Top Banner
1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Rheumatoid arthritis adalah gangguan yang ditandai dengan peradangan pada bagian sendi sehingga penderita mengalami nyeri dan kesulitan dalam bergerak (Anonim, 2012). Salah satu obat pilihan untuk menangani rheumatoid arthritis adalah diklofenak atau asam 2-[(2,6-diklorofenil)amino]fenilasetat. Diklofenak termasuk obat golongan NSAID yang dapat meringankan gejala nyeri akibat rheumatic arthritis (Schuna, 2008). Penggunaan diklofenak untuk penanganan arthritis memiliki kelemahan terkait bioavailabilitasnya yang rendah yaitu sebesar 50 % (Moffat dkk., 2011) dan rasanya yang pahit. Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk menutupi rasa pahit diklofenak dan mengurangi iritasi pada lambung, akan tetapi penggunaan tablet salut enterik dapat menimbulkan permasalahan bagi pasien yang tidak mampu menelan tablet. Untuk itu diperlukan sistem penghantaran obat lain yang dapat mengatasi permasalahan tersebut. Salah satu sediaan yang dapat menangani permasalahan tersebut adalah fast disintegrating tablet (FDT). Food Drug Administration mendefinisikan FDT sebagai sediaan padat yang mengandung bahan obat atau zat aktif yang mengalami disintegrasi dalam hitungan detik ketika ditempatkan pada lidah. Sediaan ini memiliki keuntungan diantaranya cepat mengalami disintegrasi, memiliki onset
28

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

Jul 30, 2018

Download

Documents

vuongphuc
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Rheumatoid arthritis adalah gangguan yang ditandai dengan peradangan

pada bagian sendi sehingga penderita mengalami nyeri dan kesulitan dalam

bergerak (Anonim, 2012). Salah satu obat pilihan untuk menangani rheumatoid

arthritis adalah diklofenak atau asam 2-[(2,6-diklorofenil)amino]fenilasetat.

Diklofenak termasuk obat golongan NSAID yang dapat meringankan gejala nyeri

akibat rheumatic arthritis (Schuna, 2008).

Penggunaan diklofenak untuk penanganan arthritis memiliki kelemahan

terkait bioavailabilitasnya yang rendah yaitu sebesar 50 % (Moffat dkk., 2011) dan

rasanya yang pahit. Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet

salut enterik untuk menutupi rasa pahit diklofenak dan mengurangi iritasi pada

lambung, akan tetapi penggunaan tablet salut enterik dapat menimbulkan

permasalahan bagi pasien yang tidak mampu menelan tablet. Untuk itu diperlukan

sistem penghantaran obat lain yang dapat mengatasi permasalahan tersebut.

Salah satu sediaan yang dapat menangani permasalahan tersebut adalah fast

disintegrating tablet (FDT). Food Drug Administration mendefinisikan FDT

sebagai sediaan padat yang mengandung bahan obat atau zat aktif yang mengalami

disintegrasi dalam hitungan detik ketika ditempatkan pada lidah. Sediaan ini

memiliki keuntungan diantaranya cepat mengalami disintegrasi, memiliki onset

Page 2: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

2

cepat, memiliki bioavailabilitas yang tinggi, dan bisa diaplikasikan pada pasien

yang tidak mampu menelan tablet (Deepak dkk., 2012).

FDT dapat diformulasi dengan penambahan superdisintegrant sehingga

FDT dapat hancur dengan cepat. Superdisintegrant yang dapat ditambahkan pada

formula FDT adalah crospovidone. Crospovidone digunakan sebagai

superdisintegrant pada konsentrasi 2-5% dengan metode kempa langsung (Kibbe,

2009). Superdisintegrant sensitif terhadap cairan sehingga metode pembuatan

tablet yang digunakan tidak melibatkan cairan, misalnya metode kempa langsung.

Pembuatan FDT dengan metode kempa langsung membutuhkan filler

binder untuk ditambahkan dalam formula. Filler binder dapat meningkatkan sifat

alir dan kompresibilitas campuran serbuk. Salah satu filer binder yang dapat

digunakan adalah mikrokrisllin sellulosa (MCC). MCC cocok digunakan sebagai

filler binder karena sifat alir dan kompresibilitasnya yang baik (Guy, 2009).

Sebelumnya Framana (2013) telah melakukan optimasi formula FDT

natrium diklofenak, namun formula tersebut masih perlu diperbaiki karena

memiliki rasa pahit. Rasa pahit tersebut perlu ditutupi sehingga FDT yang

dihasilkan dapat diterima oleh pasien. Pembentukan senyawa kompleks dengan

siklodekstrin merupakan salah satu teknik yang dapat digunakan untuk menutupi

rasa pahit. Beta siklodekstrin umum digunakan sebagai senyawa pengkompleks

karena memiliki rasa manis, tidak beracun, (Sharma & Lewis, 2010), tidak

mengiritasi, dan dapat meningkatkan difusi serta disolusi bahan aktif (Cook dkk.,

2009). Pembentukan kompleks natrium diklofenak-β-siklodekstrin (NaDCF-BSD)

Page 3: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

3

dapat meningkatkan bioavailabilitas (Manca dkk., 2005) dan diharapkan mampu

memperbaiki rasa diklofenak.

Penelitian ini dilakukan untuk mengoptimasi formula FDT diklofenak

terinklusi β-siklodekstrin dengan superdisintegrant crospovidone dan filler binder

mikrokristallin selulosa PH 102 (MCC PH 102) sehingga didapat sediaan FDT yang

dipersyaratkan dalam farmakope dan memiliki rasa yang dapat diterima pasien.

B. Perumusan Masalah

Berdasarkan uraian pada latar belakang, maka dapat dirumuskan

permasalahan sebagai berikut:

1. Bagaimana pengaruh kombinasi kadar crospovidone sebagai bahan

penghancur dan MCC PH 102 sebagai filler binder terhadap sifat fisik fast

disintegrating tablet natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin?

2. Berapa kadar kombinasi crospovidone sebagai bahan penghancur dan MCC

PH 102 sebagai filler binder yang memberikan sifat fisik kerapuhan, waktu

disintegrasi, waktu pembasahan, dan rasio absorbsi air fast disintegrating tablet

optimum?

3. Bagaimana perbandingan rasa FDT natrium diklofenak terinklusi

β-siklodekstrin dengan FDT natrium diklofenak tanpa inklusi?

C. Tujuan Penelitian

Penelitian ini mempunyai tujuan sebagai berikut :

1. Mengetahui pengaruh kombinasi kadar crospovidone sebagai

superdisintegrant dan MCC PH 102 sebagai filler binder terhadap sifat fisik fast

disintegrating tablet natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin.

Page 4: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

4

2. Memperoleh formula Fast Disintegrating Tablet yang memberikan sifat

fisik optimum dengan menggunakan crospovidone sebagai superdisintegrant dan

MCC PH 102 sebagai filler binder.

3. Mengetahui perbandingan rasa FDT natrium diklofenak terinklusi

β-siklodekstrin dengan FDT natrium diklofenak tanpa inklusi.

D. Pentingnya Penelitian

Penelitian dengan judul optimasi formula fast disintegrating tablet natrium

diklofenak terinklusi β-siklodekstrin dengan superdisintegrant crospovidone dan

filler binder MCC PH 102 bermanfaat untuk menghasilkan formula FDT yang

dipersyaratkan dalam farmakope dan dapat diterima pasien dari segi rasa.

E. Tinjauan Pustaka

1. Fast Disintegrating Tablet (FDT)

Fast disintegrating tablet (FDT) merupakan sistem peghantaran obat padat

yang mengandung bahan aktif yang dapat mengalami disintegrasi dalam hitungan

detik ketika diletakkan pada lidah. FDT dapat hancur pada mulut dan melepaskan

zat aktifnya dengan cepat sehingga zat aktif dapat larut dalam saliva. Ketika obat

dapat terlarut dengan cepat, maka kecepatan absorbsi, dan onset obat akan

meningkat (Deepak dkk., 2012).

Fast disintegrating tablet memiliki banyak keuntungan, yaitu tidak

memerlukan air untuk menelan obat, cocok untuk menangani penyakit yang perlu

penanganan cepat, meningkatkan bioavailabilitas, dan stabil pada penyimpanan

jangka panjang (Bhowmik dkk., 2009). FDT juga dapat diberikan kepada pasien

yang tidak mampu menelan obat (Deepak dkk., 2012), sehingga dapat

Page 5: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

5

meningkatkan keyamanan dan kepatuhan pasien dalam mengkonsumsi obat. Obat

dalam sediaan FDT akan terlarut pada saliva dan diabsorbsi melalui rongga mulut,

faring, dan saluran cerna sehingga bioavailabilitas obat meningkat karena tidak

mengalami first pass effect (Bhowmik dkk., 2009).

Fast disintegrating tablet ideal memiliki kriteria sebagai berikut:

a. Tidak membutuhkan air dalam penggunaannya.

b. Memiliki rasa yang enak

c. Mengandung bahan dapat memperbaiki rasa

d. Cukup keras tetapi tidak rapuh.

e. Meninggalkan sedikit residu setelah pemakaian.

f. Tahan terhadap kelembaban dan temperatur lingkungan.

g. Bisa diproduksi dan dikemas dengan metode produksi dan metode

pengemasan konvensional (Ashish dkk., 2011).

Ada berbagai teknik yang digunakan dalam pembuatan sediaan fast

disintegrating tablet, diantaranya:

a. Penambahan bahan penghancur

Teknik penambahan bahan penghancur merupakan metode terpopuler

dalam formulasi FDT. Metode ini sangat mudah dilakukan dan memiliki

keuntungan dari segi harga. Prinsip dari teknik ini adalah dengan menambahkan

bahan penghancur pada konsentrasi optimal sehingga tablet mudah terlarut dengan

rasa yang enak (Ashish dkk., 2011).

Page 6: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

6

b. Molding (Pencetakan)

Pada metode ini, tablet dibentuk dibuat dengan menggunakan bahan-bahan

yang larut air sehingga tablet larut dengan sempurna dalam waktu yang cepat.

Bubuk campuran dibasahi dengan alkohol dan dicetak menjadi tablet dengan

tekanan yang lebih rendah dari pada tekanan untuk mencetak tablet konvensional.

Pelarut tersebut kemudian dihilangkan dengan metode pengeringan. Tablet yang

dihasilkan akan memiliki struktur berpori yang mudah terdisolusi (Ashish dkk.,

2011).

c. Freeze Drying (Pengeringan Beku)

Pada metode freeze drying atau liofilisasi, air disublimasikan dari produk

setelah dibekukan. Liofilisasi memungkinkan pengeringan obat pada suhu rendah.

Produk yang dihasilakan dari proses liofilisasi memiliki pori, dengan luas

permukaan yang tinggi, mudah larut dengan cepat dan menunjukkan peningkatan

penyerapan dan bioavailabilitas (Ashish dkk., 2011).

d. Sublimasi

Pada proses ini, bahan-bahan inert padat yang mudah menguap seperti urea,

amonium karbonat, dan kamper ditambahkan ke dalam bahan-bahan tablet dan

dikempa menjadi tablet. Bahan-bahan yang mudah menguap tersebut kemudian

dihilangkan dengan cara disublimkan. Tablet yang dihasilkan memiliki struktur

berpori yang mudah larut pada medium air (Ashish dkk., 2011).

e. Spray-drying (Pengeringan Semprot)

Pengeringan semprot dapat menghasilkan bubuk yang berpori dan dapat

larut dengan cepat. Formulasi digabungkan dengan gelatin, manitol, natrium pati

Page 7: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

7

glikolat atau croscarmelosa untuk meningkatkan disintegrasi dan disolusi. Tablet

dikompresi dari semprotan bubuk kering hancur dalam waktu 20 detik ketika

direndam dalam medium berair (Ashish dkk., 2011).

f. Kempa Langsung

Kempa langsung merupakan metode paling mudah dalam pembuatan tablet

karena dapat dilakukan dengan alat-alat, bahan, dan proses konvensional.

Kecepatan disintegrasi dan disolusi produk yang dihasilkan tergantung dari

disintegran, dan eksipien yang digunakan (Ashish dkk., 2011).

Obat yang dapat dipilih untuk dijadikan sediaan FDT harus memiliki

kriteria sebagai berikut:

a. Tidak memiliki rasa yang terlalu pahit

b. Dosis kurang dari 20 mg

c. Memiliki berat molekul rendah

d. Stabil pada medium air dan saliva

e. Tidak terionisasi pada pH rongga mulut

f. Mudah terdifusi ke dalam jaringan epitel saluran gastro intestinal

g. Mudah terserap ke dalam jaringan mukosa (Kumaresan, 2008).

2. Kompleks Inklusi

Kompleks inklusi merupakan suatu hubungan antara molekul

pengkompleks yang memiliki rongga dengan molekul obat yang dapat masuk ke

dalam rongga molekul pengkompleks tersebut. Pembentukan kompleks inklusi

dapat menutupi rasa tidak enak pada molekul obat dengan mekanisme mengurangi

Page 8: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

8

kelarutan pada rongga mulut atau dengan mekanisme mengurangi kontak antara

molekul obat dengan reseptor perasa di lidah (Sharma & Lewis, 2010).

Siklodekstrin merupakan senyawa yang paling umum digunakan sebagai

senyawa pengkompleks. Siklodekstrin terdiri atas oligosakarida siklis yang

mengandung minimum 6 unit D-glukopiranosa yang terikat dengan ikatan β-1,4.

Siklodekstrin memiliki rongga dengan bagian dalam bersifat hidrofobik dan bagian

luar bersifat hidrofilik. Siklodekstrin dapat membentuk kompleks inklusi dengan

berbagai senyawa dengan cara memerangkap molekul di dalam rongga yang

dimilikinya (Setyawan & Isadiartuti, 2009). Beta siklodekstrin merupakan senyawa

yang paling sering digunakan karena memiliki rongga yang cocok dengan cincin

aromatik yang ada pada kebanyakan molekul obat (Nilesh dkk., 2012).

Setelah terbentuk senyawa kompleks, molekul yang terperangkap akan

mengalami perubahan sifat fisika-kimia. Perubahan sifat yang terjadi diantaranya

meningkatkan kelarutan, laju disolusi (Setyawan & Isadiartuti, 2009), memperbaiki

stabilitas obat, mengurangi efek samping (Manca dkk., 2005), meningaktkan

stabilitas (Cook dkk., 2009) dan mampu mempernbaiki rasa obat yang tidak enak

(Sharma & Lewis, 2010).

3. Superdisintegrant

Superdisintegrant atau bahan penghancur merupakan bahan yang dapat

memecah tablet menjadi bentuk granul atau sebuk sehingga lebih mudah terlarut

pada cairan pada saluran pencernaan (Priyanka & Vandana, 2013). Menurut

Shankarrao dkk., (2010) peningkatan kadar superdisintegrant akan meningkatkan

kerapuhan tablet yang dihasilkan, sehingga superdisintegrant digunakan dalam

Page 9: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

9

kadar 1-10% bobot/bobot dihitung terhadap bobot unit sistem penghatar obat

(Zimmer dkk., 2011). Superdisintegrant memegang peranan penting pada sistem

penghantaran obat yang dirancang untuk melepaskan zat aktifnya dengan segera,

termasuk fast disintegrating tablet (Deepak dkk., 2012).

Kebanyakan superdisintegrant merupakan bahan yang sensitif terhadap

kelembaban dan cairan. Oleh karena itu proses pembuatan sediaan yang

mengandung superdisintegrant sebaiknya menggunakan metode yang tidak

melibatkan cairan, misalnya dengan kempa langsung atau dengan granulasi kering

(Priyanka & Vandana, 2013).

Superdisintegrant bekerja dengan beberapa mekanisme, diantaranya

swelling, wicking, deformation, dan gaya repulsif partikel.

a. Swelling (Mengembang)

Swelling atau mengembang merupakan mekanisme umum bahan

penghancur tablet (Deepak dkk., 2012).

Gambar 1: mekanisme swelling (Bhowmik dkk., 2009)

Page 10: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

10

Faktor yang berperan pada proses mengembang adalah kemampuan bahan

untuk menyerap air melalui proses kapilarisasi. Terjadinya kontak antara bahan

penghancur dengan air menyebabkan bahan penghancur mengembang dan

mengurangi gaya adhesif antar partikel. Akibatnya tablet terdisintegrasi menjadi

partikel partikel kecil (Zimmer dkk., 2011) (Gambar 1). Contoh bahan penghancur

yang bekerja dengan mekanisme swelling adalah natrium pati glikolat.

b. Wicking (Penyerapan air)

Bahan penghancur yang tidak mengembang bekerja dengan mekanisme

wicking. Porositas tablet menyediakan jalur penetrasi cairan ke dalam tablet

(Zimmer dkk., 2011).

Gambar 2: mekanisme wicking (Bhowmik dkk., 2009)

Mekanisme wicking dimulai dengan adanya aksi kapilaritas. Medium cair

yang cocok terserap ke dalam tablet, melemahkan ikatan antar molekul, dan

memecahkan tablet menjadi pertikel-partikel kecil (Mangal dkk., 2012) (Gambar

2). Penyerapan cairan oleh tablet tergantung dari hidrofilisitas zat aktif atau

eksipien yang digunakan, serta kondisi pentabletan. Struktur pori-pori dan tegangan

muka pada partikel terhadap medium cairan juga penting untuk membantu proses

Page 11: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

11

disintegrasi (Deepak dkk., 2012). Contoh disintegran yang bekerja dengan

mekanisme wicking adalah crospovidone dan crosscarmillosa.

c. Deformation

Pati memiliki sifat elastis. Pati akan berubah bentuk ketika ditekan dan akan

kembali pada ukuran semula ketika tekanan dihilangkan. Pada proses pembuatan

tablet, pati mengalami tekanan dan mengalami perubahan bentuk lebih permanen

sehingga tidak kembali ke ukuran semula. Hal ini menyebabkan pati dalam tablet

memiliki energi yang kuat. Ketika terkena cairan, pati akan melepaskan energi

tersebut, kembali ke ukuran semula dan memecahkan tablet menjadi pertikel-

partikel kecil (Mangal dkk., 2012) (Gambar 3).

Gambar 3: mekanisme deformation. A: sebelum pentabletan; B: bahan mengalami

deformasi setelah pentabletan; C: bahan kembali ke ukuran semula setelah terkena cairan

(Deepak dkk., 2012)

d. Gaya repulsif partikel

Guyot-Hermannet telah mengusulkan teori repulsi listrik untuk

menjelaskan terjadinya swelling pada tablet yang mengandung bahan sukar larut.

Gaya repulsif listrik antar partikel merupakan mekanisme disintegrasi yang

membutuhkan air. Peneliti menemukan bahwa repulsif merupakan mekanisme

lanjutan dari mekanisme wicking (Deepak dkk., 2012) (Gambar 4).

Page 12: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

12

Gambar 4: mekanisme gaya repulsif partikel. Air masuk ke dalam pori dan partikel terpisah

karena adanya gaya elektrik (Bhowmik dkk., 2009)

4. Filler binder

Filler binder merupakan bahan pengisi yang dapat ditambahkan untuk

memberikan granul yang dibutuhkan pada pembuatan tablet. Penambahan filler

binder pada formula dapat meningkatkan sifat alir dan kompresibilitas campuran

bahan (Kanojia dkk., 2013) sehingga cocok ditambahkan pada formula tablet yang

dibuat dengan metode kempa langsung. Penggunaan filler binder juga berpengaruh

terhadap sifat fisik tablet yang dihasilkan, diantaranya kekerasan, kerapuhan dan

jumlah obat yang dilepaskan dari sediaan (Bastos dkk., 2008). Filler binder yang

ideal memiliki sifat-sifat inert, tidak menghambat disolusi zat aktif, dan memiliki

rasa enak di mulut.

Filler binder pada FDT harus diberikan dalam jumlah optimal untuk

menghasilkan tablet yang cukup keras, namun cepat hancur ketika FDT diletakkan

pada lidah. Filler binder yang biasa digunakan antara lain polimer selulosa,

pirolidon, polivinil alkohol, dll.

Page 13: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

13

5. Kempa Langsung

Kempa langsung merupakan proses pembuatan tablet yang dilakukan

dengan mengempa campuran zat aktif dengan eksipien yang sesuai. Tidak ada

perlakuan yang diterapkan pada campuran bahan sebelum pengempaan. Metode

kempa langsung cocok diaplikasikan pada formula dengan zat aktif yang sensitif

terhadap kelembaban dan panas (Gohel, 2005).

Metode kempa langsung dinilai memiliki lebih banyak keuntungan dari

pada metode granulasi. Keuntungan metode kempa langsung diantaranya lebih

menghemat waktu, peralatan, dan energi yang digunakan. Metode kempa langsung

dianggap lebih sederhana karena metode ini melibatkan pencampuran sederhana zat

aktif dengan bahan lain lalu pengempaan langsung campuran yang dihasilkan.

Pembuatan tablet dengan metode kempa langsung mempersyaratkan campuran

harus memiliki sifat alir yang baik (Kumar & Pallavi, 2013).

Formula tablet yang dikerjakan dengan metode kempa langsung harus

memiliki syarat sebagai berikut:

a. Kompaktibilitas yang baik

Kompaktibilitas yang baik akan menghasilkan tablet yang cukup keras, dan

tidak rapuh. Bila kadar zat aktif rendah, formula dapat ditambahkan filler binder.

Contoh filler binder yang dapat ditambahakan antara lain MCC dan laktosa.

b. Sifat alir yang baik

Sifat alir yang baik sangat dibutuhkan pada setiap menyiapkan formula

tablet. Sifat alir yang buruk akan menyulitkan serbuk mengalir ke dalam cetakan

Page 14: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

14

sehingga sukar dalam mendaptakan keseragaman bobot tablet. Sifat alir dapat

ditingkatkan dengan penambahan bahan pelicin (Kumar & Pallavi, 2013).

Sifat disintegrasi dan disolusi tablet yang dihasilkan dari metode kempa

langsung tergantung pada jenis disintegran dan kelarutan eksipien. Sifat disintegrasi

dapat ditingkatkan dengan mengecilkan ukuran tablet, mengurangi kekerasan, dan

pemilihan konsentrasi optimal superdisintegrant (Gupta dkk., 2012).

6. Evaluasi Fast Disintegrating Tablet

Fast disintegrating tablet dievaluasi menurut sifat-sifat fisik sebagai

berlikut:

a. Keseragaman Bobot

Parameter keseragaman bobot tablet digunakan untuk menjamin

keseragaman dosis antar tablet. Tablet yang bobotnya terlalu bervariasi akan

memiliki kadar zat aktif yang bervariasi pula sehingga akan mempengaruhi

keseragaman dosis obat dalam tablet. Tabel 1 menunjukkan persyaratan

penyimpangan bobot terhadap bobot rerata tablet menurut Farmakope Indonesia

edisi III (1979).

Tabel I. Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet (Anonim, 1979)

Bobot rata-rata

tablet

Penyimpangan rata-rata bobot dalam %

A B

25 mg atau kurang 15% 30%

26 - 150 mg 10% 20%

151 - 300 mg 7,5% 15%

lebih dari 300 mg 5% 10%

Uji keseragaman bobot dilakukan dengan memilih 20 tablet secara acak,

kemudian menimbangnya satu per satu. Selanjutnya menentukan harga rerata bobot

Page 15: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

15

tablet dan standar deviasinya. Hasil penimbangan 20 tablet tidak boleh ada dua

tablet yang menyimpang dari ketentuan A dan tidak boleh ada satupun tablet yang

menyimpang dari ketentuan B.

b. Kekerasan Tablet

Kekerasan tablet didefinisikan sebagai gaya yang dibutuhkan untuk

menghancurkan tablet. Tablet harus memiliki kekerasan tertentu agar dapat

bertahan dari goncangan mekanik saat produksi, pengemasan dan distribusi

(Banker & Anderson, 1984). Batas kekerasan tablet untuk sediaan FDT biasanya

lebih rendah untuk mendukung kecepatan disintegrasi FDT.

Kekerasan tablet ditentukan dengan alat hardness tester dan dinyatakan

dalam Kg/cm2 (Siddiqui dkk., 2010). Uji kekerasan dilakukan dengan mengatur alat

pada skala nol, lalu meletakkan tablet pada alat dengan posisi vertikal tegak lurus

terhadap tuas. Ulir pada alat diputar hingga tablet pecah. Besarnya tekanan yang

ditunjukkan pada skala tersebut selanjutnya dicatat dan dicari rerata kekerasan

tablet.

c. Kerapuhan

Kerapuhan tablet dinyatakan sebagai massa seluruh partikel yang

dilepaskan tablet akibat adanya bahan penguji mekanis. Kerapuhan

menggambarkan ketahanan tablet melawan tekanan mekanik terutama guncangan

dan pengikisan. Ketahanan pada kehilangan berat menunjukkan tablet tersebut

bertahan terhadap goresan ringan atau kerusakan dalam pengemasan dan

transportasi (Allen dkk., 2011).

Page 16: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

16

Kerapuhan tablet ditentukan dengan alat roche friablator. Alat ini bekerja

sesuai dengan efek abrasi dan guncangan pada suatu chamber plastic yang diputar

pada kecepatan 25 rpm dan tablet jatuh dari ketinggian 6 inchi pada tiap putaran.

Uji kerapuhan mula mula dilakukan dengan menimbang dan

membebasdebukan 20 tablet kemudian memasukkan ke dalam chamber plastic

yang terpasang pada alat. Selanjutnya chamber diputar pada kecepatan 25 rpm

selama 4 menit atau sebanyak 100 putaran. Tablet selanjutnya dibebasdebukan

kembali lalu ditimbang dan diperoleh bobot akhir tablet. Nilai kerapuhan tablet

dihitung dengan rumus:

Kerapuhan = 𝑩𝒐𝒃𝒐𝒕 𝒂𝒘𝒂𝒍 𝒕𝒂𝒃𝒍𝒆𝒕−𝑩𝒐𝒃𝒐𝒕 𝒂𝒌𝒉𝒊𝒓 𝒕𝒂𝒃𝒍𝒆𝒕

𝑩𝒐𝒃𝒐𝒕 𝒂𝒌𝒉𝒊𝒓 𝒕𝒂𝒃𝒍𝒆𝒕 × 𝟏𝟎𝟎% ............... (1)

Nilai kerapuhan yang dipersyaratkan farmakope adalah 0.1 % - 0.9 %

(Siddiqui dkk., 2010).

d. Waktu disintegrasi

Waktu disintegrasi FDT merupakan waktu yang diperlukan oleh matriks

FDT utuh untuk dapat terdisintegrasi menjadi bentuk partikel kecil. Uji waktu

disintegrasi dilakukan dengan menempatkan FDT pada cawan petri berisi 20 mL

akuades. Uji waktu disintegrasi diujikan pada 6 tablet. Waktu yang dibutuhkan FDT

untuk mengalami disintegrasi dicatat dan dicari nilai reratanya. Waktu disintegrasi

FDT tidak boleh lebih dari 3 menit.

e. Waktu pembasahan

Waktu pembasahan berpengaruh terhadap kecepatan disintegrasi tablet.

Waktu pembasahan yang cepat akan mengakibatkan waktu disintegrasi yang cepat

Page 17: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

17

pada sediaan FDT (Deepak dkk., 2011). Waktu pembasahan berkaitan dengan

struktur matriks tablet dan sifat hidofilisitas eksipien (Deepak dkk., 2011).

Waktu pembasahan dilakukan dengan meletakkan kertas saring yang

dilipat dua kali ke dalam cawan petri diameter 5 cm dan telah diisi akuades

sebanyak 5 mL. Akuades tersebut sebelumnya telah diberi pewarna tertentu.

Sebuah tablet selanjutnya diletakkan ditengah-tengah cawan petri. Waktu yang

dibutuhkan agar seluruh tablet menjadi berwarna dicatat sebagai waktu

pembasahan.

f. Rasio absorbsi air

Rasio absorbsi air merupakan parameter untuk mengetahui kemampuan

tablet menyerap dan menampung air di dalam matriksnya. Semakin besar rasio

absorpsi air suatu tablet, maka semakin besar jumlah air yang dapat ditampung

dalam matriks tablet, hal ini berarti akan semakin banyak jumlah air yang

diperlukan untuk menyebabkan tablet terdisintegrasi (Panigrahi & Bahera, 2010).

Uji ini dilakukan dengan menggunakan serangkaian alat daya serap air seperti yang

ditunjukkan pada Gambar 5.

Gambar 5: Rangkaian alat uji rasio absorbsi air (Affandi, 2013)

Pada Gambar 5, tablet diletakkan diatas kertas saring yang telah

dijenuhkan pada daerah A. Tablet akan menyerap air yang berarti air pada botol

Page 18: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

18

penampung dia atas neraca analitik (daerah B) berkurang. Berkurangnya bobot

air diatas neraca analitik inilah yang nantinya dihitung sebagai bobot air yang

diserap tablet (Affandi, 2013). Parameter rasio absorpsi air dinyatakan dengan

persen massa air yang mampu diserap tablet dihitung terhadap massa tablet basah

(Bhowmik dkk., 2009).

g. Uji Disolusi In Vitro

Uji disolusi digunakan untuk menentukan waktu pelepasan obat dari bentuk

sediaan menjadi bentuk terlarut yang dilakukan dengan metode in vitro. Uji disolusi

in vitro untuk sediaan FDT dilakukan dengan USP apparatus 2 atau paddle

apparatus dengan kecepatan 50 rpm. Medium yang digunakan adalah medium

buffer pospat pH 6,8 sebanyak 900 mL (Bhowmik dkk., 2009).

Uji disolusi dilakukan dengan meletakkan FDT pada 900 mL medium

disolusi buffer pospat pH 6.8 tempetarur 37 ± 0,5 0C dan kecepatan putar pedal 50

rpm. Sebanyak 10 mL sampel diambil tiap interval waktu 1, 3, 5, 7, dan 10 menit.

Setiap pengambilan sampel, medium disolusi diganti dengan medium disolusi baru

sebanyak jumlah yang sama dengan jumlah pengambilan sampel. Sampel yang

diambil kemudian disaring dan diukur absorbansinya pada panjang gelombang

yang sesuai (USP, 2011).

7. Mongrafi Bahan

a. Na-Diklofenak

Natrium diklofenak (C14H10Cl2NNaO2) BM = 318.1 atau Natrium 2-[(2,6-

diklorofenil)amino]fenilasetat merupakan serbuk putih hingga putih kekuningan.

Na-diklofenak bersifat asam lemah dengan pKa 4,2. Na-diklofenak sangat mudah

Page 19: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

19

larut dalam methanol, dan ethanol, agak sukar larut dalam asam asetat glasial dan

air, praktis tidak larut dalam eter (departemen of Health, 2009). Diklofenak larut

dalam 9 bagian aquadest; 24 bagian methanol; bagian aseton (Moffat dkk., 2011).

Gambar 6: struktur kimia natrium diklofenak (trc-canada.com, 2014)

Natrium diklofenak termasuk dalam non-steroidal anti-inflammatory drug

(NSAID) yang memiliki daya antiinflamasi besar dengan efek samping lebih kecil.

Obat ini sering digunakan untuk meredakan berbagai nyeri, sakit kepala sebelah

dan encok (Tjay & Rahardja, 2007).

Natrium diklofenak termasuk zat aktif golongan II dalam biopharmaceutics

classification system (BCS) karena permeabilitasnya yang tinggi tetapi kelarutan

yang rendah. Pada uji disolusi yang pernah dilakukan, natrium diklofenak

terdisolusi sebanyak 85% pada 900 mL media buffer pH 6,8 menggunakan

apparatus pedal yang diputar pada kecepatan 75 rpm selama 30 menit atau kurang

(Chuasuwan dkk., 2009).

Diklofenak diabsorbsi 100 % pada saluran pencernaan. Akan tetapi karena

adanya first pass effect, bioavailabilitas natrium diklofenak hanya sebesar 50 %.

Penggunaan diklofenak setelah makan akan menambah waktu maksimum hingga 2

jam dan meningkatkan kadar serum puncak hinngga dua kali lipat (Novartis, 2009).

Page 20: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

20

b. β-Siklodekstrin

β-siklodekstrin, atau beta-cycloamilosa, atau beta-dekstrin, atau

sikloheptaamilase (C42H70O35) BM = 1135, merupakan oligosakarida siklik yang

mengandung tujuh unit glukosa. Serbuk siklodekstrin berwarna putih, tidak berbau,

dan memiliki rasa manis. β-siklodekstrin larut dalam 50 bagian aquadest, praktis

tidak larut dalam aseton, ethanol (Cook dkk., 2009).

Gambar 7: Struktur kimia (A) dan struktur steroidal β-siklodekstrin (Challa dkk., 2005)

Molekul β-siklodekstrin berbentuk seperti ember dengan struktur yang

kaku dan memiliki rongga di bagian tengahnya. Rongga bagian internal memiliki

sifat hidrofobik dan rongga bagian luar bersifat hidrofilik. Hal ini memungkinkan

siklodekstrin membentuk ikatan kompleks dengan berbagai molekul obat melalui

rongga dalamnya, sehingga dapat meningkatkan kelarutan, bioavailabilitas, dan

stabilitas fisika kimia obat. Kompleks inklusi siklodekstrin juga telah digunakan

untuk menutupi rasa obat yang tidak menyenangkan (Cook dkk., 2009).

Pada penggunaan sediaan oral, β-siklodekstrin dapat digunakan pada

proses granulasi basah ataupun kempa langsung. Akan tetapi, β-siklodekstrin

memiliki sifat alir buruk sehingga perlu ditambahkan lubrikan ketika diolah

menggunakan metode kempa langsung. Lubrikan yang dapat digunakan misalnya

magnesium stearat dengan konsentrasi 0.1% w/w.

Page 21: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

21

Beta siklodekstrin tidak bersifat iritan pada mata atau kulit, dan tidak

bersiat teratogenik ataupun mutagenik (Cook dkk., 2009).

c. Crospovidone

Crospovidone adalah serbuk putih, tidak berbau, tidak berwarna, dan

bersifat higroskopis. Crospovidone merupakan bahan penghancur tablet yang tidak

larut dalam air. Crospovidone digunakan dengan konsentrasi 2-5% pada formula

tablet yang dibuat dengan metode kempa langsung, metode granulasi basah atau

granulasi kering.

Crospovidone memiliki sifat hidrofilik, memiliki banyak pori, permukaan

luas, cepat menyerap air, dapat mengembang dengan baik dan memiliki

kompresibilitas baik. Keuntungan penggunaan crospovidone diantaranya

crospovidone bekerja sebagai superdisintegrant dengan mekanisme swelling dan

wicking tanpa membentuk gel (Kibbe, 2009).. Pembentukan gel oleh

superdisintegrant akan menghambat penyerapan cairan ke dalam tablet sehingga

kecepatan disintegrasi tablet berkurang (Camarco dkk., 2006).

Gambar 8: Struktur kimia povidone (Kibbe, 2009)

Penggunaan crospovidone pada formulasi tablet juga dapat meningkatkan

kelarutan zat aktif (Mohmed dkk., 2012). Selain itu, keuntungan lain dalam

Page 22: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

22

penggunaan crospovidone sebagai superdisintegrant adalah sifat

kompresibilitasnya yang baik (Mohanachandran dkk., 2011).

d. Mikrokristalin Selulosa (MCC)

Mikrokristalin selulosa (MCC) dengan nama lain Avicel PH atau ceolus

merupakan bubuk yang diperoleh melalui proses depolimerisasi dan pemurnian

selulosa sehingga diperoleh serbuk berwarna putih, tidak berbau, dan tidak berasa.

MCC tersedia secara komersial dalam ukuran partikel, kelembaban, sifat dan

penggunaan yang berbeda-beda (Guy, 2009).

Gambar 9: Struktur kimia mikrokristalin sellulosa (Guy, 2009)

MCC banyak digunakan sebagai bahan pengisi dan pengikat atau filler

binder pada formula tablet atau kapsul yang diproses dengan metode granulasi

basah atau metode kempa langsung. Di dalam MCC juga terdapat bahan pelicin dan

bahan penghancur yang sangat berguna pada proses pentabletan (Guy, 2009).

MCC merupakan bahan yang stabil walaupun bersifat higroskopis. MCC

sebaiknya disimpan pada wadah tertutup rapat, pada tempat yang dingin, dan

kering.

Penggunaan MCC berbeda-beda tergantung pada konsentrasi yang

digunakan pada formula. Fungsi penggunaan dan konsentrasi dalam formulasi

ditunjukkan pada tabel berikut.

Page 23: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

23

Tabel II. Penggunaan Mikrokristallin sellulosa

Penggunaan Konsentrasi (%)

Adsorben 20 - 90

Antiadherent 5 - 20

Bahan pengisi 20 - 90

Penghancur tablet 5 - 15

MCC umum digunakan sebagai eksipien pada tablet yang dibuat dengan

metode kempa langsung. MCC memiliki kompaktibilitas yang baik, dan bersifat

inert terhadap sebagaian besar zat aktif. MCC tersedia secara komersial dengan

kelas berbeda-beda. Perbedaan tersebut antara lain terletak pada metode

pembuatan, ukuran partikel, kelembaban, sifat alir, dan sifat fisik lainnya. Partikel

berukuran lebih besar dengan densitas masa yang lebih tinggi umumnya

memberikan sifat aliran serbuk yang lebih baik (Guy, 2009). Jenis MCC yang

digunakan dapat mempengaruhi kekerasan, kerapuhan dan jumlah obat yang

dilepasakan dari sediaan tablet (Bastos dkk., 2008). Peningkatan konsentrasi Avicel

PH 102 dalam sediaan tablet dapat meningkatkan kekerasan tablet yang dihasilkan

(Shankarrao dkk., 2010).

e. Aspartam

Aspartam atau N-L-a-Aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester merupakan

serbuk kristal berwarna putih, tidak berbau dan memiliki rasa manis. Aspartam

digunakan sebagai pemanis pada produk makanan, dan sediaan farmasi.

Page 24: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

24

Gambar 10: struktur kimia aspartam (Cram, 2009)

Aspartam stabil pada kondisi kering. Pada lingkungan lembab, aspartam

dapat terdegradasi menjadi L-aspartil-L-fenilalanin dan 3-benzil-6-carboksimethil-

2,5-diketopiperazin yang memiliki tingkat kemanisan lebih rendah. Stabilitas

aspartam pada larutan dapat ditingkatkan dengan adanya siklodekstrin dan dengan

penambahan polietilen glikol 400 (Cram, 2009). Aspartam dapat terdegradasi pada

penyimpanan di tempat yang panas.

Aspartam harus disimpan pada pada wadah tertutup baik pada tempat yang

kering dan dingin.

f. PEG 4000

PEG atau polietilen glikol merupakan polimer dari etilen oksida. Polietilen

glikol 200 – 600 merbentuk cair dan polietilen glikol 1000 ke atas berbentuk

padatan pada suhu kamar. PEG 4000 merupakan padatan berwarna putih, dan

berbentuk seperti pasta. Polietilen glikol memiliki sifat hidrofilik dan tidak

mengiritasi kulit.

Gambar 11: struktur kimia polietilen glikol (Wallick, 2009)

Page 25: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

25

Pada sediaan padat, polietilen glikol dengan BM tinggi dapat meningkatkan

waktu disintegrasi. Polietilen glikol juga sering dimanfaatkan untuk meningkatkan

kelarutan pada komponen yang kurang larut pada air. Polietilen glikol dengan BM

6000 atau 4000 dapat berfungsi sebagai pelicin, walaupun tidak seefektif

magnesium stearat. Tablet yang mengandung polietilen glikol bisa membentuk

masa yang lengket bila suhu komponen tablet lain meningkat ketika dikempa

(Wallick, 2009). Polietilen glikol harus disimpan pada wadah tertutup baik dan

disimpan pada tempat yang sejuk dan kering

8. Simplex Lattice Design

Simplex lattice design digunakan untuk mengoptimasi formula pada

berbagai jumlah komposisi bahan yang dinyatakan dalam beberapa bagian.

Penggunaan simplex lattice design memiliki berbagai keuntungan diantaranya

dapat digunakan untuk optimasi campuran bahan sediaan padat, semipadat, atau

pelarut. Selain itu, metode ini juga praktis dan cepat karena bukan merupakan

penentuan formula dengan coba-coba atau trial and error (Bolton, 1997). Metode

ini dapat digunakan untuk menentukan proporsi relatif bahan-bahan dalam formula

yang menghasilkan variabel atau respon terbaik (Framana, 2013).

Dalam simplex lattice design, kombinasi disiapkan dengan cara yang

mudah dan efisien sehingga data percobaan dapat digunakan untuk memprediksi

respon yang berada dalam ruang simplex. Setiap perubahan fraksi salah satu

komponen akan mengubah salah satu variabel atau lebih dari fraksi komponen lain.

Jumlah dari campuran yang terdiri dari beberapa komponen selalu berjumlah sama.

Page 26: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

26

Semua fraksi dari kombinasi dua campuran dapat dinyatakan sebagai garis

lurus. Jika ada 2 komponen (q=2), maka dinyatakan sebagai satu dimensi yang

merupakan gambar garis lurus seperti terlihat pada Gambar 12. Titik A menyatakan

suatu formula yang hanya mengandung komponen A, titik B menyatakan suatu

formula yang hanya mengandung komponen B, sedangkan garis AB menyatakan

suatu formula yang mengandung semua kemungkinan campuran komponen A

dan B. Sedangkan titik pada nilai 50% menyatakan suatu formula yang

mengandung 0,5 bagian A dan 0,5 bagian B. Semakin banyak titik yang digunakan

untuk menggambarkan kurva SLD, maka hasil dari prediksi yang diperoleh akan

semakin aktual dan menggambarkan respon sebenarnya.

Gambar 12: Simplex lattice design model linier

Gambar 12 merupakan gambar dari kurva simplex lattice design 2

komponen. Kurva 1 pada gambar diatas menunjukkan adanya interaksi yang

positif, yaitu masing­masing komponen saling mendukung, kurva 2 menunjukkan

bahwa tidak ada interaksi yaitu masing­masing komponen tidak saling

mempengaruhi, sedangkan kurva 3 menunjukkan bahwa adanya interaksi

negatif , yaitu masing­masing komponen saling meniadakan respon (Armstrong &

James, 1996).

Page 27: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

27

Hasil eksperimen digunakan untuk membuat persamaan simplex dimana

persamaan ini dapat digunakan untuk memprediksi profil respon. Persamaan

simplex lattice design dapat dilihat pada persamaan 2.

Y = a(A) + b(B) + ab(A)(B) ................................................................ (2)

Dimana Y menyatakan respon atau efek yang dihasilkan, a, b, ab

menyatakan koefisien yang dapat dihitung dari percobaan, dan A, B menyatakan

fraksi komponen dengan junlah (A) + (B) harus satu bagian. Hasil persamaan dari

percobaan merupakan persamaan empiris yang menggambarkan pola respon.

Analisis simplex lattice design dapat dilakukan dengan software Design

Expert® 9.0.3.1. Software tersebut nantinya akan mengolah data dan memberikan

formula dengan sifat optimum yang perlu diverifikasi. Hasil verifikasi selanjutnya

dibandingkan apakah sifat hasil verifikasi berbeda secara bermakna dengan hasil

prediksi atau tidak (Framana, 2013).

F. Dasar Teori

Pembentukan senyawa inklusi Natrium Diklofenak-β-siklodekstrin dengan

perbandingan 1:1 akan menghasilkan senyawa yang memiliki bioavailabilitas lebih

tinggi dengan tingkat kepahitan yang lebih randah dari pada senyawa natrium

diklofenak. Hal ini akan menguntungkan karena dapat memperbaiki rasa pahit

diklofenak bila dibuat pada sediaan FDT.

Pembuatan FDT natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin untuk

pengobatan arthritis dapat dilakukan dengan menggunakan superdisintegrant

crospovidone dan filler binder MCC PH 102. Superdisintegrant secara umum

digunakan pada konsentrasi 1-10% sedangkan MCC PH 102 secara umum

Page 28: BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakangetd.repository.ugm.ac.id/downloadfile/78307/potongan/S1-2015... · Natrium diklofenak biasa ditemui dalam bentuk sediaan tablet salut enterik untuk

28

digunakan pada konsentrasi 20-90%. Peningkatan konsentrasi superdisintegrant

dapat meningkatkan waktu disintegrasi, dan kerapuhan FDT, sedangkan

peningkatan kadar MCC PH 102 dapat meningkatkan kekerasan tablet. Oleh karena

itu, konsentrasi keduanya perlu dioptimasi untuk mendapatkan sifat fisik kekerasan,

kerapuhan, dan waktu disintegrasi optimum.

Konsentrasi optimum kombinasi dari crospovidone dan MCC 102 akan

menghasilkan FDT dengan sifat fisik optimum yang dipersyaratkan dalam

farmakope. Kombinasi optimum dapat diperoleh dengan metode simplex lattice

design dengan software design expert. Pembentukan kompleks NaDCF-BSD dapat

meningkatkan nilai rasa FDT natrium diklofenak.

G. Hipotesis

Peningkatan kadar crospovidone sebagai superdisintegrant dapat

meningkatkan waktu disintegrasi, dan meningkatkan kerapuhan fast disintegrating

tablet natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin. Peningkatan kadar MCC PH

102 dapat mengurangi kerapuhan dan meningkatkan kekerasan fast disintegrating

tablet natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin.

Pada perbandingan crospovidone dan MCC PH 102 tertentu pada sediaan

fast disintegrating tablet akan memberikan sifat fisik optimum meliputi kekerasan,

kerapuhan, waktu disintegrasi, waktu pembasahan, rasio absorbsi air, dan disolusi

yang sesuai dengan persyaratan dalam farmakope.

Pembuatan FDT natrium diklofenak terinklusi β-siklodekstrin akan

menghasilkan FDT dengan rasa yang lebih baik dari pada FDT natrium diklofenak

tanpa inklusi.