Dasar Genetika Peny Endoc

DASAR GENETIKA PENYAKIT ENDOKRINKiagus M. ArsyadBagian Biologi Kedokteran dan Andrologi Fakultas Kedokteran UNSRI

KMA Dase Gentiks Penyakit Endokrin 2008

TUJUAN PEMBELAJARAN :Agar mahasiswa mampu mengetahui dan memahami:dasar genetika penyebab penyakit EndokrinPenyakit endokrin yang disebabkan oleh faktor genetika


MATERI PEMBELAJARAN :PendahuluanMekanisme dasar genetika pada penyakit EndokrinContoh contoh penyakit Endokrin yang disebabkan faktor genetika


PENDAHULUANSistem endokrin mengatur berbagai aktivitas dan fungsi dari sel dan jaringan tubuh melalui sekresi hormonSemua hormon bekerja melalui reseptor khusus. Reseptor ditemukan di permukaan dan di dalam sel (cytoplasma). Hormon adalah pembawa pesan pertama untuk menginstruksikan sel penerima melakukan fungsi fungsi tertentu.


PENDAHULUANKerusakan akibat dapatan dan genetika dapat terjadi pada sekresi hormon atau respon sel target terhadap hormon menimbulkan kelainan atau penyakit endokrin.Kemajuan dalam genetika molekul memberikan pengertian yang lebih dalam terhadap mekanisme yang terlibat dalam gangguan endokrin herediter.


Fase mekanisme kerja HormonFase :Transportasi hormon dari sel penghasil ke sel target. Interaksi hormon dengan reseptor khusus.


Fase mekanisme kerja HormonFase :Memicu tahapan biokimiawi/molekuler untuk menghasilkan efek. Tahapan Kerja terdiri dari sejumlah seri kejadian interaksi molekuler yang dipicu oleh tahapan pengikatan hormon-receptor.


khromosom, Gene and DNA


GANGGUAN ENDOKRINDEFINISI:Kondisi yang didapat karena abnomalitas pada genGANGGUAN GENETIKAGANGGUAN YANG DIDAPATPENYAKIT:Yang ada pada semua sel tubuh, ada sejak konsepsiGENDEFINISI:Sekuens DNA yang dibutuhkan untuk menghasilkan protein fungsional sel


GANGGUAN GENETIKA :Suatu gangguan genetika adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh abnormalitas pada gene atau khromosom. Istilah penyakit genetika" umumnya merujuk kepada penyakit yang ada pada semua sel sel tubuh dan ada sejak saat konsepsi.


GANGGUAN GENETIKA :Gene yang rusak dapat juga diwariskan secara utuh dari orang tua. Pada kasus ini, gangguan genetika dikenal sebagai suatu penyakit herediter.

Berdasarkan definisi molekuler, gene adalah sekuens DNA yang dibutuhkan untuk menghasilkan produk fungsional biasanya suatu protein, oleh sel.


GANGGUAN GENETIKA :Kelainanan pada gene akan mempengaruhi fungsi sel menghasilkan produk fungsionalnya.

Kelainan pada gene ini menyebabkan sel tidak berfungsi normal

Kalau yang terganggu adalah sel organ endokrin maka fungsi organ endokrin terganggu yang dapat menyebabkan gangguan pada sel organ target


Genetika Moleculer KlinikDefense/pertahananReparasi/perbaikanGrowth/development/pertumbuhan/perkembangan


GANGGUAN GENETIKA :Gangguan genetika ini bisa tidak diduga terjadi bila 2 orang tua adalah carrier yang sehat dari :gene recessive yang rusak, tapi dapat juga terjadi bila gene yang rusak adalah dominant.


GEN/KROMOSOMRUSAKNORMALRESESIF(CARRIER)DOMINANRESESIF(CARRIER)PENYAKIT HEREDITERPENYAKIT HEREDITER


GANGGUAN GENETIKA :Gangguan pada gene famili. Gene famili adalah kelompok gen yang memiliki kesamaan struktur gen tetapi memiliki fungsi yang berlainan.contoh gen famili:hormon pertumbuhan, prolactin, placental lactogen (chorionic somatomammotropin)Insulin dan somatomedinHormon glycoprotenin (thyroid-stimulating hormone, chorionic gonadotropin, luteinizing hormone, dan follicle-stimulating hormone


Mekanisme PenyakitPenyakit dapat dihasilkan karena kerusakan baik secara integratif atau fundamental pada proses seluler. Genetik dan lingkungan menginduksi perubahan pada proses dasar seluler sering menghasilkan penyakit yang serius pada manusia.


Mekanisme Penyakit3. Disebabkan oleh kerusakan pada mekanisme seluler yang mengatur pengambilan dan penggunaan (uptake and utilization). 4. Disregulasi dari sintesis protein menyebabkan: Hypersekresi, Hyposekresi, tidak ada sekresi dari kelenjar endokrin5. Abnormalitas penangkapan protein-reseptor menyebabkan tidak adanya respon dari organ target.


PENYAKITGENETIKADISREGULASISINTESIS PROTEINABNORMALITAS PENANGKAPAN PROTEIN & RESEPTORMEKANISME SELULARHYPERSEKRESIHYPOSEKRESIASEKRESITAK ADA RESPONDARI SEL TARGETKERUSAKAN INTEGRATIF ATAU FUNDAMENTAL PADA PROSES SELULARGEN + LINGKUNGANMENGINDUKSI PERUBAHANFUNDAMENTALPROSES SELULARKerusakan dalam mengatur pengambilan & penggunaan (uptake utilization)


CONTOH PENYAKIT DENGAN DASAR GENETIKA :HYPOPARATHROIDISM,

TESTICULAR FEMINIZATION SYNDROME

CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA

DWARFISM (BEBERAPA BENTUK)

GANGGUAN METABOLISME LIPOPROTEIN.


1. HYPOPARATHYROIDISMPrevalensi : Idiophatik 1:50.000, pasca thyroidectomy 1:50.Etiologi/Patogenesis : Iatrogenik, karena tindakan bedah, Idiophatik: destruksi autoimun dan terkait familial thyrogastric cluster.Gejala klinik : Asimptomatik, hypocalcaemia, kejang tetany, subcapsular catarract,Diagnosis : Hypocalcaemia, hyperphosphatemia dan kadar alkalin phosphatase yang rendah,


1. HYPOPARATHYROIDISMPada Pseudohypoparathyroidism gejala sama tapi pasien menderita kerusakan tubulus renalis yang resisten dengan parathomon dan retardasi mental,Pengobatan : alfa calcidol dengan atau tanpa penambahan calcium Komplikasi : Jika tidak diobati = irritabilias neuromuscular,dan cardiac arrythmia,Jika diobati : dapat terjadi over dosis Vitamin D menimbulkan hpercalcemia, nephrolithiasis, nephocalcinosis dan gagal khronik glomerulus.


2. TESTICULAR FEMINIZATION SYNDROMEPrevalensi : 1:50.000Etiologi//Patogenesis : Gangguan Familial karena kerusakan pengikatan androgen ke reseptor jaringan target dengan akibat terjadi feminisasi tidak sempurna atau sempurna,Gambaran Klinik : Yang sempurna : Total Androgen resistence, phenotype dan psychoseksual wanita, mammae,dan gentalia externa nomal tetaitdak ada rabut pubis dan ketiak.Testes ada di abdomen. Inguinal, atau labia, vagina buntu. Yang tidak sempurna : partial androgen resistence, phenotype dan psychosexual ke wanitaan, dengan genitalia externa meragukan, vagina buntu.


2. TESTICULAR FEMINIZATION SYNDROMEDiagnosis : Karyotype = 46,XY ,Serum testosterone normal,FSH dan LH meningkat, Serum estradiol tinggi ( kadar untuk pria)Differensial Diagnosis : defisiensi 5 alfa reductase,Komplikasi :Jika tidak diobati : timbul keganasan pada testes (harus di orchidectomy)Jika diobati : masalah psychosexual oleh karena vagina buntu, perlu rekontruksi


2.TESTICULAR FEMINIZATION SYNDROME


3. CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIAInsiden : 1:8000 kelahiranEtiologi/Patogenesis : kerusakan enzim Congenital pada biosintesa adrenal corticosteroid, defisiensi sintesa hydrocortisone menimbulkan hypersekresi ACTH dengan akibat terjadi hyperplasia adrenal. Pada kasus berat (partial) atau ringan (completed) terjadi kompensasi akibat kerusakan tersebut memicu terjadinya proses metabolisme yang lain misalnya peningkatan biosisintesis androgen.Gambaran klinik :Kerusakan 21 hydroxylase : maskulinisasi disertai keadaan kekurangan garam (vomitus,dehidasi) pada masa neonatus, Kerusakan 11 hyroxylase : maskulinisasi dan hipertensi


3. CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIADiagnosis :Peningkatan serum 17 hydroxyprogesterone dan dehdroepiandrosterone dan peningkatan plasma testosterone.Pengobatan :Pada gejala kekurangan garam = rehydrasi dengan Saline dan pemberian HydrocortisonePada kasus yang lebih tua : pemberian hydrocortison dengan dosis yang mencukupi untuk menekan streoidogenesis yang abnormal,


4. DWARFISMInsiden : 3/100 penduduk usia kurang dari 18 tahun.Etiologi/Patogenesis :Defisiensi Growth Hormone,Laron Dwarfism = resisten Growth hormon akibat kerusakan somatomedin,HypothyroidismCushings syndromePseudoparathyroidismPrader Willy Syndrome,Gonadal Dysgenesis (Turners syndrome)Precox Puberty


Prader willi syndrome


4. DWARFISMGambaran klinik : bervariasi tergantung etiologi /patogenesisDiagnosis : Rontgen tulang untuk menentukan adanya abnormalitas yang berbeda menurut etiologi/patogenesis,Pengobatan ; dengan Growth hormon untuk yang defisiensi. Lain sesuai etiologi/patogenesis.Komplikasi;Jika tidak diobati tergantung etiologi/patogenesisJika diobati ; tidak ada komplikasi jika pengobatan cocok dengan etiologi.


5. GANGUAN METABOLISME LIPOPROTEINKepentingan klinik dari hyperlipoproteinemia adalah terutama dari peran lipoprotein dalam atherogenesis. Meningkatnya risiko Pancreatitis acute berkaitan dengan hypertriglyceridemia memerlukan pengobatanPengobatan hyperlipoprotemia harus disesuaikan dengan etiologinya


5. GANGUAN METABOLISME LIPOPROTEINContoh hyperlipoproteinemia :Atherosclerosis,HypertriglyeceridemiaHypercholesterolemia Primer an sekunderHypolipidemiaDiagnosis :pemeriksaan kimia klinikPengobatan :Obat-obatanTindakan bedah


Contoh : HypersekresiCushings syndrome hypersekresi dari ACTH, pada pituitary adenoma.

Tugas :Cari contoh yang lain.


Contoh : HyposekresiPrimary hypothyroidism hyposekresi hormon thyroid.

Tugas :Cari contoh yang lain


Contoh : tidak ada sekresi dan tidak ada respon dari target organ:Diabetes Mellitus karena gangguan pada produksi insulin atau respon terhadap insulin.Addisons disease kegagalan primer adrenal untuk menghasilkan (no secretion) cortisol setelah stimulasi ACTH.Tugas :Cari contoh yang lain


RUJUKAN :GENETICS IN MEDICINE, 2004,THOMSOM & THOMSOM, SAUNDERS, PHILADELPHIA, USA.BASIC AND CLINICAL ENDOCRINOLOGY, 3RD EDITION, GREENSPAN,F.S.,1991 APPLETON & LANGE,CALIFORNIA,USA


Wassalamualaikum Wr. Wb


Dasar Genetika Peny Endoc

Documents