Fartok Noormahdi.r - (j1e109041)

8/3/2019 Fartok Noormahdi.r - (j1e109041)

1/23

TUGAS MAKALAH FARMAKOLOGI-TOKSIKOLOGI

OBAT-OBAT ANESTESI & HIPERLIPIDEMIA

DOSEN :

KHOERUL ANWAR, S. F., Apt.

OLEH:

NOORMAHDI RIDUANSYAH

J1E109041

PROGRAM STUDI S-1 FARMASI

FAKULATAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT

BANJARBARU

2011


2/23

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur dipanjatkan bagi Tuhan Yang Maha Esa karena

berkat dan rahmat-Nya sehingga tugas mata kuliah Farmakologi-Toksikologi

yaitu makalah yang berjudul Obat-Obat Anestesi & Hiperlipidemia ini dapat

terselesaikan dengan baik sesuai dengan waktu yang telah ditetapkan.

Tidak lupa penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-sebesarnya

kepada rekan-rekan yang telah banyak memberikan bantuan dalam penyelesaian

makalah ini. Tiada gading yang tak retak, dalam pembuatan makalah ini pun

masih terdapat kekurangan dan kesalahan. Oleh karena itu, diharapkan kritik dan

saran yang membangun sehingga nantinya dalam pembuatan makalah selanjutnya,

dapat dilaksanakannya dengan lebih baik lagi.Semoga Makalah Farmakologi-Toksikologi Obat-Obat Anestesi &

Hiperlipidemia ini berguna bagi semua civitas akademika yang memerlukan

tambahan referensi dalam memahami mata kuliah Farmakologi-Toksikologi.

Banjarbaru, Desember 2011

Penyusun


3/23

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................. i

DAFTAR ISI ............................................................................................... ii

BAB I PENDAHULUAN .........................................................................

I.1 LATAR BELAKANG ...............................................................

I.2 TUJUAN ...................................................................................

BAB II ISI ................................................................................................

II.1 DEFINISI ANESTESI .............................................................

II.2 OBAT-OBAT ANESTESI .......................................................

II.3 DEFINISI HIPERLIPIDEMIA .................................................

II.4 OBAT-OBAT HIPERLIPIDEMIA...........................................BAB III PENUTUP.....................................................................................

III.1 KESIMPULAN .....................................................................

III.2 SARAN .................................................................................

DAFTAR PUSTAKA


4/23

BAB I

PENDAHULUAN

I. 1 LATAR BELAKANG

Tindakan anestesia telah dikenal sejak lama sebagai upaya untuk

mempermudah orang melakukan tindakan operasi. Orang Mesir

menggunakan narkotik, sementara orang Cina menggunakan Canabis indica

(ganja) untuk menghilangkan kesadaran sehingga si pasien tidak merasakan

nyeri-nya. Tindakan fisik juga pernah dipraktekkan untuk menghilangkan

sensasi nyeri, misalnya dengan mmembungkus anggota badan dengan

kantong es atau membuatnya iskemik dengan memasang turniket, bahkan

dengan memukul kepala si pasien dengan tongkat kayu untuk membuatnya

tidak sadar (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Anestetik yang pertama dikenal adalah gas N2O yang disintesis

pada tahun 1776. Beberapa puluh tahun kemudian ditemukan dietil eter

yang juga berbentuk gas, tetapi baru pada pertengahan abad ke-19 kedua zat

ini digunakan pada manusia. Operasi pertama yang menggunakan anestetik

umum berlangsung di kamar bedah RS Massachussets pada tahun 1846.

William TG Morton, seorang dokter gigi yang juga mahasiswa kedokteran

di Boston, setelah mencobanya pada hewan dan pada dirinya sendiri, yakin

bahwa eter lebih baik daripada N2O (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Kloroform adalah anestetik berikutnya, yang diperkenalkan oleh

Sir James Simpson, tetapi zat ini ternyata hepatotoksik, dapat menimbulkan

aritmia jantung dan depresi nafas, sehingga sebaiknya tidak dipakai lagi.

Dalam upaya memperoleh zat yang lebih aman dikembangkanlah berbagai

anestetik lain seperti yang kita kenal sekarang (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Akhir-akhir ini opiat, kalsium, dan NO diduga berperanan dalam

mekanisme kerja anestetik ini. Pada akhir 1970-an berkembang teori opiat

yang menyatakan bahwa anestetik inhalasi bekerja melalui reseptor opiat.

Teori ini didukung oleh data klinis dan eksperimental yang memperlihatkan

bahwa narkotik sintetis dapat menurunkan kebutuhan akan anestetik

inhalasi. Selain itu, anestesia inhalasi ternyata merangsang dilepaskannya


5/23

opiat endogen di SSP. Hal ini dibuktikan oleh penelitian yang

memperlihatkan bahwa N2O meningkatkan peptida opioid di cairan otak

kanan (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Hubungan antara aterosklerosis dan metabolisme lemak telah

menjadi perhatian para ahli patologi dalam abad ke-19, dan semakin

mendapat perhatian setelah Getler (1950) melaporkan bahwa kadar plasma

kolesterol pada pasien penyakit jantung koroner lebih tinggi daripada orang

normal. Gofman (1950) mendapatkan peningkatan lipoprotein ringan (low

density lipoprotein, LDL) pada pasien penyakit koroner. Albrink dan Mann

(1959) mendapatkan bahwa kadar trigliserida pada pasien penyakit koroner

juga meningkat. Penelitian prospektif di Framingham menunjukkan bahwa

insidens dan kasus baru penyakit koroner paling tinggi jumlahnya padakelompok dengan kadar lemak dan lipoprotein plsama yang paling tinggi

(Suyatna, 2009).

Insidens penyakit koroner lebih rendah di negara yang sedang

berkembang dibanding dengan dengan negara yang sudah maju dan hal ini

dihubungkan antara lain dengan diet lemak yang jauh lebih tinggi di negara

yang sudah maju. Penelitian selama perang dunia ke-2 dan peneltian pada

hewan coba memberikan harapan bahwa aterosklerosis bersifat reversibel.

Atas dasar tersebut di atas dilakukan usaha untuk mencegah dan

memperbaiki aterosklerosis antara lain dengan menurunkan kadar kolesterol

dan trigliserida dalam plasma (Suyatna, 2009).

I. 2 TUJUAN

Adapun tujuan dari penulisan makalah ini antara lain adalah sebagai

berikut :

1. Mengetahui tentang anestesi dan obat-obat anestesi2. Mengetahui tentang hiperlipidemia obat-obat hiperlipidemia


6/23

BAB II

ISI

II.1 DEFINISI ANESTESI

Istilah anestesia yang artinya hilangnya sensasi nyeri (rasa sakit) yang

disertai maupun yang tidak disertai hilang kesadaran, diperkenalkan oleh Oliver

W. Holmes pada tahun 1846. Obat yang digunakan dalam menimbulkan

anestesia disebut anestetik, dan kelompok obat ini dibedakan dalam anestetik

umum dan anestetik lokal. Bergantung pada dalamnya pembiusan, anestetik

umum dapat memberikan efek analgesia yaitu hilangnya sensasi nyeri, atau efek

anestesia yaitu analgesia yang disertai hilangnya kesadaran, sedangkan

anestetik lokal hanya dapat menimbulkan efek analgesia. Anestetik umum

bekerja di susunan saraf pusat sedangkan anestetik lokal bekerja langsung pada

serabut saraf di perifer(Zunilda & Elysabeth, 2009).

Gejala fisiologis dari anestetik umum secara khas meliputi analgesia,

amnesia, hilang kesadaran, inhibisi perasaan, refleks otonom dan relaksasi

otot skeletal. Penggunaan anestesi umum dapat mengakibatkan

ketergantungan pada obat secara spesifik, dosis, maupun keadaan klinis

(Katzung, 2009).

Anestetik umum kini dibedakan atas 2 cara, yaitu secara inhalasi dan

intravena. Walaupun demikian, secara tradisional anestetik umum dapat

diberikan dengan menggunakan berbagai jenis sistem anestesia, yakni

dengan sistem tetes terbuka (open-dro p system), tetes setengah terbuka

(semi-open-dro p system), semi-tertutup/sistem Mappleson (semi-closed-

drop system), dan tertutup (closed system) (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Anestetik inhalasi mengubah denyut jantung dengan mengubah

depolarisasi nodus sinus secara langsung atau dengan mengubah

keseimbangan saraf ototnom. Bradikardi mungkin terlihat pada halotan yang

mungkin akibat depresi langsung atas kecepatan atrium. Sebaliknya,

metoksifluran dan ensifluran meningkatkan denyut jantung. Semua

perubahan dalam denyut jantung tersebut telah ditentukan pada orang

normal yang menjalani operasi. Pada penderita prabedah atau trauma


7/23

operasi selama operasi berlangsung sering mengubah respon jantung

terhadap anestetik inhalasi (Katzung, 2009).

Semua obat anestetik inhalasi cenderung meningkatkan tekanan

atrium kanan yang bergantung pada dosis dan sekaligus menggambarkan

depresi fungsi miokardium. Anestetik inhalasi mengurangi konsumsi

oksigen jantung, terutama dengan menurunkan variable yang menegontrol

kebutuhan oksigen, seperti tekanan darah arteri dan kekuatan kontraktilitas

(Katzung, 2009).

Banyak faktor yang mempengaruhi efek kardiovaskular pada

pemberian anestetik inhalasi. Perangsangan selama operasi, hiperkapnia,

dan lamanya operasi berlangsung akan menurunkan efek depresi obat

anestetik inhalasi. Hiperkapnia akan membebaskan katekolamin yangmelemahkan penurunan tekanan darah. Tekanan darah menurun lebih

sedikit 5 jam pemberian anestesi dibandingkan setelah pemberian 1 jam.

Halotan dapat mensensitasi otot jantung terhadap katekolamin dan dapat

terjadi aritmia ventrikel pada penderita dengan penyakit jantung yang

diberikan obat simpatomimetik yang bekerja langsung atau tidak langsung

yang tinggi dalam darah. Obat inhalasi modern lainnya sudah jarang

menimbulkan aritmia. (Katzung, 2009).

Anestetik lokal ialah obat yang menghambat hantaran saraf bila

dikenakan secara lokal pada jaringan saraf dengan kadar cukup. Anestetik

lokal sebaiknya tidak mengiritasi dan tidak merusak jaringan saraf secara

permanen. Kebanyakan anestetik lokal memenuhi syarat ini. Batas

keamanan harus lebar, sebab anestetik lokal akan diserap dari tempat

suntikan. Mula kerja harus sesingkat mungkin, sedangkan masa kerja harus

cukup lama sehingga cukup waktu untuk melakukan tindakan operasi, tetapi

tidak demikian lama sampai memperpanjang masa pemulihan. Zat anestetik

lokal juga harus larut dalam air, stabil dalam larutan, dapat disterilkan tanpa

mengalami perubahan (Katzung, 2009).

Umumnya obat anestesi lokal terdiri dari sebuah gugus lipofilik

(biasanya sebuah cincin aromatik) yang berikatan dengan sebuah rantai

perantara (umumnya termasuk suatu ester atau amida) yang terikat pada satu


8/23

gugus terionisasi (biasanya suatu amin tersier). Aktivitas optimal

memerlukan keseimbangan yang tepat antara gugus lipofilik dan kekuatan

hidrofilik. Penambahan sifat fisik molekul, maka konfigurasi stereokimia

spesifik menjadi penting, misalnya perbedaan potensi stereoisomer telah

diketahui untuk beberapa senyawa. Karena ikatan ester (seperti prokain)

lebih mudah terhidrolisis dari ikatan amida maka lama kerja ester biasanya

lebih singkat. Anestesi lokal bersifat basa lemah. Untuk aplikasi terapeutik,

biasanya dibuat sebagai garam agar mudah larut dan lebih stabil. Di dalam

tubuh obat akan menjadi basa tanpa muatan atau sebagai kation (Katzung,

2009).

Absorbsi sistemik suntikan anestesi lokal dari tempat suntikan

dipengaruhi oleh beberapa faktor antara lain dosis, tempat suntikan , ikatanobat-jaringan, adanya bahan vasokonstriktor dan sifat fisikokimia obat.

Aplikasi anestesi lokal pada daerah yang kaya vaskularisasinya seperti

mukosa trakea menyebabkan penyerapan obat yang sangat cepat dan kadar

obat dalam darah yang lebih tinggi dibandingkan tempat yang perfusinya

jelek seperti tendon. Untuk anestesi regional yang menghambat saraf yang

sangat besar kadar darah maksimum anestesi lokal menurun sesuai dengan

tempat pemberian yaitu : interkostal (tertinggi) > caudal > epidural >

pleksus brachialis > saraf ischiadicus (terendah). Bahan vasokonstriktor

seperti epinefrin mengurangi penyerapan sistemik anestesi lokal dari tempat

tumpukan obat dengan mengurangi aliran darah di daerah ini. Keadaan ini

menjadi nyata terhadap obat yang masa kerjanya singkat atau lemah seperti

prokain, lodokain, dan mepivakain (tidak untuk prilokain). Ambilan obat

oleh saraf diduga diperkuat oleh kadar obat lokal yang tinggi dan efek

toksik sistemik obat akan berkurang karena kadar obat yang masuk dalam

darah hanya sepertiganya saja. Kombinasi pengurangan penyerapan sistemik

dan peningkatan ambilan saraf inilah yang memungkinkan perpanjangan

efek anestesi lokal sampai 50%. Vasokonstriktor kurang efektif dalam

memperpanjang sifat anestesi obat yang mudah larut dalam lipid dan bekerja

lama (bupivakain, etidokain) mungkin karena molekulnya sangat erat terikat

dalam jaringan. Selain itu katekolamin mungkin mempengaruhi fungsi


9/23

neuronal antara lain meningkatkan analgesia terutama pada medulla spinalis

(Katzung, 2009).

Anestesi lokal amida disebar meluas dlam tubuh setelah pemberian

bolus intravena. Bukti menunjukkan bahwa penyimpanan obat mungkin

terjadi dalam jaringan lemak setelah fase distribusi awal yang cepat yang

mungkin menandakan ambilan kedalam organ yang perfusinya tinggi seperti

otak, hati, ginjal, dan jantung, diikuti oleh fase distribusi lambat yang terjadi

karena ambilan dari jaringan yang perfusinya sedang seperti otot dan usus .

karena waktu paruh plasma yang sangat singkat dari obat tipe ester, maka

distribusinya tidak diketahui (Katzung, 2009).

Anestesi lokal diubah alam hati dan plasma menjadi metabolit yang

mudah larut dalam air dan kemudian diekskresikan ke dalam urin.K

arenaanestesi lokal yang bentuknya tak bermuatan mudah berdifusi melalui lipid

maka sedikit atau tidak ada sama sekali bentuk netralnya yang

diekskresikan. Pengasaman urin akan meningkatkan ionisasi basa tersier

menjadi bentuk bermuatan yang mudah larut dalam air, sehingga mudah

diekskresikan karena bentuk ini tidak mudah diserap kembali oleh tubulus

ginjal. Tipe ester anestesi lokal dihidrolisis sangat cepat di dalam darah oleh

butirilkolinesterase. Oleh karena itu, obat ini khas sekali mempunyai waktu

paruh yang sangat singkat, kurang dari 1 menit untuk prokain dan

kloroprokain (Katzung, 2009).

Ikatan amida dari anestesi lokal amida dihidrolisis oleh enzim

mikrosomal hati. Kecepatan metabolisme senyawa amida didalam hati ini

bervariasi bagi setiap individu, perkiraan urutannya adalah prilokain

(tercepat) > etidokkain > lidokain > mepiyakain > bupiyakain (terlambat).

Akibatnya toksisitas dari anestesi lokal tipe amida ini akan meningkat pada

pasien dengan gangguan fungsi hati. Penurunan pembersihan anetesi lokal

oleh hati ini harus diantisipasi dengan menurunkan aliran darah ke hati.

Sebagai contoh, pembersihan lidokain oleh hati pada binatang yang

dianestesi dengan halotan lebih lambat dari pengukuran binatang yang

diberi nitrogen oksida dan kurare. Penurunan pembersihan ini berhubungan

dengan penurunan aliran darah ke dalam hati dan penekanan mikrosom hati


10/23

karena halotan. Propanolol dapat memperpanjang waktu paruh anestesi

lokal amida (Katzung, 2009).

Membran yang mudah terangsang dari akson saraf, mirip dengan

membran otot jantung dan badan sel saraf, mempertahankan potensial

transmembran sekitar -90 sampai -60 mV. Selama eksitasi, saluran natrium

terbuka, dan arus natrium yang masuk cepat ke dalam sel dengan cepat

mendepolarisasi membran ke arah keseimbangan potensial natrium (+40

mV). Sebagai akibat depolarisasi ini, maka saluran natrium akan menutup

(inaktif) dan saluran kalium akan terbuka (Katzung, 2009).

II.2 OBAT-OBAT ANESTESI

1. Nitrogen Monoksida (N2O = Gas Gelak) Nitrogen monoksida merupakan gas yang tidak berwarna, tidak

berbau, tidak berasa, dan lebih berat daripada udara. Gas ini tidak mudah

terbakar, tetapi bila dikombinasi dengan zat anestetik yang mudah

terbakar akan memudahkan terjadinya ledakan, misalnya campuran eter

dan N2O (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Nitrogen monoksida sukar larut dalam darah, dan merupakan

anestetik yang kurang kuat sehingga kini hanya digunakan sebagaiadjuvan untuk atau sebagai pembawa anestetik inhalasi lainnya. Karena

kelarutannya yang buruk, masa induksi dengan N2O segera dicapai, tetapi

dengan KAM yang >100 diperlukan tekanan parsial yang tinggi. Dengan

perbandingan N2O : O2 (85:15) stadium induksi akan cepat dilewati,

tetapi pemberiannya tidak boleh terlalu lama karena mudah terjadi

hipoksia yang dapat dicegah dengan memberikan O2 100% setelah N2O

dihentikan (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Kadar N2O 80% hanya sedikit mendepresi kontraktilitas otot jantung

sehingga peredaran darah tidak terganggu. Efeknya terhadap pernafasan

tidak begitu besar, dikatakan induksi dengan pentotal dan inhalasi N2O

menyebabkan berkurangnya respons pernafasan terhadap CO2. Pada

anestesia yang lama N2O dapat menyebabkan mual, muntah dan lambat


11/23

sadar. Gejala sisa hanya terjadi bila ada hipoksia atau alkalosis karena

hiperventilasi (Zunilda & Elysabeth, 2009).

2. SiklopropanSiklopropan merupakan anestetik inhalasi yang kuat, berbentuk gas,

berbau spesifik, tidak berwarna dan disimpan dalam bentuk cairan

bertekanan tinggi. Gas ini mudah terbakar dan meledak karena itu hanya

digunakan dengan sistem lingkar tertutup. Siklopropan relatif tidak larut

dalam darah sehingga dalam 2-3 menit induksi dilalui. Pemberian dengan

kadar 1% volume dapat menimbulkan analgesia tanpa hilangnya

kesadaran. Siklopropan menimbulkan relaksasi otot cukup baik dan

sedikit sekali mengiritasi saluran nafas. Namun, depresi pernapasan

ringan dapat terjadi pada anestesia dengan siklopropan (Zunilda &

Elysabeth, 2009).

Siklopropan tidak menghambat kontraktilitas otot jantung; curah

jantung dan tekanan arteri tetap atau sedikit meningkat sehingga

siklopropan merupakan anestetik terpilih pada pasien syok. Siklopropan

dapat menimbulkan fibrilasi atrium, brakikardia sinus, ekstrasistol

atrium, aritmia atrio-ventrikular, ekstrasistol ventrikel, dan ritme

bigemini. Aliran darah kulit ditingkatkan oleh siklopropan sehingga

mudah terjadi perdarahan waktu operasi. Siklopropan tidak menimbulkan

hambatan terhadap sambungan saraf otot. Pada masa pemulihan sering

timbul mual, muntah, dan delirium (Zunilda & Elysabeth, 2009).

3. Eter (Dietileter)Eter merupakan cairan tidak berwarna yang mudah menguap, berbau

tidak enak, mengiritasi saluran nafas, mudah terbakar dan mudah

meledak. Di udara terbuka eter teroksidasi menjadi peroksida dan

bereaksi dengan alkohol membentuk asetaldehid, maka eter yang sudah

terbuka beberapa hari sebaiknya tidak digunakan lagi. Eter merupakan

anestetik yang sangat kuat. Sifat analgesiknya kuat sekali; dengan kadar

dalam darah arteri 10-15 mg sudah terjadi analgesia tetapi pasien masih

sadar. Eter pada kadar tinggi dan sedang menimbulkan relaksasi otot dan


12/23

hambatan neuromuskular yang tidak dapat dilawan oleh neostigmin. Zat

ini meningkatkan hambatan neuromuskular oleh antibiotik seperti

neomisin, streptomisin, polimiksin dan kanamisin. Eter menyebabkan

iritasi salurannafas dan merangsang sekresi kelenjar bronkus. Pada

induksi dan waktu pemulihan, eter menimbulkan salivasi, tetapi pada

stadium yang lebih dalam, salivasi akan dihambat dan terjadi depresi

nafas (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Eter menekan kontraktilitas otot jantung, tetapi in vivo efek ini

dilawan oleh meningkatnya aktivitas simpatis sehingga curah jantung

tidak berubah atau meninggi sedikit. Eter tidak menyebabkan sensitisasi

jantung terhadap katekolamin. Pada anestesia ringan, seperti halnya

anestetik lain, eter menyebabkan dilatasi pembuluh darah kulit sehinggatimbul kemerahan terutama di darerah muka, pada anestesia yang lebih

dalam kulit menjadi lembek, pucat, dingin, dan basah. Terhadap

pembuluh darah ginjal, eter menyebabkan vasokonstriksi sehingga

terjadi penurunan laju filtrasi glomerulus dan produksi urin menurun

secara reversibel. Sebaliknya pada pembuluh darah otak, eter

menyebabkan vasodilatasi (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Eter menyebabkan mual dan muntah terutama pada waktu

pemulihan, tetapi ini dapat pula terjadi pada waktu induksi. Ini

disebabkan oleh efek sentral atau akibat iritasi lambung oleh eter yang

tertelan. Aktivitas saluran cerna dihambat selama dan sesudah anestesia.

Eter diekskresi melalui paru ; sebagian kecil diekskresi juga melalui

urin, air susu, dan keringat serta melalui difusi kulit utuh. (Zunilda &

Elysabeth, 2009).

4. HalotanHalotan merupakan anestetik golongan hidrokarbon yang

berhalogen. Halotan menjadi standar bagi anestetik lain yang kini

banyak dipakai karena dari zat inilah semua itu dikembangkan. Halotan

berbentuk cairan tidak berwarna, berbau enak, tidak mudah terbakar dan

tidak mudah meledak meskipun dicampur dengan oksigen. Halotan

merupakan anestetik yang kuat dengan efek analgesia yang lemah.


13/23

Induksi dan tahapan anestesia dilalui dengan mulus, dan pasien segera

bangun setelah anestetik dihentikan. Halotan diberikan dengan alat

khusus dan penentuan kadar harus dapat dilakukan dengan cepat

(Zunilda & Elysabeth, 2009).

Halotan secara langsung menghambat otot jantung dan otot polos

pembuluh darah serta menurunkan aktivitas saraf simpatis. Penurunan

tekanan darah terjadi akibat dua hal, yaitu (1) depresi langsung pada

miokard dan (2) dihambatnya refleks baroreseptor terhadap hipotensi.

Namun, respons simpatoadrenal tidak dihilangkan oleh halotan.

Rangsangan yang sesuai, misalnya peningkatan PCO2 atau adanya

pembedahan akan memicu respons simpatis. Makin dalam anestesia,

makin jelas turunnya kekuatan kontraksi otot jantung, tekanan darah,dan resistensi perifer. Bula kadar halotan ditingkatkan dengan cepat,

maka tekanan darah akan tidak terukur dan dapat terjadi henti jantung.

Halotan juga menyebabkan bradikardia, karena aktivitas vagal yang

meningkat. Halotan menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah di otot

rangka dan otak sehingga aliran darah ke otak dan otot bertambah

(Zunilda & Elysabeth, 2009).

Halotan meningkatkan automatisitas miokard yang akan diperkuat

dengan pemberian agonis adrenergik dan dapat menimbulkan aritmia

jantung. Oleh karena itu suntikan epinefrin untuk hemostasis pada

pembiusan dengan halotan hanya boleh diberikan dengan syarat (1)

ventilasi memadai; (2) kadar epinefrin tidak lebih dari 1:100.000; dan

(3) dosis orang dewasa tidak lebih dari 10 mL larutan 1:100.000 dalam

10 menit, atau 30 mL dalam satu jam (Zunilda & Elysabeth, 2009).

Depresi nafas terjadi pada kadar halotan yang menimbulkan

anestesia. Halotan dapat mencegah spasme laring dan bronkus, batuk,

serta menghambat salivasi, sedangkan relaksasi otot maseter cukup baik,

sehingga intubasi mudah dilakukan. Nafas buatan harus dilakukan

dengan hati-hati karena dapat menyebabkan dosis halotan yang

berlebihan (Zunilda & Elysabeth, 2009).


14/23

5. EnfluranEnfluran adalah anestetik eter berhalogen yang tidak mudah

terbakar. Enfluran menyebabkan fase induksi anestesia yang relatif

lambat. Sekresi kelenjar saliva dan bronkus hanya sedikit meningkat

sehingga tidak perlu menggunakan atropin sebagai medikasi pra-

anestetik. Kadar yang tinggi menyebabkan depresi kardiovaskular dan

perangsangan SSP; untuk menghindari hal ini enfluran diberikan dengan

kadar rendah bersama N2O. Enfluran menyebabkan relaksasi otot rangka

lebih baik daripada halotan, sehingga dosis obat pelumpuh otot non-

depolarisasi harus diturunkan (Zunilda & Elysabeth, 2009).

6. IsofluranIsofluran adalah eter berhalogen yang tidak mudah terbakar. Secara

kimiawi isofluran mirip enfluran, tetapi secara farmakologis sangat

berbeda. Isofluran berbau tajam, kadar obat yang tinggi dalam udara

inspirasi membuat pasien menahan nafas dan terbatuk. Setelah

pemberian medikasi pra-anestetik, stadium induksi dilalui kurang dari

10 menit dengan lancar dan sedikit eksitasi bila diberikan bersama N2O-

O2. Isofluran merelaksasi otot rangka lebih baik dan meningkatkan efek pelumpuh otot depolarisasi maupun non-depolarisasi lebih dari yang

ditimbulkan oleh enfluran. Dengan demikian dosis isofluran maupun

pelumpuh ototnya dapat dikurangi. Selain itu, meningkatnya aliran darah

ke otot rangka dapat mempercepat eliminasi pelumpuh otot (Zunilda &

Elysabeth, 2009).

7. DesfluranDesfluran adalah cairan yang mudah terbakar tetapi tidak mudah

meledak, bersifat absorben, dan tidak korosif untuk logam. Berbeda

dengan kelompoknya, desfluran relatif lebih sukar menguap sehingga

dibutuhkan vaporizer khusus dalam penggunaanya. Gugus klorin pada

isofluran diganti dengan fluorin pada desfluran, dan ini membuat

kelarutannya menjadi lebih rendah, mendekati kelarutan N2O, dengan


15/23

potensi yang lebih rendah daripada isofluran dan memberikan induksi

dan pemulihan yang cepat dibandingkan dengan isofluran. Setelah 5-10

menit obat dihentikan pasien sudah dapat memberi tanggapan terhadap

rangsangan verbal. Oleh karena itu desfluran lebih disukai untuk

prosedur bedah singkat atau pada bedah rawat jalan. Desfluran bersifat

iritatif sehingga menimbulkan batuk, sesak nafas, atau bahkan spasme

laring sehingga biasanya desfluran tidak digunakan untuk induksi dan

diganti dengan anestetik intravena (Zunilda & Elysabeth, 2009).

8. SevofluranSevofluran adalah anestetik inhalasi baru yang memberikan induksi

dan pemulihan lebih cepat dari pendahulunya. Sayangnya, zat ini tidak

stabil secara kimiawi. Bila terpajan absorben CO2, sevofluran akan

terurai menghasilkan zat yang bersifat nefrotoksik. Metabolismenya di

hati pun menghasilkan ion fluor yang juga merusak ginjal. Oleh karena

itu kedudukan zat ini sebagai anestetik inhalasi belum jelas (Zunilda &

Elysabeth, 2009).

9. FluroksenFluroksen merupakan eter berhalogen, dengan sifat seperti eter,

mudah terbakar, tetapi tidak mudah meledak. Fluroksen menimbulkan

analgesia yang baik, tetapi relaksasi otot sangat kurang baik (Zunilda &

Elysabeth, 2009).

10.XenonXenon ditemukan pada tahun 1951 sebagai gas anestetik, tetapi tidak

banyak dipakai karena sulit didapatkan dan mahal. Namun, xenon

adalah gas anestetik yang ideal untuk kondisi kritis karena mempunyai

efek samping yang minimal. Xenon sangat tidak larut dalam darah dan jaringan, sehingga induksi dan masa pemulihannya sangat cepat.

Biasanya diberikan bersama O2 30% (Zunilda & Elysabeth, 2009).


16/23

II.3 DEFINISI HIPERLIPIDEMIA

Hiperlipidemia adalah tingginya kadar lipid plasma (kolesterol,

trigliserida, fosfolipid dan asam lemak) dalam darah. Hiperlipidemia primer

dibagi dalam 2 kelompok besar : (a) Hiperlipoproteinemia monogenik

karena kelainan gen tunggal yang diturunkan. Sifat penurunan ini mengikuti

hukum Mendel; (b) Hiperlipoproteinemia poligenik/multifaktorial. Kadar

kolesterol pada kelompok ini ditentukan oleh gabungan faktor-faktor

genetik dengan faktor lingkungan. Diet lemak jenuh dan kolesterol

mempengaruhi kadar kolesterol pada pasien-pasien ini (Suyatna, 2009).

Lemak (disebut juga lipid) adalah zat yang kaya energi, yang

berfungsi sebagai sumber energi utama untuk proses metabolisme tubuh.

Lemak diperoleh dari makanan atau dibentuk di dalam tubuh, terutama di

hati dan bisa disimpan di dalam sel-sel lemak untuk digunakan di kemudian

hari. Sel-sel lemak juga melindungi tubuh dari dingin dan membantu

melindungi tubuh terhadap cedera. Lemak merupakan komponen penting

dari selaput sel, selubung saraf yang membungkus sel-sel saraf serta

empedu. Dua lemak utama dalam darah adalah kolesteroldan trigliserida.

Lemak mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga bisa larut dalam

darah; gabungan antara lemak dan protein ini disebutlipoprotein.

Lipoprotein yang utama adalah :

1.Kilomikron2. VLDL(Very Low Density Lipoproteins)3. LDL (Low Density Lipoproteins)4. HDL(High Density Lipoproteins)(Katzung, 2009).

Sintesis dan metabolism :

1. KilomikronKilomikron adalah lipoprotein yang paling besar, dibentuk di usus

dan membawa trigliserida yang berasal dari makanan. Beberapa ester

kolestril juga terdapat pada kilomikron. Kilomikron melewati duktus

toraksikus ke aliran darah. Trigliserida dikeluarkan dari kilomikron pada

jaringan ekstrahepatis melalui suatu jalur yang berhubungan dengan


17/23

VLDL yang mencakup hidrolisi oleh sistem lipase lipoprotein (LPL),

suatu penurunan progresif pada diameter partikel terjadi ketika

trigliserida di dalam inti tersebut dikosongkan. Lipid permukaan , yakni

apo-A-1, apo-A-II, dan apo-C, ditransfer ke dalam hepatosit.

2. Lipoprotein berdensitas sangat rendah (VLDL)

Hati mensekresikan VLDL yang berfungsi sebagai sarana untuk

mengekspor trigliserida ke jaringan perifer. VLDL mengandung Apo-B-

100 dan Apo-C. trigliserida VLDL dihidrolisis oleh lipase lipoprotein

menghasilkan asam lemak bebas untuk disimpan didalam jaringan seperti

di otot jantung dan otot rangka. Hasil dari deplesi trigliserida

menghasilkan sisa yang disebut lipoprotein berdensitas menengah (IDL).

Partikel LDL mengalami endositosis secara langsung oleh hati, sisa HDLdikonversi menjadi LDL dengan menghilangkan trigliserida yang

diperantaraioleh lipase hati. Proses tersebut menjelaskan fenomena klinis

pergeseran beta (beta shift). Peningkatan VLDL dalam plasma dapat

disebabkan karena peningkatan sekresi precursor VLDL dan juga

penurunan katabolisme LDL.

3. Lipoprotein berdensitas rendah (LDL)

Katabolisme LDL terutama terjadi didalam hepatosit dan dalam

sebagian besar sel bernukleus melibatkan endositosis yang diperantarai

oleh reseptor berafinitas tinggi. Ester kolesteril dari inti LDL kemudian

dihidrolisis, yang menghasilkan kolesterol bebas untuk sintesis

membrane sel. Ses-sel juga mendapatkan kolesterol dari sintesis de-novo

melalui suatu jalur yang melibatkan pembentukan asam mevalonat yang

dikatalisis oleh HMG koA reduktase. Hati memainkan peran utama

dalam pengolahan kolesterol tubuh. Tidak seperti sel lainnya, hepatosit

mampu mengeliminasi kolesterol dari tubuh melalui sekresi kolesterol

dalam empedu dan mengkonversikan kolesterol menjadi asam empedu

yang juga disekresikan dalam empedu.

4. Lipoprotein Berdensitas Tinggi (HDL)

Apolipoprotein disekresi oleh hati dan usus. Sebagian besar lipid

dari permukaan satu lapis kilomikron dan VLDL selama liposis. HDL


18/23

juga mendapatkan kolesterol dari jaringan perifer dari suatu jalur yang

melindungi homeostasis kolesterol sel. HDL juga dapat membawa ester

kolestril langsung ke hati melalui suatu reseptor pengait/ docking

(reseptor scavenger, SR-BI) yang tidak melakukan endositosis terhadap

lipoprotein

(Katzung, 2009).

Individu dengan hiperlipoproteinemia primer juga mungkin

menderita hiperlipidemia sekunder yang menimbulkan perubahan gambaran

lipidnya. Hiperlipoproteinemia sekunder berhubungan dengan diabetes

melitus yang tidak terkontrol, minum alkohol, hipotiroidisme, penyakit

obstruksi hati, sindrom nerfotik, uremia, penyakit penimbunan glikogen,

atau disproteinemia.K

eberhasilan pengobatan penyakit dasar biasanyamemperbaiki hiperlipoproteinemia. Hiperlipoproteinemia sekunder juga

dapat disebabkan oleh pemberian kortikosteroid, estrogen, androgen,

diuretik, atau penghambat adrenoreseptor beta (Suyatna, 2009).

Pengetahuan mengenai kadar kolesterol dan trigliserida dapat

digunakan untuk menduga jenis lipoprotein mana yang meningkat, sehingga

bermanfaat dalam menegakkan diagnosis genetik. Jika kadar kolesterol

meningkat sedangkan trigliserida normal, maka hal ini hampir selalu

disebabkan oleh kenaikan kadar LDL dan merupakan hiperkolesterolemia

poligenik. Jika ditemukan peningkatan kadar trigliserida (200-800 mg/dL)

dengan kadar kolesterol normal, maka hal ini hampir selalu menunjukkan

adanya kenaikan VLDL. Peningkatan kadar trigliserida di atas 1000 mg/dL

biasanya menunjukkan adanya kilomikron dengan atau kenaikan VLDL

(Suyatna, 2009).

Perbedaan antara hipertrigliserida primer dengan sekunder sulit

dilakukan, karena adanya beberapa faktor ikutan. Kenaikan moderat

kolesterol dan trigliserida menunjukkan adanya kenaikan LDL dan VLDL;

hal ini biasanya ditemukan pada hiperlipoproteinemia familial jenis

multipel, hiperkolesterolemia familial atau adanya disbetalipoproteinemia

familial (Suyatna, 2009).


19/23

II.4 OBAT-OBAT HIPERLIPIDEMIA

1. Asam Fibrat

Klofibrat sebagai hipolipidemik digunakan di Amerika Serikat tahun

1967. Tetapi penggunaannya menurun secara dramatis dan tidak

digunakan lagi karena studi WHO 1978 menunjukkan bahwa walaupun

terjadi penurunan kolesterol, obat ini tidak menurunkan kejadian

kardiovaskular fatal, walaupun infark non fatal berkurang. Selain itu pada

kelompok klofibrat ditemukan peningkatan angka mortalitas. Derivat

asam fibrat yang masih digunakan saat ini adalah gemfibrozil, fenofibrat,

dan bezafibrat (Suyatna, 2009).

Sebagai hipolipidemik obat-obat ini diduga bekerja dengan cara

berikatan dengan reseptorperoxisome proliferator activated receptors

(PPARs), yang mengatur transkripsi gen. Akibat interaksi obat ini dengan

PPAR isotipe (PPAR), maka terjadilah peningkatan oksidasi asam

lemak, sintesis LPL dan penurunan ekspresi Apo C-III. Peninggian

kadar LPL meningkatkan klirens lipoprotein yang kaya trigliserida.

Penurunan produksi Apo C-III hati akan menurunkan VLDL. HDL

meningkat secara moderat karena peningkatan ekspresi Apo A-I dan

Apo-II (Suyatna, 2009).

2. ResinResin menurunkan kadar kolesterol dengan cara mengikat asam

empedu dengan saluran cerna, mengganggu sirkulasi enterohepatik

sehingga ekskresi steroid yang bersifat asam dalam tinja meningkat.

Penurunan kadar asam empedu ini oleh pemberian resin akan

menyebabkan meningkatnya produksi asam empedu yang berasal dari

kolesterol. Karena sirkulasi enterohepatik dihambat oleh resin maka

kolesterol yang diabsorpsi lewat saluran cerna akan terhambat dan keluar

bersama tinja. Kedua hal ini akan menyebabkan penurunan kolesterol

dalam hati. Selanjutnya penurunan kadar kolesterol dalam hati akan

menyebabkan terjadinya 2 hal : pertama, meningkatnya jumlah reseptor

LDL sehingga katabolisme LDL meningkat dan meningkatnya aktivitas


20/23

HMG CoA reduktase. Peningkatan aktivitas HMG CoA akan mengurangi

efek penurunan kolesterol oleh resin. Dari sini tampak pula bahwa efek

resin tergantung dari kemampuan sel hati dalam meningkatkan junlah

reseptor LDL fungsional sehingga tidak efektif untuk pasien dengan

hiperkolesterolemia familial hozigot dimana reseptor LDL fungsional

tidak ada. Efek resin akan meningkat bila diberikan bersama penghambat

HMG CoA reduktase. Peningkatan produksi asam empedu akan diikuti

oleh meningkatnya sintesis trigliserida dalam hati (Suyatna, 2009).

3. Asam NikotinatAsam nikotinat (niasin) merupakan salah satu vitamin B-kompleks

yang hingga kini digunakan secara luas di Amerika Serikat untuk

pengobatan dislipidemia. Untuk mendapatkan efek hipolipidemik, asam

nikotinat harus diberikan dalam dosis yang lebih besar daripada yang

diperlukan untuk efeknya sebagai vitamin. Pada jaringan lemak, asam

nikotinat menghambat hidrolisis trigliserida oleh hormone-sensitive

lipase, sehingga mengurangi transport asam lemak bebas ke hati dan

mengurangi sintesis trigliserida hati. Penurunan sintesis trigliserida hati

ini akan menyebabkan berkurangnya produksi VLDL sehingga kadar

LDL menurun. Selain itu asam nikotinat juga meningkatkan aktivitas

LPL yang akkan menurunkan kadar kilomikron dan trigliserida VLDL.

Kadar HDL meningkat sedikit sampai sedang karena menurunnya

katabolisme Apo AI oleh mekanisme yang belum diketahui. Obat ini

tidak mempengaruhi katabolisme VLDL, sintesisi kolesterol total atau

ekskresi asam empedu (Suyatna, 2009).

4. ProbukolProbukol dianggap sebagai obat pilihan kedua pada pengobatan

hiperkolesterolemia dengan peninggian LDL. Obat ini menurunkan kadar

LDL dan HDL tanpa perubahan kadar trigliserida. Efek penurunan LDL

obat ini kurang kuat dibandingkan resin. Probukol menurunkan LDL dan

mengecilkan xanthoma pada pasien hiperkolesterolemia familial

homozigot (Suyatna, 2009).


21/23

Obat ini dapat dikombinasi dengan hipolipidemik lainnya.

Pemberian bersama resin meningkatkan efek hipolipidemiknya; probukol

menimbulkan konsistensi tinja yang lunak sehingga memperbaiki efek

samping resin yang menimbulkan konstipasi. Kombinasi probukol

dengan klofibrat tidak boleh dilakukan karena kadar HDL akan lebih

rendah (Suyatna, 2009).


22/23

BAB III

PENUTUP

III.1 KESIMPULAN

Kesimpulan yang dapat diambil dari makalah ini yakni sebagai

berikut:

1. Anestesia adalah hilangnya sensasi nyeri (rasa sakit) yang disertaimaupun yang tidak disertai hilang kesadaran

2. Obat-obat anestesi antara lain nitrogen monoksida, siklopropan,eter(dietileter), halotan, isofluran, desfluran, sevofluran, fluroksen dan

xenon.

3. Hiperlipidemia adalah tingginya kadar lipid plasma (kolesterol,trigliserida, fosfolipid dan asam lemak) dalam darah.

4. Obat-obat hiperlipidemia antara lain asam fibrat, resin, asam nikotinatdan probukol.

III.2 SARAN

Perlu referensi lebih banyak mengenai obat-obatan anestesia dan

hiperlipidemia sehingga dapat menjadi referensi baku tentang obat-obatananestesia dan hiperlipidemia tersebut.


23/23

DAFTAR PUSTAKA

Katzung, B.G, Susan, B.M & Trevor A.J. 2009. Basic and Clinical Pharmacology

11th edition. McGraw-Hill Medical. New York

Suyatna, F.D. 2009. Hipolipidemik, dalam buku Farmakolo gi & Terapi Edisi 5.

Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI. Jakarta

Zunilda D.S. & Elysabeth. 2009. Anestetik Umum, dalam buku Farmakolo gi &

Terapi Edisi 5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI. Jakarta

Fartok Noormahdi.r - (j1e109041)

Documents