Anti Inflamasi

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Radang (inflamasi) merupakan mekanisme pertahanan tubuh

disebabkan adanya respons jaringan terhadap pengaruh-pengaruh

merusak, baik bersifat lokal maupun yang masuk ke dalam tubuh.

Pengaruh-pengaruh merusak ( noksi ) dapat berupa noksi fisika, kimia,

bakteri, parasit, asam, basa kuat dan bakteri (Mutschler. 1991

Korolkovas. 1988). Penyakit inflamasi banyak dijumpai di Rumah sakit

umum, rumah sakit anak dan rumah sakit gigi, sehingga pemakain obat

obat anti inflamasi dari hari kehari terus meningkat dengan atau tanpa

resep dokter (Cheri, 2007). Obat Antiinflamasi yang banyak digunakan,

terutama dari kelompok obat-obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) dan

sebahagian kecil dari golongan Anti inflamasi steroid (AIS). Kerja utama

obat-obat (NSAID) sebagai penghambat enzim siklooksigenase yang

mengakibatkan penghambatan sintesis senyawa endoperoksida siklik

PGG2 dan PGH2. Kedua senyawa ini merupakan prazat antitrombotik,

menghambat sintesa prostaglandin di vena. Sebagai pengganti dipilih

Spilanthes acmella karena secara tradisional dan farmakologi Spilanthes

acmella digunakan sebagai obat penghilang rasa sakit gigi (Chakraborty,

2004) dan antiinflamasi (Agric, 2008) .

B. Jenis-Jenis Anti Inflamasi

Anti Inflamasi steroid Dansteroid Dannon Steroidnon Steroid

Obat antiinflamasi (anti radang) non steroid, atau yang lebih dikenal

dengan sebutan NSAID (Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs) adalah

suatu golongan obat yang memiliki khasiat analgesik (pereda nyeri),

antipiretik (penurun panas), dan antiinflamasi (anti radang). Istilah "non

steroid" digunakan untuk membedakan jenis obat-obatan ini dengan

steroid, yang juga memiliki khasiat serupa. NSAID bukan tergolong obat-

obatan jenis narkotika. Mekanisme kerja NSAID didasarkan atas

penghambatan isoenzim COX-1 (cyclooxygenase-1) dan COX-2

(cyclooxygenase-2). Enzim cyclooxygenaseini berperan dalam memacu

pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari arachidonic acid.

Prostaglandin merupakan molekul pembawa pesan pada proses

inflamasi (radang).

NSAID dibagi lagi menjadi beberapa golongan, yaitu golongan

salisilat (diantaranya aspirin/asam asetilsalisilat, metil salisilat,

magnesium salisilat, salisil salisilat, dan salisilamid), golongan asam

arilalkanoat (diantaranya diklofenak, indometasin, proglumetasin, dan

oksametasin), golongan profen/asam 2-arilpropionat (diantaranya

ibuprofen, alminoprofen, fenbufen, indoprofen, naproxen, dan

ketorolac), golongan asam fenamat/asam N-arilantranilat (diantaranya

asam mefenamat, asam flufenamat, dan asam tolfenamat), golongan

turunan pirazolidin (diantaranya fenilbutazon, ampiron, metamizol, dan

fenazon), golongan oksikam (diantaranya piroksikam, dan

meloksikam), golongan penghambat COX-2 (celecoxib,

lumiracoxib), golongan sulfonanilida (nimesulide), serta golongan

lain (licofelone dan asam lemak omega 3).

Parasetamol (asetaminofen) seringkali dikelompokkan sebagai

NSAID, walaupun sebenarnya parasetamol tidak tergolong jenis obat-

obatan ini, dan juga tidak pula memiliki khasiat anti nyeri yang nyata.

Penggunaan NSAID yaitu untuk penanganan kondisi akut dan kronis

dimana terdapat kehadiran rasa nyeri dan radang. Walaupun demikian

berbagai penelitian sedang dilakukan untuk mengetahui kemungkinan

obat-obatan ini dapat digunakan untuk penanganan penyakit lainnya

seperti colorectal cancer, dan penyakit kardiovaskular. Secara umum,

NSAID diindikasikan untuk merawat gejala penyakit berikut: rheumatoid

arthritis,osteoarthritis, encok akut, nyeri haid, migrain dan sakit kepala,

nyeri setelah operasi, nyeri ringan hingga sedang pada luka jaringan,

demam, ileus, dan renal colic.

Sebagian besar NSAID adalah asam lemah, dengan pKa 3-5,

diserap baik pada lambung dan usus halus. NSAID juga terikat dengan

baik pada protein plasma (lebih dari 95%), pada umumnya dengan

albumin. Hal ini menyebabkan volume distribusinya bergantung pada

volume plasma. NSAID termetabolisme di hati oleh proses oksidasi dan

konjugasi sehingga menjadi zat metabolit yang tidak aktif, dan

dikeluarkan melalui urin atau cairan empedu.

NSAID merupakan golongan obat yang relatif aman, namun ada 2

macam efek samping utama yang ditimbulkannya, yaitu efek samping

pada saluran pencernaan (mual, muntah, diare, pendarahan lambung,

dan dispepsia) serta efek samping pada ginjal (penahanan garam dan

cairan, dan hipertensi). Efek samping ini tergantung pada dosis yang

digunakan.

Obat ini tidak disarankan untuk digunakan oleh wanita hamil,

terutama pada trimester ketiga. Namun parasetamol dianggap aman

digunakan oleh wanita hamil namun harus diminum sesuai aturan karena

dosis tinggi dapat menyebabkan keracunan hati.

STRATEGI TERAUPETIK

Obat-obat antiinflamasi steroidO

Obat-obat antiinflamasi nonsteroid (AINS)ba

Analgesik non opioidA

Obat-obat antireumatik kerja lambat

Obat-obat antireumatik pemodifikasi-penyakitObat

1. OBAT ANTIINFLAMASINONSTEROIDNONSTEROID

Obat-obat ini mampu menekan tanda-tanda gejala-gejala

inflamasi.gejala-gejala inflamasi.

-obat Obat-obat ini memiliki efek :

Antipiretik

Analgesik

Antiinflamasi yang paling baik dalam menangani rasa

berhubungan proses inflamasi.

Menghambat agregasi plateletMenghambat agregasi platelet

Farmako kinetika AINS

Merupakan asam organik lemak (kec nabumeton), Adanya

makanan tidak mempengaruhi absorpsi

Metabolisme melalui enzim P450Metabolisme melalui enzim

P450, Ekskresi melalui ginjal

Mengalami sirkulasi Berikatan dengan protein tinggi (albumin)

Didapati dalam cairan sinovial setelah pemberian berulang

Mengiritasi lambun

Aktifitas antiinflamasi diperantarai melaluihambatan biosintesis

prostaglandin.

Selama pemakaian AINS terjadi penurunan rilis

Selama pemakaian AINS terjadi penurunan rilismediator

mediator granulosit, basofil dan sel-selmediator

mediator granulosit,basofil dan sel-selmast.mast.

Mengurangi kepekaan pembuluh darah terhadap bradikinin dan

histamine

Mempengaruhi produksi lymphokine dari limfosit T

2. ASPIRIN

Acetyl salicylic acid ; ASA

Aspirin cepat diserap oleh lambung dan usus kecil Menjadi

dihidrolisis cepat (waktu paruh serum 15 menit). Menjadiacetic acid

dan salisilat.acetic acid dan salisilat.

Salisilat menghasilkan kadar puncak plasma dalam 1-2 jam.

Salicylate terikat dengan albumin.

Salicylate yang ditelan dan yang dihasilkan oleh hidrolisisSalicylate

dapat diekskresikan tanpa berubah. aspirin dapat diekskresikan

tanpa berubah.

Metabolisme salicylate menjadi jenuh bila beban tubuh melebihi

total 600 mg.

Alkalinisasi urin dapat melaju ekskresi salicylate bebas laju

ekskresi salicylate bebas dan konjugatnya yang larut air.dan

konjugatnya yang larut air

Farmakodinamik aspirin

Aspirin (ASA) penghambat COX nonselektif, tetapi

salisilat jauh lebih kurang efektif dalam menghambat kedua jauh

lebih ke dua isoform.

Aspirin menghambat COX secara irreversibel,Aspirin menghambat

COX secara irreversibel,

Dosis rendah efektif menghambat agregasi platelet.Dosis rendah

efektif menghambat agregasi platelet.

Dapat mengurangi sintesis mediator eicosanoid danmediator dari

sistem kalikrein..

Aspirin menghambat melekatnya granulosit pada vasculature yang

rusak, menstabilkan lisosom, danvasculature yang rusak,

menstabilkan lisosom, dan menghambat migrasi leukosit PMN dan

makrofag ke daerah.inflamasi.

a. Analgesik

Efektif mengurangi nyeri dengan intensitasEfektif mengurangi

nyeri dengan intensitasringan sampai sedang.ringan sampai

sedang.

b. Antipiretik

Aspirin meAspirin mesuhu yang meningkat, sedangkan

suhu yang meningkat, sedangkan

suhu normal hanya terpengaruh sedikit.suhu normal hanya

terpengaruh sedikit.

Efek diperantarai oleh hambatan kedua COXEfek

diperantarai oleh hambatan kedua COXdalam SSP dan

hambatan IL-1dalam SSP dan hambatan IL-1

Turunnya suhu dikaitkan karena vasodilatasiTurunnya suhu

dikaitkan karena vasodilatasipembuluh darah superfisial

disertai keluarpembuluh darah superfisial disertai

keluarkeringat yang banyak.keringat yang banyak.

Efek platelet

Aspirin mempengaruhi hemostasis Aspirin mempengaruhi

hemostasis

Dosis rendah aspirin (80 mg sehari) menyebabkan sedikit

perpanjangan menyebabkan sedikit perpanjangan waktu

perdarahan. waktu perdarahan.

Perubahan disebabkan oleh hambatanPerubahan disebabkan

oleh hambatanplatelet COX yang irreversibel, sehinggaplatelet

COX yang irreversibel, sehinggaefek antiplatelet berlangsung 8-10

hari

Secara umum aspirin harus dihentikan 1 minggu sebelum

pembedahanminggu sebelum pembedahan

PEMAKAIAN KLINIS

Efek analgesik, antipiretik dan antiinflamasiEfek analgesik, antipiretik

dan antiinflamasi

paling sering dipakai untuk meredakan nyeri ringan sampaipaling sering

dipakai untuk meredakan nyeri ringan sampaisedang, tapi tidak efektif

untuk nyeri organ dalam sepertisedang, dalam seperti infark miokard, kolik

ginjal,kolik empedu.

Dikombinasikan dengan analgetik opioid untuk nyeri pada kanker.nyeri

pada kanker.

Diindikasikan pada reumatoid artritis, demam rematik, danDiindikasikan

pada reumatoid artritis, demam rematik, danradang sendi lainnya.radang

sendi lainnya.

Mengurangi insidensi serangan iskemik sesaat, angina,trombosis arteri

koroner dgn infark miokard.

Dosis aspirin

Dosis analgesik dan antipiretik yang optimal adalah < 0,6

gram dosis oral, bisa diulang tiap 4 jam.

Untuk anak-anak 50-75 mg/kg/hari dosis terbagi.

Dosis antiinflamasi 3,2-4 gr setiap hari dapat ditoleransi.

Untuk anak-anak 50-75 mg/kg/ hr

efek samping aspirin

Gastritis, dan perdarahan saluran cerna

Pada dosis lebih tinggi; Salicylism : muntah-muntah,

tinitus,pendengaran yang berkurang, dan vertigo. Bisa depresi pusat

nafas.

Peningkatan kadar asam urat

Peningkatan kadar enzim hepar, hepatitis.

Sindroma Reye

Kontraindikasi pada hemofilia.Kontraindikasi pada hemofilia.

Bila terjadi overdosis kumbah lambung.

COX-2 Selective Inhibitors

CelecoxibCelecoxib

EtoricoxibEtoricoxib

MeloxicamMeloxicam

ValdecoxibValdecoxib

RofecoxibRofecoxib

CELECOXIB

CelecoxibCelecoxib

inhibitor COX-2 yang sangat selektif,inhibitor COX-2 yang sangat

selektif,375 kali lebih efektif untuk COX-2 daripada COX-1.375 kali lebih

efektif untuk COX-2 daripada COX-1.

Penyerapan dikurangi 20-30 % oleh makanan.Penyerapan dikurangi 20-30 %

oleh makanan.

Waktu paruh 11 jam.Waktu paruh 11 jam.

Sangat terikat proteinSangat terikat protein

Metabolisme oleh CYP2C9Metabolisme oleh CYP2C9

klirens dapat 80%

klirens dapat 80%

pada gangguan hati.pada gangguan hati.

Dosisi 100-200mg 2x sehari untuk artritisDosisi 100-200mg 2x

sehari untuk artritisreumatoid dan osteoartritis .reumatoid dan osteoartritis

.

Tidak mempengaruhi agregasi platelet.

ETORICOXIB

EtoricoxibEtoricoxib

suatu turunan bipyridine yang merupakansuatu turunan bipyridine yang

merupakangenerasi kedua COX-2 selektif inhibitor.generasi kedua COX-2

selektif inhibitor.

Memiliki waktu paruh eliminasiMemiliki waktu paruh eliminasi22 jam22 jam

Etoricoxib dimetabolisme ekstensif oleh enzym hepatikEtoricoxib

dimetabolisme ekstensif oleh enzym hepatikP450 diikuti oleh ekskresi

renal.P450 diikuti oleh ekskresi renal.

Di Amerika persetujuan obat ini masih terhambat, namunDi Amerika

persetujuan obat ini masih terhambat, namundi Inggris dipakai untuk

osteoartritis (60 mg 1x sehari),di Inggris dipakai untuk osteoartritis (60 mg 1x

sehari),reumatoid artrtitis (90 mg 1x sehari), gout (12o mg 1xreumatoid

artrtitis (90 mg 1x sehari), gout (12o mg 1xsehari) dan nyeri muskuloskletal

(60 mg 1x sehari) .sehari) dan nyeri muskuloskletal (60 mg

MELOXICAM

MeloxicamMeloxicam

enolcarboxamide terkait piroxicamenolcarboxamide terkait piroxicam

Sedikit selektif pada COX-2.Sedikit selektif pada COX-2.

Absorpsi lambat.Absorpsi lambat.

Waktu paruh serumWaktu paruh serum 20 jam dan dikonversi menjadi 20

jam dan dikonversi menjadimetabolit tidak aktif.metabolit tidak aktif.

Pada dosis 7,5-15 mg/hari, meloxicam kurangPada dosis 7,5-15 mg/hari,

meloxicam kurangulserogenik daripada piroxicam, diclofenac,

atauulserogenik daripada piroxicam, diclofenac, ataunabumeton.nabumeton.

Toksisitas lainnya mirip dengan AINS lainnya.Toksisitas lainnya miri

VALDECOXIB

ValdecoxibValdecoxib

suatu diaryl-substituted isoxazole,suatu diaryl-substituted isoxazole,yang

merupakan obat terbaru dengan selektivitasyang merupakan obat terbaru

dengan selektivitastinggi pada COX-2.tinggi pada COX-2.

Memiliki waktu paruhMemiliki waktu paruh811811jam. jam.

Valdecoxib pada tahun 2005 ditarik dari pasaranValdecoxib pada tahun 2005

ditarik dari pasaranAmerika karena efek samping pada

kardiovaskularAmerika karena efek samping pada kardiovaskulardan

Stevens-Johnson Syndrom.dan Stevens-Johnson Syndrom.

Dipakai untuk artritis, dengan dosis 20 mg dua kaliDipakai untuk artritis,

dengan dosis 20 mg dua kalisehari.sehari.

ROFECOXIB

RofecoxibRofecoxib

derivat furanosederivat furanose

Selektif inhibitor COX-2 yang kuat .Selektif inhibitor COX-2 yang kuat .

Sangat mudah diserap.Sangat mudah diserap.

Sedikit kurang berikatan dengan protein (87%).Sedikit kurang berikatan

dengan protein (87%).

Waktu paruh plasma terminalWaktu paruh plasma terminal 17 jam. 17 jam.

Dimetabolisme oleh enzim sitolitik hati dan jugaDimetabolisme oleh

enzim sitolitik hati dan jugaoleh CYP3A4 di dinding usus.oleh CYP3A4

di dinding usus.

Tidak menghambat agregasi plateletTidak menghambat agregasi platelet

Hanya sedikit mempengaruhi prostaglandin mukosaHanya sedikit

mempengaruhi prostaglandin mukosausususus

Di AS pemakaian dibatasi hanya padaosteoartritis dengan rentang dosis 12,5-

50osteoartritis dengan rentang dosis 12,5-50mg 1 x sehari.mg 1 x sehari.

Data klinis mengarah pada tingginyaData klinis mengarah pada tingginyainsiden

pembentukan trombotikinsiden pembentukan trombotikkardiovaskular berhubungan

dengankardiovaskular berhubungan denganinhibitor COX-2 seperti rofecoxib daninhibitor

COX-2 seperti rofecoxib danvaldecoxib.valdecoxib.

NONSELECTIVE COXNONSELECTIVE COXINHIBITORSINHIBITORS

DiclofenacDiclofenac

DiflunisalDiflunisal

EtodolacEtodolacFenoprofenFenoprofen

FlurbiprofenFlurbiprofen

IbuprofenIbuprofen

IndomethacinIndomethacin

KetoprofenKetoprofen

KetorolacKetorolacNabumetoneNabumetone

NaproxenNaproxenOxaprominOxapromin

PhenylbutazonePhenylbutazonePiroxicamPiroxicam

SulindacSulindac

TenoxiczmTenoxiczm

TiaprofenTiaprofenTolmetinTolmetin

Azapropazone & CarprofenAzapropazone & Carprofen

Meclofenamate & Mefenamic AcidMeclofenamate & Mefenamic Acid

Diclofenac

DiclofenacDiclofenac

turunan asam fenilasetat.turunan asam fenilasetat.

Sifat antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik yang biasa.Sifat antiinflamasi,

analgesik, dan antipiretik yang biasa.

Cepat diserap setelah pemberian oral.Cepat diserap setelah pemberian oral.

Bioavailabilitas antara 30-70%Bioavailabilitas antara 30-70%

++

metabolisme lintas pertama.metabolisme lintas pertama.

Waktu paruhWaktu paruh 1-2 jam. 1-2 jam.

Menumpuk dalam cairan sinovial dengan waktu paruh 2-6 jam dalamMenumpuk dalam

cairan sinovial dengan waktu paruh 2-6 jam dalamkompatermen ini.kompatermen ini.

Dimetabolisme dengan CYP2A4 dan CYP2C9 menjadi metabolit tidak

aktif Dimetabolisme dengan CYP2A4 dan CYP2C9 menjadi metabolit tidak

aktif

disfungsi ginjal tidak mempengaruhi klirens senyara nyata.disfungsi ginjal

tidak mempengaruhi klirens senyara nyata.

Efek samping berupa distress & perdarahan gastrointestinal terselubung,Efek samping

berupa distress & perdarahan gastrointestinal terselubung,timbulnya ulserasi lambung

peningkatan serum aminotransferase.timbulnya ulserasi lambung peningkatan seru

DIFLUSINAL

Diflusinal berasal dari asam salisilat, namun tidakDiflusinal berasal dari asam

salisilat, namun tidakdimetabolisme menjadi asam salisilat ataudimetabolisme

menjadi asam salisilat atausalicylate .salicylate .

Mengalami siklus enterohepatis.Mengalami siklus enterohepatis.

Mengalami metabolisme kapasitas terbatas, denganMengalami metabolisme

kapasitas terbatas, denganwaktu paruh serum mendekati waktu paruhwaktu

paruh serum mendekati waktu paruhsalicylate.salicylate.

Efektif pada inflamasi rematik yang biasa denganEfektif pada inflamasi

rematik yang biasa dengandosis 1000-1500 mg/hari.dosis 1000-1500

mg/hari.

Klirens tergantung pada fungsi ginjal.Klirens tergantung pada fungsi ginjal

ETODOLAC

EtodolacEtodolac

derivat acetic acid rasemik.derivat acetic acid rasemik.

Waktu paruhWaktu paruh 6,5 jam. 6,5 jam.

Sedikit selektif, rasio : COX-2 : COX-1 kira-kiraSedikit selektif, rasio : COX-2 :

COX-1 kira-kira1010

Diserap baik, bioavailabilitas 80%Diserap baik, bioavailabilitas 80%

Terikat kuat dengan protein plasma (>99%)Terikat kuat dengan protein

plasma (>99%)

Dosis 400-1600 mg/hari.Dosis 400-1600 mg/hari.

FENOPROFEN

FenoprofenFenoprofen

suatu derivat propionic acid.suatu derivat propionic acid.

Waktu paruh 2-4 jam.Waktu paruh 2-4 jam.

Dosis 600 mg 4x sehariDosis 600 mg 4x sehari

Dari semua AINS ini adalah yang paling eratDari semua AINS ini adalah yang

paling eratkaitannya dengan efek toksikkaitannya dengan efek toksik

Efek yang tidak diinginkan ; nefrotoksisitas,Efek yang tidak diinginkan ;

nefrotoksisitas,mual, dispepsia, edema perifer, efek pada sistemmual,

dispepsia, edema perifer, efek pada sistemsaraf pusat dan kardiovaskular,

dan tinitus.saraf pusat dan kardiovaskular, dan tinitus.

FLURBIPROFEN

FlurbiprofenFlurbiprofen

suatu derivat propionic acid.suatu derivat propionic acid.

Enansiomer (S)(-)-nya menghambat COX nonselektif danEnansiomer (S)(-)-

nya menghambat COX nonselektif danmempengaruhi sintesis TNF-

mempengaruhi sintesis TNF-dan NO.dan NO.

Waktu paruh bervariasi mulai 0,5-4 jam.Waktu paruh bervariasi mulai 0,5-4

jam.

Metabolisme hepatisnya ekstensif, enansiomernyaMetabolisme hepatisnya

ekstensif, enansiomernyadimetabolisme dengan cara berbeda.dimetabolisme

dengan cara berbeda.

Tidak mengalami sirkulasi enterohepatisTidak mengalami sirkulasi

enterohepatis

Dosis 200-400 mg/hari sebanding dengan aspirin atau AINSDosis 200-400

mg/hari sebanding dengan aspirin atau AINSlainnya untuk artritis reumatoid,

gout, spondilitis, danlainnya untuk artritis reumatoid, gout, spondilitis,

danosteoartritis.osteoartritis.

Profil efek samping sama dengan AINS lainProfil efek samping sama dengan

AINS lain

IBUPROFEN

IbuprofenIbuprofen

turunan phenylpropionik acidturunan phenylpropionik acid

2400 mg ibuprofen setara dengan 4 gr aspirin2400 mg ibuprofen setara

dengan 4 gr aspirindalam hal efek antiinflamasinya.dalam hal

efek antiinflamasinya.

> 99 % terikat protein, mudah dibersihkan.> 99 % terikat protein, mudah

dibersihkan.

Waktu paruh terminal 1-2 jam.Waktu paruh terminal 1-2 jam.

Dimetabolisme ekstensif di hati ; CYP2C8 danDimetabolisme ekstensif di hati

; CYP2C8 danCYP2C9.CYP2C9.

Diekskresi sedikit dalam bentuk tak berubah.Diekskresi sedikit dalam bentuk

ta

Ibuprofen oral :Dosis < 2400 mg, untuk efek analgesiknyaDosis < 2400 mg,

untuk efek analgesiknya

Krem topikal untuk ototKrem topikal untuk otot

Efek samping :Efek samping :Iritasi gastrointestinal dan perdarahanIritasi

gastrointestinal dan perdarahanRuam kulit, pruritus, pusing, sakit

kepalaRuam kulit, pruritus, pusing, sakit kepalaEfek hematologi : anemia

aplastik danEfek hematologi : anemia aplastik

danagranulositosis.agranulositosis.Efek ginjal : GGA, nefritis, sindrom

nefrotikEfek ginjal : GGA, nefritis, sindrom nefrotikHepatitisHepatitis

Kontraindikasi relatif :Kontraindikasi relatif :Polip hidung, angioedema,

reaktivitasPolip hidung, angioedema, reaktivitasbronkospastik.bronkospastik.

INDOMETHACIN

IndomethacinIndomethacin

derivat indolederivat indole

Menghambat COX secara nonselektif Menghambat COX secara nonselektif

Menghambat phospolipase A dan C,Menghambat phospolipase A dan C,

Meng(-)i migrasi PMN,Meng(-)i migrasi PMN,

Meng(-)i pertumbuhan sel T dan B.Meng(-)i pertumbuhan sel T dan B.

Diserap dengan baikDiserap dengan baik

Waktu paruh 4-5 jamWaktu paruh 4-5 jam

Metabolisme terjadi dalam hati, danMetabolisme terjadi dalam hati, dan

sirkulasisirkulasienterohepatis yang luas terjadienterohepatis yang luas

terjadi

Obat yang tidak berubah dan metabolit yang inaktif Obat yang tidak berubah

dan metabolit yang inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.diekskresi ke

dalam empedu dan urin.

Obat yang tidak berubah dan metabolit yanginaktif diekskresi ke dalam

empedu dan urin.inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.

Indikasi terutama untuk gout dan spondilitisIndikasi terutama untuk gout dan

spondilitisankilosis.ankilosis.

Pada dosis yang lebih tinggi 1/3 pasien bereaksiPada dosis yang lebih tinggi

1/3 pasien bereaksiterhadap indomethacin :terhadap indomethacin :

Nyeri perut, diare, perdarahan gastrointestinal, danNyeri perut, diare,

perdarahan gastrointestinal, danpankreatitis.pankreatitis.Telah dilaporkan

trombositopeni dan anemia aplastik.Telah dilaporkan trombositopeni dan

anemia aplastik.

Probenecid meProbenecid mewaktu paruhnya.

waktu paruhnya.

KETOPROFEN

KetoprofenKetoprofen

derivat propionic acidderivat propionic acid

Menghambat siklooksigenase (nonselektif) danMenghambat

siklooksigenase (nonselektif) danlipooksigenase.lipooksigenase.

Obat ini cepat diserapObat ini cepat diserap

Waktu paruh eliminasinya 1-3 jam.Waktu paruh eliminasinya 1-3 jam.

Dimetabolisme lengkap di hati menjadi glucoronida, yangDimetabolisme

lengkap di hati menjadi glucoronida, yangbisa mengalami pengaktivan

kembali setelah melaluibisa mengalami pengaktivan kembali setelah

melaluisirkulasi enterohepatis.sirkulasi enterohepatis.

Dosis 100-300 mg/hari ekuivalen dengan AINS lain untukDosis 100-300

mg/hari ekuivalen dengan AINS lain untukAR, OA, pirai, dismenorea, dan

nyeri lain.AR, OA, pirai, dismenorea, dan nyeri lain.

Efek samping terhadap sal. Cerna dan SSP.Efek samping terhadap sal.

Cerna dan SSP.

KETOROLAC

KetorolacKetorolac

AINS durasi kerja sedang yang dipromosikanAINS durasi kerja sedang yang

dipromosikan

sebagai analgesik, bukan sebagai antiinflamasi.sebagai analgesik,

bukan sebagai antiinflamasi.

Waktu paruhWaktu paruh 4-6 jam 4-6 jam

Memiliki ikatan protein tinggiMemiliki ikatan protein tinggi

Dimetabolisme ekstensif menjadi metabolit aktif dan tidakDimetabolisme

ekstensif menjadi metabolit aktif dan tidakaktif.aktif.

Efek analgesik nyata; dipakai sebagai pengganti morfin padaEfek analgesik

nyata; dipakai sebagai pengganti morfin padanyeri ringan hingga

sedang.nyeri ringan hingga sedang.

Diberikan dosis 30-120 mg/hari IM/IV/ oralDiberikan dosis 30-120 mg/hari

IM/IV/ oral

Pemakaian > 5 hari dikaitkan dengan dengan kasus ulkusPemakaian > 5 hari

dikaitkan dengan dengan kasus ulkuspeptikum dan gangguan ginjal.peptikum

dan gangguan ginjal

NABUMETONE

NabumetoneNabumetone

satu-satunya AINS nonasam, dikonversisatu-satunya AINS nonasam,

dikonversi

derivat acetic acid aktif di dalam tubuh.derivat acetic acid aktif di dalam

tubuh.

Waktu paruh > 24 jam ; dosis 1x sehariWaktu paruh > 24 jam ; dosis 1x

sehari

Tidak mengalami sirkulasi enterohepatikTidak mengalami sirkulasi

enterohepatik

Gangguan ginjal akan menggandakan waktu paruh.Gangguan ginjal akan

menggandakan waktu paruh.

Relatif kurang merusak lambung daripada AINS lainRelatif kurang merusak

lambung daripada AINS lainpada dosis 1000 mg/hari.pada dosis 1000

mg/hari.

NAPROXEN

NaproxenNaproxen

naphthylpropionic acid.naphthylpropionic acid.

Waktu paruh eliminasi serumnya 12 jam, tetapi klirensnyaWaktu paruh

eliminasi serumnya 12 jam, tetapi klirensnyamemepada dosis di atas 500 mg

pada dosis di atas 500 mg

Fraksi bebas naproxen 41% lebih tinggi pada wanitaFraksi bebas naproxen

41% lebih tinggi pada wanitadaripada pria.daripada pria.

Metabolisme terutama melalui CYP2C9, dengan sejumlahMetabolisme

terutama melalui CYP2C9, dengan sejumlahmetabolisme via CYP1A2 dan

CYP2C8metabolisme via CYP1A2 dan CYP2C8

Efektif untuk indikasi reumatologisEfektif untuk indikasi reumatologis

Efek samping perdarahan gastrointestinal cukup rendahEfek samping

perdarahan gastrointestinal cukup rendahtetapi masih 2X lebih banyak dari

ibuprofentetapi masih 2X lebih banyak dari ibuprofen

Efek lain sama dengan AINS lainnya.Efek lain sama dengan AINS lainnya.

OXAPROMIN

OxaprominOxapromin

AINS derivat propionic acid.AINS derivat propionic acid.

Waktu paruhnya sangat panjang (50-60 jam)Waktu paruhnya sangat

panjang (50-60 jam)berbeda dengan anggota derivat lainnya.berbeda

dengan anggota derivat lainnya.

Tidak mengalami siklus enterohepatikTidak mengalami siklus enterohepatik

Dosis hanya diberikan 1x sehari, denganDosis hanya diberikan 1x sehari,

denganpenyesuaian dosis pada interval 5 hari.penyesuaian dosis pada

interval 5 hari.

Keuntungan dan resiko sama dengan AINS lainnya.Keuntungan dan resiko

sama dengan AINS lainnya.

OxaprominOxapromin

urikosurik ringan.urikosurik ringan.

PIROXICAM

PiroxicamPiroxicam

oxicamoxicam

NonseleNonselekktitif f COX inhibitorCOX inhibitorMenghambat migrasi

leukosit polimorfonuklearMenghambat migrasi

leukosit polimorfonuklearMeMeproduksi radikal oksigen

produksi radikal oksigen

Menghambat fungsi limfositMenghambat fungsi limfosit

Cepat diserap lambung dan usus halusCepat diserap lambung dan usus

halus

Konsentrasi puncak plasma dalam 1 jam denganKonsentrasi puncak plasma

dalam 1 jam denganwaktu paruh rata-rata 50-60 jam.waktu paruh rata-rata

50-60 jam.

Dimetabolisme ekstensif Dimetabolisme ekstensif

metabolit inaktif metabolit inaktif

Sirkulasi enterohepatisSirkulasi enterohepatis

mungkin dapt terjadimungkin dapt terjadi

Ekskresi dalam bentuk konjugat glucuronida & Ekskresi dalam bentuk konjug

at glucuronida & sisanya dalam bentuk tak berubah.sisanya dalam bentuk tak

berubah.

Piroxicam :

Indikasi reumatik biasa.Indikasi reumatik biasa.Dosis 1 kali sehari 20

mg.Dosis 1 kali sehari 20 mg.

Toksisitas :Toksisitas :

Gejala gastrointestinal ; peGejala gastrointestinal ; peinsiden ulkus

insiden ulkus

peptikum (>20 mg/hari). Resiko ini 9,5 kalipeptikum (>20 mg/hari). Resiko ini

9,5 kalilebih tinggi daripada AINS lainnyalebih tinggi daripada AINS

lainnyaPusing, sakit kepalaPusing, sakit kepalaTinitusTinitusRuam

kulit.Ruam kulit.

SULINDAC

SulindacSulindac

sulfoxide prodrug.sulfoxide prodrug.

Sulindac secara reversibel akan dimetabolisme menjadiSulindac secara

reversibel akan dimetabolisme menjadimetabolit aktif sulfida, dan juga

metabolit sulfone yangmetabolit aktif sulfida, dan juga metabolit sulfone

yangtidak aktif tidak aktif

Sulfida diekskresi dalam empedu dan kemudian diserapSulfida diekskresi

dalam empedu dan kemudian diserapkembali dari usus.kembali dari usus.

Siklus enterohepatis meSiklus enterohepatis medurasi kerja menjadi 12-16

jam

durasi kerja menjadi 12-16 jam

Indikasi dan efek samping sama dengan AINS lainnya.Indikasi dan efek

samping sama dengan AINS lainnya.

Reaksi yang berat : SJS, Trombosithopenia,Reaksi yang berat : SJS,

Trombosithopenia,Agranulositosis, dan sindrom nefrotik.Agranulositosis, dan

sindrom nefrotik.

TENOXICAM

TenoxicamTenoxicam

oxicam yang miripoxicam yang mirippiroxicam dan sama-samapiroxicam dan

sama-samapenghambat COX nonselektif.penghambat COX nonselektif.

Waktu paruh panjang 72 jamWaktu paruh panjang 72 jam

Profil keamanan dan toksisitas samaProfil keamanan dan toksisitas

samadengan piroxicamdengan piroxicam

TIAPROFEN

Tiaprofenic acidTiaprofenic acid

derivat racemic propionic, tetapiderivat racemic propionic, tetapitidak

mengalami stereokonversitidak mengalami stereokonversi

Waktu paruh serum pendek 1-2 jam dengan peWaktu paruh serum pendek 1-

2 jam dengan pe

menjadi 2-4 jam pada usia lanjutmenjadi 2-4 jam pada usia lanjut

Menghambat reabsorbsi asam urat pada ginjal.Menghambat reabsorbsi

asam urat pada ginjal.

Efektivitas dan profil toksisitas sama dengan AINSEfektivitas dan profil

toksisitas sama dengan AINSyang lain.yang lain.

TOLMETIN

TolmetinTolmetin

penghambat COX nonselektif lainnya.penghambat COX nonselektif lainnya.

Memiliki waktu paruh pendek yangMemiliki waktu paruh pendek

yangmengharuskan pemberian lebih sering.mengharuskan pemberian lebih serin

g.

Tolmetin serupa dengan AINS lain dalam efikasiTolmetin serupa dengan

AINS lain dalam efikasikecuali untuk pirai tidak efektif.kecuali untuk pirai tidak

efektif.

Profil toksisitasnya juga sama dengan AINSProfil toksisitasnya juga sama

dengan AINSlainnya.lainnya.

AZAPROPAZONE & CARPROFEN

AzapropazoneAzapropazone

derivat pyrazolone yangderivat pyrazolone yangberhubungan

dengan phenilbutazone.berhubungan dengan phenilbutazone.

Waktu paruh azapropazone 12-16 jam, menjadiWaktu paruh azapropazone 12-16

jam, menjadidobel pada pasien gangguan ginjal.dobel pada pasien gangguan

ginjal.

CarprofenCarprofen

derivat propionic acid dengan waktuderivat propionic acid dengan waktuparuh

10-16 jam.paruh 10-16 jam.

Indikasi dan efek yang tidak diinginkan samaIndikasi dan efek yang tidak

diinginkan samadengan AINS lainnya.dengan AINS lainnya.

MECLOFENOMATE & MEFENAMICACIDACID

Baik mBaik meclofenamate & eclofenamate

& mmefenamicefenamicaacidcidmenghambat kedua COX danmenghambat kedua

COX danphospolipase Aphospolipase A

22

Kadar puncak plasma dicapai dalam 30-60 menit.Kadar puncak plasma dicapai dalam

30-60 menit.

Waktu paruh serum pendek ; 1-3 jamWaktu paruh serum pendek ; 1-3 jam

Efek yang tidak diinginkan sama dengan AINS lainnya.Efek yang tidak diinginkan sama

dengan AINS lainnya.

MMeclofenamateeclofenamatedikontraindikasikan pada kehamilan; efikasinya

& dikontraindikasikan pada kehamilan; efikasinya & keamanannya belum dibuktikan pada

anak-anak.keamanannya belum dibuktikan pada anak-anak.

Mefenamic acid kurang efektif daripada aspirin sebagai antiinflamasi.Mefenamic acid

kurang efektif daripada aspirin sebagai antiinflamasi.

Mefenamic acid tidak boleh dipakai > 1 minggu dan tidak boleh untukMefenamic acid

tidak boleh dipakai > 1 minggu dan tidak boleh untukanak-anak.anak-anak

Kesimpulan AINS

a. AINS dengan toksisitas tinggia. AINS dengan toksisitas tinggi-

indometacin- indometacin- tolmetin- tolmetin- meclofenamat- meclofenamatb.

AINS dengan toksisitas rendahb. AINS dengan toksisitas rendah- salsalat-

salsalat- aspirin- aspirin- ibuprofen- ibuprofenc. AINS yang

penggunaannya terbatas akibat toksisitasnyac. AINS yang

penggunaannya terbatas akibat toksisitasnyayang tinggi terhadap sal.cerna

dan ginjalyang tinggi terhadap sal.cerna dan ginjal- ketorolak- ketorolak

d. AINS yang mengalami metabolisme lintas pertama- diclofenac- diclofenac-

diflunisal- diflunisal- indometacin- indometacin- ketoprofen- ketoprofen-

piroxicam- piroxicame. AINS yang tidak mengalami metabolisme lintas

pertamae. AINS yang tidak mengalami metabolisme lintas pertama-

flurbiprofen- flurbiprofen- nabumeton- nabumeton- oxapromin-

oxaprominf. AINS yang tidak mempengaruhi

agregasi plateletf. AINS yang tidak mempengaruhi agregasi platelet-

celecoxib- celecoxib- rofecoxib