Drp interaksi obat [autosaved]

INTERAKSI FARMASETIK(INKOMPATIBILITAS)

Interaksi farmasetik ini terjadi diluar tubuh (sebelum obat diberikan)

antara obat yang tidak dapat dicampur

pembentukan endapan, perubahan warna.

1. Interaksi antar obat suntik2. Interaksi antara obat suntik

dengan cairan infus

Trissel, 2007, Pocket Guide to injectable drugs 14th, American Society of health system pharmacits

Interaksi farmasetik pada Obat dengan indeks terapetic sempit ex phenitoin

Interaksi farmasetik pada agen kemoterapi

INTERAKSI FARMAKOKINETIK

terjadi apabila salah satu obat mempengaruhi ADME obat kedua

kadar plasma obat kedua meningkat atau menurun,

akibatnya terjadi peningkatan toksisitas atau penurunan efektifitas obat tersebut.

Interaksi dalam absorbsi di saluran cerna

1. Interaksi langsunga. tetrasiklin + kation multivalen terbentuk kelat yang tidak terabsorbsib. Digoxin + kaolin pektin digoxin diadsorbsi

2. Perubahan PH cairan sal cernaa. Vit C + Fe PH lambung turun absorbsi Fe meningkatb. Antasid + eritromisin PH lambung naik, perusakan eritromisin berkurang shg jumlah absorbsi eritromisin meningkat

3. Perubahan waktu pengosongan lambung dan waktu transit metoklopramid +PCT waktu pengosongan lambung pendek

absorbsi PCT naik

Interaksi dalam distribusi

pendesakan / kompetisi pada tempat ikatan dengan protein plasma yang sama

peningkatan konsentrasi obat bebas (efek farmakologi/toksisitas naik)

Interaksi dalam metabolisme1. Metabolisme obat dipercepat (induksi enzim)2. Metabolisme obat diperlambat (inhibisi enzim)

Klasifikasi obat: - prodrug - active drug

Table 4. Examples of in vivo substrate, inhibitor, and inducer of specific CYP enzymes for evaluation (oral administration) (1) * (5/1/2006)

CYP Substrate Inhibitor Inducer

1A2 theophylline, caffeine fluvoxamine smokers versus non-smokers (2)

2B6 efavirenz   rifampin   

2C8 repaglinide, rosiglitazone gemfibrozil rifampin 

2C9 warfarin, tolbutamide fluconazole, amiodarone(use of PM versus EM subjects) (3)

rifampin

2C19 omeprazole, esoprazole,lansoprazole, pantoprazole

omeprazole, fluvoxamine, moclobemide(use of PM versus EM subjects) (3)

rifampin

2D6 desipramine, dextromethorphan, atomoxetine

paroxetine, quinidine, fluoxetine(use of PM versus EM subjects) (3)

none identified

2E1 chlorzoxazone disulfirum ethanol

3A4/3A5 

midazolam, buspirone,felodipine,lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam

atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin

rifampin, carbamazepine

Table 7. Examples(1) of Sensitive In Vivo CYP Substrates and CYP Substrates with Narrow Therapeutic Range (7/28/2011)

CYP Enzymes

Sensitive substrates(2) Substrates with narrow therapeutic range(3)

CYP1A2 Alosetron, caffeine,duloxetine, melatonin, ramelteon,tacrine, tizanidine

Theophylline, tizanidine

CYP2B6 (4) Bupropion, efavirenz  CYP2C8 Repaglinide(5) PaclitaxelCYP2C9 Celecoxib Warfarin, phenytoinCYP2C19 Lansoprazole, omeprazole, S-mephenytoin S-mephenytoin

CYP3A(6) Alfentanil, aprepitant, budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedarone, eletriptan, eplerenone, everolimus, felodipine, indinavir, fluticasone, lopinavir, lovastatin, lurasidone, maraviroc, midazolam, nisoldipine, quetiapine, saquinavir, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tolvaptan, tipranavir, triazolam, vardenafil

Alfentanil, astemizole,(7) cisapride,(7) cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine(7)

CYP2D6 Atomoxetine, desipramine, dextromethorphan, metoprolol,nebivolol, perphenazine, tolterodine,venlafaxine

Thioridazine

Polimorfisme CYP enzimClopidogrel is an inactive prodrug that requires hepatic bioactivation via several cytochrome P450 enzymes, including CYP2C19

Prevalence of Genetic Variants, Their Enzymatic Activity, and Platelet Aggregation

Genetic Variant

Prevalence CYP2C19 Enzymatic

Activity

Degree of Platelet

Aggregation With

Clopidogrel

*1 Normal Normal

*2 25% Caucasian30% Black40% to 50% Asian

None Reduced

*3 < 1% Caucasian< 1% Black7% Asian

None Reduced

*4 and *5 < 1% of Caucasians, Blacks, and Asians

None N/A

*17 Nearly 40% of Caucasians, Blacks, and Asians

Increased Increased

Interaksi dalam ekskresi

1. Ekskresi melalui empedu dan sirkulasi hepatikex probenesid mengurangi ekskresi rifampicin dan indometasin shg efek obat rifampicin dan indometasin meningkat

2. Sekresi tubulus ginjalEx salisilat menghambat sekresi metrotreksat dan penisilin shg bersihan ginjal berkurang, toksisitas obat meningkat

3. Perubahan PH urinEx natrium bicarbonat membasakan urin maka bersihan ginjal obat bersifat asam (salisilat dan fenobarbital) meningkat, efek obat turun