Faal Kelenjar Paratiroid.dr Sonny

Dr.H SONNY PAMUJI LAKSONO .MKes

HORMON KEL PARATIROID & HORMON YANG BERPERAN

DALAM MENGATUR METABOLISME KALSIUM

• KELENJAR PARATIROID

TERLETAK PADA BAGIAN ATAS

KELENJAR TIROID ( 4 LOBUS )

• KELENJAR PARATIROID

PARATIROID HORMON ( PTH )

FAAL TULANG* FUNGSI TULANG: - PENYANGGA TUBUH - MELINDUNGI ORGAN TUBUH - HEMATOPOESIS - HOMEOSTASIS (MEMPERTAHANKAN KADAR ION KALSIUM ) * TULANG MEMILIKI 2 JENIS SIMPANAN ION KALSIUM : 1.LABILE POOL 5 gr (MUDAH DILEPAS) - Exchangable Calcium - senyawa kalsium yg terdapat pada jar lain selain tulang serta yang terikat pada protein plasma - Yg terdapat dlm tlg tersimpan dlm btk kristal amorf mudah dilepaskan kedalam plasma bila kadar kalsium << atau sebaliknya 2.STABLE POOL 1000 gr (SUKAR DILEPAS) - Kalsium yg terdapat di pool ini penglepasanya lebih lambat dan dibutuhkan perangsangan hormon

FAAL TULANG* TULANG MEMILIKI 4 JENIS SEL YANG BERPERAN DLM PEMBENTUKAN DAN PERTUMBUHAN TULANG :

1.OSTEOBLAST :

- ASAL: SEL PRIMITIF (OSTEOPROGENITOR) - MENSINTESA KOLAGEN UNTUK MEMBENTUK MATRIK ORGANIK ( OSTEOID ) -PD MATRIKS DIDEPOPSIT CaPO4 & ALKALI POSPATASE

DIDEPOSIT SELAMA 6-12 JAM DEPOSIT HIDROKSIDA & BIKARBONAT KRISTAL HYDROXYAPATITE AKUMULASI SEKELILING OSTEOBLAST -PROTEIN TULANG : -OSTEONECTIN: PROTEIN BERIKATAN DGN KOLAGEN BERIKATAN KRISTAL HYDROXYAPATITE -OSTEOCALCIN: PROTEIN BERIKATAN DGN CALCIUM 2.OSTEOSIT: -SEL TULANG BERASAL DR OSTEOBLAST -TERDAPAT DIANTARA MATRIKS ORGANIK & HYDROXYAPATITE -MEMILIKI ENZIM PROTEOLITIK PENGHANCUR TLG -BERPERAN MELEPASKAN CADANGAN KALSIUM DARI LABILE POOL 3.OSTEOKLAST: -PENGHANCUR TULANG ( RESORPSI) -INTI >>, BERGERAK, &TDP ENZIM PENGHANCUR TLG -ASAL : MONOSIT TLG SBG MAKROFAG 4.OSTEOPROGENITOR ASAL SEL OSTEOBLAST

PROSES REMODELING TULANG

OSTEOID

CaPO4

FAAL TULANG

• PROSES REMODELING TULANG : 1. PROSES RESORPSI ( PENGHANCURAN TULANG ) 2. PROSES DEPOSISI ( PEMBENTUKAN TULANG )• PROSES REMODELING TULANG MENGGANTI TULANG YG SUDAH TUA

DGN TLG BARU• PROSES DEPOSISI SANGAT DIPENGARUHI OLEH FAKTOR MEKANIK: -MAKIN BESAR STRESS FISIK / TEKANAN YG DITERIMA OLEH SUATU BAG TLG MAKIN BESAR DEPOSISINYA -STRESS FISIK / TEKANAN PADA TLG TIDAK ADA MASSA TULANG HILANG MIS :- ATLET/PEKERJA BERAT TLG LEBIH PADAT&KUAT - PASIEN TERBARING LAMA DI RS ? - ASTRONUT (PENERBANG LUAR ANGKASA) ?• PROSES RESORPSI & DEPOSISI BERBAGAI HORMON• PADA USIA ANAK-ANAK PERTUMBUHAN TLG GROWTH HORMON SELANJUTNYA PTH MENGGUNAKAN TLG SEBAGAI BANK TEMPAT SIMPANAN ION KALSIUM

METABOLISME KALSIUM

• ION KALSIUM BERVALENSI 2• ION KALSIUM BEBAS DLM CAIRAN INTRASELULER SECOND MESSENGER• HIPOKALSEMIA : KADAR KALSIUM PLASMA < 6 - 9.4 mg % SYARAF MUDAH TERANGSANG (HIPERSENSITIF) OTOT SKELET KONTRAKSI TETANIK. - GEJ TETANI RINGAN TANGAN ( SPASME KARPOPEDAL ) - HIPOKALSEMIA BERAT( < 4 mg %) PENDERITA MATI SPASME OTOT LARING / FARING• HIPERKALSEMIA : -KADAR KALSIUM PLASMA > 12-15 mg% -GEJ: REFLEK & KONTRAKSI OTOT LAMBAT KONSTIPASI, NAFSU MAKAN <<• O/K ITU KADAR FISIOLOGIS NORMAL ION KALSIUM DALAM DARAH HARUS

DIPERTAHANKAN ( 9,4 mg% ) MEKANISME HOMEOSTASIS

DISTRIBUSI ION KALSIUM DALAM PLASMA

• KALSIUM DALAM PLASMA TDP DLM 3 FRAKSI YG SELALU BERADA DLM REAKSI KSTBG :

1.FRAKSI ION Ca BEBAS( 4,5 mg%)

2.FRAKSI MBTK KOMPLEKS DGN ASAM LAIN : SITRAT,BIKARBONAT,

PHOSPAT BERDIFUSI MELEWATI MEMBRAN KAPILER( + ),

BERIONISASI( - )

3.FRAKSI YG TERIKAT PROTEIN PLASMA( 4,5 mg% ) BERDIFUSI

MELEWATI MEMBRAN KAPILER( - )

• YANG MEMILIKI PERAN FISIOLOGIS PD MIOSIT, SISTIM SYARAF, PEMBTK TLG & MEKANISME FEED BACK

ION Ca2+

HOMEOSTASIS KALSIUM DALAM TUBUH

• VARIASI INTAKE KALSIUM : 200 – 2000 mg / HARI• MIS : PADA INTAKE 1000 mg/hari HANYA 35% ( 350 mg ) DIABSORBSI SAAT BERSAMAAN DIEKSKRESI 350 mg (150 mg USUS & 200 mg GINJAL) HOMEOSTASIS KALSIUM

• PROSES NORMAL REMODELINGTULANG: - 500 mg KALSIUM DARI EXTRASELULER SPACE DEPOSISI (IRREVERSIBLE) - 500 mg KALSIUM KE EXTRASELULER SPACE REPOSISI

LABILE POOL

STABILE POOL

ANATOMI HISTOLOGI KELENJAR PARATIROID

-PADA MANUSIA : TDP 4 KEL PARATIROID YG TERTANAM :

-2 Bh DI BAG SUPERIOR KEL THYROID

-2 Bh DI BAG INFERIOR KEL THYROID

-SETIAP KEL PARATHYROID TERDIRI DARI 2

MACAM SEL :

- CHIEF SEL SEKRESI PTH

- OXYPHIL SEL FUNGSI:UNKNOWN

SINTESIS & METABOLISME PTH

• PTH MERUPAKAN HORMON YG TDD POLIPEPTIDA DGN BM : 9500 & TDD 85 RESIDU AS AMINO

• PTH DISINTESIS DARI PREPRO PTH• PREPRO PTH ENDOPLASMIC

RETICULUM (SEL CHIEF) PROPTH PEMINDAHAN GUGUS AS AMINO DARI PROPTH APARATUS GOLGI PTH DISEKRESI • AKTIFITAS KEL PARATIROID KONSENTRASI KALSIUM PLASMA• KADAR Ca PLASMA >> TRANSKRIPSI GEN << SEKRESI PTH <<

= PTH

= ion kalsium

KELENJAR PARATIROID

Ca Ca

ION Ca INFLUK KE CHIEF SEL

PENGATURAN SEKRESI HORMON PTH

• BILA KADAR Ca < 9,4 mg % SEKRESI PTH >> ION Ca AKAN :

- DIMOBILISASI DARI TULANG

- DIREABSORBSI DARI FILTRAT GINJAL (TUB DISTAL)

- DIREABORBSI DARI USUS (MELALUI PBTK 1,25 DHC)

• YANG MENINGKATKAN SEKRESI PTH :

- PENINGKATAN KADAR POSPAT PLASMA

- PENURUNAN KADAR MAGNESIUM PLASMA

• YANG MENURUNKAN SEKRESI PTH :

- KADAR KALSIUM > 9,4 mg %

- PENINGKATAN KADAR 1,25 DHC

MEKANISME KERJA HORMON PTH PADA TARGET ORGAN

KEL PARATIROID

MIS : GINJAL,TLG

MEKANISME KERJA HORMON PTH

1.PTH MENINGKATKAN PERMEABILITAS MEMBRAN TULANG OSTEOSIT-OSTEOBLAST TERHADAP ION KALSIUM MELALUI PENINGKATAN AKTIFITAS POMPA ION Ca DALAM MEMBRAN TULANG Ca ( LABILE POOL) MASUK PLASMA >> PROSES OSTEOLISIS

KARENA TERJADI PE << Ca LABILE POOL EFLUKS Ca STABLE POOL LABILE POOL

O/K FAST EXCHANGE TIDAK TERLIBAT DALAM PROSES RESORPSI MINERALIZED BONE TIDAK TERJADI PE << MASSA TULANG

FAST EXCHANGE PENTING UNTUK MEMPERTAHANKAN KADAR Ca PLASMA

2.PADA SAAT HIPOKALSEMIA KRONIK ( DEFISIENSI Ca ) PTH ( MELALUI SLOW EXCHANGE ) MERANGSANG PEMBENTUKAN OSTEOKLAST OSTEOKLAST >> GLIKOLISIS >> ION H >> MELARUTKAN MINERAL TLG Ca LEPAS KE DLM PLASMA

MEKANISME KERJA HORMON PTH

3. MENINGKATKAN KADAR KALSIUM PLASMA MELALUI : - PENINGKATAN REABSORBSI KALSIUM DARI : * TULANG * GINJAL * USUS HALUS4. MENURUNKAN KADAR PHOSPAT PLASMA MELALUI : -PENINGKATAN REABSORBSI PHOSPAT DARI : USUS & TULANG -PENINGKATAN EKSKRESI PHOSPAT MELALUI GINJAL(=PHOSPATURIC ACTION REABSORBSI PHOSPAT DI TUB PROX << )5. MENINGKATKAN KECEPATAN PERUBAHAN : 25(OH) CC 1,25-DHC DI GINJAL DGN M’AKTIFKAN ENZIM 1 HIDROKSILASE 6. MENINGKATKAN REABSORBSI ION Ca DIUSUS BERSAMA DGN 1,25 DHC

GANGGUAN FUNGSI KELENJAR PARATIROID

1. HIPOPARATIROIDISME

2. HIPERPARATIROIDISME

1. HIPOPARATIROIDISME

* ETIOLOGI : - PENGANGKATAN TUMOR KELTIROID - KERUSAKAN KELENJAR PARATIROID IDIOPATIK* Ca PLASMA << TETANI HIPOKALSEMIA : - KEPEKAAN OTOT SYARAF (NEUROMUSCULAR) >> - PARESTESIA - EPILEPSI - SPASME : KARPOPEDAL, OTOT WAJAH, OTOT LARING

KEMATIANALBRIGHT HEREDITARY OSTEODISTROPHY

2.HIPERPARATIROIDISME* HIPERPARATIROIDISM PRIMER : -GANGGUAN PD KEL PARATIROID NEOPLASMA KEL PARATIROID -PADA KEADAAN INI SEKRESI KEL PARATIROID TIDAK DIPENGARUHI OLEH KADAR KALSIUM PLASMA -PROSES : PTH >> AKTIFITAS OSTEOKLAST >> SEKRESI H2O2 & ENZIM PROTEOLITIK MELARUTKAN MINERAL TLG & MELISISKAN PROTEIN MATRIKS TLG TLG M’ALAMI OSTEOPOROSIS & BERLUBANG( CYSTA), DAN LUBANG AKAN DIISI OSTEOKLAST OSTEITIS FIBROSA CYSTICA ( VON RECKLING HAUSSEN’S DISSEASE ) - PE >> SEKRESI PTH INI RESORPSI Ca >> HIPERKALSEMIA & HIPERKALSIURIA BATU GINJAL

HIPERPARATIROIDISME

• HIPERPARATIROIDISM SEKUNDER : - ETIOLOGI : HIPOKALSEMIA MENAHUN - HIPOKALSEMIA MENAHUN O/K : - GGG ABS KALSIUM DI USUS - DEF Ca DLM MAKANAN YG LAMA - DEF VITAMIN D - PENY GINJAL MENAHUN ( GG PEMBENTUKAN 1,25 DHC) - HIPOKALSEMIA MENAHUN ME >> AKTIFITAS KEL PARATIROID DLM JANGKA WAKTU LAMA HIPERTROPI KELENJAR

• KALSITONIN SEL C KEL THYROID ( SEL PARAFOLIKULER )

• MERUPAKAN SUATU POLIPEPTIDA MENURUNKAN KADAR

KALSIUM PLASMA

EFEK HORMON KALSITONIN

*MENURUNKAN KADAR KALSIUM

PLASMA MELALUI :

1. MENGHAMBAT AKTIFITAS

OSTEOKLAST DALAM MERESORBSI

TULANG

2. MENGHAMBAT ABSORBSI KALSIUM

DI USUS HALUS

3. MENGHAMBAT PELEPASAN

KALSIUM MELALUI

MEMBRAN TULANG

OSTEOSIT- OSTEOBLSTIC

EFEK HORMON KALSITONIN

* EFEK FISIOLOGIS KALSITONIN TERHADAP HOMEOSTASIS KALSIUM DAN

PHOSPAT PADA MANUSIA TIDAK BEGITU PENTING

PADA BINATANG PENTING

O/K TIDAK PERNAH ADA KELAINAN KARENA : KELEBIHAN / KEKURANGAN

KALSITONIN PADA MANUSIA

KALSITONIN DIDUGA BERPERAN MENCEGAH TERJADINYA

HIPERKALSEMIA POSTPRANDIAL

PENGATURAN SEKRESI KALSITONIN

* SEKRESI KALSITONIN ME >> KADAR Ca PLASMA > 9,5 mg/100 ml

* SEKRESI DIRANGSANG OLEH :

- DOPAMIN

- ADRENERGIK AGONIST

- ESTROGEN

- GASTRIN PALING KUAT

- CCK

- GLUKAGON

* PADA INDIVIDU MUDA SEKRESI LEBIH >>

* PADA WANITA HAMIL & LAKTASI

SEKRESI ME >>

KEGUNAAN KLINIS :

•KALSITONIN BERGUNA UNTUK PENGOBATAN PENYAKIT PAGET(PROSES PEMBTK TLG BARU YGTIDAK TERORGANISIR DG BAIKKOMPENSASI THD PE >> AKTIFITAS OSTEOKLAST )

(1,25 Dihidroksikolekalsiferol)

SINTESIS DAN METABOLISMEKULIT : 7 DEHYDROCHOLECALCIFEROL

PREVITAMIN D3 VIT D3

PLASMA DARAH : VIT D3 BERIKATAN DGN

PROTEIN GLOBULIN

VIT D BINDING PROTEIN (DBP)

LIVER : VIT D3 25HYDROXYCHOLEKALSIFEROL

GINJAL : 25 HCC 1,25 DIHYDROXYCHOLE

KALSIFEROL

MATAHARI

(CHOLECALCIFEROL)

25 HYDROXYLASE

1 HYDROXYLASE

MITOKONDRIA SEL TUBULUS DISTAL

EFEK HORMON 1,25 DHC

* KALSITROL HORMON STEROID

M’RGS RESEPTOR YG TDPT DI

DALAM INTI SEL SASARAN.

RESEPTOR : GINJAL, USUS, TLG,KELENJAR

MAMAE IBU LAKTASI

*AKIBAT INTERAKSI 1,25 DHC & RESEPTOR SEL

SASARAN PROTEIN/ENZIM CALCIUM

BINDING PROTEIN, CALCIUM DEPENDENT ATP

ASE, ALKALI PHOSPATASE

BERPERAN DALAM :

1. ME >> TRANPORT ION Ca DIUSUS

2. ME >> MOBILISASI ION Ca & POSPAT DARI

TULANG

USUS HALUSGINJAL

TULANG

GANGGUAN SEKRESI 1,25 DHC

• PADA ANAK-ANAK :

RICKETS DISEASES

• PADA ORANG DEWASA:

OSTEOMALACIA

Rickets diseasesOSTEOMALACIA

hiperparathyroidism

Rickets diseases

FUNGSI DAN MEKANISME KERJA PTH

• FUNGSI UTAMA : MENINGKATKAN KADAR KALSIUM PLASMA

• BERBAGAI SEL TARGET PTH :

1. SEL-SEL TULANG

2. SEL-SEL TUBULI GINJAL

3. USUS HALUS

TULANG

GINJALUSUS HALUS

•SENYAWA INI DISEBUT : 1,25 DHC

•1,25 DHC DIBENTUK DI DALAM : SEL

TUBULUS DISTAL & DUCTUS

KOLIGEN