Top Banner
FARMAKOKINETIK
22

FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Feb 01, 2018

Download

Documents

buique
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

FARMAKOKINETIK

Page 2: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

• Kinetik= pergerakan farmakokinetik= mempelajari pergerakan obat sepanjangtubuh:

– Absorpsi (diserap ke dalam darah)

– Distribusi (disebarkan ke berbagai jaringan tubuh)

– Metabolisme (diubah menjadi bentuk yang dapatdibuang dari tubuh)

– Ekskresi (dikeluarkan dari tubuh

Page 3: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa
Page 4: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Absorpsi

• Absorpsi obat meliputiproses obat dari saatdimasukkan ke dalamtubuh, melalui jalurnyahingga masuk ke dalamsirkulasi sistemik

• Pada level seluler, obatdiabsorpsi melalui beberapametode, terutama transport aktif dan transport pasif.

Page 5: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Metode absorpsi

Transport pasif• Transport pasif tidak memerlukan energi, sebab hanya

dengan proses difusi obat dapat berpindah dari daerahdengan kadar konsentrasi tinggi ke daerah dengankonsentrasi rendah.

• Terjadi selama molekul-molekul kecil dapat berdifusisepanjang membran dan berhenti bila konsentrasi padakedua sisi membran seimbang.

Transport Aktif• Transport aktif membutuhkan energi untuk menggerakkan

obat dari daerah dengan konsentrasi obat rendah ke daerahdengan konsentrasi obat tinggi.

Page 6: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Pinositosis

• Pinositosis adalahbentuk transfer aktifyang unik dimana sel‘menelan’ partikel obat. Biasanya terjadi padaobat-obat larut lemak(vit A, D, E, K).

Page 7: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Kecepatan Absorpsi

Apabila pembatas antara obat aktif dan sirkulasi sitemik hanya sedikitsel absorpsi terjadi cepat obat segera mencapai level pengobatan dalam tubuh.

• Detik s/d menit: SL, IV, inhalasai• Lebih lambat: oral, IM topikal kulit lapisan intestinal, otot, kulit

menghambat jalan• Lambat sekali, nerjam-jam / berhari-hari: per rektal/ sustainedf

release.

Faktor yang mempengaruhi penyerapan:• Aliran darah ke tempat absorpsi• Total luas permukaan yang tersedia sebagai tempat absorpsi• Waktu kontak permukaan absorpsi

Page 8: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Kecepatan Absorpsi

Diperlambat oleh nyeri dan stres• Nyeri dan stresmengurangi aliran darah, mengurangi pergerakan

saluran cerna, retensi gaster

Makanan tinggi lemak• Makanan tinggi lemak dan padat akan menghambat pengosongan

lambung dan memperlambat waktu absorpsi obat

Faktor bentuk obat• Absorpsi dipengaruhi formulasi obat: tablet, kapsul, cairan, sustained

release, dll)

Kombinasi dengan obat lain• Interaksi satu obat dengan obat lain dapat meningkatkan atau

memperlambat tergantung jenis obat.

Page 9: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Bioavailabilitas

• Bioavailabilitas adalahfraksi obat yang diberikan yang sampaike sirkulasi sistemikdalam bentuk kimiaaslinya.

Page 10: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Faktor yang mempengaruhibioavailabilitas

• First-pass metabolism hepar (metabolismelintas pertama hepar)

• Solubilitas obat

• Ketidakstabilan kimiawi

• Formulasi obat

Page 11: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa
Page 12: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Hepar

Obat yang diserap oleh usus halus ditransport kehepar sebelum beredar ke seluruh tubuh. Hepar memetaboliisme banyak obat sebelummasuk ke sirkulasi. Hal ini yang disebutdengan efek first-pass.

Metabolisme hepar dapat menyebabkan obatmenjadi inaktif sehingga menurunkan jumlahobat yang sampai ke sirkulasi sitemik dosisobat yang diberikan harus banyak.

Page 13: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Distribusi

• Distribusi obat adalah proses obat dihantarkandari sirkulasi sistemik ke jaringan dan cairantubuh.

• Distribusi obat yang telah diabsorpsitergantung beberapa faktor:

– Aliran darah

– Permeabilitas kapiler

– Ikatan protein

Page 14: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Aliran darahSetelah obat sampai ke aliran darah, segeraterdistribusi ke orga berdasarkan jumlah alirandarahnya. Organ dengan aliran darah terbesar:– jantung– Hepar– GinjalDistribusi ke organ lain kulit, lemak dan otot lebih

lambat

Permeabilitas KapilerTergantung:– Struktur kapiler– Struktur Obat

Page 15: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Ikatan dengan proteinObat beredar di seluruh tubuh

berkontak dengan protein> Dapat terikat atau bebas.

Obat yang terikat protein tidakaktif dan tidak dapt bekerja.

Hanya obat bebas yang dapatmemberikan efek.

Obat dikatakan berikatan protein tinggi bila >80% obat terikatprotein

Page 16: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Metabolisme

Metabolisme /biotransformasi obat adalah proses tubuh merubah komposisiobat sehingga menjadi lebih larut air untuk dapat dibuang keluar tubuh.

Obat dapat dimetabolisme melalui beberapa cara:- Menjadi metabolit inaktif kemudian diekskresikan- Menjadi metabolit aktifmemiliki kerja farmakologi tersendiri bisa

dimetabolisme lanjutan- Beberapa obat diberikan dalam bentu tidak aktif kemudian setelah

dimetabolisme baru menjadi aktif (=prodrugs)

Metabolisme terjadi di:- Hepar- Ginjal- Membran usus

Page 17: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

MetabolismeKondisi Khusus

• Beberapa penyakit tertentu dapat mengurangi metabolisme, al. penyakit heparseperti sirosis.

Pengaruh Gen

• Perbedaan gen individual menyebabkan beberapa orang dapatmemetabolisme obat dengan cepat, sementara yang lain lambat.

Pengaruh Lingkungan

• Lingkungan juga dapat mempengaruhi metabolisme, contohnya:

– Rokok

– Keadaan stress

– Penyakit lama

– Operasi

– Cedera

Usia

• Perubahan umur dapat mempengaruhi metabolisme, bayi vs dewa vs orangtua

Page 18: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Ekskressi

Ekskresi obat artinya eliminasi/pembuangan obat dari tubuh. Sebagian besarobat dibuang dari tubuh oleh ginjal dan melalui urin. Obat juga dapatdibuang melalui paru-paru, eksokrin (keringat, ludah, payudara), kulit dantaraktus intestinal

Waktu ParuhWaktu paruh adalah waktu yang dibutuhkan sehingga setengah dari obatdibuang dari tubuh.

Faktor yang mempengaruhi waktu paruh adalah absorpsi, metabolisme danekskresi.

Waktu paruh penting diketahui untuk menetapkan berapa sering obat harusdiberikan.

Satu obat diberikan dalam 4 jam obat terbuang habis dari tubuhdiberikan berulang mencapai steady state (pemberian obat ~ ekskresiobat)

Page 19: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa

Onset, puncak, and durasiOnset:• Waktu dari saat obat diberikan hingga obat terasa kerjanya.• Sangat tergantung rute pemberian dan farmakokinetik obat

Puncak• Setelah tubuh menyerap semakinbanyak obat maka konsentrasinya

di dalam tubuh semakin meningkat• Namun konsentrasi puncak ~ puncak respon

Durasi• Durasi kerja adalah lama obat menghasilkan suatu efek terapi

Page 20: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa
Page 21: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa
Page 22: FARMAKOKINETIK - file.upi.edufile.upi.edu/Direktori/FPOK/JUR._PEND._KESEHATAN... · - Menjadi metabolit aktif memiliki kerja farmakologi tersendiri bisa dimetabolisme lanjutan - Beberapa