Top Banner
OBAT ANTIKANKER Wening Sari, dr., M.Kes
27

Anti Neoplasia 2012

Oct 23, 2015

Download

Documents

Anti Neoplasia
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Anti Neoplasia 2012

OBAT ANTIKANKERWening Sari, dr., M.Kes

Page 2: Anti Neoplasia 2012

PENDAHULUAN

Kanker sel gagal mengatur multiplikasi dan fungsi homeostasis: Pertumbuhan >> Gangguan diferensiasi Invasif, metastatik Hereditas bawaan Pergeseran metabolisme

Antikanker idealnya toksisitas selektif hanya menghancur sel kanker tanpa merusak sel normal

Page 3: Anti Neoplasia 2012

PENDAHULUAN Antikanker umumnya menghambat /

menghancurkan sel pd fase proliferasi Antikanker cell cycle-specific bekerja terhadap

semua sel yg sedang berproliferasi Efektif utk sel kanker yg berproliferasi cepat kanker

darah Vinkristin, vinblastin, metotraxat, merkaptopurin,

hidroksiurea Antikanker cell cycle-nonspecific / phase specific

bekerja pada fase tertentu siklus sel Zat alkilator: sikliofosfamid, klorambusil Antibiotik-antikanker : daktinomisin, doksorubisinsisplatin

Page 4: Anti Neoplasia 2012

SIKLUS SEL KANKER

S

(fase sintesis)

G1 (fase pascamitosis)

G0 (fase istirahat)

M

(fase mitosis)

G2

(fase pramitosis)

Replikasi DNATetraploid, DNA>>, RNA & protein +

RNA & protein <<, sel membelah 2 sel

proliferasi

Msh potensial berproliferasi Klonogenik, sel induk (stem cell)

Jumlah sel kanker ++

Page 5: Anti Neoplasia 2012

KLASIFIKASI TERAPI KANKER Kemoterapi klasik

Alkilator Siklofosfamid, cisplatinAntimetabolit Metotreksat, merkaptopurin,

fluorouracilAntibiotik Doxorubicin, bleomisin, daktinomisin,

mitomisinAlkaloid Vinkristin, vinblastin, etoposid,

panclitaxelHormonal Estrogen, progesteron, androgen,

anti estrogen, antiandrogen, prednison Terapi target:

Antibodi monoklonal alemtuzumab, transtuzumab

Small molecule inhibitors Penghambat tirosin kinase: imatinib, gefitinib

Modulator respon biologik tubuh interferon alfa, interleukin-2,

Page 6: Anti Neoplasia 2012

KEMOTERAPI KLASIK

Page 7: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA AGEN ALKILATING Obat punya tipe yg sama Pembentukan

ion karbonium (alkil) atau kompleks lain yg sangat reaktif

Hambat replikasi sel pembentukan ikatan kovalen dg basa DNA mencegah penguraian DNA untuk replikasi

Alkilasi protein dan enzim fungsi sel terganggu

Mekanisme resistensi:Peningkatan kemampuan DNA repairPenurunan permeabilitas sel thdp alkilatorPeningkatan produksi glutation alkilator non

aktif

Page 8: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA ANTIMETABOLIK

Metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pd sel kanker dari sel normal

Antimetabolik Menyerupai struktur konstituen metabolik normal seperti purin, pirimidin, asam folat

Antagonis pirimidin : 5-Fluorourasil hambat timidilat sintetase hambat

sintesis DNA Antagonis purin :

merkaptopurin hambat biosintesis purin hambat sintesis RNA, CoA, ATP dan DNA

Antagonis folat : Metotreksat hambat dihidrofolat reduktase, kofaktor

penting pd sintesis protein

Page 9: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA ALKALOID Alkaloid vinka vinkristin, vinblastin

Berikatan scr spesifik dg tubulin (komponen protein mikrotubulus) memblok polimerasasi disolusi mikrotubulus sel terhenti dalam metafase

Taksan paklitaksel, dosetaksel ~ Alkaloid vinka

Epipodofilotoksin etoposid, teniposidMembentuk komplek tersier atr enzim

topoisomerase II & DNA ganggu penggabungan kembali DNA akumulasi potongan2 DNA sel mati

Kampotesin irinotekan, topotekanHambat topoisomerase I yg bertanggung jawab

pemotongan dan penyambungan kembali rantai DNA kerusakan DNA

Page 10: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK Antrasiklin daunorubisin,

doksorubisinBerinterkalasi dg DNA fungsi template

dan sister chromatid terganggu untai DNA putus

Aktinomisin Hambat polimerase RNA yg dependen DNAMemutuskan rantai tunggal DNA lewat

enzim topoisomerase II Bleomisin

Memecah DNAAkumulasi sel pd fase G2Aberasi kromoson fragmentasi &

translokasi kromatid

Page 11: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA ANTIBODI MONOKLONAL (1)

Memblok proliferasi sel kanker dengan mempengaruhi molekul spesifik yg dibutuhkan utk pertumbuhan dan perkembangan sel kanker

Molekul-molekul tersebut mungkin dapat dijumpai di sel normal namun sering mutasi atau over expresi pd sel kanker

Antibodi berikatan dgn reseptor spesifik sinyal reseptor terblok komunikasi molekuler intrasel terganggu

Page 12: Anti Neoplasia 2012

MEKANISME KERJA ANTIBODI MONOKLONAL (2)

EGFR (Epidermal Growth Factor receptor)Reseptor tirosin kinase yg bila diaktivasi oleh ikatan

ligan spesifik akan memicu sinyal komunikasi yg akan memandu proliferasi, invasi atau migrasi sel

Target terapi: cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib

VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)Protein yang terlibat dalam angiogenesis dan

terikat dgn tirosin kinase (VEGF) untuk memulai angiogenesis

Tanpa vaskularisasi baru sel kanker tdk dpt tumbuh > 2-3mm

Target terapi ; bevacizumab blok angiogenesis & normalisasi vaskularisasi tumor shg memperbaiki jalur pasokan kemoterapi

Page 13: Anti Neoplasia 2012

Terapi Target

Page 14: Anti Neoplasia 2012

EFEK SAMPING (1)

Kemoterapi klasik non selektif Antikanker bekerja pada sel yang sedang

aktif efek sampingnya mengenai jaringan dengan proliferasi tinggi sistem hemopoetik, epitel germinativum, sistem gastrointestinal, folikel rambut dan jaringan limfosit

Supresi hemopoesis lekopenia, anemia trombositopenia petunjuk penghentian terapi utk pasien yg mempunyai nilai hemopoetik normal pada awal terapi, umumnya pemulihan terjadi 2 minggu setelah obat dihentikan (kecuali nitrosurea 4-6 minggu)

Page 15: Anti Neoplasia 2012

EFEK SAMPING (2)

Gangguan saluran cerna anoreksia ringan, mual, muntah, diare dan stomatitis,

Gangguan berat ulseratif oral dan intestinal, perforasi, diare hemoragik

Lesi mukosa mulut metrotreksat, flourourasil, daktinomisin, vinblastin & antrasiklin

Reaksi kulit eritem, urtikaria, erupsi makulopapular, sind Steven Johnson,

Alopesia rambut tumbuh setelah pengobatan dihentikan

Page 16: Anti Neoplasia 2012

EFEK SAMPING (3)

Antimetabolit depresi hemopoetik dan gangguan saluran cerna

Antimetabolit kontraindikasi utk pasien dg gizi buruk, lekopenia berat dan trombositopenia

Alkilator depresi hemopoetik irreversibel terutama bila pasien telah menerima pengobatan antikanker lain atau radiasi

Sebagian besar antikanker teratogenik

Page 17: Anti Neoplasia 2012

EFEK SAMPING ANTIBODI MONOKLONAL (1)

Kemoterapi target umumnya efek samping lebih dapat ditoleransi dg baik oleh pasien dibandingkan kemoterapi klasik

beberapa reseptor juga terdapat pada sel normal (misal CD20 terdapat pd sel limfoma,leukemia & sel limfoid normal) ab monoklonal pada CD20 limfoma akan mempengaruhi fungsi imun scr keseluruhan

Pembuatan antibodi membutuhkan protein: Suffix -momab (tikus), -ximab (chimeric: 65%

protein manusia), -zumab (humanized : 95% protein manusia), -mumab (human: 100% protein manusia)

Penggunaan protein tikus menimbulkan reaksi hipersensitifitas

Protein dari manusia meminimal efek tsb

Page 18: Anti Neoplasia 2012

EFEK SAMPING ANTIBODI MONOKLONAL (2)

ES lain : Alemtuzumab :toksisitas hematologi, infeksi

oportunistik, rash Cetuximab : rash, jerawat, diare,mual, muntah Panitumumab: rash, jerawat, diare,

mual,muntah, hipomagnesemia, Rituximab: limfocitopenia, reaktivasi hepatitis B,

sindrom Steven Johnson Bevacizumab: hemoragik, hipertensi,

tromboembolism, penyembuhan luka terhambat

Page 19: Anti Neoplasia 2012

SIKLOFOSFAMID (1)

Menyebabkan alkilasi DNA hambat sintesis dan fungsi DNA efektif utk penyk Hodgkin, limfoma non Hodgkin, neuroblastoma pd anak

Paliatif utk kanker payudara, ovarium dan paru

Dalam tubuh diaktifkan oleh enzim mikrosom hati, mrpkan induktor enzim mikrosom perlu penyesuaian dosis utk fenobarbital & glukokortikoid

Page 20: Anti Neoplasia 2012

SIKLOFOSFAMID (2)

Indikasi:Dosis besar: antikankerDosis kecil: penyk autoimun: SLE, ITP, artritis

rematoid, granulositosis Wegener, sindrom nefrotik

Efek samping:Lekopenia berat pasien gangguan fs

sumsum tulang dosis dikurang 1/3 – ½ nyaSistitis hemoragik anjurkan pasien byk

minum dan sering kencingAnoreksia, mual , muntah, Amenore, stomatitis, hiperpigmentasi kulit,

enterokolitis

Page 21: Anti Neoplasia 2012

METOTREKSAT

Hambat enz dihidrofolat reduktase hambat sintesis timidilat & purin efektif utk koriokarsinoma, korioadenoma destruens dan molahidatidosa

Kombinasi dg klorambusil Ca testis, limfoma limfositik ES:

Sal cerna: diare, stomatitis, hati2: enteritis hemoragik & perforasi

Dosis rendah jangka panjang: sirosis & fibrosis hati 30-40% pasien

Hitung jenis lekosit & trombosit 2x sminggu dosis disesuaikan hasil lab, jk depresi sumsum tulang berat kalsium leukovorin 3-6 mg dlm 42 jam pemberian metotreksat

Kontraindikasi: ibu hamil & menyusui, gangguan sumsum tulang, hati & fungsi ginjal krn dieliminasi hanya mll ginjal

Page 22: Anti Neoplasia 2012

VINKRISTIN

Indikasi: leukemia limfoblastik akut, limfoma malignum, neoplasma pd anak

Sering dikombinasi dg obat anti kanker lain (metotreksat-prednison, merkaptopurin) jarang mybbkan depresi hematologik dan penggunaan tunggal sering relaps

ES: neuropati: refleks Achilles (-), parestesia berat, foot drop, atrofi otot

Page 23: Anti Neoplasia 2012

TUGAS BACA

Fluorourasil Merkaptopurin Doksorubisin Etoposid

Page 24: Anti Neoplasia 2012

ANTIKANKER HORMONAL

Ditujukan utk kanker yang dipengaruhi oleh hormonal

Biasanya berupa antagonis hormon terkait

Kanker payudara, endometriumAntagonis estrogen fisiologis:

hidroksiprogesteron, medroksiprogesterol, megestrol, androgen

Antiestrogen: selective estrogen receptor modulator (SERM) : tamoksifen

Kanker prostat:Antagonis androgen: flutamid

Page 25: Anti Neoplasia 2012

TAMOKSIFEN

Berefek antiestrogenik di kelenjar mammae dan agonis estrogen di tulang dan endometrium

Mengantagonis di reseptor jaringan Terapi ajuvan kanker payudara ES: mual, hot flushes, trombosis Penggunaan jangka panjang : meningkatkan

risiko kanker endometrium

Page 26: Anti Neoplasia 2012

FLUTAMID

Antiandrogen non steroid tidak memperlihatkan aktivitas hormon

Menyebabkan regresi organ2 yg dipengaruhi androgen misal prostat & vesikula seminalis

Terapi sering dikombinasikan dg GnRH

Page 27: Anti Neoplasia 2012

TUGAS BACA

Prinsip Kemoterapi Kanker

Referensi: Farmakologi & Terapi FKUI 2007 Gerber D. Targeted therapies: a new generation

of cancer treatment. Am Fam Physician. 2008;77(3):311-319