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FISIOPATOGENIAFISIOPATOGENIA DE LA INFECCION POR ROTAVIRUS
Dra. Hayde Gpe. Hernndez HuiracheCentro Nacional para la Salud de la Infancia y la Adolescencia
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El Rotavirus es la Causa Ms Comn El Rotavirus es la Causa Ms Comn de Gastroenteritis Deshidratante de Gastroenteritis Deshidratante
en Niosen Nios 95% de los nios se habrn infectado al cumplirinfectado al cumplir 3-5 aos de edad.
Es responsable de ~600 000de 600,000 muertes al ao en el mundo
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El Rotavirus en Mxico es El Rotavirus en Mxico es lla causa principal de diarrea a causa principal de diarrea
severaseveraseverasevera Casi todos los nios experimentan
una o ms infecciones por protavirus durante los primeros dos aos de vida
En promedio, tres episodios de
intensidad decreciente para los dos aos de edad
Se han publicado estudios donde ms la mitad de nios con diarreams la mitad de nios con diarrea resultan positivos para rotavirus Mota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico.
Vol. 43, no. 6, noviembre-diciembre de 2001.
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Impacto en la Salud Pblica Impacto en la Salud Pblica ppMundial de laMundial de la Gastroenteritis por Gastroenteritis por
RotavirusRotavirusRotavirusRotavirusRiesgo Evento
600,000 Muertes
2.3 millones de
1:285
1:58
24 millones de
hospitalizaciones1:58
1:5consultas mdicas
114 millonesd i di
1:5
1:1de episodios en el hogar
Adaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005
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Distribucin Mundial de Muertes Distribucin Mundial de Muertes Causadas por RotavirusCausadas por Rotavirus
Norteamrica, Europa, , p ,ex-U.R.S.S, Aust./N.Z.
Medio Oriente / frica del
NorteNorte
= Mortalidad
Amrica Latinay el Caribe
Asia
frica SubSahara
= Mortalidad alta, ingresos ms bajos
= Mortalidad media
Mxico:Mxico:1,000 1,000 2,000 2,000
t lt l frica SubSahara= Mortalidad bajamuertes anualesmuertes anuales
Cada PuntoCada Punto Rojo = 1,000 muertesRojo = 1,000 muertesGlobal Illness and Death Causedby Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.
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Enfermedad por RotavirusEnfermedad por RotavirusEd d l Af tEd d l Af tEdades a las que AfectaEdades a las que Afecta
La poblacin con La poblacin con mayor riesgo de enfermedad grave: 6 a 24 meses de6 a 24 meses de edad
No existen factores que permitan predecir qu niopredecir qu nio est en riesgo de enfermedad grave
Bernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
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Enfermedad por RotavirusEnfermedad por RotavirusEd d l Af tEd d l Af tEdades a las que AfectaEdades a las que Afecta
Edad con mayor riesgo de infeccinsintomtica: Pases desarrollados: 6 a 24 meses Pases en desarrollo: 2 a 24 meses
Los lactantes de 1 a 12 meses os acta tes de a esesde edad tienden a tener los resultados ms serios debido a la deshidratacin s se os deb do a a des d a ac
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
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Enfermedad por Rotavirus Enfermedad por Rotavirus Inmunidad NaturalInmunidad Natural
Los nios se infectan ms de una vez
Las primeras infecciones son ms severas
De la infeccin natural se puede adquirir inmunidad protectora
Es menos probable que se repitan infecciones con la misma cepa de rotavirusinfecciones con la misma cepa de rotavirus
Velzquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028
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Rotavirus visin generalRotavirus visin generalRotavirus visin general de su estructura
Rotavirus visin general de su estructura
VP4 dsRNA VP1/VP3VP6
VP4
VP6
dsRNA
VP2
VP1/VP3VP2
VP7
B.V. Venkataram Prasad , Ph D. Professor , Departments of Biochemistry & Molecular Biology and Molecular Virology & Microbiology, Baylor College of Medicine PhD., Institute of Science; Figure adapted
from Estes, J Infect Dis 1996 174 S37S46
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El Genoma Viral estEl Genoma Viral estEl Genoma Viral est Segmentado Naturalmente
El Genoma Viral est Segmentado Naturalmente
123445678991011
Segmentos de RNA(111)
VP1VP2VP3VP6
dsRNAdsRNA
VP4VP4
NSP1NSP2NSP3
VP7VP7
NSP4NSP5
VP Protenas virales
NSP Protenas no estructurales
Segmentos de RNA de doble hlice codificados para protenas virales individuales
NSP Protenas no estructurales
Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561570; Estes, J Infect Dis 1996 S37S46.
para protenas virales individuales
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FisiopatogeniaFisiopatogenia
TOXINA DESTRUCCIN
MALABSORCIN
ESTIMULACIN DEL SNE
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Patognesis Patognesis
Rotavirus se*
atog es satog es s
Rotavirus se adhieren al epitelio
del tracto GI (mucosa yeyunal)
*
(mucosa yeyunal)
Dao a las microvellosidades
apicales
Enterotoxina viral
Activacin del sistema nervioso
entrico& Enterotoxina viral NSP4*
* Max Ciarlet and Mary K Estes. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells, Max Ciarlet and Mary K Estes. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells, Current Opinion in Microbiology 2001, 4:435441
&Ove Lundgren,Role of the Enteric Nervous System in the Fluid and Electrolyte Secretion of Rotavirus Diarrhea. Science Vol 287 21 January 2000
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Fisiopatogeniap g
Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220
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FisiopatogeniaFisiopatogenia
Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220Ludgren O Svensson L . Viral gastroenteritis 2003. pp51-68
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Otros mecanismosOtros mecanismos
Sistemas de cotransporte de electrolitos (Na+)
Isquemia y necrosisq y Motilidad intestinal
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Infeccin extraintestinalInfeccin extraintestinal
SNC Higado Atresia de vas biliares CoraznCorazn Pncreas
Bazo PulmnPulmn Rin Testculos Vescula biliar
l
Adams WR. Science 1963;141:359-360
suprarrenales
Cioc A. Mod. Pathol 2002;9:914-922Coulson B. J Virol 2002;76:9537-44
Riepenhoff-Talty M. J. Infet Dis 1996;174:8-15
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Infeccin extraintestinalInfeccin extraintestinal
VIREMIA? Antigenemia Hibridacin RT-PCR
Blutt SE. y cols. Lancet 2003;362: 1445-9
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Factores de riesgoFactores de riesgo
DESNUTRICIONPREMATUREZ
INMUNODEFICIENCIAS
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SEVERIDAD DE LA INFECCIN.
D t i i
FACTORES DEL HUESPED
Desnutricin9Respuesta inflamatoria9Recuperacin lenta9Recuperacin lenta
Edad9 Infecciones previas9Receptores virales y NSP49Expresin de proteasas9Expresin de mucina9Reemplazo epitelial9Reemplazo epitelial
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Respuesta inmuneRespuesta inmune
Inmunidad parcialI id d i t Inmunidad innata. Lactoadherina
Inmunidad humoral. IgA Inmunidad celular. CD8
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Aspectos Clnicos Relevantesp
Perodo de Incubacin:13 das
Inicio brusco Fiebre (30%50%) Vmitos (80%90%)Vmitos (80% 90%) Diarrea aguda lquida: (510 episodios/da)
Deshidratacin 40-80% levesevera Duracin: 39 das Nuevas reinfecciones ocurren a lo largo de la vida
Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4 561570
Severidad disminuye hasta llegar a ser asintomticas
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Cuadro clnico
DESHIDRATACION
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Diarrea BacterianaDiarrea BacterianaDiarrea BacterianaDiarrea Bacteriana
Fiebre elevada Ataque al estado general Evacuaciones escasas, con moco
y sangre Dolor abdominalDolor abdominal
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1. La diarrea es una de las causas principales de p pmuerte en el mundo en nios menores de 5 aos
2. Actualmente existe i fiprevencin especfica
3. La hidratacin oral continua siendo la mejor arma para evitar lasarma para evitar las muertes
4. Es importante el conocimiento de las nuevas vacunas
5. Vigilancia de eventos adversos.
Intususcepcin intestinal.
