Dasar Imunologi Tumor

DASAR IMUNOLOGI TUMOR

DASAR IMUNOLOGI TUMOR

• Sel kanker berasal dari proliferasi sel yang tidak terkendali, memiliki kemapuan invasi jaringan normal, metastasis/penyebaran klon sel yang telah mengalami transformasi.

• Pertumbuhan sek ditentukan oleh :- Kemampuan sel berproliferasi- kemmapuan sel kanker menghindari sistem imun penjamu

Beberapa bukti mengenai peran sistem imun dalam melawan sel tumor :

- Histopatologi : jaringan tumor diinfiltrasi oleh sel-sel MN (sel T, sel NK, makrofag)

- Sel limfosit aktif dan makrofag meningkat pada kelenjar limf yang berada di dekat jaringan tumor

- Tumor dapat mengalami regresi spontan- Tumor lebih sering berkembang pada

seseorang dengan sistem imun yang tidak efektif (imunodefisiensi)

- Tumor sering menyebabkan imunosupresi

IMMUNE SURVEILLANCE

• Fungsi sistem imun untuk melalukan survei di selruh tubuh terhadap adanya sel tumor sama seperti survei terhadap masuknya antigen

• Tujuan :- Pengenalan (Identifikasi)- Eliminasi (Proteksi)

• Keberhasilan ditentukan oleh :- Imunogenitas tumor- Komponen sistem imun- Mekanisme efektor sistem imun

Imunitas antitumor tidak mampu mengeradikasi transformasi sel disebabkan oleh beberapa hal:

- Mekanisme tumor menghindari respon imun- Sel tumor berasal dari sel host dan

menyerupai sel normal, sehingga memiliki imunogenitas yang rendah.

- Pertumbuhan dan penyebaran tumor yang cepat melebihi kapasitas sistem imun untuk mengontrol sel tumor.

KLASIFIKASI ANTIGEN TUMOR• Berdasarkan pola ekspresi :

- TSA (Tumor Spesific Antigen)- TAA (Tumor Associated Antigen)

• Berdasarkan struktur molekuler dan asal tumor antigen:- Tumor Antigen yang diproduksi akibat mutasi gen : protein Ras, Bcr-AbI, p53- Protein sel yang diekspresikan secara abnormal pada sel tumor : tyrosinase, Protein MAGE- Tumor antigen yang berasal dari virus onkogen : EBV, HPV- Antigen Oncofetal : CEA, AFP- Antigen Glikoprotein dan Glikolipid Ca-125, Ca-19-9- Tissue-Spesific Differentation Antigens:

Respon imun terhadap tumorRespon imun innate dan adaptif berperan dalam membunuh sel tumor

• Sel limfosit TMekanisme respon imun adaptif yang utama dalam membunuh tumor adalah sel T sitotoksik CD8+.Sel T akan mengenali dan membunuh sel maligna yang mengekspresikan peptida dari antigen tumor yang dipresentasikan oleh molekul MHC class I.• AntibodiSeseorang yang memiliki tumor dapat memproduksi antibodi untuk melawan antigen tumor. Contoh : pasien dengan EBV-associated lymphoma memiliki ab untuk melawan antigen EBV yang dipresentasikan di permukaan sel limfoma.

Antibodi akan membunuh sel tumor dengan aktivasi komplemen atau antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity dimana Fc reseptor makrofag atau sel NK memediasi penghancuran sel.

• Sel NKSel NK dapat membunuh berbagai tipe sel tumor, terutama sel yang tidak memiliki ekspresi MHC class II dan mengekspresikan ligan untuk aktivasi sel NK.Sel NK juga dapat membunuh sel yang terinfeksi virus.

• MakrofagMakrofag berfungsi untuk inhibisi dan mempromosikan pertumbuhan serta penyebaran kanker tergantung dari status aktivasinya.Mekanisme makrofag dalam menghancurkan sel tumor adalah dengan adanya TLR pada M1 makrofag yang mengenali benda asing dan aktivasi makrofag oleh IFNgamma yang diproduksi oleh sel T spesifik, serta dengan memproduksi NO.Ada bukti bawa makrofag berkontribusi dalam progresi tumor. Fenotip M2 menyekresikan VEGF dan TGF-β yang menginduksi angiogenesis tumor.

Penghindaran Respon Imun Oleh tumor