mudah.

Dimana obat membentuk kompleks yang lebih kuat, seperti dengan bahan pengikat kafein atau lainnya, kelarutan dapat diubah secara ekstensif.

Beberapa poliol diketahui mengganggu kompleks, mengurangi kelarutan. Seringkali kompleksasi mengakibatkan hilangnya obat aktif atau pengawet yang digunakan dalam sistem, sehingga menimbulkan masalah stabilitas serius.

Contoh kompleksasi termasuk ketika xanthines, pirolidon polivinil, dan seterusnya mengikat pada obat-obatan.

Hydrotrophy didefinisikan sebagai peningkatan kelarutan dalam air yang disebabkan oleh kehadiran dalam jumlah besar aditif.

Ini adalah jenis lain "solubilisasi," kecuali agen pelarut belum tentu surfaktan. Fenomena ini dekat kepada kompleksasi, tetapi perubahan karakteristik pelarut memainkan peranan penting juga. Secara umum, jumlah komponen lainnya harus berada dalam kisaran 20 sampai 50% untuk menginduksi hydrotrophy.

II. MODIFIKASI KIMIA

Banyak obat kurang baik larut dapat dibuat lebih mudah larut air dengan memodifikasi kimia mereka, seperti memperkenalkan oleh Kelompok hidrofilik pada molekul. Garam dan turunan obat kurang baik larut secara luas digunakan, dan modifikasi membutuhkan berbagai pilihan cermat karena garam yang berbeda dan bentuk mungkin tidak memiliki stabilitas kimia yang sama, dan juga karena aktivitas biologis bisa diubah.

III. PENGAWETAN

Pengawet hampir selalu menjadi bagian dari formulasi cairan kecuali ada khasiat bahan pengawet memadai pada formulasi itu sendiri, seperti disebabkan kadar gula tinggi, keberadaan obat antimikroba, atau pelarut yang menghambat pertumbuhan seperti alkohol.

Dalam semua kasus menjadi tantangan khasiat bahan pengawet diperlukan untuk membuktikan perlindungan yang cukup terhadap pertumbuhan mikroorganisme selama hidup-paparan dan penggunaan produk (seperti pada kasus dibentuk kembali suspensi serbuk).

Sejumlah besar pengawet disetujui telah tersedia, termasuk pengawet universal seperti paraben, untuk melindungi persiapan cairan.

Di antara kelompok asam, pengawet yang paling menonjol adalah fenol, chlorocresol, fenol O-pheyl, ester alkil dari asam parahydroxybenzoic, asam benzoat dan garam, asam borat dan garam, dan asam sorbat dan garamnya; pengawet netral termasuk chlorbutanol, benzil alkohol, dan alkohol beta-phenylethyl; pengawet lincah termasuk thiomersal, asetat phenylmercuric, dan nitrat, dan nitromersol dan senyawa Kwarter termasuk benzalkonium klorida dan klorida cetylpyridinium. Tingkat diterima bahan pengawet didefinisikan dalam farmakope tersebut. Perlu dicatat bahwa meskipun pengawet menyediakan fungsi penting, mereka sering menyebabkan rasa tidak enak dan reaksi alergi pada beberapa individu, yang memerlukan penandaan layak semua produk yang mengandung bahan pengawet.

IV. BAHAN PEMANIS Karena rasa adalah terpenting

dalam pemberian produk cairan, bahan pemanis mulai dari gula Acesulfame potassium yang banyak digunakan; peringatan yang tepat diperlukan bila menggunakan bahan pemanis buatan.

Seringkali kombinasi agen pemanis yang digunakan, dalam kombinasi dengan berbagai rasa (yang sering dimasukkan untuk membuat produk lebih cocok), untuk menanamkan rasa terbaik. Ketika memformulasikan butiran untuk dispersi, rasa yang kuat lebih disukai.

V. RASA Ada empat sensasi dasar: asin,

pahit, manis, dan asam. Suatu kombinasi upaya diperlukan untuk menutupi ini rasa. Sebagai contoh, mentol dan kloroform bertindak sebagai bahan desensitizing; sejumlah besar rasa alami dan buatan dan kombinasi mereka yang tersedia untuk menutupi kepahitan yang paling sering ditemukan pada senyawa organik.

Kebanyakan formulator merujuk pemilihan rasa yang yang kompatibel untuk perusahaan manufaktur rasa tersebut, karena memungkinkan penggunaan file induk obat mereka (DMF) untuk tujuan pengajuan aplikasi peraturan.

VI. VISKOSITAS

• Karena aliran cairan untuk pengisian dan dosis ini penting, sebuah kontrol yang sesuai viskositas diperlukan untuk mencegah cairan sejak dijalankan dan, pada saat yang sama, untuk memungkinkan kontrol dosis yang baik; bahan pengental banyak tersedia termasuk selulosa karboksimetil, metil selulosa, polivinil, dan gula.

• Karena peluang signifikan yang tersedia untuk berinteraksi dengan garam dan bahan formulasi lain, kontrol viskositas perlu dikaji pada formulasi final dan selama masa penyimpanan produk tersebut.

VII. TAMPILAN

• Tampilan atau warna produk cairan sering disinkronkan dengan rasa yang digunakan, misalnya hijau atau biru untuk mint, merah untuk berry, dan sebagainya.

• Karena jumlah pengolahan bahan celup diperbolehkan dalam produk-produk farmasi sangat diatur, ini menyajikan masalah - terutama di mana ada kebutuhan untuk fitur mask dari persiapan. Dalam beberapa kasus, solusi yang dibuat untuk "berkilau" dengan melewatkan mereka melalui proses filtrasi.

• Seringkali, adsorben digunakan pada persiapan cairan untuk menghilangkan partikel halus, memberikan kejelasan yang lebih besar untuk larutan.

• Filtrasi sering menyajikan masalah, tapi dengan bantuan sekarang tersedia dari produsen filter utama, sebagian besar masalah dapat dengan mudah diselesaikan. Para formulator didesak untuk berkonsultasi para pemasok secara komersial.

VIII. STABILITAS KIMIA

• Obat lebih tidak stabil di dalam larutan atau dispersi cairan daripada mereka berada pada kondisi padat karena interaksi molekul lebih dapat diterima dalam lingkungan cairan.

Copyright©2010 CompanynameFree template by Investintech PDF Solutions

IX. STABILITAS FISIK

• Secara fisik produk cairan stabil diharapkan mempertahankan warna, viskositas, kejernihan, rasa, dan bau selama lamanya penyimpanan, namun batas-batas spesifikasi untuk sifat fisik sering dijaga fleksibel untuk memungkinkan adanya kriteria penilaian subyektif seringkali melibatkan dan dihindari, tak berarti, perubahan dalam karakteristik fisik produk tersebut.

Copyright©2010 CompanynameFree template by Investintech PDF Solutions

• Idealnya, suatu produk baru disiapkan yang digunakan seperti dengan standar rujukan; berurutan, banyak perusahaan mengembangkan kriteria evaluasi yang lebih obyektif menggunakan evaluasi instrumental, bukan penilaian subyektif.

• Serupa dengan stabilitas kimia, stabilitas fisik dapat secara signifikan diubah oleh jenis kemasan dan desain, seperti akibatnya, aplikasi obat baru untuk setiap produk memerlukan interaksi penjelasan kemasan, jelas, data stabilitas final untuk dikembangkan pada bentuk paket akhir.

Copyright©2010 CompanynameFree template by Investintech PDF Solutions

• Walaupun botol kaca cukup tahan untuk banyak produk, penutup dan pembebat seringkali tidak. Bahkan keutuhan penutup perlu dievaluasi, penerapan torsi tepat dalam menutup botol dimaksudkan untuk evaluasi stabilitas, hal ini penting untuk mencegah kerusakan tutup berdampak buruk yang akan mempengaruhi stabilitas.

X. BAHAN BAKUSpesifikasi bahan baku ini lebih penting

dalam produk cairan, karena kontaminan dapat mempengaruhi formulasi lebih daripada dalam bentuk sediaan padat. Selain itu, banyak fitur produk cairan dikendalikan oleh beberapa termasuk bahan baku seperti pemanis, pengental bahan, dan sebagainya, lebih rumit dalam matriks formulasi pada tahap pengembangan.

Kualitas mikroba bahan baku (baik padat dan cair) perlu dievaluasi secara kritis.

Air adalah bahan baku yang paling umum digunakan, dan disarankan bahwa produsen sepenuhnya memenuhi standar minimal air murni untuk dimasukkan dalam formulasi meskipun tidak ada persyaratan. Upaya-upaya harus dilakukan untuk memberikan air bebas mikroba sebanyak mungkin; ini dapat mudah dicapai dengan memasang sistem loop di mana air masuk pertama kali mengalami sterilisasi ultraviolet, filter karbon, demineralizer, dan 5-mikron filter, dan kemudian dikirim ke tangki dipanaskan, dari yang dilewatkan lagi melalui alat sterilisasi ultraviolet dan kemudian 0,22-mikron filter sebelum membawanya ke dalam produk; air yang keluar dari mikron 5-Filter dapat diedarkan.

Bila menggunakan loop, penting untuk menetapkan metode untuk menguras air mati di keran dan loop sebelum menggunakannya.

Juga pastikan bahwa tingkat aliran air tidak melebihi kapasitas mensterilkan sistem ultraviolet terpasang.

XI. PERANGKAT PRODUKSIStainless steel penuh sanitizable 314 atau kualitas

yang lebih baik dianjurkan. Peralatan harus dibersihkan atau disterilkan; desinfektan yang sesuai termasuk larutan peroksida hidrogen encer, turunan fenol, dan asam perasetat.

Jalur peralatan dapat disterilkan dengan menggunakan alkohol, air mendidih, autoklaf, uap, atau panas kering. Dimana penutup digunakan, waspada dari kondensat, yang mungkin merupakan sumber kontaminasi mikroba.

Operator harus sesuai dengan semua persyaratan penyajian sanitasi, termasuk penutup kepala, sarung tangan, dan masker wajah. Penggunaan tudung aliran laminar portabel untuk mengekspos bahan sebelum Selain sering diinginkan.

XII. PETUNJUK PRODUKSIDiberikan dalam edisi ini merupakan ratusan

formulasi dengan petunjuk manufaktur, dalam beberapa kasus, demi kepentingan singkatnya, rincian umum ditinggalkan yang berhubungan untuk teknik peracikan dasar. Sebagai contoh, urutan penambahan dan teknik menambah solute untuk tangki cairan dapat menjadi sangat penting.

Rasa umumnya ditambahkan setelah pencampuran pertama mereka dalam volume yang lebih kecil dari dasar pelarut atau cairan dan membilasnya dengan sebagian cairan juga. Hal ini juga berlaku untuk semua penambahan lainnya, terutama dalam jumlah yang lebih kecil dari bahan.

Pencampuran yang tepat divalidasi, Namun demikian, tidak seperti pencampuran padat, di mana lebih dari pencampuran bisa mengakibatkan pemisahan, permasalahan dalam berkaitan pencampuran cairan udara terperangkap. Suhu yang tepat dari fase cairan sering penting untuk memastikan bahwa tidak ada endapan zat terlarut ditambahkan.

Contoh classic termasuk penggunaan dasar sirup, yang harus dipanaskan untuk membawanya ke viskositas yang tepat dan memungkinkan pencampuran yang benar.

Paraben, bila digunakan seperti pengawet, harus dilarutkan dalam air panas karena jumlah yang digunakan adalah kecil dan dapat dengan mudah hilang jika pelarutan lengkap tidak dipastikan.

Pada kebanyakan kasus, jumlah kecil zat terlarut harus telah dilarutkan dalam jumlah yang lebih kecil dari pelarut sebelum menambahkannya ke tangki utama. Ini adalah lazim untuk memberikan batch ke volume akhir bobot.

XIII. PENGEMASAN

Pengisian produk cair ditentukan oleh viskositas mereka, tegangan permukaan, produksi-busa, dan kompatibilitas dengan komponen mesin pengisian. Cairan sering diisi pada suhu yang lebih tinggi untuk memungkinkan mengalir lebih baik.

Pengisian dapat dilakukan berdasarkan volume tetap atau pada tingkat Isi wadah. Pengisian dapat dicapai melalui tekanan positif atau melalui vakum yang dibuat dalam wadah.

Jika yang terakhir digunakan, harus diperhatikan untuk tidak kehilangan komponen volatil melalui proses vakum; validasi yang tepat diperlukan. Produk cair terkena lingkungan harus dilindungi dan diisi di bawah tudung aliran berlapis di mana dimungkinkan.

Semua sudut kontak produk ke lingkungan harus sama terlindungi, namun, begitu produk telah diisi dan ditutup, botol-botol dapat dengan aman dibawa ke sebuah lingkungan yang tidak terkendali

Dalam banyak contoh, baik penutup plastik atau aluminium dipergunakan ke botol. Liners yang digunakan dalam penutup harus menunjukkan kompatibilitas penuh dengan produk, termasuk perekat yang digunakan.

Torsi yang tepat harus diterapkan untuk memastikan segel ketat. Nyata-menimpa kemasan yang dipergunakan harus sesuai dengan ketentuan yang berlaku. Hal ini tidak lazim bagi sirup mengkristalisasi luar di ujung botol, dimana konsumen dapat berpikir cacat.

Upaya-upaya harus dilakukan untuk memformulasikan produk untuk menghindari jenis kristalisasi ini; penggunaan formulasi bebas gula menjadi lebih diterima dan menawarkan alternatif yang baik. Namun, tanpa menutupi rasa menggunakan gula atau glukosa cair tetap merupakan tantangan.

Pengujian Stabilitas dalam wadah kemasan akhir harus mencakup pengiriman percobaan berlangsung juga untuk memastikan bahwa penutup tidak lepas atau kebocoran selama pengiriman.

XIV. UKURAN PARTIKEL DAN BENTUK

Ketika suspensi diformulasikan untuk menyediakan sistem yang stabil, ukuran partikel menjadi penting. Suspensi flokulasi juga memerlukan kontrol ukuran partikel hati-hati baik dalam proses pembuatan atau bahan awal. Sama pentingnya adalah kebiasaan penampilan luar kristal dari sebuah aglomerasi kristal.

Struktur kristal dapat diubah selama proses pembuatan, terutama jika produk tergantung pada suhu siklus, dan ini dapat mengubah stabilitas suspensi.

XV. SUSPENSI

Suspensi yang diproduksi baik oleh pengendapan atau dengan cara terdispersi yang membutuhkan penggunaan sifat agen penundaan yang signifikan dapat mengubah karena adanya komponen lain seperti elektrolit.

XVI. EMULSI Sistem heterogen yang terdiri dari

emulsi menawarkan kesulitan lebih besar dalam pembuatan, yang tidak hanya merupakan perhitungan yang teliti formulasi zat tambahan seperti surfaktan tetapi dibutuhkan juga teknik pembuatan seperti waktu pencampuran, intensitas pencampuran, dan suhu menjadi penting dalam pembentukan emulsi yang tepat dari tipe yang stabil.

Pembuatan mikroemulsi membutuhkan peralatan khusus, dan baru-baru ini penggunaan nanopartikel telah dibuat suatu kebutuhan untuk sistem penanganan yang sangat khusus.

Dalam beberapa contoh, emulsifikasi secara spontan diperoleh dengan perintah cermat pengadukan. Pemilihan agen pengemulsi tergantung pada jenis emulsi yang diinginkan dan ditentukan dengan menggunakan evaluasi keseimbangan hidrofilik-lipofilik. Suhu di dimana suatu emulsi terbentuk seringkali dapat mempengaruhi ukuran partikel dan, dengan demikian, selanjutnya, kecenderungan untuk bersatu atau pecah.

Bantuan emulsi pembantu termasuk penggunaan zat padat halus. Koloid hidrofil biasanya dipergunakan untuk memberikan viskositas yang tepat yang meningkatkan stabilitas emulsi.

Pengujian Stabilitas emulsi tergantung pada protokol yang berbeda dari yang dipergunakan untuk produk cair lainnya, misalnya, Penelitian suhu-lebih tinggi dapat menyebabkan suatu emulsi untuk pecah, namun mungkin tidak mencerminkan efek log-linear suhu, melainkan, perubahan fasa atau inversi.

Sentrifugasi merupakan teknik umum untuk mempelajari stabilitas emulsi, sehingga merupakan pengujian agitasi, yang dapat menyebabkan fase tersuspensi untuk menyatu. Yang paling penting dalam evaluasi stabilitas emulsi adalah pemisahan fase, perubahan viskositas, perubahan refleksi cahaya, viskositas, ukuran partikel, konduktivitas listrik, dan komposisi kimia.

XVII. SERBUK UNTUK REKONSTITUSI

Bahwa bentuk klasik serbuk jatuh di bawah zat padat, mereka termasuk dalam cairan karena persyaratan dari formulasi setelah serbuk dilarutkan. Dalam beberapa contoh, pengawet diperlukan untuk melindungi produk selama digunakan oleh pasien.

Penting untuk dicatat bahwa FDA menganggap penggunaan produk fase ini merupakan bagian dari strategi pengembangan produk.

Produsen harus memastikan kepatuhan label melalui jangka waktu digunakan, seperti yang ditunjukkan pada kemasan dan di bawah kondisi yang ditentukan, seperti jika disimpan dalam lemari es.

Sedangkan petunjuk memerlukan produk yang akan disimpan dalam lemari es, pengembangan produk harus mengevaluasi lebih luas suhu, seperti suhu di dalam kulkas konsumen tidak sesuai dengan pengertian resmi pendinginan.

Metode granulasi untuk serbuk dimaksudkan untuk suspensi kembali sebelum digunakan merupakan salah satu tradisi, seperti yang dipergunakan dalam penyusunan padatan terkompresi atau bahkan pipih; perbedaan di sini adalah jelas pertimbangan efek stabilitas di dilarutkan, yang mungkin memerlukan tambahan stabilizer. Secara umum, metode granulasi basah memerlukan massa, penyaringan, pengeringan, dan penyaringan lagi; tanur pengering tidur cairan dapat dipergunakan juga.

XVIII. PRODUK SPRAY HIDUNG

Produk-produk semprot hidung mengandung terapi obat bahan aktif (bahan obat) yang dilarutkan atau disuspensikan dalam larutan atau campuran dari eksipien (misalnya, pengawet, pengubah viskositas, pengemulsi, dan agen buffering) di kotak pengambil non bertekanan yang memberikan semprotan berisi dosis terukur dari bahan aktif.

Dosis dapat terukur oleh pompa semprot atau bisa belum terukur selama pembuatan. Sebuah unit semprot hidung dapat dirancang untuk unit dosis atau bisa debit hingga ratusan semprotan terukur dari formulasi yang mengandung zat obat.

Semprotan hidung diterapkan pada rongga hidung untuk efek lokal atau sistemik.

Meskipun serupa dalam banyak fitur untuk produk obat lain, beberapa aspek semprot hidung mungkin unik (misalnya, formulasi, penutupan wadah sistem, pembuatan, stabilitas, kontrol langkah penting, intermediet, dan produk obat).

Aspek-aspek harus dipertimbangkan dengan hati-hati selama program pengembangan karena perubahan bisa mempengaruhi kemampuan produk untuk memberikan dosis direproduksi untuk pasien sepanjang paparan-hidup produk

Beberapa fitur unik dari semprotan hidung tercantum di bawah ini:

Pengukuran dan semprotan produksi (misalnya, lubang, mulut pipa, pancaran) pompa mekanisme dan komponen yang dipergunakan untuk pengiriman kembali producible dari formulasi obat, dan ini bisa dibangun dari banyak bagian dari desain berbeda yang justru dikendalikan dalam hal dimensi dan komposisi.

Energi diperlukan untuk dispersi formulasi seperti suatu semprotan. Hal ini biasanya dicapai dengan memaksa formulasi melalui aktuator nasal dan orifis tersebut.

Formulasi dan penutupan sistem wadah (kontainer, penutupan, pompa, dan setiap kemasan pelindung) kolektif merupakan produk obat. Desain dari sistem penutupan wadah mempengaruhi kinerja dosis produk obat.

Konsep klasik bioekivalensi dan bioavailabilitas mungkin tidak berlaku untuk semua semprotan nasal, tergantung pada tempat yang dimaksudkan aksi. Dosis yang diberikan biasanya sangat kecil sehingga darah atau serum konsentrasi umumnya tidak terdeteksi oleh prosedur analitik rutin.

A. Larutan Inhalasi dan Suspensi

Inhalasi solusi dan suspensi dimaksudkan untuk pengiriman ke paru-paru jika terhirup oral untuk efek lokal atau sistemik dan dipergunakan dengan nebulizer tertentu.

Unit-dosis penyajian dianjurkan untuk produk obat ini untuk mencegah kontaminasi mikroba selama penggunaan. Penutupan sistem kontainer untuk produk obat ini terdiri dari wadah dan penutupan dan dapat termasuk kemasan foil pelindung seperti di atas pembungkus.

B. Semprotan Inhalasi

Produk inhalasi spray dan obat nasal spray memiliki banyak kesamaan. Banyak dari karakteristik untuk nasal spray juga berkarakter dari produk obat inhalasi spray. Selain itu, beragam potensi inhalasi obat semprotan desain produk dengan karakteristik unik akan menghadirkan berbagai tantangan pengembangan.

Terlepas dari desain, atribut yang paling penting adalah reproduksibilitas dosis, plume spray, dan partikel / tetesan distribusi ukuran, seperti parameter-parameter ini bisa mempengaruhi pemberian substansi obat dengan target biologis yang dimaksudkan.

C. Pompa untuk Pengiriman Produk Nasal

Pengujian untuk menilai pump-untuk-pompa reproduksibilitas dalam hal kinerja obat produk dan untuk mengevaluasi pengiriman dari pompa harus dilakukan.

Kinerja yang tepat dari pompa harus dijamin terutama oleh pabrik pompa, siapa yang harus merakit pompa dengan bagian-bagian dari dimensi yang tepat. Pompa spray pengiriman berat harus diverifikasi oleh pemohon untuk produk obat.

D. Keseragaman Kandungan Spray bagi Produk Nasal

Pengujian ini dirancang untuk menunjukkan keseragaman obat per spray (atau dosis minimum) konsisten dengan klaim label, dikeluarkan dari aktuator nasal, dari sebuah nomor yang sesuai (n = 10 dari awal dan n = 10 dari akhir) dari kontainer dari batch.

Tujuan utama adalah untuk memastikan keseragaman semprot kandungan dalam wadah yang sama dan di antara beberapa kontainer batch.

E. Pola Semprotan dan Plume Geometri Produk Nasal

Karakterisasi pola spray dan geometri plume adalah penting untuk mengevaluasi kinerja pompa. Berbagai faktor bisa mempengaruhi pola spray dan geometri plume, termasuk ukuran dan bentuk mulut pipa, desain pompa, ukuran ruang pengukuran, dan karakteristik formulasi.

Misalnya, dalam evaluasi pola spray, spray jarak antara mulut pipa dan kumpulan permukaan, jumlah semprotan per semprot, posisi pola dan orientasi koleksi permukaan relatif terhadap nosel, dan prosedur visualisasi harus ditetapkan.

F. Ukuran Tetesan Sebaran Produk di Hidung

Sesuai dan divalidasi atau dikalibrasi prosedur analitik ukuran-tetesan harus dijelaskan secara rinci untuk memadai kemungkinan penilaian yang akurat oleh badan laboratorium (misalnya, alat pengukur maupun aksesoris, teori perhitungan, prinsip koreksi, versi perangkat lunak, penempatan sampel, kondisi laser pemicu, rentang pengukuran, dan lebar balok).

G. Ukuran Partikel Sebaran untuk Suspensi Hidung

Ketika memeriksa formulasi yang mengandung agen penundaan dalam keberadaan zat obat tersuspensi, ketika menunjukkan bahwa teknologi yang tersedia saat ini dapat diterima tidak dapat divalidasi, metode kualitatif dan semiquantitative untuk pemeriksaan obat dan distribusi obat ukuran partikel agregat dapat digunakan. Data yang mendukung, bersama dengan informasi validasi yang tersedia, harus diserahkan.

Sebagai contoh, evaluasi mikroskopis dapat digunakan, dan pemeriksaan tersebut dapat memberikan informasi dan data tentang adanya partikel besar, perubahan morfologi partikel obat substansi, luasnya aglomerat, dan pertumbuhan kristal.

XIX. EMULSIFIKASI DAN SOLUBILISASI

Untuk melarutkan zat aktif tidak larut lypophilic atau hidrofobik dalam media air, BASF Pharmaceutical Excipients menawarkan beberapa kemungkinan dan mekanisme. Untuk mikroemulsi, Cremophor RH 40, Cremophor EL, dan Solutol HS 15 bertindak seperti solubilizers permukaan aktif dalam air dan membentuk struktur misel.Para misel yang menyelubungi zat aktif sangat kecil sehingga tidak terlihat, atau mungkin terlihat dalam bentuk opalescence. Khas bidang aplikasi vitamin minyak-larut, antimycotics dari jenis miconazole, desinfektan mulut (misalnya, hexiditin), dan minyak etherian atau wewangian.

XX. PENGOMPLEKSANKollidon produk larut membentuk kompleks reversibel dengan banyak zat aktif hidrofobik, dan solusi jelas dalam air sehingga diperoleh. Hal ini mungkin dipengaruhi oleh berat molekul. Semakin panjang rantai atau semakin tinggi nilai K-jenis Kollidon adalah semakin kuat efek kelarutan, dan dengan demikian semakin besar kelarutan yang dapat diperoleh dengan zat aktif. Dalam prakteknya, efek ini sebagian besar dimanfaatkan untuk solubilisasi antibiotik dalam pengobatan manusia dan hewan. Ada juga pembatasan penggunaan zat ini dalam parenteral manusia. Di banyak negara nilai-K tidak boleh melebihi 18, dan ada juga pembatasan jumlah yang akan dipergunakan untuk setiap dosis dalam aplikasi intramuskular.

XXI. HIDROFILISASI

• Zat aktif juga dapat dilarutkan oleh Lutrol F 68 dalam samping produk Cremophor dan Kollidon. Mekanisme ini mungkin didasarkan, untuk sebagian besar, pada prinsip hidrofilisasi.

• Pembentukan Misel tentu signifikansi kecil, bila ada di semua.

XXII. MENSTABILKAN SUSPENSI

• Kelompok produk berikut bisa ditawarkan untuk menstabilkan suspensi oral dan topikal. Larutan produk Kollidon bisa digunakan pada konsentrasi rendah, yaitu di 2-5%, Kollidon 90 F cukuplah untuk menstabilkan suspensi berair. Kombinasi terdiri dari 2% Kollidon 90 F dan 5-9% Kollidon CL-M telah terbukti menjadi sistem yang efektif untuk menstabilkan suspensi. Kollidon 30 juga dipergunakan untuk tujuan ini. Hal ini dapat dikombinasikan dengan semua stabilisator suspensi konvensional (pengental, surfaktan, dll).

Nur Alimin 0901037Robi Perdinal 0901053Aswati Fitriani 0901002Devi Hasanti 0901009Fivy Yuniarti Syaf 0901017Indah Wahyuni 0901023Mira Bial Nida 0901030Oviana 0901046Putri Suci0x010xxUlfa Turohmah 0901062