DNA & PEMBELAHAN SEL€¦ · sel Æ1 arah, irreversible •Fase S (sintesis) •Fase G2 •Fase M (mitosis) Æterdiri atas : Profase Metafase Anafase Telofase Mitosis diikuti oleh

DNA & PEMBELAHAN SEL ?

?

suatu seri kejadian untuk replikasisel 1 arah, irreversible

•Fase S (sintesis)•Fase G2 •Fase M (mitosis) terdiri atas :

ProfaseMetafaseAnafaseTelofase

Mitosis diikuti oleh Sitokinesis•Fase G1

SIKLUS SEL

Sel postmitotik

1. Sel-sel keluar dari siklus sel masuk Go tidak berdiferensiasilanjut dan atau masuk ke Go untuk berdiferensiasi GT.

2. Sel Go dapat masuk kembali ke siklus sel dan masuk ke fase G1 S.

SISTEM KONTROL SELAMA SIKLUS SEL

Pada interfase diatur oleh 2 protein utama

•Siklin (cyclin) berikatan dengan Cdk membentuk kompleks Cdk-siklin(heterodimer)

mengontrol fosforilasi protein target tertentu dalam siklus sel•Cdk (Cyclin dependent protein kinases)

protein aktif jika difosforilasi (serin & threonin)

-Siklin mitotic/siklin B : berikatan dengan Cdk selama G2 dan diperlukan sel untuk dapat masuk ke mitosis-Kompleks Siklin M – Cdk MPF (maturation promoting factor )-Siklin G1 : berikatan dengan Cdkselama G1dan diperlukan sel untukdapat masuk ke fase S

-Pengaturan siklus sel dengan cara : fosforilasidan defosforilasi MPF

Pada sel mamalia :Siklin yang berperan : a, b, c, d, e, f

Mitosis : cdc2-siklin BG1 - : cdk2 – siklin ES: cdk2 – siklin A

Faktor luar yang berperan dalam siklussel :

1. Serum2. Faktor tumbuh :

PDGF, EGF

The cell proliferation-signaling pathway. Binding of a growth factor sets in motion a cascading intracellular signaling pathway which activates nuclear regulatory proteins that trigger cell division. In this example, when the nuclear protein Rbis phosphorylated, another nuclear protein (myc) is released and is then able to stimulate the production of Cdk proteins.

Cancer pada paru-paru.

Cancer terjadi karena mutasipada gen pengatur tumbuh.

Therapi molekuler yang baru terhadap cancer ditujukan padadelapan tahap proses cancer yang berbeda.

(1) Di permukaan sel, faktor tumbuh memberi sinyal pada sel untuk membelah(2) Di dalam sel, protein sinyal menyampaikan sinyal pembelahanl. (3) Dalam cytoplasm, enzime mengamplifikasi sinyal. (4) Dalam inti, faktor yang menjadi “brake” untuk replikasi dilepaskan, (5) protein mencheck bahwa replikasi DNA tidak rusak(6) Protein lain membangun ujung kromosom lagi sehingga DNA dapat bereplikasi. (7) Tumor yang baru merangsang angiogenesis, pembentuk faktor tumbuh pembuluh darah. (8) Beberapa sel cancer melepaskan diri dari extracellular matrix dan menginvasi bagian tubuh

yang lain(metastasis).

Cancer paru-paru & rokok ?

Tar pada tembakau melepaskanbenzo[a]pyrene (BP). Sel epithelmenyerap BP dan mengubahsecara kimiawi menjadi benzo[a] pyrene diolepoxide (BPDE), terikatlangsung ke tumor suppressor gene p53 , kemudian terjadimutasi menjadi bentuk tidak aktif. Protein yang dikode oleh p53 tidak mengenal checkpoint G1

Profasekromosom mengalami pemampatan. Chromosom memiliki 2 kromatid berikatan satu dengan yang lainnya pada sentromersitoskelet terurai dan membentuk gelendong mitosisKompleks Golgi, RE dan selaput inti terfragmentasi dan tersebar diinti

Prometafase:mikrotubul kromosom terikat pada kinetokor dari kromosomkromosom bergerak ke bidang ekuator

Metafasekromosom tersusun di bidang ekuator dan terikat pada mikrotubulkromosom berorientasi ke kedua kutub

Anafasesentromer terbagi menjadi 2 bagian; kromatid terpisah satu dgn lainkromosom bergerak ke kutub yang berlawananKutub gelendong bergerak saling menjauhi

Telofasekromosom berada pada kutubnya masing-masingkromosom mulai kembali terurai membentuk kromatinselaput inti terbentuk kembali di sekitar kromosomKompleks Golgi dan ER mulai terbentuk kembalianak sel terbentuk dengan adanya sitokinesis

MITOSIS

Gerakan pada saat mitosisdibantu oleh protein motor mikrotubul : kinesin & dineinSitokinesisPada sel hewan memerlukan aktin

Terdapat 3 kel. mikrotubul:

1. Mikrotubul astralkeluar dari sentrosom.• penempatan gelendong mitosis

dan menentukan tempat sitokinesis

2. Mikrotubul kromosomalMemanjang dari sentrosom ke

kinetokor.• menjaga posisi kromosom pada

bidang ekuator selamametafase• pada anafase, mikrotubul

berperan untuk penarikan kromosom ke kutub masing-masing

3. mikrotubul polar (interpolar)memanjang dari sentrosom tanpa melalui kromosom.

• mempertahankan integritasgelendong

Meiosis•reduksi jumlah kromosom menjadi haploid•2 kali pembelahan•terjadi pada sel gamet

Mitosis diatur oleh interaksi 2 protein kunci, yaitu , cyclin-dependent protein kinases (cdk)dan cyclins.

Faktor tumbuh dapat mempercepatatau menghambat siklus sel melaluiaktivasi atau represi cdk dan cyclins

Pada saat sebelumpembelahan sel, selharus memiliki ‘copy’gen yang tepat melaluiproses replikasi DNA.

Mutasi atau kesalahanmembaca kode DNA ?

Replikasi DNA

DNA & DNA polimerase

A single nucleotide change causes the disease sicklecell anemia.

Mutasi oleh : mutagen kimia dan fisik

DNA cukup stabil dan dapat mengkoreksikesalahan jika tidak terus menerusterekspose pada mutagen.

Perbaikan/”repairing” DNA