Bioavaibilitas Dan Bioekivalensi Furosemide Dalam Sediaan Sublingual

Bioavaibilitas dan Bioekivalensi Furosemide dalam Sediaan Sublingual

Disusun oleh :• Melly Norika 260110090043• Lia Layusa F 260110090044

• Nadya Novyani 260110090046• Kurnia Ahmad F 260110090049• Ayu Izzatin H 260110090050• Debora Jhileta KS 260110090051• Irma Amaliah 260110090052

• Anggi Setyarini 260110090053• Tegar Jolandraw 260110090054• Astri Kania A 260110090055• Beylan Walid S 260110090056• Elia Prima 260110090038

BIOAVAIBILITAS DAN BIOEKIVALENSI

•Istilah yang digunakan untuk menyatakan jumlah obat dalam persen terhadap dosis yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk aktif/utuh

Bioavaibilitas

•Kesetaraan kadar/ jumlah obat bentuk aktif dalam darah dan jaringan antara satu sediaan obat lain yang memiliki zat berkhasiat sama

Bioekivalensi

BIOAVAIBILITAS FUROSEMIDE• Bioavailabilitas furosemide menunjukkan variabilitas

interindividual dalam skala besar, yang dipengaruhi oleh keterbatasan absorpsi.

• Pada subyek penelitian yang sehat, nilai median bioavailabilitas berkisar 50% dengan rentang luas antara 20%-80%

• Keberagaman nilai yang terjadi disebabkan oleh perbedaan proses absorpsi yang seringkali lambat dan dipengaruhi juga oleh faktor pengosongan lambung dan proses pencernaan makanan

• Hal ini bisa terjadi pada oral furosemide yang menimbulkan perbedaan efek diuretik obat

SEDIAAN SUBLINGUAL FUROSEMIDE•Rute sublingual dapat menjadi rute

alternatif baru karena menghindari penyerapan pada saluran GI dan proses “first pass effect” di hati

METODE PENGUJIAN

•Penelitian ini menggunakan desain crossover terbuka.

•Subyek diobati dengan dosis tunggal furosemide 20 mg pada tiga hari yang berbeda secara sublingual, oral atau intravena secara acak dan 7 hari terpisah.

•Asupan makanan dihindari 8 jam sebelum mempelajari asupan obat untuk mengoptimalkan penyerapan furosemide di usus.

Cara Pemberian Obat

Oral Sublingual

Intravena

Oral…

20 mg tablet furosemide

Ditelan segera dengan 180 ml air

Sublingual..

Subjek meminum 180 ml air

20 mg tablet furosemide

ditempatkan sublingual selama 5

menit

Intravena…

Subjek meminum 180 ml air

Furosemide disuntikkan selama 1-2 menit ke pembuluh darah

• Selanjutnya, sampel darah dikumpulkan dari kateter vena segera sebelum pemberian obat. Kandung kemih harus dikosongkan dan urin segera ditampung secara kuantitatif. Volume urin dicatat dan Aliquot dibekukan hingga saat analisis.

• Selama 8 jam pertama setelah pemberian furosemid, output urin digantikan dengan larutan NaCl 0,45% secara IV.

• Selama 6 jam pertama setelah pemberian obat, subjek dibiarkan berbaring. Tidak diizinkan untuk makan dan minum selama 6 jam pertama . Setelah itu, disediakan makanan dan air.

• Konsentrasi Furosemide dalam plasma dan urin diukur menggunakan metode kromatografi cair kinerja tinggi.

• Koefisien variasi analisis adalah <6,5% dan <10%

• Batas bawah dari kuantifikasi (LLOQ) adalah 12 ng/ml.

• Konsentrasi serum natrium, kalium klorida,, fosfat, kreatinin dan urea, serta konsentrasi urine masing-masing (kecuali urea), ditentukan dengan metode umum.

ANALISIS FARMAKOKINETIK

•Konsentrasi plasma maksimal (Cmax) dan waktu untuk Cmax (Tmax) ditentukan dengan inspeksi visual dari data mentah oleh investigator blinded untuk hasil lainnya.

• Terminal eliminasi laju konstan (λz) dan waktu paruh furosemida (t1/2), daerah di bawah kurva konsentrasi plasma-waktu diekstrapolasikan hingga tak terbatas (AUC0-∞), sistemik klirens di atas fraksi bioavailabilitas (CL/F) dan volume distribusi dari kompartemen sentral (V/F) dihitung dengan analisis nonkompartmental menggunakan WinNonlin software (versi 4.01, Pharsight Corp, Cary, NC, USA).

BIOAVAIBILITAS FUROSEMIDE

BIOEKIVALENSI FUROSEMIDE

Bioekivalensi dinilai dengan menghitung 90% interval keyakinan (CI) dari nilai log-transformasi untuk AUC dan Cmax.

KURVA KONSENTRASI FUROSEMIDE DALAM PLASMA TERHADAP WAKTU

Intravenous ; oral ; sublingual )

HASIL PENGUJIAN

Rumus parameter farmakokinetik•Orde 1Log A= -kt+ log A0

T1/2= 2,303/k x log Ao/0,5 A0

INTERPRETASI KURVA •Dibandingkan dengan pemberian oral,

rute sublingual mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma maksimal furosemide sebesar 43%, peningkatan AUC sebesar 29% dan peningkatan bioavailabilitas sebesar 26%

• Waktu paruh dan waktu untuk puncak tidak berbeda antara keduanya.

• Bila dibandingkan dengan pemberian intravena, pemberian oral dan sublingual memiliki onset aksi yang lebih lambat dan efeknya kurang bekerja di awal (jam pertama), tetapi efeknya lebih bekerja setelahnya (1,5-4 jam).

• eliminasi waktu paruh yang lebih lama daripada setelah pemberian intra vena, menggambarkan bahwa proses penyerapan yang lambat dari furosemide oral, akan menyebabkan penundaan dalam eleminasi.

KESIMPULAN

•Pemberian furosemide sublingual dapat memberikan keuntungan terapeutik melalui rute oral, terutama pada pasien dengan dekompensasi gagal jantung, namun studi lebih lanjut dibutuhkan untuk menentukan nilai klinisnya.