Aznan Lelo TriLelo Tri Widyawati - ocw.usu.ac.idocw.usu.ac.id/course/download/1110000102-basic-biology-of-cell-3/... · Skin/Soft Tissue S. aureus S. pyogenes Bone and Joint S. aureus

Aznan Lelo Tri WidyawatiAznan Lelo_Tri WidyawatiDep. Farmakologi & Terapeutik,Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas KedokteranU i it S t UtUniversitas Sumatera Utara

Desember 2009, KBK FK‐USU

MENGAPA ?MENGAPA ?

• Antibiotik obat yang lazim diresepkanAntibiotik obat yang lazim diresepkan 

• Indonesia  tropis  kejadian infeksi sangat tinggi penggunaan antibiotik tinggitinggi  penggunaan antibiotik tinggi 

• Kesalahan dalam penggunaan dan b ipemberiannya.

• Pasien akan sering mengalami efek samping yang tidak diinginkan.

Rational Antimicrobial Therapyat o a t c ob a e apy

SOP

INFECTION CULTURE SENSITIVITYTEST

ANTIMICROBA

TEST

EDUCATEDGUESS

DOSAGE &ADM

THERAPY

resistanceADM.

EVALUATION

resistanceintolerable side effecthi h tEVALUATION high cost

menguji kepekaan bakteri patogen secaramenguji kepekaan bakteri patogen secara in vitro terhadap antimikroba

UJIKEPEKAAN

mengukur konsentrasi obat yang diperlukan untuk menghambat perkembangan atau

membunuh organisme tersebut

What does a 'culture and sensitivity' tell us?

• A 'culture and sensitivity' is the name given to the laboratory test that determines what bacteria or yeast may be present in a sample, and what drug will kill that bacteria/yeast.y– Sensitive or resistance 

• It will tell us:Exactly which organism is causing the problem– Exactly which organism is causing the problem.

– What the best medication is to use.• When your physician prescribes a medication for an 

f finfection without performing a culture or sensitivity, he or she is just making a "best guess" as to the type of infection and proper treatment.

Bagaimana antibiotik digunakan?Bagaimana antibiotik digunakan? 

• Secara umum, antibiotik digunakan untuk tiga kepentingan, , g g p g ,yaitu terapi empiris, definitif, dan pencegahan. 

• Empiris• Empiris – biasanya merupakan terapi awal sebelum data laboratorium ada, dan ini yang paling sering dilakukan. 

(– berdasarkan educated guess (dugaan berbasis pengetahuan). 

Bagaimana antibiotik digunakan?Bagaimana antibiotik digunakan? 

• Definitif – dilakukan setelah kuman ditemukan lewat biakan kuman atau uji kepekaan. Antibiotik yang dipilih idealnya dapat membunuh bakteri– Antibiotik yang dipilih idealnya dapat membunuh bakteri penyebab, tepat sasaran, bisa ditoleransi pasien, dengan mempertimbangkan umur anak, keadaannya, adanya penyakit atau komplikasi, fungsi ginjal, hati, dan sebagainya, namun kelemahannya adalah faktor waktu.

• Profilaksis (pencegahan) – Biasanya digunakan pada infeksi saluran kemih berulang, pasien dengan transplantasi organ tubuh atau pasien p g p g pdalam kemoterapi maupun tindakan bedah.

Selection of Antimicrobial TherapySelection of Antimicrobial Therapy

• Drug Factors• Drug Factors• Host Factors• Pathogen Factors

Selection of Antimicrobial Therapy: Drug Factors

Variable antibiotic tissue penetrationp– Protected sites: pulmonary secretions, the central nervous system, eye, prostate, abscess, bone

Drug clearance: many are renally cleared– Exceptions: the macrolides, amphotericin, caspofungin, voriconazole clindamycin tetracyclines moxifloxacinvoriconazole, clindamycin,  tetracyclines, moxifloxacin, linezolid, ceftriaxone, and the antistaphylococcal penicillins

Selection of Antimicrobial Therapy: Drug Factors

Bioavailability – Good absorption for most quinolones, linezolid, cotrimoxazole, metronidazole, fluconazole, voriconazole, , , , ,clindamycin, cephalexin, doxycycline, minocycline

Toxicity profileToxicity profile

Cost truths: i h th b d d l/ t l– generic cheaper than brand name and oral/enteral 

cheaper than parenteral, BUT: antimicrobial costs represent a small fraction of infection treatment

Failure of Antimicrobial TherapyFailure of Antimicrobial Therapy

• Caused by drug selection• Caused by drug selection• Caused by host factorsy

• Caused by microorganisms– Sensitivity or resistance

Pertimbangan Pemilihan Antibiotik

Tempat infeksi

Tipe infeksi

Sumber infeksiSumber infeksi

Keadaan klinis pasien

Faktor obat / antibiotik

S iti it k t h d tibi tikSensitivitas kuman terhadap antibiotik

Bacteria by Site of InfectionMouth Peptococcus Peptostreptococcus

Skin/Soft Tissue S. aureus S. pyogenes

Bone and Joint S. aureus S. epidermidis

Actinomyces S. epidermidisPasteurella

StreptococciN. gonorrhoeae Gram-negative rods

Abdomen E. coli, Proteus Klebsiella

Urinary Tract E. coli, Proteus Klebsiella

Upper Respiratory S. pneumoniae H. influenzae

Enterococcus Bacteroides sp.

EnterococcusStaph saprophyticus

M. catarrhalisS. pyogenes

Lower Respiratory Lower Respiratory MeningitisLower Respiratory Community S. pneumoniae H. influenzae

Lower Respiratory Hospital K. pneumoniae P. aeruginosa

MeningitisS. pneumoniae N. meningitidis H. influenza G SK. pneumoniae

Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia

Enterobacter sp. Serratia sp. S. aureus

Group B StrepE. coli Listeria

Culture and SensitivityCulture and Sensitivity

• Culture of infected area is done to determine type ofCulture of infected area is done to determine type of bacteria responsible for infection– Sites: urine, wound, sputum, throat, blood, etc.

– Results show type of bacteria grown

• Sensitivity report specifies to which antibiotics the cultured bacteria are sensitive– Used to guide antibiotic therapy choices

Cultures should be obtained prior to initiation of antibiotic therapy

Classification of Antibiotics• Bacteriostatic • Bactericidal

KasusKasus

Penderita X 27 tahun datang dengan keluhanPenderita X, 27 tahun, datang dengan keluhan batuk kronis yang sudah berlangsung setengah tahun berdahak yang berwarna dan berbautahun, berdahak yang berwarna dan berbau. Dokter telah melakukan uji kepekaan terhadap pasien dengan hasil bahwa Klebsiella sp yangpasien dengan hasil bahwa Klebsiella sp. yang ada dalam tubuh pasien masih sensitif terhadap Amoksisilin, Doksisiklin, Eritromisin, Kanamisin,Amoksisilin, Doksisiklin, Eritromisin, Kanamisin, dan Tetrasiklin seperti yang ditunjukkan pada jawaban uji kepekaan berikutjawaban uji kepekaan berikut.

Klebsiella sp. adalah kuman yang susah dibunuh!

anpe

kaa

Uji Ke

aban

 UJawa

ontoh 

Co

Antibiotik yang Sensitif menurut Hasil Uji Kepekaan

• Amoksisilin

D k i ikli

• Yang mana yang paling layak untuk diberikan?

• Doksisiklin

• Eritromisin• Pertimbangan farmakologi apa yang • Eritromisin

• Kanamisinharus dikemukakan?

• Bagaimana caranya?

• Tetrasiklin– spectrum kerja– bakterisid atau b‐statikF k ki tik– Farmakokinetik

– Tissue distribution

AmoksisilinAmoksisilin

• BakterisidalBakterisidal

• Spektrum sedangL bih ktif t h d k b k b kt i– Lebih aktif terhadap kebanyakan bakteri gram positif daripada bakteri gram negatif

D t did d i l h b kt i h il β• Dapat didegradasi oleh bakteri penghasil β‐laktamase– sehingga dalam pemberiannya dapat diberikan bersama dengan asam klavulanat atau sulbaktam

Organisme yang peka atau resisten terhadap Amoksisilin 

PEKA TIDAK PEKAPEKA TIDAK PEKA (RESISTEN)GRAM POSITIF GRAM NEGATIF

Streptococcus spp. Strain bakteri yang tidak Organisme penghasil

Streptococcus pneumoniae yang peka terhadap penicillin

memproduksi β-laktamase, yaitu:

Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae

Penicillinase, umumnya Staphylococcus spp. penghasil Penicillinase, Neisseria gonorrhoeaei penghasil Penicillinasepenicillin

Staphylococcus spp. yang tidak memproduksi β-laktamase, dan

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli,Proteus mirabilis

penghasil Penicillinase, dan juga Haemophilus influenzae penghasil Penicillinase

Semua strain PseudomonasEnterococcus faecalis

Proteus mirabilis,

Salmonella spp

Semua strain Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. indol positif, Serratiapositif, Serratia marcescens, dan Citrobacter spp.

Farmakokinetik AmoksisilinFarmakokinetik Amoksisilin

• Biovalabilitas oral sebesar 95 %,

• Didistribusi luas dalam tubuh danDidistribusi luas dalam tubuh dan pengikatannya oleh protein plasma hanya 20 %. 0 %.

Apakah akan diresepkan amoksisilin?Apakah akan diresepkan amoksisilin?Apakah pasien akan dirawat inap atau

rawat jalan?Berapa kali sekalikah diberikan?pTime dependent antibiotic!

DoksisiklinDoksisiklin

• BakteriostatikBakteriostatik • Spektrum sedang

– Lebih aktif terhadap kebanyakan bakteri gram negatif daripada bakteri gram positif

– mengatasi berbagai infeksi yang disebabkan oleh Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella spp., , g , g pp ,Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae, 

– infeksi saluran pernapasan dan saluran kemih akibat Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae dan infeksi 

h ll h l ( )

Apakah akan diresepkan doksisiklin?Apakah pasien dalam keadaan kritis?

Berapa kali sekalikah diberikan?L h lf lif !Methicillin‐resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Long half‐life!

EritromisinEritromisin

• BakteriostatikBakteriostatik• Spektrum sempit, 

– antibiotik makrolid yang memiliki spektrum yang sama atau lebih besar daripada golongan penicillin, dan sering dipakai oleh orang yang memiliki alergi terhadap penicillin 

• S. viridans, S. pyogenes, S. pneumoniae  mempunyai kepekaan , py g , p p y pyang bervariasi terhadap eritromisin. S. aureus hanya sebagian peka terhadap obat ini (strain nosokomial). Batang gram positif yang peka terhadap eritromisin ialahgram positif yang peka terhadap eritromisin ialah 

• Clostridium perfringens, Corynebacterium diphteriae, dan Listeria monocytogenes. 

d k k f h d k b k k

Apakah akan diresepkan eritromisin?Apakah pasien ada kelainan hati?

Nasehat apakah yang harus disampaikan?Ti d d ibi i !• Eritromisin tidak aktif terhadap kebanyakan kuman gram 

negatifTime dependent antibiotic!

KanamisinKanamisin

• Bakterisidal

• Spektrum sempit, terutama gram negatif

• FarmakokinetikFarmakokinetik– Sangat sukar diabsorpsi melalui saluran cerna. – Namun dalam pemberian parenteral kanamisinNamun dalam pemberian parenteral, kanamisin dalam bentuk garam sulfat yang diberikan intramuskular memiliki absorbsi yang sangat baik. 

Apakah akan diresepkan kanamisin?Apakah akan diresepkan kanamisin?Apakah pasien akan dirawat inap atau

rawat jalan?Hati‐hati ototoksik dan nefrotoksik?Hati hati ototoksik dan nefrotoksik?Concentration dependent antibiotic!

TetrasiklinTetrasiklin

• Bakteriostatik seperti doksisiklinBakteriostatik, seperti doksisiklin

• Spektrum lebar

k ki ik• Farmakokinetika:– 30‐80 % tetrasiklin diserap dalam saluran cerna

– Adanya makanan dalam lambung menghambat penyerapan obat

Apakah akan diresepkan– Absorpsi tetrasiklin dihambat dalam derajat tertentu oleh pH tinggi dan pembentukan kelat

Apakah akan diresepkantetrasiklin?

Apakah bedanya denganp y gdosksisiklin?

KESIMPULANKESIMPULAN

• Dalam pemberian antibiotik sebagai terapiDalam pemberian antibiotik sebagai terapi pada pasien terdapat hal‐hal yang perlu dipertimbangkan yaitu:dipertimbangkan, yaitu:– kesesuaian dari hasil uji kepekaan tersebut dengan keadaan pasienkeadaan pasien

– kesesuaian hasil uji kepekaan tersebut dengan informasi‐informasi yang ada mengenai bakteri o as o as ya g ada e ge a ba eyang menginfeksi 

– kemungkinan adanya resistensi sekalipun dalam g y puji sensitivitas bakteri tersebut masih sensitif

Thankyou for Listening