Top Banner

of 65

FARMAKO kardio

Oct 19, 2015

Download

Documents

Syukran Ab

FARMAKO kardio
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript

SyukranKepaniteraan KlinikStase Kardiologi

RSUP Fatmawati, 15 Maret 2013

Farmakologi KardiologiObat Kardiovaskular Obat Inotropic dan vasopresor Obat Vasodilator Obat Antiadrenergic Obat Antiaritmia Diuretic Antiagregasi Trombosit Obat Regulasi Lipid Obat Inotropic dan vasopresor Digitalis Glikosida Simpatomimetic amine Penghambat Posfodiesterase Vasopresin

Bertujuan utk meningkatkan kontraksi otot ventrikel dengan meningkatkan konsentrasi Ca+ Intraselular.Efek himodinamik meningkatkan tekanan pengisian ventrikel, stroke volume dan cardiac output.

Asal: Digitalis purpurae digitalis (digoksin, digitoksin)Strophantus gratus ouabainFarmakodinamik:Efek Mekanik (Inotropik positif)Efek Elektrikal (Kronotropik negatif)

Waktu paruh 36-48 jamDieleminasi melalui ginjalDosis : Digoksin 0,125-0,25mg (sediaan:0,25mg)Indikasi : Pasien gagal jantung dgn AF, dgn ritme sinus.Digitalis Glikosida

Jenis Obat Inotropic yang berikatan dgn 1-reseptor untuk menghasilkan kontraksi yang kuat.Simpatomimetik AminObat (vasokontriksi)1 (kontraksi)1 (vasodilatasi)

Dopamin++++++++++Dobutamin++++++Norepinefrin++++++++-Epinefrin++++++++++Isoprotenol-++++++++Inamrinon (Amrinon)Milrinon*utk pemakaian jangka pendekPosfodiesterase Inhibitor

Obat Vasodilator Vasodilator Drugs

Venodilators( Congesti Pulmonal) Nitrat Sildenafil

Arteriol Dilators( Cardiac Output)HydralazineMinoxidilCa + channel blocker

ACE inhibitor - ARBsMenghambat Angiotensin I Angiotensin IIEfek Angiotensin II :- retensi air dan Na- meningkatkan volume cairan sirkulasi- memperkuat efek vasokonstriksi- peningkatan tekanan darahACE inhibitor 1. yang bekerja langsung : kaptopril & lisinopril2. prodrug : enalapril, kuinapril, perindopril

Penggunaan klinis :- hipertensi ringan, sedang dan berat- hipertensi dengan gagal jantung kongestif- sindrom nefrotik & nefropati DM mengurangi proteinuria

ACE inhibitorARBs (AT1 blocker)Menghambat aktivitas angiotensin II hanya pada reseptor AT1.Tidak ada ES Batuk kering dan angiodemaSediaan : Kandesartan, Losartan, ValsartanDirect Acting Vasodilator

Hydrlzn = ototNitroprsd = ....10Menghambat influks Ca+2 pd sel otot pembuluh darah dan miokardEfek Ca antagonis :- relaksasi arteriol- penurunan resistensi perifer (sering disertai takikardi, kec : diltiazem & verapamil)Golongan Ca antagonis diltiazem, verapamil, dihidropiridin (nifedipin, amlodipin, nicardipin etc)

Penggunaan klinis :- antihipertensi tahap pertama- efektif untuk hipertensi dengan kadar renin rendah- kombinasi dengan ACE-inhibitor, metildopa atau blokerhipertensi darurat nifedipin oralCa + channel blocker NitrogliserinIsosorbit Dinitrat/Mononitrat Mendilatasi vena Menuruntkan preload jantung

Na NitroprusidVasodilator kuat = kerja di arteri dan venamenurunkan afterload maupun preload jantung*utk mengatasi gagal jantung akut diIGDOrganic NitratNatriuretic PeptideObat Anti Adrenergic

Anti Aritmia1516AritmiaGangguan irama jantung yang dapat berupa:Takiaritmia (lebih sering)Bradiaritmia ESBerdasarkan sumber kelainan, aritmia dibagi atas:Aritmia Supraventrikel (kelainan di nodus SA, atrium, dan nodus AV)Aritmia Ventrikel (kelainan di ventrkel)16Mekanisme AritmiaI. Kelainan pembentukan impulsIa. Kelainan pada nodus SASinus taikardi, sinus bradikardi, sinus aritmia, sinus arrestIb. Adanya fokus ektopikAtrial: atrial extrasistol, atrial takikardi, atrial flutter, atrial fibrilasi, Wandering pacemakerA-V junction: Junctional extrasystole, junctional rhythm, paroxismal supraventricular tachicardiaVentrikel: Ventricular extrasystole, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation17Mekanisme AritmiaII. Kelainan konduksiReentry penyebab sebagian besar aritmiaHambatan konduksi (Block)2a. Sinoatrial block2b AV blockDerajat I., Derajat II, Derajat III (complete block)2c. Intraventricular blockRight bundle branch block (RBBB)Left bundle branch block (LBBB)Trifasicular block1819Potensial aksi di jantung

19Klasifikasi Obat Antiaritmia KlasObatMekanismeOtomatisitasKonduktivitasMasa refrakterIAKuinidinProkainamidDisopiramidMenghambat kanal Na+IBLidokainMeksiletinFenitoinTokainidMenghambat kanal Na+ _ICFlekainidEnkainidPropafenonMenghambat kanal Na+ _IIPropranololAsebutololEsmololMenghambat Reseptor bIIIAmiodaronBretiliumSotalolMenghambat kanal K+_ IVVerapamilDiltiazemMenghambat kanal Ca++2021Obat Kelas IAKuinidin, Prokainamid, DisopiramidMenghambat kanal Na+Punya efek hambatan kanal K+ (sifat kelas III)Efek kuat pada semua bagian jantungSpektrum anti aritmia luasEfek hambatan kanal Na+:Depresi fase 0 otomatisitas nodus SA , konduktivitas Meninggikan ambang rangsang A, V & PurkinjeMeninggikan ambang rangsang fibrilasi A & VMencegah Triggered activity2122 Efek hambatan Kanal K+Memperpanjang repolarisasi masa potensial aksi Mencegah aritmia reentry dengan menimbulkan hambatan dua arah pada jaringan yang rusakDosis besar dapat meningkatkan otomatisitas, karena:Efek antikolinergik (atropin-like action)Efek alfa bloker (kuinidin) vasodilatasi reflek takikardi2223 Indikasi:Paroxismal supraventricular tachycardia (PSVT)Fibrilasi dan fluter atriumTakikardi ventrikulerEfek samping: Kuinidin:Pelebaran kompleks QRS dan interval QT risiko Torsade des pointes (takikardi ventrikel polimorfikBlokade SA, blokade AV derajd 2 & 3, asistol.Takikardi ventrikel paradoksal (pd th/ AF)Lain-lain: sinchonism, hipotensi, sinkop, sudden death, hipersensitivitas, trombositopenia2324 ProkainamidLupus-like syndrome E.S mirip kuinidin (lebih jarang)Torsade des pointes jarangHipotensiDisopiramidEfek antikolinergik (mulut kering, konstipasi, retensi urin, penglihatan kabur)Nyeri abdomen, muntah, diareDepresi miokard hati-hati pada gagal jantung.

2425Obat Kelas IB(Lidokain, Fenitoin, Meksiletin, Tokainid)Menghambat kanal Na+ Efek elektrofisiologi hampir terbatas pada ventrikel (efek di nodus SA lemah)Efektif menekan triggered activity akibat digitalisMeninggikan ambang fibrilasi ventrikelNormalisasi kecepatan konduksi Pengaruh terhadap EKG minimal2526Farmakokinetik Obat Golongan IBLidokainAbsorpsi oral baik, tapi metab. lintas awal sangat besar (75%) hanya diberikan IV atau IMMetabolisme berlangasung cepat di hatiT1/2 : 1-2 jamFenitoinAbsorpsi per oral lambat dan tidak teraturEnzim metabolisme fenitoin dapat mengalami kejenuhan toksisitas dapat terjadi sewaktu-waktuTokainidAbsorpsi per oral sempurnaEliminasi memanjang pada gangguan fungsi ginjal/hatiEkskresi melalui urin2627 MeksiletinAbsorpsi per oral sempurnaMetabolisme di hatiIndikasiLidokain dan FenitoinAritmia ventrikel pada infark miokardAritmia ventrikel karena intoksikasi digitalisAritmia ventrikel setelah operasi jantungMeksiletin: aritmia ventrikelEfek samping: lebih ringan dan lebih jarang dari kelas IA dan IC.2728Antiaritmia Kelas IC(Flekainid, Enkainid, Indekainid, Propafenon)Menghambat kanal NatriumPaling kuat menekan fase 0Kemiringan dan amplitudo fase 0 berkurangKecepatan konduksi berkurangEfek lemah terhadap repolarisasiMemperpanjang masa refrakter nodus AVKinetik:Absorpsi per oral sempurnaMetabolisme di hatiEkskresi di urinIndikasi: Aritmia ventrikel, PSVT, fibrilasi atrium2829Antiaritmia Kelas IIPropranolol, Asebutolol, EsmololAntagonis reseptor b Prototipe: PropranlolMemperpanjang masa refrakter nodus AVDosis rendah: meningkatkan efluks K+Dosis tinggi: menghambat influks Na+ (efek stabilisasi membran) Indikasi: SVT paroksismal, AF, pencegahan aritmia pasca infark2930Antiaritmia Kelas IIIAmiodaron, Bretilium, SotalolSifat umum:Menghambat kanal K+ memperpanjang repolarisasiMemperpanjang potensial aksi dan masa refrakter di ventrikel dan serat PurkinjeMeniadakan arus balik pada aritmia reentrant dg cara memperpanjang masa refrakter blok 2 arah3031 AMIODARONMemiliki sifat kelas I, II, III dan IVMenurunkan otomatisitas nodus SAMengurangi konsumsi O2 miokard dengan menurunkan resistensi periferMenurunkan kecepatan konduks di AVMenghambat konvesi T4 menjadi T3 kadar T4 dan T3 3132 Kinetik:Absorpsi oral, lambat, lengkap dan bervariasiBioavailabilitas 35-65%Akumulasi di berbagai jaringan:(hati, paru, kulit, limpa, kornea, lemak, dll)Kadar dalam miokard 10 50 X kadar plasmaEkskresi ginjal sangat terbatas aman untuk gagal ginjalWaktu paruh 25 100 hariPada pemberian per oral, efek baru terlihat setelah beberapa hari3233Indikasi: (spektrum luas)Takikardi dan fibrilasi ventrikel berulang yang gagal dengan obat lainFlutter dan fibrilasi atriumEfek sampingHipo/hiper tiroidFibrosis paruToksisitas heparMikrodeposit kornea asimtomatikFotosensitivitasMialgia3334Antiaritmia Kelas IV(Verapamil, Diltiazem)Sifat umumMerupakan antagonis kalsiumVerapamil memiliki efek anti adrenergik aMenurukan otomatisitas SA, AV dan PurkinjeMenghambat depolarisasi ikutan lambat akibat digitalisKecepatan konduksi AV , masa refrakter Indikasi: Piliha utama untuk SVT paroksismalFibrilasi/fluter atrium yang bukan sindrom WPW3435Antiaritmia lain (unclassified)DigoksinMemperpanjang masa refrakter di AVMeningkatkan sensitivitas nodus SA terhadap rangsangan vagalIndikasiFibrilasi/ flutter atrium, PSVT

AdenosinMembuka adenosine-sensitive K channel di SA dan AV Indikasi: PSVTUntuk diagnosis wide complex tachycardiaT1/2 sangat pendek pemberian IV cepat. Efek terlihat sangat cepat.3536Pengobatan BradiaritmiaATROPINAntikolinergikMeningkatkan otomatisitas nodus SA dan konduktivitas AVMemperpendek masa refrakterES: mulut kering, midriasis, dapat menimbulkan aritmiaISOPROTERENOLMerangsang reseptor b1 dan b2 frekuensi jantung ES: tremor, takikardi, flushing, sakit kepala, serangan angina36DIURETIK

DIURETIKDiuretik kuat: FurosemidObat utama untuk gagal jantung akut Gagl jantung kronik dengan udem/retensi cairan Dalam kombinasi dengan ACE-IGolongan tiazid: HCT, indapamidDapat digunakan pada gagal jantung kronikDalam kombinasi dengan Diuretik kuatAntagonis aldosteron: spironolaktonMengurangi risiko hipokalemia akibat furosemidDigunakan dalam jangka panjangMencegah fibrosis miokard38Golongan TiazidHipokalemia toksisitas digitalis Hiponatremia, hipomagnesemiaHiperurisemia hati-hati pada artritis goutHiperglikemia, hiperkolesterlemia tidak ideal untuk DM dan dislipidemiaHiperkalsemia memperlambat proses osteoporosisGangguang fungsi seksualKontraindikasi: gagal ginjalInteraksi: AINS (antiinflamasi non steroid) mengurangi efek antihipertensi Efek Samping DiuretikDiuretik Kuatmirip tiazid menimbulkan hipokalsemia Diuretik Hemat KaliumDapat menimbulkan hiperkalemia:Pada gagal ginjal kontraindikasiDalam kombinasi dengan ACE-Inhibitor, AINSEfek Samping DiuretikAntikoagulan, antitrombotik, trombolitik 41Antikoagulan Heparin

Antikoagulan oralDikumarolWarfarinDerivat indan-1,3-dion

Antikoagulan yang mengikat ion kalsiumMencegah membesarnya trombus dan mengurangi kemungkinan terjadinya emboli, tidak memperkecil trombusAntitrombotik42Heparin Farmakodinamik

Mekanisme kerja: mengikat AT-III menghambat protease faktor pembekuan

Monitoring: PT, aPTT trombosis dapat dicegah bila Aptt 1.8-2.5 X normal

FarmakokinetikA: SK, IVM: hati

ES: perdarahan, trombositopenia, alopesia

Indikasi: Pencegahan dan pengobatan trombosis vena dan emboli paru, pengelolaan awal pasien UAP atau MCI, selama dan sedudah angioplasti koroner, DIC

43Antikoagulan oralNatrium warfarin

Oral,IV Umumnya mulai dosis kecil 5-10 mg/hari, selanjutnya berdasar masa PT

DikumarolOral dosiss dewasa hari pertama 200-300 mg, selanjutnya 25-100 mg/hari tergantung PT. pemeliharaan: 25-150 mg/hari

AnisindionOral, dosis dewasa 300 mg hari pertama, 200 mg hari kedua, dan 100 mg hari pertama. Pemeliharaan 25-250 mg/hari

44Antitrombotik Menghambat agregasi trombosit sehingga menghambat pembentukan trombus yang terutama sering ditemukan pada sistem arteri

AspirinMenghambat TXA2 di trombosit, PGI2 di pembuluh darahmencegah kambuhnya MCI, TIAES: rasa tidak enak di perut, mual, perdarahan dosis efektif antitrombotik: 80-320 mg/hari45Tiklopidin

Menghambat agregasi trombosit yang diinduksi oleh ADP, tanpa mempengaruhi metabolisme prostaglandin. Inhibisi max agregasi setelah 8-11 hari terapiIndikasi: TIA, stroke, UAPES: mual, muntah, diare, perdarahan, leukopeni dan trombositopenia

Klopidogrel

Mirip tiklopidin, tidak menyebabkan trombositopenia dan leukopeniaKombinasi dengan aspirin mencegah berulangnya strokeDosis: 75 mg/hari

.46Trombolitik Melarutkan trombus yang sudah terbentuk

Indikasi: MCI, trombosis vena, emboli paru, tromboemboli arteri, melarutkan bekuan darah apa katup jantung dan kateter IV

MCI: berikan 3-4 jam setelah timbul gejala nyeri >30 menit dan peningkatan segmen ST persisten terhadap nitrogliserin sublingual

ES: perdarahan, reaksi alergi

Streptokinase, urokinase, aktifator plasminogen, rt-PA (recombinant Human Tissue-Type Plasminogen Activator)47Streptokinase Pengobatan fase dini emboli paru akut dan MCI

Streptokinase-plasminogenkompleks aktivator mengkatalis perubahan plasminogen bebas plasmin

Dosis: IV: dewasa MCI: dosis total 1.5 juta IU secara infus selama 1 jamTrombosis arteri akut, emboli paru, trombosis vena akut: dosis muat 250.000 IU infus selama 30 menit dengan 100.000 IU/ jam48Urokinase Langsung mengaktifkan plasminogen

Selain emboli paru, juga untuk tromboemboli pada arteri dan vena

Klirens: hati,

Dosis: dosis muat 1.000-4.500 IU/kgBB IV dilanjutkan infus IV 4.400 IU/kgBB/jam

Asam aminokaproat penawar spesifik untuk keracunan urokinase. Dosis dimulai 5 g, diikuti 1.25 g tiap jam samapi teratasi. Dosis tidak lebih dari 30 g dalam 24 jam.

49t-PAAktivator endogen dengan teknik rekayasa DNAAlteplase: tidak dimodifikasiReteplase: beberapa asam amino dihilangkan

Selektif mengaktivasi plasminogen yang mengikat fibrin daripada plasminogen bebas di dalam darah lebih selektif terhadap bekuan darah/fibrin

Masa paruh: 5-10 menit, metabolisme di hati

Dosis: altaplase IV 60 mg jam pertama, 40mg dengan kecepatan 20mg/jam. Reteplase 2 kal 10 unit bolus IV interval 30 menit.

ES: perdarahan50OBAT HIPOLIPIDEMIK 51Obat HipolipidemikGolongan asam fibratAsam nikotinatResin pengikat asam empeduPenghambat HMG CoA reduktasePenghambat absorpsi sterolLain-lain

53Golongan Asam FibratKlofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil Mekanisme KerjaMerupakan ligan dari PPARa (Peroxisome proliferator activated receptor)Meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase katabolisme VLDL, Kilomikron dan IDL meningkatEfek FibratMenurunkan VLDL, Kolesterol total dan IDLLDL kadang-kadang naikEfek GemfibrozilMenurunkan VLDL dan LDLMeningkatkan HDL PPARa mengaktivasi gen u/ apoprotein AI-AII 54 IndikasiHiperlipidemia tipe III, IV dan VKontraindikasiGangguan fungsi hati atau ginjal beratWanita hamil atau menyusuiInteraksiMeningkatkan efek obat berikut: Anti koagulan oral, antidiabetes, diuretikKombinasi dengan Statin meningkatkan risiko rabdomiolisisSediaan:Bezafibrat: tab 400 mg Fenofibrat: tab 160 mgGemfibrozil: cap 300 dan tab 900 mg (OD)55Asam Nikotinat (Niasin, Vit B3)Merupakan komponen vitamin B komplekMekanisme: Menghambat lipolisis di jaringanMengurangi sekresi VLDL dan sintesis LDL FFA Efek: Menurunkan Kolesterol dan TrigliseridaIndikasiSemua jenis hiperlipidemia kecuali tipe IHiperlipoproteinemia homozigotDosis hipolipidemik: 1.5 2g/hari, dapat naik sampai 9 g/hariDosis untuk suplemen vitamin: 10-20 mg/hari56Resin Pengikat Asam EmpeduKolestiramin, KolestipolMerupakan anion exchange resin yang bersifat basaMengikat asam empedu di usus menghambat sirkulasi enterohepatik asam empedu dibuang bersama fesesObat ini tidak diabsorpsiKompensasiSintesis asam empedu oleh hepar meningkat katabolisme kolesterol meningkat jumlah reseptor LDL 57 Tidak efektif untuk hiperkolesterolemia familial homozigot (tipe IIA) karena reseptor LDL tidak ada)IndikasiHiperkolesterolemia heterozigotMengurangi pruritus pada kolestasisEfek sampingGangguan saluran cernaGangguan absorpsi obat dan vitamin yang larut lemak (vit. ADEK, digitalis, tiazid, warfarin, Fe, tetrasiklin, fenobarbital, dll)Sediaan/dosis:Kolestiramin (Questran ) bentuk sachet 4 gDosis 4-16 g/hariKolestipol: sachet berisi 5 g granul58Golongan Statin(penghambat HMG-CoA reduktase)Simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, mevastatin, cerivastatin, atorvastatin, rosuvastatinKolesterolHMG-CoAMevalonic acidHMG-CoA reduktase(+)STATIN(-)HMG-CoA= 3-hidroksi-3-metil glutaril coenzim AAsetil-CoA59Mekanisme Kerja

Hambatan HMG-CoA redukstase: sintesis kolesterol di hati

Reseptor LDL meningkat di berbagai sel LDL uptake dari plasma LDL plasma

Kurang efektif untuk hiperkolesterolemia homozigot (tipe IIA), karena tidak punya reseptor LDLMain Effects of StatinsEffects on lipids:Reduce LDL-C, TC and TGIncrease HDL-CPleiotropic effects:Improve or restore endothelial functionEnhance the stability of atherosclerotic plaquesDecrease oxidative stressDecrease vascular inflammationAnti-thrombotic effects Takemoto M, Liao JK. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:17121719. Indikasi:Hiperkolesterolemia heterozigotHiperlipidemia tipe III, IV dan VInfark miokard (tanpa memandang kadar lipid)KinetikAbsorpsi oral bervariasi (40-70%)(fluvastatin: absorpsi komplit)Mengalami first pass metabolismEkskresi bersama empedu feses

62Sediaan & DosisSimvastatin: 5-40 mg/hariFluvastatin: 20-80 mg/hariLovastatin: 5-40 mg/hariPravastatin: 5-40 mg/hariAtorvastatin: 10-80 mg/hariRosuvastatin: 10-40 mg/hariUrutan Potensi1. Rosuvastatin2. Atorvastatin3. Simvastatin4. Cerivastatin5. Fluvastatin6. Pravastatin63Penghambat absorpsi sterol EZETIMIBEMekanisme: Menghambat absorpsi kolesterol (makanan dan bilier) di brush border Tidak mengganggu absorpsi trigliseridaEzetimibe dalam tubuh mengalami glukoronidasi menjadi ezetimibe glucoronid (bentuk aktif)Siklus enterohepatik kembali ke usus halus dan dideposit di brush borderKinetikAbsorpsi per oralEkskresi ke ginjal64Interaksi:Kolestiramin sangat mengurangi bioavailabilitas ezetimibe Interaksi dengan obat lain minimal.Indikasi: sebagai monoterapi atau kombinasi dg statinHiperkolesterolemia homozigotHiperkolesterolemia lainEfek samping minimalDosis 10 mg/hari 65PROBUKOLMeningkatkan ambilan LDL dari plasmaEfek anti oksidan mencegah aterosklerosisHDL ikut turun rasio LDL/HDL meningkatD-TIROKSINMeningkatkan katabolisme kolesterolJumlah reseptor LDL meningkat Efek samping = tiroksin (kardiovaskuler)Obat ini jarang digunakanNEOMISIN SULFATMekanisme kerja mirip resin(Membentuk komplek tidak larut dengan asam empedu)LAIN-LAIN