Formulasi Tablet

PAPER SKILL LAB BLOK 20

FORMULASI TABLET DOMPERIDON

“YUNPERIDON TABLET”

Disusun untuk Memenuhi Tugas Skill Laboratorium Blok 20

Teknologi Farmasi Program Studi Farmasi

DISUSUN OLEH:

NAMA : YUNDA HARIDA UTAMI

NIM : 20110350007

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA

2014

i

KATA PENGANTAR

Assalamu’aliakum Wr. Wb.

Segala puji bagi Allah SWT yang telah menolong hamba-Nya

menyelesaikan makalah ini dengan penuh kemudahan. Sholawat serta salam

kepada Nabi Besar Muhammad SAW, keluarga, sahabat, dan para pengikutnya

yang senantiasa istiqomah di jalan-Nya. Tanpa pertolongan-Nya mungkin penulis

tidak akan sanggup menyelesaikan tepat pada waktunya.

Penulis menyadari dengan sepenuhnya bahwa makalah yang berjudul

“Formulasi Sediaan Tablet Domperidon” jauh dari kesempurnaan. Kritik dan

saran sangat penulis harapkan guna mendapatkan hasil karya tulis ilmiah yang

lebih baik. Semoga karya tulis ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin

ya Robbal’alamin.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Yogyakarta, 21 November 2013

YUNDA HARIDA

UTAMI

NIM:

20110350007

ii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR...............................................................................................................

DAFTAR ISI.............................................................................................................................

BAB 1 TINJAUAN UMUM SENYAWA AKTIF DAN SEDIAN...........................................

A. Deskripsi umum senyawa aktif.......................................................................................

B. Definisi Bentuk Sediaan Terkait.....................................................................................

C. Dasar Pertimbangan dan Landasan Hukum Penggolongan Obat...................................

D. Penandaan pada wadah, leaflet atau brosur.....................................................................

E. Nomor Registrasi (dengan uraian/ penjelasan penomoran) & nomor bets.....................

BAB II URAIAN DAN ANALISIS FARMAKOLOGI............................................................

A. Nama Obat dan Sinonim.................................................................................................

B. Bentuk Senyawa Aktif....................................................................................................

C. Mekanisme Kerja Dalam Tubuh.....................................................................................

D. Nasib Obat Dalam Tubuh................................................................................................

E. Indikasi dan Dasar Pemilihan..........................................................................................

F. Kontraindikasi dan Alasannya........................................................................................

G. Dosis dan Perhitungan.....................................................................................................

H. Cara Pakai.......................................................................................................................

I. Efek Samping..................................................................................................................

J. Toksisitas.........................................................................................................................

K. Interaksi Obat..................................................................................................................

L. Penggunaan Pada Kondisi Khusus..................................................................................

M. Peringatan..................................................................................................................

N. Cara Penyimpanan........................................................................................................

O. Contoh sediaan yang beredar di pasaran.......................................................................

P. Analisis Farmakologi....................................................................................................

BAB III ANALISIS PREFORMULASI, FORMULASI DAN USULAN FORMULA..............................................................................................................................

A. Pendekatan formulasi (analisis pemilihan zat aktif dan eksipien)................................

iv

B. FORMULASI................................................................................................................

BAB IV PEMBUATAN DAN EVALUASI FARMASETIK SEDIAAN AKHIR..................................................................................................................................................

A. Metode Pembuatan Sediaan..........................................................................................

B. Perhitungan dan Penimbangan......................................................................................

C. Prosedur Pembuatan Sediaan........................................................................................

D. Pengawasan Dalam Proses (IPC)..................................................................................

E. Uji Mutu Farmasetik Sediaan Akhir.............................................................................

F. Pengemasan Sediaan Jadi..............................................................................................

BAB V WADAH DAN INFORMASI OBAT.........................................................................

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................................

LAMPIRAN.............................................................................................................................

iv

BAB 1

TINJAUAN UMUM SENYAWA AKTIF DAN SEDIAN

A. Deskripsi umum senyawa aktif

1. Pemerian

Pemerian serbuk berwarna putih atau hamper putih, praktis tidak larut dalam

air, larut dalam dimetilformida, sedikit larut dalam alcohol dan methanol

(European Pharmacopoeia 5.0).

2. Nama lain (sinonim), nama kimia, struktur kimia

a. Nama lain (sinonim)

Domperidonum, Domperidona,

b. Struktur kimia

(European Pharmacopoeia 5.0)

c. Nama Kimia

Alpha - [2-diisopropylamino) ethyl]-alphaphenyl-2-pyridineacetamide;

Motilium; 5-Chloro-1-(1-(3-(2-oxo-1-benzimidazolinyl) propyl)-

4piperidyl)-2-benzimidazolinone (MSDS).

3. Rumus molekul & Bobot molekul

a. Rumus molekul: C22-H24-Cl-N5-O

b. Bobot Molekul: 425, 92 g/mol (MSDS)

1

4. Kelarutan

Tidak larut dalam air, larut dalam dimetilformida, sedikit larut dalam alcohol

dan methanol (European Pharmacopoeia 5.0).

5. pH larutan, Ph stabilitas

a. pKa 7,9 (Drugbank, 2014)

6. Titik didih atau leleh (terurai atau tidak pada suhu tersebut)

a. Titik didih: -

b. Titik leleh: 244 °C - 248 °C (European Pharmacopoeia 5.0).

7. Stabilitas

Sensitif terhadap cahaya, stabil pada suhu ≤ 25 °C (MSDS)

8. Inkompatibilitas

Reaktif terhadap bahan yang bersifat mengoksidasi (MSDS).

9. Wadah dan penyimpanan

Simpan di tempat kering, tertutup rapat dan gelap, suhu ≤ 25° C dan

terlindung dari cahaya matahari (MSDS).

10. Sifat Khusus yang penting untuk formulasi

Tidak larut dalam air, larut dalam dimetilformida, sedikit larut dalam alcohol

dan methanol (European Pharmacopoeia 5.0).

B. Definisi Bentuk Sediaan Terkait

Tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahanbahan obat dengan atau

tanpa bahan pengisi (Farmakope Indonesia IV, 1995).

2

C. Dasar Pertimbangan dan Landasan Hukum Penggolongan Obat

Berdasarkan SK Menkes nomor 949/Menkes/Per/VI/2000 tentang

penggolongan obat dan sediaam, maka sediaan tablet Domperidon

digolongkan menjadi obat keras sehingga berlaku peraturan sebagai obat

keras serta ketetntuan penandaan pada kemasan dan nomor registrasi.

D. Penandaan pada wadah, leaflet atau brosur

Pada Sediaan Domperidon tablet berlaku aturan penandaan sebagai berikut:

Lingkaran bulat berwarna merah dengan garis tepi berwarna hitam dengan

hurup K yang menyentuh garis tepi

Pada wadah obat terdapat tanda khusus obat keras:

“Harus dengan resep dokter”

E. Nomor Registrasi (dengan uraian/ penjelasan penomoran) & nomor bets

Nomor registrasi Domperidon ® adalah: DKL 14300010110 A1

D = Obat dengan nama dagang.

K = Golongan obat keras

L = Produksi dalam negeri (lokal)

14 = Tahun penanda obat jadi

300 = Nomor urut pabrik di Indonesia

101 = Nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik

10 = Nomor urut sediaan

A = Kekuatan obat jadi

1 = Kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut

3

Sediaan tablet domperidon dibuat oleh pabrik atau industri yang telah memenuhi

persyaratan Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB).

Nomor batch sediaan adalah 14010705

14 = tahun produksi

01 = kode bentuk sediaan

0705 = nomor urut pembuatan

4

BAB II

URAIAN DAN ANALISIS FARMAKOLOGI

A. Nama Obat dan Sinonim

1) Nama Kimia : Domperidonum, Domperidona

2) Golongan Farmol : Antiemetik, antidispepsia

3) Golongan Kimia : Golongan Benzimidazolinone, Antagonis dopamin

B. Bentuk Senyawa Aktif

Domperidon mempunyai aktivitas dalam bentuk utuh mengandung tidak

kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% dari 5-chloro-1-[1-[3-(2-oxo-

2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-2H-

benzimidazol-2-one, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan (European

Pharmacopoeia 5.0).

Domperidon bersifat basa, karena untuk meningkatkan bioavailabilitas obat

serta mempercepat absorbsi obat.

C. Mekanisme Kerja Dalam Tubuh

1) Efek Farmol:

a) Antiemetik: Menghambat reseptor dopamine.

b) Antidispepsia: Mempercepat pengosongan lambung.

2) Mekanisme Kerja

Domperidon merupakan antagonis dopamin dengan sifat antiemetik mirip

dengan metoclopramide dan obat-obatan neuroleptik tertentu. Tidak

seperti obat-obatan lain, Domperidon tidak mudah menembus CSS

5

sehingga tidak berefek sedatif. Jarang menyebabkan efek samping ekstra-

piramidal, tapi dalam jumlah kecil dapat memasuki air susu ibu (Janssen,

2013).

Efek antiemetik akibat dari penghambatan reseptor dopamine di

chemoreceptor trigger zone (CTZ) beserta stimulasi peristaltic dan

pengosongan lambung.

D. Nasib Obat Dalam Tubuh

1) Absorpsi

Domperidon diabsorbsi dengan baik, konsentrasi puncak di dalam plasma,

terjadi pada 10 dan 30 menit setelah pemberian. Bioavaibilitas

domperidone intramuscular sebesar 83% dan P.O 13 sampai 17

%.Bioavailabilitas per oral rendah akibat dari First-Pass yang terjadi di

hati.

2) Distribusi

Kadar Puncak dalam plasma terjadi setelah 90 menit sebesar 21 ng / mL

setelah dua minggu pemberian oral 30 mg per hari hampir sama dengan 18

ng / mL setelah dosis pertama. 91-93% domperidon terikat pada protein

plasma.

3) Metabolisme

Domperidone mengalami metabolisme hepatik secara cepat dan luas

melalui hidroksilasi dan N-dealkilasi. Dalam percobaan in-vitro dengan

inhibitor diagnostik mengungkapkan bahwa CYP3A4 adalah bentuk utama

dari sitokrom P-450 yang terlibat dalam N-dealkilasi dari domperidone,

6

sedangkan CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam domperidone

hidroksilasi aromatic.

4) Ekskresi

Hasil eksresi berupa urin dan feses sebesar 31 dan 66%, masing-masing,

dari dosis oral. Proporsi obat yang diekskresikan tidak berubah atau sangat

kecil (sekitar 1% dari ekskresi urin dan 10% dari ekskresi fekal). Waktu

paruh dalam plasma (t1/2) setelah dosis oral tunggal 7-9 jam pada orang

sehat tetapi berkepanjangan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat

(Janssen, 2013).

E. Indikasi dan Dasar Pemilihan

Dispepsia yang disertai pengosongan lambung yang lambat, rasa penuh pada

epigastric dan abdomen, mual, muntah. Obat ini juga di gunakan pada reflux-

esophagitis untuk mencegah pengaliran kembali dari asam lambung ke

tenggorokan.

F. Kontraindikasi dan Alasannya

Domperidone Kontraindikasi dengan pasien yang mengalami pendarahan

pada GI, karena pendarahan pada GI menyebabkan domperidone tidak dapat

diabsorbsi. Domperidon kontraindikasi terhadap pasien yang mengalami

gangguan hati, karena domperidon tidak dapat berikatan dengan protein yang

menyebabkan kadar domperidon dalam plasma meningkat dan dapat

menimbulkan efek toksik. Selain itu domperidon kontraindikasi terhadap pasien

7

yang mengalami Prolaktin-releasing-hipofisis-tumor (Prolactinoma), Obstruksi

atau perforasi, Hipersensitivitas terhadap domperidon (Janssen, 2013).

G. Dosis dan Perhitungan

1) Dewasa

- Dispepsia: 3x10mg sehari, 15-30 menit sebelum makan

- Mual-muntah: 3-4x 10-20mg/hari

- Dosis Maksimal 80 mg (Janssen, 2013).

2) Anak

- Mual-muntah: 0,25mg/KgBB 3x sehari,15-20 menit sebelum makan

H. Cara Pakai1) Diberikan lewat oral (mulut).

2) Diberikan 15-30 menit sebelum makanan.

I. Efek Samping

Pusing 5,6%, Salmnolence 2,5%, Akathsia 1,0%, Diare 5,2%, Rash 2,8%,

Pruritus 1,7%, Gynacomastia 5,3%, Amenorrhea 2,9%, Asthenia 1,9 %

(Janssen, 2013).

J. Toksisitas

Overdosis pada penggunaan Domperidon dapat menyebabkan disorientasi dan

reaksi ekstrapiramidal (Janssen, 2013).

K. Interaksi Obat Domperidon dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 sitokrom P450.

Antifungi golongan Azole, seperti fluconazole, itracpnazole, ketoconazole, dan

voriconazole merupakan penghambat CYP3A4 yang dapat meningkatkan

kadar plasma dari domperidon.

8

Antibiotik golongan makrolida, seperti clarithromycin dan erythromycin

merupakan CYP3A4 inhibitor yang dapat meningkatkan kadar plasma dari

domperidon.

HIV protease inhibitors, sperti amprenavir, atazanavir, fosamprenavir. Indinavir,

ritonavir, and saquinavir; Obat antikolinergik, merupakan CYP3A4

inhibitor yang dapat meningkatkan kadar plasma dari domperidon.

Calcium antagonists, seperti diltiazem dan verapamil merupakan CYP3A4

inhibitor yang dapat meningkatkan kadar plasma dari domperidon.

Amiodarone merupakan CYP3A4 inhibitor yang dapat meningkatkan kadar

plasma dari domperidon.

Aprepitant merupakan CYP3A4 inhibitor yang dapat meningkatkan kadar


Nefazodone merupakan CYP3A4 inhibitor yang dapat meningkatkan kadar


Telithromycin merupakan CYP3A4 inhibitor yang dapat meningkatkan kadar


Antasida, Obat antisekretorik (Janssen, 2013)

L. Penggunaan Pada Kondisi Khusus

1) Penurunan fungsi hati

Domperidon kontra indikasi pada pasien dengan gangguan hati sedang atau

berat. Pada subyek dengan gangguan hati sedang (Pugh skor 7 sampai 9,

Child-Pugh rating B), AUC, Cmax dan eliminasi terminal paruh domperidone

9

meningkat secara substansial, fraksi terikat dari domperidone meningkat

sebesar 25%.

2) Penurunan fungsi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (kreatinin serum> 6 mg / 100 mL,

yaitu > 0,6 mmol / L) waktu paruh domperidone meningkat 7,4-20,8 jam,

namun kadar obat dalam plasma lebih rendah dari pada subjek dengan fungsi

ginjal normal.

3) Penggunaan saat menyusui

Domperidon dalam dosis kecil dapat terdistribusi ke air susu ibu sehingga

harus waspada pada anak-anak yang masih menyusu terhadap efek

ekstrapiramidal.

4) Penggunaan saat hamil

Penelitian mengenai hubungan Domperidon dengan terjadinya efek toksik saat

kehamilan masih sangat sedikit. Namun penelitian pada tikus membuktikan

bahwa terdapat efek toksik pada kehamilan (Janssen, 2013).

M. Peringatan

1) Gangguan ginjal

2) Gangguan hati

3) Ibu hamil (Janssen, 2013)

N. Cara Penyimpanan

Disimpan pada suhu ruang 25°C, tertutup rapat terlindung cahaya dan lembab.

O. Contoh sediaan yang beredar di pasaran

10

Costi ®, Domperidon 10 mg (tab)

Galflux®, Domperidon 10 mg (tab)

Domedon®, Domperidon 10 mg (tab)

(MIMS, 2010)

P. Analisis Farmakologi

Zat aktif yang digunakan dalam pembuatan tablet domperidon adalah bentuk

basanya, karena untuk meningkatkan bioavailabilitas obat serta mempercepat

absorbsi obat. Dengan bentuk senyawa aktif berupa basa, maka bentuk ini dalam

kondisi asam di lambung dapat terionisasi sehingga absorbsi dapat meningkat.

Domperidon cocok dalam bentuk sediaan tablet dengan metode granulasi basah.

Domperidon merupakan obat antiemetic dan antidispepsia, untuk efek antiemetic,

domperidon tentunya harus memiliki efek yang cepat. Sehingga di perlukan tablet

domperidon yang memiliki waktu disolusi yang cepat. Indikasi domperidon yang

dibuat adalah sebagai antiemetic dan dyspepsia. Dosis yang digunakan adalah 10

mg baik untuk antiemetic maupun dyspepsia. Tablet domperidon dengan berat

100 mg terdiri dari 10 mg zat aktif dan 90 mg zat tambahan/ eksipien. Kekuatan

dari tablet asam mefenamat yang akan dibuat adalah 10 mg karena

mempertimbangkan efek resiko dan manfaat. Dipilih kekuatan sediaan 10 mg

karena pada kekuatan 10 mg ini sudah dapat memberikan efek sebagai anti emetik

sehingga sudah masuk dalam indeks terapi, dan dengan dosis 10 mg dapat untuk

mengobati dispepsia. Obat domperidon sebagai antiemetic dan dyspepsia sehingga

penggunaannya yaitu diminum 15-30 menit sebelum makan.

Kesimpulan analisis farmakologi: Bentuk zat aktif yang digunakan adalah

domperidon basa. Kekuatan sediaan tablet domperidon adalah 10 mg digunakan

sebagai antiemetic dan dispepsia. Dosis dan aturan pemakaian pada dewasa yaitu

untuk dispepsia: 3x10mg sehari, 15-30 menit sebelum makan, dan antiemetic: 3-4

11

x 10-20mg/hari, dengan dosis maksimal 80 mg/hari. Dosis pada anak-anak:

0,25mg/KgBB 3x sehari, 15-20 menit sebelum makan.

12

BAB III

ANALISIS PREFORMULASI, FORMULASI DAN USULAN FORMULA

A. Pendekatan formulasi (analisis pemilihan zat aktif dan eksipien)

1) Zat Aktif yang digunakan dalam pembuatan tablet kali ini adalah

domperidon basa, karena dalam kondisi asam pada lambung dapat

terionisasi sehingga absorbsi dapat meningkat dan bioavailabilitas obat juga

meningkat. Domperidon juga dipilih karena memiliki efek antiemetic dan

antidispepsia dari golongan benzimidazole yang tidak memiliki efek sedatif.

2) Dalam pembuatan tablet domperidone digunakan metode granulasi basah.

Di gunakan metode granulasi basah karena menurut hasil penelitian

Bhupenda G. Prajapati et al, penggunaan metode granulasi basah dapat

digunakan untuk meemformulasi tablet disolusi cepat.

Keuntungan metode granulasi basah:

- Memperoleh aliran yang baik

- Meningkatkan kompresibilitas

- Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai

- Mengontrol pelepasan sesuai yang diinginkan

- Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses

- Distribusi keseragaman kandungan

- Meningkatkan kecepatan disolusi

Kekurangan metode granulasi basah:

- Banyak tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi

- Biaya cukup tinggi

13

- Zat aktif yang sensitif terhadap lembab dan panas tidak dapat

dikerjakan dengan cara ini. Untuk zat termolabil dilakukan dengan

pelarut non air. Namun untuk domperidon, domperidon tahan

terhadap pemanasan sehingga apabila memilih metode granulasi

basah tidak ada masalah.

3) Preformulasi eksipien

a) Avicel 102 (HOP, hal 132)

Deskripsi KeteranganNama Generik BP : Microcrystalline cellulose

JP : Microcrystalline cellulosePhEur : Cellulosum microcristallinumUSPNF : Microcrystalline

Sinonim Celex; cellulose gel; Celphere; Ceolus KG; crystalline cellulose; E460; Emcocel; Ethispheres; Fibrocel; Pharmacel; Tabulose; Vivapur.

Nama Kimia Selulosa [9004-34-6]Formula Empiris C6H10O5

Pemerian Mikrokristalin selulosa telah dimurnikan, sebagian depolymerize selulosa yang terjadi berwarna putih, tidak berbau, tidak berasa, kristal bubuk terdiri dari partikel berpori . Hal ini secara komersial tersedia dalam ukuran partikel yang berbeda dan nilai kelembaban yang memiliki perbedaan sifat dan aplikasi.

Kelarutan Sedikit larut dalam 5% (b/v) larutan natrium hidroksida, praktis tidak larut dalam air, asam encer, dan pelarut yang paling organik

inkompattibilitas Inkompatible dengan agen pengoksidasi kuatStabilitas Mikrokristalin selulosa adalah stabil meskipun material

higroskopis. Bahanatau materiall dalam jumlah besar harus disimpan di wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering.

Fungsi dan konsentrasi yang dibutuhkan

Penggunaan Konsentrasi (%)Adsorbent 20-90

Antiadherent 5-20Capsule binder/diluent 20-90

Tablet disentegran 5-15Tablet binder/diluent 20-90

b) Laktosa (HOPE,hal 385)

14

Deskripsi KeteranganNama Generik BP: Anhydrous lactose

JP: Anhydrous lactose PhEur: Lactosum anhydricum USPNF: Anhydrous lactose

Sinonim Anhydrous Lactose NF 60M; Anhydrous Lactose NF Direct Tableting; Lactopress Anhydrous; lactosum; lattioso; milk sugar; Pharmatose DCL 21; Pharmatose DCL 22; saccharum lactis; Super-Tab Anhydrous.

Nama Kimia O-b-D-galactopyranosyl-(1!4)-b-D-glucopyranoseFormula Empiris C12H22O11 BM:342.30Pemerian Serbuk putih , tidak berbau, rasa sedikit manis, stabil diudara,

tetapi mudah menyerap bau.Kelarutan Praktis tidak larut dalam kloroform, etanol,dan eter. Mudah (dan

pelan-pelan) larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih.

Inkompatibilitas Inkompatibel dengan bahan yang bersifat oksidasi kuat. Inkompatibel terhadap amino acids, aminophylline, amfetamines, dan lisinopril.

Stabilitas Laktosa dapat berubah warna dengan adanya basa amin dan Mg-

stearat. Stabil dengan penyimpanan di tempat kering dan tertutup

rapat.


Fungsi laktosa adalah sebagai bahan pengisi. Umumnya digunakan bersama dengan Avicel, namun apabila diformulasi sendiri maka digunakan dalam konsentrasi 40 hingga 50%.

c) Talk (HOPE, hal 767)

Deskripsi KeteranganNama Generik BP: Purified Talc

JP: TalcPhEur: TalcUSP: Talc

Sinonim Altalc; E553b; hydrous magnesium calcium silicate; hydrous magnesium silicate; Imperial; Luzenac Pharma; magnesium hydrogen metasilicate; Magsil Osmanthus; Magsil Star; powdered

15

talc; purified French chalk; Purtalc; soapstone; steatite; Superiore; talcum.

Nama Kimia TalcFormula Empiris Mg6(Si2O5)4(OH)4.Pemerian sangat halus, putih keabu-abuan putih, tidak berbau, tidak teraba,

bermanis-manis, bubuk kristal. Hal ini melekat mudah pada kulit dan lembut untuk disentuh dan bebas dari butiran.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam pelarut asam dan alkali, pelarut organik dan air.

Inkompattibilitas Inkompatible dengan senyawa amonium kuartenerStabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Talk merupakan bahan yang stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan pada 160 C selama tidak kurang dari 1 jam . Hal ini juga dapat disterilkan oleh paparan etilen oksida atau iradiasi gamma . Talk harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk , tempat kering.


Penggunaan Konsentrasi (%)

Dusting powder 90-99Glidan and tablet lubricant 1-10Capsule and tablet diluent 5-30

d) Mg Stearat (HOPE, hal 430)

Deskripsi KeteranganNama Generik BP: Magnesium stearate

JP: Magnesium stearatePhEur: Magnesii stearasUSPNF: Magnesium stearate

Sinonim Magnesium octadecanoate; octadecanoic acid, magnesium salt;stearic acid, magnesium salt.

Nama Kimia Octadecanoic acid magnesium salt [557-04-0]Formula Empiris C36H70MgO4Pemerian sangat halus, cahaya putih, dipercepat atau digiling, bubuk teraba

dari bobot isi rendah, memiliki bau samar dari asam stearat dan rasa yang khas. Serbuk ini berminyak saat disentuh dan mudah melekat pada kulit .

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol, etanol (95%), eter dan air; sedikit larut dalam benzena hangat dan etanol hangat (95%).

Inkompatibilitas Tidak kompatibel dengan asam kuat, alkali dan garam besi.

16

menghindari pencampuran dengan bahan pengoksidasi kuat. magnesium stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin dan garam alkaloid berlebih.

Stabilitas dan kondisi penyimpanan

Magnesium stearat stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik. di tempat yang sejuk dan kering


Magnesium stearat secara luas digunakan dalam kosmetik, makanan, dan formulasi farmasi . Hal ini terutama digunakan sebagai lubrikan dalam kapsul dan pembuatan tablet pada konsentrasi antara 0,25 % dan 5,0 % b/b. Hal ini juga digunakan dalam barier krim.

e) Starch (HOPE, hal 725 )

Deskripsi KeteranganNama Generik BP: Maize starch

Potato starchRice StarchTapioca StarchWheat StarchJP: Corn StarchPotato StarchRice StarchWheat Starch

PhEur: Maize StarchPea StarchPotato StarchRice StarchWheat StarchUSP-NF: Corn StarchPotato StarchTapioca StarchWheat Starch

Sinonim Amido; amidon; amilo; amylum; C*PharmGel; Eurylon; fecule; Hylon; maydis amylum; Melojel; Meritena; oryzae amylum; Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; Pure-Dent; Purity 21; Purity 826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.

Nama Kimia StarchFormula Empiris (C6H10O5)n where n = 300–1000.Pemerian Tidak berbau dan tidak berasa, baik-baik saja, putih sampai serbuk

putih. Ini terdiri dari butiran bulat atau bulat telur sangat kecil atau seperti biji-bijian yang ukuran dan bentuk berkarakteristik untuk setiap botani bervariasi.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol dingin ( 96 % ) dan air dingin. Pati mengembang seketika dalam air sekitar 5-10 % pada 37 C . Pati menjadi larut dalam air panas pada suhu di atas suhu gelatinisasi. Pati yang sebagian larut dalam dimetilsulfoksida dan

17

dimetilformamida.Inkompatibilitas Pati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Senyawa

inklusi berwarna yang dibentuk dengan yodium.Stabilitas Pati kering stabil jika dilindungi dari kelembaban yang tinggi.

Larutan pati atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme, karenanya harus baru disiapkan bila digunakan untuk granulasi basah. Pati harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.


Penggunaan Konsentrasi (%)Starch pasta 3-20

Antiadherent dan lubrikan di tablet 3-10Wet granultion binder/diluent 5-10

Tablet disentegran 3-25

f) Sodium Starch Glycollate/SSG (HOPE, hal 701)

Deskripsi KeteranganNama Generik BP: Sodium starch glycollate

PhEur:Carboxymethylamylum natricumUSPNF: Sodium starch glycolate

Sinonim Carboxymethyl starch, sodium salt; Explosol; Explotab; Glycolys; Primojel; starch carboxymethyl ether, sodium salt; Tablo; Vivastar P.

Nama Kimia Sodium carboxymethyl starchFormula Empiris -Pemerian Serbuk erwarna putih atau hampir putih, tidak berbau, tidak

berasa, memiliki sifat alir yang baik.Kelarutan Tidak larut dalam air, tidak larut dalam methylene chloride.

Inkompatibilitas Inkompatibel dengan asam askorbat.Stabilitas Stabil meskipun sangat higroskopis, dan harus disimpan dalam

wadah tertutup yang terlindung dari kelembapan dan suhu yang dapat menyebabkan penggumpalan.


Digunakan sebagai disintegrant, SSG digunakan dengan konsentrasi adalah 2-8 %, dengan konsentrasi optimum 4%.

18

B. FORMULASI

1. Formulasi Umum

Formula umum tablet:

2. Formula Pustaka

Bobot tablet: 300 mg

Metode: Granulasi basah

(Bhupendra G.Prajapati et al)

3. Pengembangan Formula

a) Pada Formula modifikasi ini ditambahkan avicel dikarenakan avicel PH

102 berbentuk granul dengan sifat alir yang baik sehingga menghasilkan

tablet dengan kekerasan yang memenuhi syarat.

b) SSG tidak digunakan. Penggunaan SSG pada formula berfungsi sebagai

disintegrant. Berdasarkan hasil penelitian B.R. Pharmar, untuk membuat

sediaan fast-disolving Avicel PH 102 lebih baik dibanding SSG. Dan

19

R/ Zat aktif x mg

Zat tambahan (bahan pengisi, pengikat, pelicin, penghancur, dll) X%

R/ Domperidon 10 mg Zat aktif

SSG 15 mg Disintegran

Starch (paste) 18 mg Disintegran, Pengikat

Lactose qs Pengisi

Mg stearate 3 mg Lubrikan

Talc 6 mg Glidant

penggunaan SSG dan Avicel PH102 secara bersamaan menghasilkan

sediaan yang memiliki waktu disolusi yang sangat cepat, namun

ditakutkan menghasilkan tablet yang rapuh.

c) Konsentrasi starch yang digunakan 10 %. Penggunaan starch dimaksudkan

sebagai pengikat dan juga disintegrant. Dengan menaikkan konsentrasi

menjadi 10 % diharapkan tablet tidak rapuh, namun dapat juga membantu

disintegrasi tablet dalam saluran cerna.

d) Pada formula modifikasi ini akan dibuat tablet dengan berat 100 mg,

karena domperidon memiliki dosis yang cukup kecil, sehingga untuk

mengefektifkan dan mendapatkan keseragaman dosis dipilih berat tablet

yang kecil juga.

4. Usulan Formulaa) Formula Utama



20


Starch (paste) 10% Disintegran, Pengikat

Avicel 102 20% Disintegran

Lactose qs Pengisi

Mg stearate 1% Lubrikan

Talc 6% Glidant

b) Formula Alternatif

21


SSG 5% Disintegran

Starch (paste) 6% Glidant, disintegran, pengikat

Lactose qs Pengisi

Mg stearate 1% Lubrikan

Talc 6% Glidant



BAB IV

PEMBUATAN DAN EVALUASI FARMASETIK SEDIAAN AKHIR

A. Metode Pembuatan Sediaan

Akan dibuat sediaan tablet domperidon dengan kekuatan 10 mg, dan bobot

100 mg pertablet. Dalam 1 batch akan dibuat 5000 tablet, dengan metode

granulasi basah karena metode ini memiliki sangat cocok untuk domperidon yang

memiliki sifat alir yang buruk, sehingga untuk memperbaiki sifat alir yang buruk

dipilih metode granulasi basah.

B. Perhitungan dan Penimbangan

Metode granulasi basah

Perhitungan dan penimbangan tablet domperidon 100 mg yang akan dibuat

sebanyak 5000 tablet adalah sebagai berikut:

Bahan Fungsi Kons % Berat yang akan

ditimbang/tablet(mg

Berat yang akan

ditimbang 1000 tablet

(gram)Domperidon Zat aktif 10% 10 mg 50 gr

Fase dalam 93%

Starch pasta Pengikat 10% 10 mg 50 gr

Avicel PH 102

Disentegran 20% 20 mg 100 gr

Laktosa Pengisi qs 53 mg 265 grtalk glidant 6% 1 mg 5 gr

Fase luar 7%

Magnesium stearate

Lubrikan/ pelicin

1% 6 mg 30 gr

Total bobot tablet

100 500

22

1. Perhitungan

Diketahui:

- Dosis domperidon 10 mg

- Bobot tablet 100 mg

- Jumlah tablet yang akan dibuat 5000 tablet

- Fase dalam 93% dari bobot tablet

- Fase luar 7% dari bobot tablet

Maka bahan yang akan ditimbang dalam pembuatan 5000 tablet Domperidon

10 mg adalah:

1. Fase dalam

FD 93% = 93

100 x 100 mg= 93 mg/tab x 5000 =465 g/batch

Domperidon = 10 mg/tab x 5000 = 50 g/batch

Starch (paste) 10% bobot tablet=10

100 x 100mg =10 mg/tab x 5000 =50 g/batch

Avicel 102 20% bobot tablet= 20

100 x 100 mg = 20 mg/tab x 5000=100g/batch

Lactose q.s 93 mg – (10+10+20) mg = 53 mg/tab x 5000 =265 g/batch +

Total fase dalam =93 mg/tab =465 g/batch

2. Fase Luar

Mg stearate 1% 1

93 x 93 mg = 1 mg/tab = 5 g/batch

Talc 6% 6

93 x 93 mg = 6 mg/tab = 30 g/batch

a. Pemisalan (1) : Granul FD yang diperoleh adalah 450 g dengan kadar air

2%,

23

maka untuk kadar air 0% bobot granulnya adalah = 98% x 450 g = 441

g

jumlah tablet yang diperoleh =(441/465)x5000

tablet

= 4741,9 tablet

Fase luar yang ditambahkan adalah

Talk 6% = 6/93 x 450 g = 30 g

Mg Stearat1% = 1/93 x 450 g = 4,8 g

Bobot tablet yang diperoleh = 450 g +30 g + 4 g

4742 tablet

= 0,10207 g = 102,07 mg/tablet

b. Pemisalan (2) : Granul FD yang diperoleh adalah 450 g dengan tidak

memperhitungkan kadar air,

jumlah tablet yang diperoleh = 450/465 x5000

tablet

=4838,7 tablet

Fase luar yang ditambahkan adalah

Talk 6% = 6/93 x 450 g = 30 g

Mg Stearat1% = 1/93 x 450 g = 4,8 g

Bobot tablet yang diperoleh = 450 g +30 g + 4 g

4839 tablet

= 0,10019 g = 100,19 mg/tablet

2. Penimbangan

Nama Bahan Konsentrasi Jumlah per tablet

Jumlah per batch

Domperidon 10 10 mg 50 grStarch 10 % 10 mg 50 grAvicel 102 20% 20 mg 100 grLactose q.s 53 mg 265 grTalk 1% 1 mg 5 grMg stearate 6% 6 mg 30 gr

24

Keterangan:

-Bobot tablet : 100 mg

-Jumlah tablet dalam 1 Batch: 5000 tablet

C. Prosedur Pembuatan Sediaan

Prosedur pembuatan 5000 tablet domperidon 10 mg dilakukan dalam beberapa

tahapan, yaitu:

1) Penimbangan

Diayak dan ditimbang seksama masing-masing bahan fase dalam dan fase

luar sesuai dengan perhitungan.

2) Penyiapan starch pasta

a) Menambahkan air dingin dan mengaduk hingga homogenb) Menambahkan air panas bersuhu <80oc dan dipanaskan diatas penangas

dengan pengadukan konstan sampai mengembang menjadi transparan.

3) Granulasi Basah

a) Masukkan domperidon, sebagian lactose, Avicel 102 ke dalam kantong

plastic.

b) Gojok plastic untuk mendapatkan campuran yang homogen.c) Masukkan sedikit laktosa ke dalam mortir.d) Masukkan starch pasta ke dalam mortar yang berisi laktosa dan aduk

hingga homogen.e) Masukkan campuran yang terdapat dalam plastic dan sisa laktosa ke

dalam mortir yang berisi campuran starch dan laktosa.f) Mengaduk secara geometris hingga terbentuk granulg) Mengayak granul menggunakan mesh 12h) Memasukkan kedalam oven bersuhu 40oc, diamkan selama 2 hari.

4) Pembuatan Tablet

Setelah granul melewati uji evaluasi granul dan memenuhi spesifikasi,

granul siap untuk dilakukan kompresi. Setelah didapatkan granul maka

25

magnesium steerate dan talk kemudian ditambahkan ke butiran dan

dicampur secara menyeluruh. Granul yang dikompresi ke tablet

menggunakan mesin tablet rotary punch. Berikut prosedur pembuatan

tablet domperidon 10 mg:

a) Dimasukin granul ke dalam hopper (corong alimentasi).

b) Dihitung dan diatur matris (die), Feed shoe, upper punch dan lower

punch untuk mendapatkan tiap tablet domperidon mengandung 10 mg

domperidon.

c) Diatur daya tekanan yang akan diberikan untuk mengempa tablet

domperidon dengan bobot akhir 100 mg sehingga didapat spesifikasi

tablet yang diinginkan (Tinjau IPC Pembuatan Tablet).

d) Berikut skema alur mesin tablet. (tergantung dengan mesin yang

digunakan, baik single atau rotary punch)

Gambar. Skema mesin pencetak

D. Pengawasan Dalam Proses (IPC)

1) Sifat aliran

26

Tujuan penetapan: Menjamin keseragaman pengisi ke dalam cetakan

bobot/tablet.

Ada beberapa cara uji yang dapat digunakan sebagai pengukur aliran. Dua

metode yang paling umum dipakai yaitu:

a) Metode sudut baring/sudut istirahat

α=arc tan H/R

b) Metode kecepatan aliran Hopper

Kecepatan aliran dipakai sebagai metode untuk menetapkan kemampuan

mengalir.

Dihitung jumlah granul yang mengalir dalam satuan waktu (granul/detik).

1. Timbang beker glass kosong (Wo)

2. Set skala nol

3. Masukkan serbuk/granul ke corong

4. Catat waktu aliran (T)

5. Timbang beker glass berisi serbuk/ granul(Wt)

6. Hitung aliran serbuk/granul

Tablet yang akan menggunakan metode kempa langsung harus memili sifat

alir yang baik (Teknologi Sediaan Farmasi, 2013).

2) Homogenitas campuran

Homogenitas campuran yang akan dibuat menjadi tablet harus baik, karena

akan berpengaruh terhadap keseragaman zat aktif atau dosis.

3) Kadar air (kandungan Lembab)

27

Aliran=(Wt-Wo)/T

Adalah jumlah massa (air) yang hilang selama proses pemanasan (70oC).

Kandungan lembab diukur dengan pemanasan (gravimetric) menggunakan alat

seperti Moisture Balance. Tujuan:

a. Mengontrol kandungan lembab granul sehingga dapat mengantisipasi

masalah yang terjadi selama proses pengempaan tablet, terutama

kandungan lembab menjadi factor penyebab.

b. Mengontrol K.L granul berikatan dengan pertumbuhan mikroba, jika

granul tidak langsung langsung di kempa mnjadi tablet.

Prosedur:

c. Timbang granul sebanyak 5 g diatas nampan logam (alumunium)

d. Nyalakan alat, cek suhu pada 70oC

e. Penetapan kandungan lembab dapat diatur skalanya pada alat(% hilang

atau g hilang)

f. Penetapan dihentikan setelah dicapai angka constant.

(Teknologi Sediaan Farmasi, 2013)

4) Kadar mampat

Kadar pemampatan dan berat jenis dapat untuk menilai aliran.

%T=Vo−V 500

Vo

Ket: %T= Kadar pemampatan

Vo = volume sebelum mampat

V500= Volume setelah mampat 500x

%T<20 atau V<20 mlgranul memiliki aliran yang baik

(Teknologi Sediaan Farmasi, 2013)

28

5) Distribusi ukuran partikel (granulometri)

Granulometri adalah analisis ukuran dan repartisi granul (penyebaran ukuran-

ukuran granul). Tujuan granulometri adalah untuk melihat keseragaman dari

ukuran granul. Diharapkan ukuran granul tidak terlalu berbeda. Granulometri

berhubungan dengan sifat aliran granul. Jika ukuran granul berdekatan aliran

akan lebih baik.Diharapkan ukuran granul mengikuti kurva terdistribusi

normal. Dalam melakukan analisis granulometri digunakan susunan pengayak

dengan berbagai ukuran. Mesh terbesar diletakkan paling atas dan dibawahnya

disusun pengayak dengan mesh yang makin kecil.

Prosedur:

Timbang 100 gr granul

Letakkan granul pada pengayak paling atas

Getarkan mesin 5-30 menit, tergantung dari ketahanan granul pada

getaran.

Hitung persentasi granul yang tertahan pada tiap-tiap pengayak

(Teknologi Sediaan Farmasi, 2013).

6) Bobot Jenis

Kerapatan granul dapat mempengaruhi kompresibilitas, porositas tablet,

kelarutan, dan sifat-sifat lainnya (Terj.Lachman ed. 2 hal.682).

a) BJ Sejati

BJ diukur dengan piknometer gas Beckmann. Ada 2 metode untuk

menentukan kerapatan granul, keduanya menggunakan piknometer. Yang

pertama mengguankan air raksa sebagai cairan pengisi sela.Yang kedua

29

memakai pelarut yang bertekanan permukaan rendah (misal, benzene) dan

tidak melarutkan granul.Ketepatan metode ini tergantung pada kemampuan

cairan pengisi sela memasuki pori-pori granul. Ketepatan diukur dari volumr

cairan pengisi sela yang dipindahkan oleh sejumlah tertentu granul dalam

piknometer.

b) BJ ruah granul (BJ nyata)

ditimbang seksama 100 gram serbuk/granul

dimasukkan ke dalam gelas ukur

Diamati volume dan hitung BJ ruahan (BJ= bobot/ volume)

- Berat Jenis Nyata Setelah Pemampatan (BJ Nyata)

ditimbang seksama 100 gram serbuk/granul

dimasukkan ke dalam gelas ukur

Dimampatkan granul dengan alat volumeter dengan 500 kali

pemampatan

Dihitung perbandingan bobot dengan volume setelah proses

pemampatan. Dengan skema sebagai berikut:amati volume dan hitung BJ

ruahan (BJ= bobot/ volume)

c) BJ nyata setelah pemampat

Perbandingan bobot dengan volume setelah proses pemampat (ketukan

sebanyak 500x).

30

Masukkan 100 g granul ke dalam gelas takar. Mampatkan 500x dengan

alat volumeter.

Lihat volume setelah pemampat

d) Bilangan Hauser

Perbandingan Antara BJ mampat dengan BJ nyata. Makin meningkat

kemampuan untuk kempa (BJ rendah), makin kurang daya mengalirnya.

Makin berkursng kemampuan untuk dikempa (BJ tinggi), makin besar daya

mengalirnya (Teknologi Sediaan Farmasi, 2013).

E. Uji Mutu Farmasetik Sediaan Akhir

1) Evaluasi Fisik

a) Keseragaman Bobot

Tujuan uji ini adalah untuk mengetahui keseragaman bobot dari tablet

yang kita buat. Prosedur: Keseragaman bobot: 20 tablet ditimbang

satupersatu, hitung rata-rata tiap tablet. Tidak boleh lebih dari 2 tablet

yang menyimpang terhadap rata-rata lebih dari kolom A, dan tidak boleh

ada satupun tablet yang menyimpang terhadap rata-rata lebih dari kolom

B.

31

BJ nyata setelah pemampatan=bobot/volume setelah pemampat

* Hasil dapat diterima apabila tidak terdapat lebih dari 2 tablet yang

memiliki bobot menyimpang lebih dari 10% bobot rata-rata dan tidak

boleh ada 1 tablet yang menyimpang lebih dari 20% dari bobot rata-

ratanya (Depkes RI, 1979).

Jika perlu, diulang dengan 10 tablet dan tidak boleh ada satupun tablet

yang menyimpang terhadap rata-rata lebih dari kolom A dan B. (Depkes

RI, 1979).

b) Kekerasan Tablet

Tujuan: menjamin ketahanan tablet terhadap gaya mekanik pada proses:

pengemasan, penghantaran (shipping). Kekerasan yang cukup dari suatu

tablet merupakan salah satu persyaratan penting dari suatu tablet. Faktor-

faktor yang mempengaruh kekerasan tablet adalah tekanan kompresi dan

sifat bahan yang dikempa. Kekerasan ini yang dipakai sebagai ukuran dari

tekanan pengempaan. Semakin besar tekanan yang diberikan saat

pengempaan akan meningkatkan kekerasan tablet. Pada umumnya tablet

dikatakan baik, apabila mempunyai kekerasan antara 4-8 kg (Parrott,

1970).

Prosedur:

- 20 tablet diambil secara acak

- Ukur kekerasan masing-masing tablet

- Catat skala yang terukur

- Kekerasan tablet adalah harga rata-rata ke-20 tablet

- Variasi kekerasan dilihat dari harga SD

Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima asalkan

kerapuhannya tidak melebihi batas yang ditetapkan. Tetapi biasanya tablet

32

yang tidak keras akan mengalami kerapuhan pada saat pengemasan dan

transportasi. Kekerasan tablet yang lebih dari 10 kg masih dapat diterima,

asalkan masih memenuhi persyaratan waktu hancur/desintegrasi dan

disolusi yang dipersyaratkan (Rhoihana, 2008).

c) Keseragaman Ukuran

Diambil 20 tablet secara acak

↓

Diukur diameter dan ketebalan tablet menggunakan jangka sorong

↓

Tablet yang baik : diameter < 3 kali tablet dan > 4/3 tebal tablet

d) Uji Disolusi

Uji ini digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan

disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan

tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus

dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak

kecuali bila dinyatakan dalam masing-masing monografi. (DepKes RI,

1995).

Prosedur:

900 mL medium dissolusi di isi pada tabung denga suhu ± 37oC

Dimasukkan tablet pada masing-masing tabung

Dijalankan alat uji disolusi metode paddle dengan kecepatan

pengadukan dan lama pengujian yang sesuai.

Diambil sampel 5 ml pada selang waktu tertentu

33

Setiap penggambilan sampel diganti dengan media disolusi dengan

volume dan suhu yang sama

e) Uji Waktu Hancur

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur

yang tertera dalam masing-masing monografi, kecuali pada etiket

dinyatakan bahwa tablet atau kapsul digunakan sebagai tablet isap atau

dikunyah atau dirancang untuk pelepasan kandungan obat secara bertahap

dalam jangka waktu tertentu atau melepaskan obat dalam dua periode

berbeda atau lebih dengan jarak waktu yang jelas di antara periode

pelepasan tersebut. Tetapkan jenis sediaan yang akan diuji dari etiket serta

dari pengamatan dan gunakan prosedur yang tepat untuk 6 unit sediaan

atau lebih. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan

aktifnya terlarut sempurna. Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa

sediaan yang tertinggal pada kasa alat uji merupakan masa lunak yang

tidak mempunyai inti yang jelas, kecuali bagian dari penyalut atau

cangkang kapsul yang tidak larut.

Waktu disentegrasi obat yang baik dari tablet yang di uji adalah 15 menit

untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet

bersalutb gula dan bersalut selaput (FI III, hal 7 1979).

Prosedur:

Bejana diisi HCL 0,1N, volume diatur pada kedudukan tertinggi

(lempeng kasa di permukaan larutan) dan kedudukan terendah (mulut

tabung di atas permukaan) dengan suhu pelarut 36-38oC.

6 tablet dimasukkan di setiap tabung, dan keranjang di naik-turunkan

teratur selama 30 kali/menit.

Tablet hancur bila ada bagian yang tertinggal di kasa.

34

Dihitung waktu hnacur sejak tablet mulai hancur hingga tidak ada yang

tertinggal di kasa.

f) Friabilitas

Data friabilitas digunakan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet

terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman.

Friabilitas diukur dengan friabilator (gambar terlampir). Prinsipnya adalah

menetapkan bobot yang hilang dari sejumlah tablet selama diputar dalam

friabilator selama waktu tertentu. Pada proses pengukuran friabilitas, alat

diputar dengan kecepatan 25 putaran permenit dan waktu yang digunakan

adalah 4 menit. Jadi ada 100 putaran. Mula-mula tablet dibersihkan dahulu

dari debunya kemudian ditimbang dengan seksama. Untuk tablet dengan

bobot <> 650 mg, timbang tablet sebanyak 10 buah. Masukan seluruh tablet

yang telah ditimbang ke dalam friabilator. Jalankan alat selama 4 menit.

Setelah selesai, keluarkan tablet dari alat. Bersihkan dari debu dan timbang

dengan seksama. Hitung persentase bobot yang hilang selama pengujian.

Untuk tablet yang baik (dipersyaratkan di Industri), bobot yang hilang tidak

boleh lebih dari 1 %.

Hal yang harus diperhatikan dalam pengujian friabilitas adalah jika dalam

proses pengukuran friabilitas ada tablet yang pecah atau terbelah, maka tablet

tersebut tidak diikutsertakan dalam perhitungan. Jika hasil pengukuran

meragukan (bobot yang hilang terlalu besar), maka pengujian harus diulang

sebanyak dua kali. Selanjutnya tentukan nilai rata-rata dari ketiga uji yang

telah dilakukan (USP & NF).

35

Prosedur:

20 tablet dibersihkan dengan menggunakan sikat halus dan ditimbang.

Tablet dimasukkan dalam Friabilator dan diputar sebanyak 100 putaran.

Tablet dibersihkan lagi dan ditimbang.

Dihitung friabilitas tablet

g) Friksibilitas

Adalah parameter untuk menguji ketahanan tablet jika tablet mengalami

gesekan antar sesama tablet.

Tujuan penetapan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap

gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman.

Prosedur:

- 20 tablet diambil secara acak

- Tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo)

- Masukkan uji (100 x) putaran

- Bersihkan tablet dan timbang (Wt)

- Hitung % friksibilitas tablet

% F = (Wo – Wt)/Wo x 100%

Pada umumnya persen friksibilitas yang dapat diterima adalah < 1%

2) Evaluasi Kimia

a) Uji penetapan kadar zat berkhasiat

Untuk mengevaluasi kemanjuran suatu tablet, jumlah obat dalam tablet

harus dipantau pada setiap tablet atau batch (Lachman dkk., 1994). Dalam

penetapan kadar zat berkhasiat pada setiap tablet biasanya menggunakan

20 tablet yang kemudian dihitung, ditimbang, dan kemudian diserbukkan.

Sejumlah serbuk tablet yang digunakan dalam penetapan mewakili seluruh

36

tablet, maka harus ditimbang secara seksama. Kadar zat berkhasiat tertera

pada masing-masing monografi, baik persyaratan maupun cara penetapan

(Siregar, 2008).

F. Pengemasan Sediaan Jadi

Sediaan domperidon disimpan dalam blister sebagai kemasan primer dan

kardus sebagai kemasan sekunder.

37

BAB V

WADAH DAN INFORMASI OBAT

Kemasan primer (Label), Kemasan Sekunder (Wadah) dan Brosur.

Nama Obat : Yunperidon® Tablet

Uraian Kerja Farmol : Domperidone merupakan antagonis dopamine

perifer yang selektif di reseptor D2. Obat ini bekerja di Chemoreceptor

Trigger Zone dan di lambung. Domperidone meningkatkan aktifitas spontan

lambung dan mengantagonis penghambatan pengosongan lambung oleh

dopamine. Obat ini meningkatkan proses pengosongan lambung. Domperidon

di metabolism melalui hepar. 91-93% domperidon terikat pada protein plasma.

Hasil eksresi berupa urin dan feses sebesar 31 dan 66%. Waktu paruh dalam

plasma (t1/2) setelah dosis oral tunggal 7-9 jam.

Indikasi : Untuk mengobati mual-muntah dan dyspepsia

Kontaindikasi : Pengunaan domperidon tidak dianjurkan pada penderita

perdarahan GI, prolaktin-releasing-hipofisis-tumor (Prolactinoma), Obstruksi

atau perforasi, hipersensitivitas terhadap domperidon.

Efek Samping : Reaksi efek samping jarang terjadi, mulut Kering,

somnolence, sakit kepala, galactorhoea, diare.

Bentuk Sediaan : Tablet

Komposisi : Tiap tablet mengandung Domperidon

10mg

Volume : 100mg

Dosis :

-Mual dan muntah

Dewasa (termasuk lanjut usia): 10-20 mg setiap 4-8 jam.

38

Anak-anak: 0,2-0,4 mg/kg/BB/hari setiap 4-8 jam

-Untuk pengobatan dyspepsia funsional:

10-20 mg 3 kali sehari 15-30 menit sebelum makan dan 10-20 mg pada malam

hari tergantung respon klinik. Lama pengobatan tidak boleh lebih dari 2

minggu.

Cara Pakai : Diminum 15-30 menit sebelum makan

Peringatan :

- Obat ini tidak dianjurkan pada wanita hamil dan menyusui

- Hati-hati pemakaian pada penderita dengan gangguan fungsi hati dan ginjal.

Penandaan : Obat Keras

Penandaan :

- Harus dengan resep dokter

Batas Kadaluarsa : April 2020

Wadah dan Kemasan : Blister berisi 10 tablet

Cara Simpan : Sediaan oral: Tablet harus di simpan pada suhu

ruang 20°C-25°C, terlindung cahaya dan lembab. Simpan dalam kardus

sampai pada waktu ingin digunakan.

Nomor bets :14010705

Nomor Registrasi :DKL 14300010110 A1

Nama pabrik : PT. YUNDA PHARMACEUTICAL

Simbol Pabrik :

PT. YUNDA PHARMACEUTICALSLOMBOK TIMUR-INDONESIA

Alamat Pabrik : Jalan Sambelia KM.3 Lombok Timur

39

yp

DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 2005, European Pharmacopoeis 5th, volume 5,0., The Councilof Europe, 1473.

Anonim, 2003, Tabelet Secara Umum, Teknologi Sediaan Farmasi.

B.R. Parmar., 2009, Formulation and Evaluation of Domperidone Fast Dissolving Tablets, International Journal of PharmTech Research, USA.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979, Farmakope Indonesia, edisi 3.,

Departemen Kesehatan Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan,

Jakarta.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia ,1995, Farmakope Indonesia, edisi 4.,

Departemen Kesehatan Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan,

Jakarta.

http://www.drugbank.ca/drugs/DB01184. Diakses pada 5 november 2014.

Janssen, 2013, Motilitium, CCDS, Pdf.

Lachman, L., Liebermann, H.A., and Kaning, J.L., 1994. Teori dan praktek

industry, diterjemahkan oleh Siti Suyatmi, edisi 3, Universitas Indonesia,

Jakarta, 760-779.

Material Safety Data Sheet, Domperidon MSDS, Chemicals and Laboratory

Equipment, Science Lab.com.

MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi Edisi 10 20010/2011. www.mims.com

Parrot, E. (1970). Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics.

Burgess Publishing Company. United States of America.

Prajapati, B. G. dan D. V. Patel., 2010, Formulation And Optimization Of

Domperidone Fast Dissolving Tablet By Wet Granulation Techniques

40

http://www.mims.com/

http://www.drugbank.ca/drugs/DB01184

Using Factorial Design, S.K.Patel College of Pharmaceutical Education

and Research Ganpat University, India.

Rhoihana, D. (2008). Perbandingan Availibilitas In Vitro Tablet Metronidazol

Produk Generik dan Produk Dagang. Universitas Muhammadiyah

Surakarta, Surakarta.

Rowe, R. C. , Paul, J.S., and Sian, C.O., 2006, Handbook of Pharmaceutical

Exipients , 5Th ed., Pharmaceutical Press, United Kingdom.

Siregar, 2008

USP, 2007, This Unique E-Book of The US Pharmacopoeia 30-NF25 is Made

Especially for Arabswell,USP 30-NF25, Amerika.

41

LAMPIRAN

DESAIN KOTAK/BOX:

BROSUR:

Yunperidon® TabletKomposisi :

Tiap tablet mengandung Domperidon 10 mgIndikasi : Untuk mengobati mual-muntah dan dyspepsiaCara Kerja : Domperidone merupakan antagonis dopamine perifer yang

selektif di reseptor D2. Obat ini bekerja di Chemoreceptor Trigger Zone dan di lambung. Domperidone meningkatkan aktifitas spontan lambung dan mengantagonis penghambatan pengosongan lambung oleh dopamine. Obat ini meningkatkan proses pengosongan lambung. Domperidon di metabolism melalui hepar. 91-93% domperidon terikat pada protein plasma. Hasil eksresi berupa urin dan feses sebesar 31 dan 66%. Waktu paruh dalam plasma (t1/2) setelah dosis oral tunggal 7-9 jam.

Kontaindikasi : Pengunaan domperidon tidak dianjurkan pada penderita perdarahan GI, prolaktin-releasing-hipofisis-tumor (Prolactinoma),Obstruksi atau perforasi, hipersensitivitas terhadap domperidon.

Efek Samping : Reaksi efek samping jarang terjadi, mulut Kering, somnolence, sakit kepala, galactorhoea, diare.Dosis :

Dosis dan frekuensi pemberian di sesuaikan dengan berat dan lamanya gangguan:

42

- Mual dan muntahDewasa (termasuk lanjut usia): 10-20 mg setiap 4-8 jam.Anak-anak: 0,2-0,4 mg/kg/BB/hari setiap 4-8 jam

- Untuk pengobatan dyspepsia funsional:10-20 mg 3 kali sehari 15-30 menit sebelum makan dan 10-20 mg pada malam hari tergantung respon klinik. Lama pengobatan tidak boleh lebih dari 2 minggu.

sehari.Cara Pakai : Diminum 15-30 menit sebelum makanPeringatan :

- Obat ini tidak dianjurkan pada wanita hamil dan menyusui- Hati-hati pemakaian pada penderita dengan gangguan fungsi hati

dan ginjal.Penandaan : Obat KerasPenandaan :

- Harus dengan resep dokterBatas Kadaluarsa : April 2020Bentuk Sediaan : TabletVolume : 100mgWadah dan Kemasan : Blister @ 10 tabletCara Simpan : Sediaan oral: Tablet harus di simpan pada suhu

ruang 20°C-25°C, terlindung cahaya dan lembab. Simpan dalam kardus sampai pada waktu ingin digunakan.

Nomor bets : 14010705Nomor Registrasi : DKL 14300010110 A1

Diproduksi oleh: PT. YUNDA PHARMACEUTICAL

LOMBOK TIMUR-INDONESIA

43

Formulasi Tablet

Documents